stringtranslate.com

Хейг Казазян

Хейг Акоп Казазян-младший (30 июля 1937 г. — 19/20 января 2022 г.) — американский профессор кафедры генетической медицины Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд . [2] Казазян был избранным членом Национальной академии наук [3] и Американской академии искусств и наук [4] .

Казазян определил молекулярную основу генетических заболеваний одного гена , таких как гемоглобинопатии и гемофилия , и ввел пренатальную диагностику таких заболеваний. Его группа была первой, кто идентифицировал мутацию, вызывающую заболевание, возникающую в результате прыжков генов у людей. [5] После этого открытия он сосредоточился на фундаментальных исследованиях ретротранспозиции LINE у людей и ее влиянии на заболевание. [6]

Ранняя жизнь и образование

Отец-армянин Айка Акопа Казазяна-младшего был родом из Кайсери , Турция. Он был отправлен в концентрационный лагерь Рас-эль-Айн в Сирии в рамках геноцида армян , но бежал в 1918 году и прибыл в США в 1923 году. [7] [8] [9] Мать Казазяна, Гермине, [10] покинула Стамбул и прибыла в США в 1920 году. [7] [8] [9] Они поженились 1 января 1929 года. [7]

Хейг-младший родился в Толедо, штат Огайо , [8] 30 июля 1937 года. [1] Он рос, говоря на армянском, турецком и английском языках. [8] Он учился в Дартмутском колледже , получив степень бакалавра искусств в Дартмутском колледже в 1959 году, а затем двухгодичную программу в Дартмутской медицинской школе . Он получил степень доктора медицины в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса [11] в 1962 году и проходил стажировку по педиатрии в Университете Миннесоты . [8]

Карьера

Казазян вернулся в Балтимор, штат Мэриленд, в качестве постдокторанта, изучая генетику плодовых мушек и инактивацию Х-хромосомы у Бартона Чайлдса в Университете Джонса Хопкинса (1964–1966) [12] [8] [9] В 1966 году он присоединился к Харви Итано в Национальном институте здравоохранения , [11] работая в качестве штатного сотрудника в Службе общественного здравоохранения США . [7] В лаборатории Итано Казазян работал над регуляцией гемоглобина . [9]

Казазян присоединился к факультету в Университете Джонса Хопкинса в 1969 году. [2] Он стал полным профессором, возглавив Отделение детской генетики, в 1977 году. [11] В 1979 году [7] он основал одну из первых лабораторий ДНК-диагностики, предоставляющую возможности молекулярного обнаружения для выявления моногенных расстройств. Он ввел пренатальную диагностику нарушений гемоглобина. [2] В 1988 году Казазян стал директором Центра медицинской генетики в Университете Джонса Хопкинса. [11] С 1988 по 1994 год он и Максин Сингер в Национальном институте здравоохранения (NIH) проводили совместные ежеквартальные лабораторные встречи, делясь своими знаниями в области биохимии и генетики. [13]

Казазян и Ричард Коттон были основателями и соредакторами журнала Human Mutation , который появился в 1992 году. [14] Казазян стал соредактором журнала Mobile DNA в 2015 году. [15]

В 1994 году он стал заведующим кафедрой генетики в Медицинской школе Пенсильванского университета и занимал эту должность до 2006 года. [12] Он оставался в Пенсильванском университете в качестве профессора молекулярной медицины имени Сеймура Грея в области генетики с 2006 по 2010 год. [11]

В 1999 году Казазян и Арупа Гангули присоединились к истцам по делу Association for Molecular Pathology v. Myriad Genetics, Inc. [ 2] [16] после того, как им было вручено письмо о прекращении и воздержании, требующее прекратить скрининг рака груди на гены BRCA1 и BRCA2 . [7] В единогласном решении в 2013 году Верховный суд постановил, что компании не могут патентовать части естественных человеческих генов. Суд заявил, что «естественно встречающийся сегмент ДНК является продуктом природы и не подлежит патентованию только потому, что он был изолирован, но искусственная кДНК подлежит патентованию, потому что она не встречается в природе». [17] [18] [19] В июле 2010 года Казазян вернулся в Университет Джонса Хопкинса, заняв должность профессора в Институте генетической медицины. [11] Он закрыл там свою лабораторию в 2020 году. [3]

