stringtranslate.com

Вещество P

Вещество P ( SP ) представляет собой ундекапептид ( пептид, состоящий из цепи из 11 аминокислотных остатков) [1] и тип нейропептида , принадлежащий к семейству нейропептидов тахикининов . Он действует как нейротрансмиттер и нейромодулятор . [2] [3] Вещество P и тесно связанный с ним нейрокинин A (NKA) производятся из полипротеинового предшественника после альтернативного сплайсинга гена препротахикинина A. Выведенная аминокислотная последовательность вещества P выглядит следующим образом: [4]

с амидной группой на С-конце. [5] Вещество P высвобождается из окончаний специфических сенсорных нервов . Оно находится в головном и спинном мозге и связано с воспалительными процессами и болью .

Открытие

Первоначальное открытие субстанции P (SP) было сделано в 1931 году Ульфом фон Эйлером и Джоном Х. Гаддумом в качестве тканевого экстракта, вызывающего сокращение кишечника in vitro . [6] Его распределение в тканях и биологическое действие дополнительно изучались в течение последующих десятилетий. [2] Структура пептида из одиннадцати аминокислот была определена Чангом и др. в 1971 году. [7]

В 1983 году нейрокинин А (ранее известный как вещество К или нейромедин L) был выделен из спинного мозга свиньи и, как было обнаружено, также стимулирует сокращение кишечника. [8]

Рецептор

Эндогенным рецептором для вещества P является рецептор нейрокинина 1 (рецептор NK1, NK1R). [9] Он принадлежит к подсемейству рецепторов тахикинина GPCR . [10] Также сообщалось о других подтипах нейрокинина и рецепторах нейрокинина, которые взаимодействуют с SP. Аминокислотные остатки, которые отвечают за связывание SP и его антагонистов , присутствуют во внеклеточных петлях и трансмембранных областях NK-1. Связывание SP с NK-1R приводит к интернализации по клатрин -зависимому механизму в подкисленные эндосомы , где комплекс диссоциирует. Впоследствии SP деградирует, а NK-1R повторно экспрессируется на поверхности клетки. [11]

Вещество P и рецептор NK1 широко распространены в мозге и находятся в областях мозга, которые специфичны для регуляции эмоций ( гипоталамус , миндалевидное тело и околоводопроводное серое вещество ). [12] Они находятся в тесной связи с серотонином (5-HT) и нейронами, содержащими норадреналин, на которые нацелены используемые в настоящее время антидепрессанты. [13] Промотор рецептора SP содержит области, которые чувствительны к цАМФ , AP-1 , AP-4 , CEBPB , [14] и эпидермальному фактору роста . Поскольку эти области связаны со сложными путями передачи сигнала , опосредованными цитокинами , было высказано предположение, что цитокины и нейротропные факторы могут индуцировать NK-1. Кроме того, SP может индуцировать цитокины, которые способны индуцировать факторы транскрипции NK-1. [15]

Функция

Обзор

Вещество P («P» означает «Препарат» или «Порошок» ) является нейропептидом, но только номинально, поскольку он распространен повсеместно. Его рецептор — нейрокинин типа 1 — распределен по цитоплазматическим мембранам многих типов клеток (нейроны, глия, эндотелий капилляров и лимфатических сосудов, фибробласты, стволовые клетки, лейкоциты) во многих тканях и органах. SP усиливает или возбуждает большинство клеточных процессов. [16] [17]

Вещество P является ключевым первым ответчиком на большинство вредных/экстремальных стимулов (стрессоров), т. е. тех, которые могут поставить под угрозу биологическую целостность организма. Таким образом, SP рассматривается как немедленная система защиты, стресса, восстановления, выживания. Молекула, которая быстро инактивируется (или иногда дополнительно активируется пептидазами), быстро высвобождается — повторно и хронически, по мере необходимости, в присутствии стрессора. Уникальный среди биологических процессов, высвобождение SP (и экспрессия его рецептора NK1 (через аутокринные , паракринные и эндокринные процессы)) может не исчезать естественным образом при заболеваниях, отмеченных хроническим воспалением (включая рак). SP или его NK1R, а также аналогичные нейропептиды, по-видимому, являются жизненно важными целями, способными удовлетворить многие неудовлетворенные медицинские потребности. Неудача клинических исследований по подтверждению концепции, разработанных для подтверждения различных доклинических прогнозов эффективности, в настоящее время является источником разочарования и замешательства среди биомедицинских исследователей.

Вазодилатация

Вещество P является мощным вазодилататором . Вазодилатация, вызванная веществом P, зависит от высвобождения оксида азота . [18] Вещество P участвует в вазодилатации, опосредованной аксонным рефлексом, к локальному нагреву и реакции волдыря и воспаления. Было показано, что вазодилатация к веществу P зависит от рецептора NK1, расположенного на эндотелии. В отличие от других нейропептидов, изученных на коже человека, было обнаружено, что вазодилатация, вызванная веществом P, снижается во время непрерывной инфузии. Это, возможно, предполагает интернализацию нейрокинина-1 (NK1). [19] Как типично для многих вазодилататоров, он также обладает бронхоконстрикторными свойствами, вводимыми через неадренергическую, нехолинергическую нервную систему (ветвь вагальной системы).

