stringtranslate.com

Аспергилломаразмин А

Аспергилломаразмин А — это полиаминокислота, естественным образом вырабатываемая плесенью Aspergillus versicolor . Сообщалось, что это вещество ингибирует два белка карбапенемазы, устойчивых к антибиотикам , в бактериях: металло-бета-лактамазу 1 Нью-Дели (NDM-1) и металло-бета-лактамазу, кодируемую интегроном Вероны (VIM-2), и делает эти бактерии, устойчивые к антибиотикам, восприимчивыми к антибиотикам. [1] Аспергилломаразмин А токсичен для листьев ячменя и других растений, и называется «токсином С», когда вырабатывается Pyrenophora teres . [2]

Молекула представляет собой тетракарбоновую кислоту с четырьмя группами -COOH. Одна часть молекулы - аминокислота аспарагиновая кислота . Она имеет две молекулы аланина [ противоречивые ] , присоединенные путем замены водорода на метильной группе на связь с аминогруппой. Аспергилломаразмин B отличается тем, что последний аланин заменен глицином .

Кристаллическое вещество было впервые выделено в 1956 году, но его название сохранялось до 1965 года. [3]

Помимо Aspergillus versicolor , аспергилломаразмин А также вырабатывается аскомицетом Pyrenophora teres , где он действует как токсин при сетчато-пятнистой пятнистости ячменя . В P. teres также был выделен биосинтетический предшественник аспергилломаразмина А, L , L - N- (2-амино-2-карбоксиэтил)-аспарагиновая кислота, которая, как было установлено, способствует фитотоксическим свойствам этого микроба. [4] Этот предшественник, сам аспергилломаразмин А и его лактамная форма (ангидроаспергилломаразмин А) вместе называются маразминами . [2]

Другие производители аспергилломаразмина А включают Aspergillus flavus , [3] Aspergillus oryzae , [5] Colletotrichum gloeosporioides и Fusarium oxysporum . [2]

У мышей токсическая доза LD50 аспергилломаразмина А составляет 159,8 мг/кг. [6]

Характеристики

Аспергилломаразмин А имеет форму бесцветных кристаллов. Химическое вещество нерастворимо в обычных органических растворителях , но может растворяться в воде как в щелочных, так и в сильнокислых условиях. [3]

Ангидроаспергилломаразмин А, лактам аспергилломаразмина А, химически называемый [1-(2-амино-2карбоксиэтил)-6-карбокси-3-карбоксиметил-3-пиперазинон], также может быть обнаружен в Pyrenophora teres . Относительное количество этих двух токсинов зависит от pH среды роста, при этом более низкий pH благоприятствует лактамной форме. [2] Лактам может быть гидролизован до аспергилломаразмина А путем обработки его трифторуксусной кислотой . [2]

Аспергилломаразмин А действует как хелатирующий агент, связывая ионы Fe 3+ . [7] Он может ингибировать ферменты, преобразующие эндотелин, даже у живых крыс, вероятно, путем хелатирования металлов, необходимых для металлопротеаз . [8]

При нагревании аспергилломаразмин А разлагается при температуре от 225° до 236 °C. Гидролиз дает L- аспарагиновую кислоту и рацемическую [ почему? ] 2,3-диаминопропионовую кислоту . Несмотря на то, что исходный компонент хиральный, 2,3-диаминопропионовая кислота легко рацемизируется в кислоте. [3]

Аспергилломаразмин А имеет [α] 20° D при pH 7 -48°. [3]

Под действием азотистой кислоты аспергилломаразмин А дезаминируется , [ необходимо разъяснение ] и образуется изосерин с аспарагиновой кислотой. [3]

Титрование выявляет изменения в ионизации при pK 3,5 и 4,5 из-за групп карбоновых кислот и pK 9,5 и 10 из-за аминогрупп. [3] [ необходимо разъяснение ]

Обработка нингидрином дает пурпурный цвет. [3]

Ссылки

  1. ^ Кинг, Эндрю М.; Сара А. Рейд-Ю; Вэньлян Ван; Дастин Т. Кинг; Джанфранко Де Паскаль; Натали К. Стринадка ; Тимоти Р. Уолш; Брайан К. Кумбс; Джерард Д. Райт (2014). «Аспергилломаразмин А преодолевает устойчивость к антибиотикам металло-β-лактамаз». Nature . 510 (7506): 503–506. Bibcode :2014Natur.510..503K. doi :10.1038/nature13445. ISSN  0028-0836. PMC  4981499 . PMID  24965651.
  2. ^ abcde Weiergang, И.; Х. Дж. Люнгс Йоргенсен; И.М. Мёллер; П. Фриис; В. Смедегаард-Петерсен (2002). «Оптимизация условий выращивания Pyrenophora teres in vitro для получения фитотоксина аспергилломарасмина А». Физиологическая и молекулярная патология растений . 60 (3): 131–140. дои : 10.1006/pmpp.2002.0383. ISSN  0885-5765.
  3. ^ abcdefgh Хенни, Алабама; М. Роберт; В. Веттер; Л. Ру; М. Барбье; Э. Ледерер (1965). «Structure chimique des aspergillomarasmines A et B» [Химическая структура аспергелломарасминов A и B]. Helvetica Chimica Acta (на французском языке). 48 (4): 729–750. дои : 10.1002/hlca.19650480409. ISSN  0018-019Х. ПМИД  14321962.
  4. ^ Фриис, П.; Ольсен CE; Мёллер BL (15 июля 1991 г.). «Выработка токсинов у Pyrenophora teres, аскомицета, вызывающего сетчатую пятнистость ячменя (Hordeum vulgare L.)». Журнал биологической химии . 266 (20): 13329–13335. doi : 10.1016/S0021-9258(18)98843-5 . PMID  2071605.
  5. ^ Вагман, ГХ; Купер, Р. (1988-12-01). Изоляция натуральных продуктов: методы разделения противомикробных препаратов, противовирусных препаратов и ингибиторов ферментов. Elsevier. стр. 499. ISBN 9780080858487. Получено 27 июня 2014 г.
  6. ^ Мацуура, Акихиро; Хироши Окумура; Риеко Асакура; Наоки Асидзава; Маюми Такахаши; Фудзио Кобаяши; Нами Асикава; Коси Арай (1993). «Фармакологические профили аспергилломарасминов как ингибиторов эндотелинпревращающего фермента». Японский журнал фармакологии . 63 (2): 187–193. дои : 10.1254/jjp.63.187 . ПМИД  8283829.
  7. ^ Барбье, М. (1987). «Замечания о биологической активности хелата аспергилломаразмина А Fe 3+ и других фитотоксинов, транспортирующих железо, в отношении их роли в фотодеградации ароматических аминокислот в листьях инфицированных растений». Журнал фитопатологии . 120 (4): 365–368. doi :10.1111/j.1439-0434.1987.tb00500.x. ISSN  0931-1785.
  8. ^ Хаггинс, Джон П.; Пелтон, Джон Т. (1996-12-23). ​​Эндотелины в биологии и медицине. CRC Press. стр. 121. ISBN 9780849369759. Получено 27 июня 2014 г.