Его книга «Мобильная ДНК: поиск сокровищ в мусоре» (2011) дает обзор исследований мобильных элементов. Она проделывает «замечательную работу» по обсуждению ранних участников, развития вычислительной биологии и области мобильной ДНК и ретротранспозируемых элементов. [20] Хотя начальные главы справочной информации в этой области были раскритикованы как менее интересные, чем более поздние и более личные главы, отчету приписывают яркое изображение «как деструктивных, так и конструктивных граней транспозиции в геноме». [21]

Казазян умер 19 [2] или 20 января 2022 года в Таусоне, штат Мэриленд . [12]

Исследовать

Казазян внес важный вклад в генетику человека посредством своих исследований гаплотипов ДНК и молекулярной основы бета-талассемии , а также посредством изучения ретротранспозонов (прыгающих генов). [7]

Большая часть его ранних исследований была сосредоточена на регуляции синтеза гемоглобина и его влиянии на заболевание крови человека β-талассемию . [9] Используя информацию о полиморфизмах ДНК β-глобина от Стилианоса Антонаракиса и других, Казазян помог разработать методы пренатальной диагностики серповидноклеточной анемии . Придумав термин гаплотипы для определенных типов полиморфизмов, Казазян сотрудничал со Стюартом Оркиным, чтобы охарактеризовать мутации, вызывающие бета-талассемию . [9] [2] Он использовал гаплотипы для классификации мутаций β-талассемии у пациентов со всего мира и для пренатальной идентификации β-талассемии. [12]

В 1980-х годах Казазян начал изучать ген фактора 8 свертывания крови, который, как известно, был дефектным при гемофилии А. Сотрудник лаборатории Агоп Юсуфян обнаружил длинную вставку перемежающегося ядерного элемента (LINE), мобильный элемент ДНК или транспозон, в просторечии известный как «прыгающий ген». Прыгающие гены были обнаружены в кукурузе Барбарой МакКлинток . [9] Лаборатория Казазяна была первой, кто обнаружил прыгающий ген у людей и продемонстрировал, что транспонируемый элемент вызывает заболевание у человека посредством инсерционного мутагенеза . [4] [5] [2] Казазян расширил эту работу на мышиные модели, предоставив доказательства того, что активные ретротранспозоны встречаются у других млекопитающих. [4]

С тех пор Казазян сосредоточился на фундаментальных исследованиях ретротранспозиции LINE у людей и роли прыгающих генов в заболеваниях человека. Ретротранспозоны копируют и встраиваются в новые места в геноме. [6] Будучи научным сотрудником Казазяна, Джон Моран разработал анализ клеточной культуры для обнаружения ретротранспозиции. Они определили, что в среднем человеческий геном имеет 80–100 активных ретротранспозонов LINE-1 (L1), несколько из которых очень активны. [9] [6] [22] Помимо понимания болезней, изучение вставок L1 позволяет исследователям узнать о человеческом разнообразии. [6]

Исследования Казазяна на грызунах показывают, что ретротранспозиция имеет тенденцию происходить на ранних стадиях эмбрионального развития. [9] Казазян обнаружил, что мобильность ретротранспозонов вызывает перетасовку экзонов и их фланкирующих последовательностей, открытие, имеющее важные последствия для понимания эволюции . [4]

Казазян исследовал возможность того, что прыгающие гены LINE-1 играют роль в раке . Он и другие наблюдали случаи новых вставок прыгающих генов в некоторых видах рака, но он не смог определить, являются ли гены LINE-1 движущей силой развития рака или являются побочным эффектом рака. [23]