Воспаление

SP инициирует экспрессию почти всех известных иммунологических химических мессенджеров ( цитокинов ). [20] [21] [22] Кроме того, большинство цитокинов, в свою очередь, индуцируют SP и рецептор NK1. [23] [24] SP особенно возбуждающе влияет на рост и размножение клеток, [25] через обычные, [26] а также онкогенные драйверы. [27] SP является триггером тошноты и рвоты . [28] Вещество P и другие сенсорные нейропептиды могут высвобождаться из периферических окончаний сенсорных нервных волокон в коже, мышцах и суставах. Предполагается, что это высвобождение участвует в нейрогенном воспалении , которое является локальной воспалительной реакцией на определенные типы инфекции или травмы. [29]

Боль

Доклинические данные подтверждают идею о том, что вещество P является важным элементом в восприятии боли. Считается, что сенсорная функция вещества P связана с передачей информации о боли в центральную нервную систему . Вещество P сосуществует с возбуждающим нейротрансмиттером глутаматом в первичных афферентах, которые реагируют на болевую стимуляцию. [30] Вещество P и другие сенсорные нейропептиды могут высвобождаться из периферических окончаний сенсорных нервных волокон в коже, мышцах и суставах. Предполагается, что это высвобождение участвует в нейрогенном воспалении , которое является локальной воспалительной реакцией на определенные типы инфекции или травмы. [29] К сожалению, причины, по которым антагонисты рецепторов NK1 не смогли стать эффективными анальгетиками в хорошо проведенных клинических исследованиях по подтверждению концепции, до сих пор не были убедительно объяснены.

Настроение, беспокойство, обучение

Вещество P связано с регулированием расстройств настроения , тревожности , стресса , [31] подкреплением , [32] нейрогенезом , [33] ростом синапсов и дендритным разветвлением, [34] дыхательным ритмом, [35] нейротоксичностью , болью и ноцицепцией . [36] В 2014 году было обнаружено, что вещество P играет роль в агрессии самцов плодовой мушки. [37] Недавно было показано, что вещество P может играть решающую роль в долгосрочном потенцировании аверсивных стимулов. [38]

Рвота

Рвотный центр в продолговатом мозге , называемый area postrema , содержит высокие концентрации вещества P и его рецептора, в дополнение к другим нейротрансмиттерам, таким как холин , гистамин , дофамин , серотонин и эндогенные опиоиды . Их активация стимулирует рвотный рефлекс. Существуют различные рвотные пути, и вещество P/NK1R, по-видимому, находится в пределах конечного общего пути для регуляции рвоты. [39]

Рост клеток, пролиферация, ангиогенез и миграция

Вышеуказанные процессы являются неотъемлемой частью целостности и восстановления тканей. Известно, что вещество P стимулирует рост клеток в нормальных и раковых клеточных линиях культур, [40] и было показано, что вещество P может способствовать заживлению незаживающих язв у людей. [41] SP и индуцированные им цитокины способствуют размножению клеток, необходимых для восстановления или замены, росту новых кровеносных сосудов, [42] и «ногиподобных стручков» на клетках (включая раковые клетки), наделяя их подвижностью, [43] и метастазами. [44] Было высказано предположение, что рак использует SP-NK1R для прогрессирования и метастазирования, и что NK1RA могут быть полезны при лечении нескольких типов рака. [45] [46] [47] [48]

Клиническое значение

Количественная оценка заболеваний

Повышение уровня SP в сыворотке, плазме или тканях и/или его рецептора (NK1R) связано со многими заболеваниями: серповидноклеточный криз; [49] воспалительное заболевание кишечника; [50] [51] большая депрессия и связанные с ней расстройства; [52] [53] [54] фибромиалгия; [55] ревматологические; [56] и инфекции, такие как ВИЧ/СПИД и респираторно-синцитиальный вирус, [57] , а также рак. [58] [59] При анализе на человеке наблюдаемая изменчивость концентраций SP велика, и в некоторых случаях методология анализа сомнительна. [60] Концентрации SP пока не могут быть использованы для клинической диагностики заболеваний или оценки тяжести заболеваний. Пока неизвестно, являются ли изменения концентрации SP или плотности его рецепторов причиной какого-либо конкретного заболевания или следствием.

Блокада при заболеваниях с хроническим иммунологическим компонентом

Как все чаще документируется, система SP-NK1R индуцирует или модулирует многие аспекты иммунного ответа, включая выработку и активацию лейкоцитов и экспрессию цитокинов, [61] В свою очередь, цитокины могут индуцировать экспрессию SP и его NK1R. [62] [63] В этом смысле, для заболеваний, в которых был выявлен или сильно подозревается провоспалительный компонент, и для которых текущие методы лечения отсутствуют или нуждаются в улучшении, отмена системы SP-NK1 продолжает оставаться в центре внимания как стратегия лечения. В настоящее время единственным полностью разработанным методом, доступным в этом отношении, является антагонизм (блокада, ингибирование) рецептора, предпочитающего SP, т. е. препаратами, известными как антагонисты нейрокинина типа 1 (также называемые: антагонисты SP или антагонисты тахикинина.) Одним из таких препаратов является апрепитант для предотвращения тошноты и рвоты, которые сопровождают химиотерапию, как правило, при раке. За исключением тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, патофизиологическая основа многих из перечисленных ниже групп заболеваний, для которых NK1RA изучались в качестве терапевтического вмешательства, в разной степени предположительно инициируется или усиливается хронической негомеостатической воспалительной реакцией. [17] [64] [65] [66]

Дерматологические заболевания: экзема/псориаз, хронический зуд

Было обнаружено, что высокие уровни BDNF и вещества P связаны с усилением зуда при экземе . [67] [68]

Инфекции: ВИЧ-СПИД, корь, РСВ, другие

Роль SP в ВИЧ-СПИДе хорошо документирована. [61] Для демонстрации полной эффективности требуются дозы апрепитанта, превышающие испытанные на сегодняшний день. Респираторно-синцитиальные и родственные вирусы, по-видимому, повышают регуляцию рецепторов SP, и исследования на крысах показывают, что NK1RA могут быть полезны для лечения или ограничения долгосрочных последствий таких инфекций. [69] [70]

Entamoeba histolytica — одноклеточный паразитический простейший , поражающий нижний отдел желудочно-кишечного тракта человека. Симптомами заражения являются диарея , запор и боли в животе . [71] [72] Было обнаружено, что этот простейший секретирует серотонин [73], а также вещество P и нейротензин . [74]

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)/цистит

Несмотря на сильное доклиническое обоснование, [75] попытки продемонстрировать эффективность антагонистов SP при воспалительных заболеваниях оказались непродуктивными. Исследование на женщинах с СРК подтвердило, что антагонист NK1RAs является анксиолитиком. [76]

Химиотерапия вызвала тошноту и рвоту

В соответствии со своей ролью в качестве системы защиты первой линии, SP высвобождается, когда токсичные вещества или яды вступают в контакт с рядом рецепторов на клеточных элементах в триггерной зоне хеморецепторов , расположенной в нижней части четвертого желудочка мозга ( area postrema ). Предположительно, SP высвобождается в ядре одиночного тракта или вокруг него при комплексной активности сигналов дофаминовых , серотониновых , опиоидных и/или ацетилхолиновых рецепторов. Стимулируются NK1R. В свою очередь, запускается довольно сложный рефлекс, включающий черепные нервы, ответственные за дыхание, ретроперистальтику и общую автономную разрядку. Говорят, что действие апрепитанта полностью центральное, поэтому требуется прохождение препарата в центральную нервную систему. [77] Однако, учитывая, что NK1R не защищены гематоэнцефалическим барьером в area postrema, непосредственно прилегающей к нейронным структурам в продолговатом мозге, и активность сендида (пептида NK1RA) против рвоты, вызванной цисплатином у хорька, [78] вполне вероятно, что некоторое периферическое воздействие способствует противорвотному эффекту, даже если оно осуществляется через вагальные окончания в клинических условиях.

Радиотерапия

Недавнее исследование выявило потенциал радиоактивно меченого вещества P в качестве радиофармацевтического препарата для воздействия на глиому. Ученые смогли пометить вещество P радиоактивными изотопами технеция-99m (99mTc) и лютеция-177 (177Lu). Эти радиоактивно меченые соединения разработаны для специфического связывания с рецепторами NK-1 на клетках глиомы, что позволяет использовать их как для визуализации (через 99mTc), так и в терапевтических целях (через 177Lu). Исследование подчеркивает многообещающую роль стратегий, нацеленных на рецептор NK-1, в улучшении диагностики и лечения глиомы посредством доставки радиоизотопов, специфичных для рецепторов. [79]

Другие выводы

Денервационная сверхчувствительность

Когда теряется иннервация нервных окончаний субстанции P, постсинаптические клетки компенсируют потерю адекватного нейротрансмиттера, увеличивая экспрессию постсинаптических рецепторов. Это, в конечном итоге, приводит к состоянию, известному как денервационная сверхчувствительность , поскольку постсинаптические нервы становятся сверхчувствительными к любому высвобождению субстанции P в синаптическую щель.

Агрессия

Тахикинин / Вещество P играет эволюционно консервативную роль в индуцировании агрессивного поведения. [80] У грызунов и кошек активация нейронов гипоталамуса, которые высвобождают Вещество P, вызывает агрессивное поведение (защитное укусы и хищнические атаки). [81] [82] [83] Аналогичным образом, у плодовых мушек нейроны, высвобождающие тахикинин, были вовлечены в агрессивное поведение (выпады). [84] [85] В этом контексте нейроны тахикинина, специфичные для самцов, контролируют поведение выпада, которое может быть смодулировано количеством высвобождаемого тахикинина. [86]