Награды

Статьи

Ссылки

  1. ^ ab "Kazazian, Haig H., Jr., 1937-". Библиотека Конгресса США . Получено 7 февраля 2022 г.
  2. ^ abcdefg Wasta, Vanessa; Butch, Rachel (2 февраля 2022 г.). "Хэйг Казазян, пионер генетической медицины, умер в возрасте 84 лет". The Hub . Получено 6 февраля 2022 г. .
  3. ^ abc "Haig H. Kazazian". Национальная академия наук . Получено 7 февраля 2022 г.
  4. ^ abcde "Хэйг Х. Казазян". Американская академия искусств и наук . Получено 6 февраля 2022 г.
  5. ^ ab Singer, Maxine F. (1994). «От геномного мусора к человеческим болезням». Труды Американского философского общества . 138 (1): 11–24. ISSN  0003-049X. JSTOR  986702. Получено 7 февраля 2022 г.
  6. ^ abcd "Исследователи Джонса Хопкинса обнаружили прыгающие гены". Johns Hopkins Medicine . 4 февраля 2011 г. Получено 6 февраля 2022 г.
  7. ^ abcdefg Казазян, Хейг Х. (31 августа 2021 г.). «Долгая, плодотворная карьера в генетике человека». Annual Review of Genomics and Human Genetics . 22 (1): 27–53. doi : 10.1146/annurev-genom-111620-095614 . ISSN  1527-8204. PMID  33945751. S2CID  233744364.
  8. ^ abcdefg Антонаракис, Стилианос Э. (13 февраля 2009 г.). «Введение в премию Уильяма Аллана: Хейг Х. Казазян-младший». Американский журнал генетики человека . 84 (2): 103–104. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.01.002. ISSN  0002-9297. ПМК 2667997 . 
  9. ^ abcdefghij Азар, Бет (22 декабря 2020 г.). «Профиль Хейга Х. Казазяна-младшего». Труды Национальной академии наук . 117 (51): 32185–32188. Bibcode : 2020PNAS..11732185A. doi : 10.1073/pnas.2023398117 . ISSN  0027-8424. PMC 7768710. PMID 33273116  . 
  10. ^ "Некролог Гермины А. Казазян". The Detroit News . 2007. Получено 7 февраля 2022 г.
  11. ^ abcdef "Хейг Х. Казазян". InformIT . Получено 5 февраля 2022 г. .
  12. ^ abcd Рейдер, Дэниел Дж. (25 января 2022 г.). «Объявление доктора Рейдера: смерть Хейга Х. Казазиана-младшего, доктора медицины». Пенн Генетикс . Проверено 7 февраля 2022 г.
  13. ^ Казазян, Хейг Х. (18 марта 2011 г.). Мобильная ДНК: поиск сокровищ среди мусора. Аппер Сэддл Ривер, Нью-Джерси: FT Press. ISBN 978-0-13-257525-6. Получено 7 февраля 2022 г. .
  14. ^ «Заразительный энтузиазм! Больше, чем жизнь! Этот смех! Эта улыбка! В память о Ричарде Г. Х. (Дике) Коттоне». Human Mutation . 37 (6): 598–615. 2016. doi : 10.1002/humu.22990 . PMID  27030029. S2CID  205923182.
  15. ^ Роуз, Сэм (17 апреля 2015 г.). «Mobile DNA приветствует новых главных редакторов Марлен Белфорт и Хейга Казазиана». О биологии . Получено 7 февраля 2022 г.
  16. ^ Бутанис, Бенджамин. «Верховный суд вынес решение по делу о патенте на гены». Johns Hopkins Medicine . Получено 6 февраля 2022 г.
  17. ^ Голдштейн, Том (13 июня 2013 г.). «Подробности об Ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics, Inc». SCOTUSblog . Получено 6 февраля 2022 г.
  18. ^ Брэндом, Рассел (14 июня 2013 г.). «После решения Верховного суда пока не стоит сбрасывать со счетов патентование генов». The Verge . Получено 6 февраля 2022 г.
  19. ^ Марбелья, Жан (13 июня 2013 г.). «Запрет на патентование ДНК радует исследователей». The Baltimore Sun . Получено 6 февраля 2022 г. .
  20. ^ Батцер, Марк А. (11 июля 2013 г.). «Мобильная ДНК: поиск сокровищ среди мусора». Американский журнал генетики человека . 93 (1): 5. doi :10.1016/j.ajhg.2013.06.001. ISSN  0002-9297. PMC 3710766 . 
  21. ^ Фешотт, Седрик (3 октября 2012 г.). «Обзор Mobile DNA — поиск сокровищ в мусоре Хейга Х. Казазяна». Mobile DNA . 3 (1): 16. doi : 10.1186/1759-8753-3-16 . ISSN  1759-8753. PMC 3517452. S2CID 1024114  . 
  22. ^ Ishak, Charles A.; De Carvalho, Daniel D. (9 марта 2020 г.). «Реактивация эндогенных ретроэлементов в развитии и терапии рака». Annual Review of Cancer Biology . 4 (1): 159–176. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033525 . ISSN  2472-3428. S2CID  213919601.
  23. ^ Айвс, Джеймс (6 октября 2015 г.). «Прыгающие гены: маркер ранней диагностики рака? Интервью с доктором Казазяном». News-Medical.net . Получено 7 февраля 2022 г. .
  24. ^ "Лауреаты прошлых премий - Премия Общества педиатрических исследований в честь Э. Мида Джонсона". Общество педиатрических исследований . Получено 7 февраля 2022 г.