Ссылки

  1. ^ "Определение и значение ундекапептида". Merriam-Webster . Получено 17 ноября 2022 г.
  2. ^ ab Harrison S, Geppetti P (июнь 2001 г.). "Вещество p". Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (6): 555–76. doi :10.1016/S1357-2725(01)00031-0. PMID  11378438.
  3. ^ Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G (2004). «Вещество P: структура, функция и терапия». Current Topics in Medicinal Chemistry . 4 (1): 75–103. doi :10.2174/1568026043451636. PMID  14754378. Архивировано из оригинала 2009-08-17 . Получено 2008-11-01 .{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  4. ^ Reece JB, Campbell NA (2005). Биология, 7-е издание. Сан-Франциско: Pearson, Benjamin Cummings. ISBN 9780805371468. OCLC  57368924.
  5. ^ Wong M, Jeng AY (январь 1994). «Посттрансляционная модификация глицин-расширенной субстанции P альфа-амидирующим ферментом в культивируемых сенсорных нейронах ганглиев задних корешков». Journal of Neuroscience Research . 37 (1): 97–102. doi :10.1002/jnr.490370113. PMID  7511706. S2CID  31252390.
  6. ^ V Euler US, Gaddum JH (июнь 1931 г.). «Неопознанное депрессорное вещество в определенных тканевых экстрактах». Журнал физиологии . 72 (1): 74–87. doi :10.1113/jphysiol.1931.sp002763. PMC 1403098. PMID  16994201 . 
  7. ^ Chang MM, Leeman SE, Niall HD (июль 1971). «Аминокислотная последовательность вещества P». Nature . 232 (29): 86–87. doi :10.1038/newbio232086a0. PMID  5285346.
  8. ^ Panula P, Hadjiconstantinou M, Yang HY, Costa E (октябрь 1983 г.). «Иммуногистохимическая локализация пептида, высвобождающего бомбезин/гастрин, и вещества P в первичных сенсорных нейронах». The Journal of Neuroscience . 3 (10): 2021–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.03-10-02021.1983. PMC 6564571. PMID  6194276 . 
  9. ^ Gerard NP, Garraway LA, Eddy RL, Shows TB, Iijima H, Paquet JL и др. (ноябрь 1991 г.). «Человеческий рецептор вещества P (NK-1): организация гена, локализация хромосом и функциональная экспрессия клонов кДНК». Биохимия . 30 (44): 10640–6. doi :10.1021/bi00108a006. PMID  1657150.
  10. ^ Maggi CA (сентябрь 1995 г.). «Рецепторы тахикинина у млекопитающих». Общая фармакология . 26 (5): 911–44. doi :10.1016/0306-3623(94)00292-U. PMID  7557266.
  11. ^ Grady EF, Garland AM, Gamp PD, Lovett M, Payan DG, Bunnett NW (май 1995). «Определение эндоцитозного пути вещества P и его семи-трансмембранного домена NK1 рецептора». Молекулярная биология клетки . 6 (5): 509–24. doi :10.1091/mbc.6.5.509. PMC 301212. PMID 7545030  . 
  12. ^ Yip J, Chahl LA (апрель 2001 г.). «Локализация рецепторов NK1 и NK3 в мозге морской свинки». Regulatory Peptides . 98 (1–2): 55–62. doi :10.1016/S0167-0115(00)00228-7. PMID  11179779. S2CID  33205594.
  13. ^ Gobbi G , Cassano T, Radja F, Morgese MG, Cuomo V, Santarelli L и др. (апрель 2007 г.). «Антагонизм рецептора нейрокинина 1 требует норадреналина для повышения функции серотонина». Европейская нейропсихофармакология . 17 (5): 328–38. doi :10.1016/j.euroneuro.2006.07.004. PMID  16950604. S2CID  24350120.
  14. ^ Kovács KA, Steinmann M, Magistretti PJ, Halfon O, Cardinaux JR (сентябрь 2006 г.). "C/EBPbeta связывает передачу сигналов дофамина с экспрессией гена-предшественника вещества P в нейронах полосатого тела". Journal of Neurochemistry . 98 (5): 1390–9. doi :10.1111/j.1471-4159.2006.03957.x. PMID  16771829. S2CID  36225447.
  15. ^ Rameshwar P (ноябрь 1997). «Вещество P: регуляторный нейропептид для кроветворения и иммунных функций». Клиническая иммунология и иммунопатология . 85 (2): 129–33. doi :10.1006/clin.1997.4446. PMID  9344694.
  16. ^ Pinto FM, Almeida TA, Hernandez M, Devillier P, Advenier C, Candenas ML (июнь 2004 г.). «мРНК-экспрессия тахикининов и рецепторов тахикининов в различных тканях человека». European Journal of Pharmacology . 494 (2–3): 233–9. doi :10.1016/j.ejphar.2004.05.016. PMID  15212980.
  17. ^ ab O'Connor TM, O'Connell J, O'Brien DI, Goode T, Bredin CP, Shanahan F (ноябрь 2004 г.). «Роль субстанции P при воспалительных заболеваниях». Журнал клеточной физиологии . 201 (2): 167–80. doi : 10.1002/jcp.20061 . PMID  15334652. S2CID  30899555.
  18. ^ Боссаллер С., Райтер К., Хелерт-Фридрих С., Ох-Швельк В., Граф К., Грефе М. и др. (октябрь 1992 г.). «Измерение эндотелий-зависимой вазодилатации веществом Р in vivo у человека». Герц . 17 (5): 284–90. ПМИД  1282120.
  19. ^ Wong BJ, Tublitz NJ, Minson CT (ноябрь 2005 г.). «Десенсибилизация рецептора нейрокинина-1 к последовательным инфузиям микродиализа вещества P в кожу человека». Журнал физиологии . 568 (Pt 3): 1047–56. doi :10.1113/jphysiol.2005.095372. PMC 1464169. PMID  16123103 . 
  20. ^ Rameshwar P, Gascon P, Ganea D (март 1992). «Иммунорегуляторные эффекты нейропептидов. Стимуляция продукции интерлейкина-2 веществом p». Журнал нейроиммунологии . 37 (1–2): 65–74. doi :10.1016/0165-5728(92)90156-f. PMID  1372331. S2CID  45933685.
  21. ^ Palma C, Manzini S (январь 1998). «Вещество P индуцирует секрецию иммуномодулирующих цитокинов клетками астроцитомы человека». Журнал нейроиммунологии . 81 (1–2): 127–37. doi :10.1016/s0165-5728(97)00167-7. PMID  9521614. S2CID  6114230.
  22. ^ Гарза А., Вайншток Дж., Робинсон П. (декабрь 2008 г.). «Отсутствие схемы рецептора SP/SP у мышей с нокаутом предшественника вещества P или рецептора SP, нейрокинина (NK)1 приводит к подавлению реакции цитокинов в гранулемах, связанных с заражением мышей Taenia crassiceps». Журнал паразитологии . 94 (6): 1253–8. doi :10.1645/GE-1481.1. PMC 2647574. PMID  18576810 . 
  23. ^ Freidin M, Kessler JA (апрель 1991 г.). «Цитокиновая регуляция экспрессии субстанции P в симпатических нейронах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (8): 3200–3. Bibcode : 1991PNAS...88.3200F. doi : 10.1073/pnas.88.8.3200 . PMC 51413. PMID  1707535 . 
  24. ^ Derocq JM, Ségui M, Blazy C, Emonds-Alt X, Le Fur G, Brelire JC и др. (декабрь 1996 г.). «Влияние вещества P на продукцию цитокинов человеческими астроцитарными клетками и мононуклеарными клетками крови: характеристика новых антагонистов рецепторов тахикинина». FEBS Letters . 399 (3): 321–5. Bibcode : 1996FEBSL.399..321D. doi : 10.1016/s0014-5793(96)01346-4. PMID  8985172. S2CID  84912440.
  25. ^ Koon HW, Zhao D, Na X, Moyer MP , Pothoulakis C (октябрь 2004 г.). «Металлопротеиназы и трансформирующий фактор роста-альфа опосредующее вещество P, индуцированная митоген-активируемая активация протеинкиназы и пролиферация в человеческих колоноцитах». Журнал биологической химии . 279 (44): 45519–27. doi : 10.1074/jbc.M408523200 . PMID  15319441.
  26. ^ Fiebich BL, Schleicher S, Butcher RD, Craig A, Lieb K (ноябрь 2000 г.). «Нейропептидное вещество P активирует митоген-активируемую протеинкиназу p38, что приводит к экспрессии IL-6 независимо от NF-kappa B». Журнал иммунологии . 165 (10): 5606–11. doi : 10.4049/jimmunol.165.10.5606 . PMID  11067916.
  27. ^ Kearney CJ, Sheridan C, Cullen SP, Tynan GA, Logue SE, Afonina IS и др. (февраль 2013 г.). «Ингибиторы белков апоптоза (IAP) и их антагонисты регулируют спонтанную и вызванную фактором некроза опухоли (TNF) выработку провоспалительных цитокинов и хемокинов». Журнал биологической химии . 288 (7): 4878–90. doi : 10.1074/jbc.M112.422410 . PMC 3576092. PMID  23275336 . 
  28. ^ Hesketh PJ (июль 2001 г.). «Потенциальная роль антагонистов рецептора NK1 в тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией». Supportive Care in Cancer . 9 (5): 350–4. doi :10.1007/s005200000199. PMID  11497388. S2CID  34636170.
  29. ^ ab Donkin JJ, Turner RJ, Hassan I, Vink R (2007). "Вещество P при травматическом повреждении мозга". Нейротравма: новые взгляды на патологию и лечение . Прогресс в исследовании мозга. Том 161. С. 97–109. doi :10.1016/S0079-6123(06)61007-8. ISBN 9780444530172. PMID  17618972.
  30. ^ De Felipe C, Herrero JF, O'Brien JA, Palmer JA, Doyle CA, Smith AJ и др. (март 1998 г.). «Измененная ноцицепция, анальгезия и агрессия у мышей, лишенных рецептора для вещества P». Nature . 392 (6674): 394–7. Bibcode :1998Natur.392..394D. doi :10.1038/32904. PMID  9537323. S2CID  4324247.
  31. ^ Эбнер К, Сингевальд Н (октябрь 2006 г.). «Роль вещества P в реакциях на стресс и тревогу». Аминокислоты . 31 (3): 251–72. doi :10.1007/s00726-006-0335-9. PMID  16820980. S2CID  23380355.
  32. ^ Huston JP, Hasenöhrl RU, Boix F, Gerhardt P, Schwarting RK (1993). «Последовательно-специфические эффекты нейрокининового вещества P на память, подкрепление и активность дофамина в мозге». Психофармакология . 112 (2–3): 147–62. doi :10.1007/BF02244906. PMID  7532865. S2CID  21680843.
  33. ^ Park SW, Yan YP, Satriotomo I, Vemuganti R, Dempsey RJ (сентябрь 2007 г.). «Вещество P является стимулятором пролиферации взрослых нейрональных клеток-предшественников в нормальных и ишемических условиях». Журнал нейрохирургии . 107 (3): 593–9. doi : 10.3171/JNS-07/09/0593 . PMID  17886560.
  34. ^ Балояннис С., Коста В., Деретци Г., Мичмизос Д. 1999. Внутрижелудочковое введение вещества P увеличивает дендритное разветвление и синаптические поверхности клеток Пуркинье в мозжечке крысы. Международный журнал нейронауки , 101(1-4):89-107. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/00207450008986495
  35. ^ Bonham AC (сентябрь 1995 г.). «Нейротрансмиттеры в регуляции дыхания ЦНС». Respiration Physiology . 101 (3): 219–30. doi :10.1016/0034-5687(95)00045-F. PMID  8606995.
  36. ^ Зубжицкая М, Янецкая А (декабрь 2000 г.). «Вещество P: передатчик ноцицепции (мини-обзор)». Эндокринные правила . 34 (4): 195–201. PMID  11137976.
  37. ↑ Горман, Джеймс, «Изучение агрессии: бойцовский клуб для мух» , The New York Times, 4 февраля 2014 г., стр. D5 нью-йоркского издания.
  38. ^ Белилос А., Грей С., Сандерс С., Блэк Д., Мейс Э., Ричи С. и др. (декабрь 2023 г.). «Локальная цепь прилежащего ядра для зависимого от стимулов аверсивного обучения». Cell Reports . 42 (12): 113488. doi : 10.1016/j.celrep.2023.113488 . PMC 10795009. PMID  37995189 . 
  39. ^ Hornby PJ (декабрь 2001 г.). «Центральная нейросхема, связанная с рвотой». Американский журнал медицины . 111 (8 Suppl 8A): 106S–112S. doi :10.1016/S0002-9343(01)00849-X. PMID  11749934.
  40. ^ Reid TW, Murphy CJ, Iwahashi CK, Foster BA, Mannis MJ (август 1993 г.). «Стимуляция роста эпителиальных клеток нейропептидным веществом P». Journal of Cellular Biochemistry . 52 (4): 476–85. doi :10.1002/jcb.240520411. PMID  7693729. S2CID  45018815.
  41. ^ Brown SM, Lamberts DW, Reid TW, Nishida T, Murphy CJ (июль 1997 г.). «Нейротрофическая и ангидротическая кератопатия, леченная веществом P и инсулиноподобным фактором роста 1». Архивы офтальмологии . 115 (7): 926–7. doi :10.1001/archopht.1997.01100160096021. PMID  9230840.
  42. ^ Katsanos GS, Anogeianaki A, Orso C, Tete S, Salini V, Antinolfi PL и др. (2008). «Влияние вещества P на клеточный иммунитет» (PDF) . Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 22 (2): 93–8. PMID  18597700.
  43. ^ Meshki J, Douglas SD, Hu M, Leeman SE, Tuluc F (2011). «Вещество P вызывает быстрое и транзиторное образование блеббинга на мембране в клетках U373MG в зависимости от киназы, активируемой p21». PLOS ONE . ​​6 (9): e25332. Bibcode :2011PLoSO...625332M. doi : 10.1371/journal.pone.0025332 . PMC 3179504 . PMID  21966499. 
  44. ^ Муньос М., Россо М., Ковеньяс Р. (июнь 2011 г.). «Рецептор NK-1: новая цель в терапии рака». Current Drug Targets . 12 (6): 909–21. doi :10.2174/138945011795528796. PMID  21226668.
  45. ^ Seckl MJ, Higgins T, Widmer F, Rozengurt E (январь 1997 г.). «[D-Arg1,D-Trp5,7,9,Leu11]субстанция P: новый мощный ингибитор передачи сигнала и роста in vitro и in vivo в мелкоклеточных клетках рака легких». Cancer Research . 57 (1): 51–4. PMID  8988040.
  46. ^ Муньос М., Россо М., Ковеньяс Р. (2010). «Новый рубеж в лечении рака: антагонисты рецепторов NK-1». Current Medicinal Chemistry . 17 (6): 504–16. doi :10.2174/092986710790416308. PMID  20015033.
  47. ^ Муньос М., Ковеньяс Р. (октябрь 2013 г.). «Участие вещества P и рецептора NK-1 в прогрессировании рака». Пептиды . 48 : 1–9. doi : 10.1016/j.peptides.2013.07.024. PMID  23933301. S2CID  34038324.
  48. ^ Бергер М., Нет О., Ильмер М., Гарнье А., Салинас-Мартин М.В., де Агустин Асенсио Х.К. и др. (май 2014 г.). «Клетки гепатобластомы экспрессируют укороченный рецептор нейрокинина-1, и их рост может быть ингибирован апрепитантом in vitro и in vivo». Журнал гепатологии . 60 (5): 985–94. дои : 10.1016/j.jhep.2013.12.024. ПМИД  24412605.
  49. ^ Michaels LA, Ohene-Frempong K, Zhao H, Douglas SD (ноябрь 1998 г.). «Уровни сывороточного вещества P повышены у пациентов с серповидноклеточной анемией и увеличиваются еще больше во время вазоокклюзионного криза». Blood . 92 (9): 3148–51. doi :10.1182/blood.V92.9.3148. PMID  9787150.
  50. ^ Mantyh CR, Gates TS, Zimmerman RP, Welton ML, Passaro EP, Vigna SR и др. (май 1988 г.). «Сайты связывания рецепторов для вещества P, но не вещества K или нейромедина K, экспрессируются в высоких концентрациях артериолами, венулами и лимфатическими узелками в хирургических образцах, полученных от пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (9): 3235–9. Bibcode : 1988PNAS...85.3235M. doi : 10.1073/pnas.85.9.3235 . PMC 280179. PMID  2834738 . 
  51. ^ Fehder WP, Sachs J, Uvaydova M, Douglas SD (1997). «Вещество P как иммуномодулятор тревожности». Нейроиммуномодуляция . 4 (1): 42–8. ​​doi :10.1159/000097314. PMID  9326744.
  52. ^ Geracioti TD, Carpenter LL, Owens MJ, Baker DG, Ekhator NN, Horn PS и др. (апрель 2006 г.). «Повышенные концентрации субстанции p в спинномозговой жидкости при посттравматическом стрессовом расстройстве и большой депрессии». Американский журнал психиатрии . 163 (4): 637–43. doi :10.1176/appi.ajp.163.4.637. PMID  16585438.
  53. ^ Schwarz MJ, Ackenheil M (март 2002). «Роль вещества P в депрессии: терапевтические последствия». Dialogues in Clinical Neuroscience . 4 (1): 21–9. doi :10.31887/DCNS.2002.4.1/mschwarz. PMC 3181667. PMID  22033776 . 
  54. ^ Rupniak NM (май 2002). «Новые взгляды на антидепрессивное действие антагонистов субстанции P (рецептора NK1)». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 80 (5): 489–94. doi :10.1139/y02-048. PMID  12056558.
  55. ^ Vaerøy H, Helle R, Førre O, Kåss E, Terenius L (январь 1988). «Повышенные уровни субстанции P в спинномозговой жидкости и высокая частота феномена Рейно у пациентов с фибромиалгией: новые возможности диагностики». Pain . 32 (1): 21–6. doi :10.1016/0304-3959(88)90019-X. PMID  2448729. S2CID  41455803.
  56. ^ Аничини М., Чезаретти С., Лепори М., Маддали Бонги С., Мареска М., Зоппи М. (январь 1997 г.). «Вещество Р в сыворотке крови больных ревматоидным артритом». Ревю ревю . 64 (1): 18–21. ПМИД  9051855.
  57. ^ Douglas SD, Ho WZ, Gettes DR, Cnaan A, Zhao H, Leserman J, et al. (Октябрь 2001). «Повышенные уровни вещества P у ВИЧ-инфицированных мужчин». AIDS . 15 (15): 2043–5. doi : 10.1097/00002030-200110190-00019 . PMID  11600835.
  58. ^ Palma C, Maggi CA (2000). «Роль тахикининов через рецепторы NK1 в прогрессировании глиом человека». Life Sciences . 67 (9): 985–1001. doi :10.1016/s0024-3205(00)00692-5. PMID  10954033.
  59. ^ Singh D, Joshi DD, Hameed M, Qian J, Gascón P, Maloof PB, et al. (январь 2000 г.). «Повышенная экспрессия рецепторов препротахикинина-I и нейрокинина в клетках рака молочной железы человека: последствия для метастазирования в костный мозг». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (1): 388–93. Bibcode :2000PNAS...97..388S. doi : 10.1073/pnas.97.1.388 . PMC 26673 . PMID  10618428. 
  60. ^ Кэмпбелл DE, Рафтери N, Тастин R, Тастин NB, Десильвио ML, Кнаан A и др. (ноябрь 2006 г.). «Измерение плазменного вещества P: биологические, методологические и статистические соображения». Клиническая и вакцинная иммунология . 13 (11): 1197–203. doi :10.1128/CVI.00174-06. PMC 1656550. PMID  16971517 . 
  61. ^ ab Ho WZ, Douglas SD (декабрь 2004 г.). «Вещество P и модуляция рецептора нейрокинина-1 ВИЧ». Журнал нейроиммунологии . 157 (1–2): 48–55. doi :10.1016/j.jneuroim.2004.08.022. PMID  15579279. S2CID  14975995.
  62. ^ Lambert N, Lescoulié PL, Yassine-Diab B, Enault G, Mazières B, De Préval C и др. (август 1998 г.). «Вещество P усиливает экспрессию молекулы адгезии сосудистой клетки-1, индуцированной цитокином (VCAM-1), на культивируемых ревматоидных фибробластоподобных синовиоцитах». Clinical and Experimental Immunology . 113 (2): 269–75. doi :10.1046/j.1365-2249.1998.00621.x. PMC 1905034 . PMID  9717978. 
  63. ^ Аццолина А, Бонджованни А, Лампиази Н (декабрь 2003 г.). «Вещество P индуцирует выработку TNF-альфа и IL-6 через NF каппа B в тучных клетках брюшины». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1643 (1–3): 75–83. дои : 10.1016/j.bbamcr.2003.09.003. ПМИД  14654230.
  64. ^ Douglas SD, Leeman SE (январь 2011 г.). «Рецептор нейрокинина-1: функциональное значение в иммунной системе в отношении отдельных инфекций и воспалений». Annals of the New York Academy of Sciences . 1217 (1): 83–95. Bibcode : 2011NYASA1217...83D. doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05826.x. PMC 3058850. PMID  21091716 . 
  65. ^ Łazarczyk M, Matyja E, Lipkowski A (2007). «Вещество P и его рецепторы — потенциальная цель для новых лекарств в терапии злокачественных опухолей мозга (мини-обзор)». Folia Neuropathologica . 45 (3): 99–107. PMID  17849359.
  66. ^ van der Hart MG (2009). Вещество P и рецептор нейрокинина 1: от поведения к биоанализу (Ph.D.). Университет Гронингена. ISBN 978-90-367-3874-3.
  67. ^ Hon KL, Lam MC, Wong KY, Leung TF, Ng PC (ноябрь 2007 г.). "Патофизиология ночного расчесывания при детском атопическом дерматите: роль нейротрофического фактора, полученного из мозга, и субстанции P" (PDF) . Британский журнал дерматологии . 157 (5): 922–5. doi :10.1111/j.1365-2133.2007.08149.x. PMID  17725670. S2CID  38031193.
  68. ^ King KA, Hu C, Rodriguez MM, Romaguera R, Jiang X, Piedimonte G (февраль 2001 г.). «Усиленное нейрогенное воспаление и повышение регуляции рецептора субстанции P у крыс-отъемышей, инфицированных RSV». American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 24 (2): 101–7. doi :10.1165/ajrcmb.24.2.4264. PMID  11159042.
  69. ^ Piedimonte G (март 2001 г.). «Нейронные механизмы воспаления, вызванного респираторно-синцитиальным вирусом, и профилактика последствий респираторно-синцитиального вируса». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 163 (3 Pt 2): S18-21. doi :10.1164/ajrccm.163.supplement_1.2011113. PMID  11254547.
  70. ^ Стейниц Х (август 1979 г.). «[Хронический рецидивирующий кишечный амебиаз в Израиле (перевод автора)]». Лебер, Маген, Дарм (на немецком языке). 9 (4): 175–9. ПМИД  491812.
  71. ^ Stark D, van Hal S, Marriott D, Ellis J, Harkness J (январь 2007 г.). «Синдром раздраженного кишечника: обзор роли кишечных простейших и важности их обнаружения и диагностики». Международный журнал паразитологии . 37 (1): 11–20. doi :10.1016/j.ijpara.2006.09.009. PMID  17070814.
  72. ^ Макгоуэн К., Кейн А., Асаркоф ​​Н., Уикс Дж., Герина В., Келлум Дж. и др. (август 1983 г.). «Entamoeba histolytica вызывает кишечную секрецию: роль серотонина». Наука . 221 (4612): 762–4. Бибкод : 1983Sci...221..762M. дои : 10.1126/science.6308760. ПМИД  6308760.
  73. ^ McGowan K, Guerina V, Wicks J, Donowitz M (1985). "Глава 8: Секреторные гормоны Entamoeba histolytica ". В D. Evered, J. Whelan (ред.). Микробные токсины и диарейные заболевания . Ciba Found. Symp. Vol. 112. pp. 139–54. doi :10.1002/9780470720936.ch8. PMID  2861068.
  74. ^ Steinhoff MS, von Mentzer B, Geppetti P, Pothoulakis C, Bunnett NW (2014). «Тахикинин и его рецепторы: вклад в физиологический контроль и механизмы заболеваний». Physiol. Rev. 94 ( 1): 265–301. doi :10.1152/physrev.00031.2013. PMC 3929113. PMID  24382888 . 
  75. ^ Tillisch K, Labus J, Nam B и др. (2012). «Антагонизм рецептора нейрокинина-1 снижает тревожность и реакцию эмоционального возбуждения на болезненное висцеральное растяжение у женщин с синдромом раздраженного кишечника: пилотное исследование». Aliment. Pharmacol. Ther . 35 (3): 360–367. doi :10.1111/j.1365-2036.2011.04958.x. PMC 4073664. PMID  22221140 . 
  76. ^ Huskey SE, Dean BJ, Bakhtiar R, Sanchez RI, Tattersall FD, Rycroft W и др. (июнь 2003 г.). «Проникновение апрепитанта, антагониста рецептора вещества P, в мозг хорьков». Drug Metabolism and Disposition . 31 (6): 785–91. doi :10.1124/dmd.31.6.785. PMID  12756213. S2CID  5350781.
  77. ^ Diemunsch P, Joshi GP, Brichant JF (июль 2009 г.). «Антагонисты рецепторов нейрокинина-1 в профилактике послеоперационной тошноты и рвоты». British Journal of Anaesthesia . 103 (1): 7–13. doi : 10.1093/bja/aep125 . PMID  19454547.
  78. ^ Majkowska-Pilip A, Koźmiński P, Wawrzynowska A, Budlewski T, Kostkiewicz B, Gniazdowska E (2018-10-05). «Применение рецептора нейрокинина-1 в целевых стратегиях лечения глиомы. Часть I: Синтез и оценка фрагментов вещества P, меченных 99mTc и 177Lu, в качестве потенциальных рецепторных радиофармацевтических препаратов». Molecules . 23 (10): 2542. doi : 10.3390/molecules23102542 . ISSN  1420-3049. PMC 6222600 . PMID  30301182. 
  79. ^ Нэссель Д.Р., Зандавала М., Кавада Т., Сатаке Х. (20 ноября 2019 г.). «Тахикининины: древние, разнообразные, широко распространенные и функционально плейотропные нейропептиды». Границы в неврологии . 13 : 1262. дои : 10.3389/fnins.2019.01262 . ПМК 6880623 . ПМИД  31824255. 
  80. ^ Siegel A, Schubert KL, Shaikh MB (ноябрь 1997 г.). «Нейротрансмиттеры, регулирующие защитное поведение ярости у кошек». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . Нейробиология защитного поведения у животных. 21 (6): 733–742. doi :10.1016/S0149-7634(96)00056-5. PMID  9415898. S2CID  38166332.
  81. ^ Halasz J, Zelena D, Toth M, Tulogdi A, Mikics E, Haller J (июнь 2009 г.). «Нейротрансмиссия вещества P и агрессивная агрессия: роль рецепторов тахикинина NK(1) в области гипоталамической атаки». European Journal of Pharmacology . 611 (1–3): 35–43. doi :10.1016/j.ejphar.2009.03.050. PMID  19344710.
  82. ^ Katsouni E, Sakkas P, Zarros A, Skandali N, Liapi C (август 2009 г.). «Участие вещества P в индукции агрессивного поведения». Peptides . 30 (8): 1586–1591. doi :10.1016/j.peptides.2009.05.001. PMID  19442694. S2CID  207357396.
  83. ^ Асахина К (июль 2017 г.). «Нейромодуляция и выбор стратегического действия при агрессии дрозофилы». Annual Review of Neuroscience . 40 (1): 51–75. doi : 10.1146/annurev-neuro-072116-031240 . PMID  28375770. S2CID  207745183.
  84. ^ Горман Дж. (2014-02-03). «Изучение агрессии: бойцовский клуб для мух-США». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 24.03.2022 .
  85. ^ Асахина К, Ватанабэ К, Дуйстермарс Б.Дж., Хупфер Э., Гонсалес К.Р., Эййолфсдоттир Е.А. и др. (январь 2014 г.). «Нейроны, экспрессирующие тахикинин, контролируют агрессивное возбуждение у дрозофилы, свойственное самцам». Cell . 156 (1–2): 221–235. doi :10.1016/j.cell.2013.11.045. PMC 3978814 . PMID  24439378. 

Внешние ссылки