Парамезонефральные протоки (или мюллеровы протоки ) — парные протоки эмбриона в репродуктивной системе человека и других млекопитающих, которые спускаются по боковым сторонам полового гребня и заканчиваются синусным бугорком в примитивном урогенитальном синусе. [1] У самок они развиваются, образуя маточные трубы / яйцеводы , матку , шейку матки и верхнюю треть влагалища .
Женская репродуктивная система состоит из двух эмбриональных сегментов: мочеполового синуса и парамезонефрических протоков. Они соединяются в синусном бугорке . [2] [3] Парамезонефрические протоки присутствуют у эмбриона обоих полов. [3] [4] Только у самок они развиваются в репродуктивные органы. У самцов некоторых видов они дегенерируют, но прилегающие мезонефрические протоки развиваются в мужские репродуктивные органы. Различия в роли парамезонефрических протоков в репродуктивных органах, основанные на половом признаке, основаны на наличии и степени присутствия антимюллерова гормона . Во время формирования репродуктивной системы парамезонефрические протоки формируются непосредственно латерально от мезонефрических протоков как у самок, так и у самцов через 6 недель после оплодотворения. В это время первичные половые клетки мигрируют из желточного мешка в половой гребень ; область мезенхимы , возникающая из мезонефроса и идущая параллельно ему . Парамезонефрические протоки образуются путем краниокаудальной инвагинации ленты утолщенного целомического эпителия, которая простирается от третьего грудного сегмента каудально до задней стенки урогенитального синуса. Каудальные части парамезонефрических протоков сливаются в одну трубку, известную как утеровагинальный зачаток [5], прежде чем влиться в дорсальную часть урогенитального синуса в бугорке синуса непосредственно медиальнее мезонефрических протоков .
Развитие парамезонефральных (мюллеровых) протоков контролируется наличием или отсутствием антимюллерова гормона (АМГ; также известный как вещество, ингибирующее мюллеровы протоки, «МИФ» — «фактор, ингибирующий мюллеровы протоки», «МИГ» — «гормон, ингибирующий мюллеровы протоки» или «АПХ» — антипарамезонефральный гормон). [6] [7]
АМГ — это гликопротеиновый гормон, который секретируется поддерживающими клетками ( клетками Сертоли ) у мужчин, когда они начинают свою морфологическую дифференциацию в ответ на экспрессию SRY . АМГ начинает секретироваться около 8-й недели, что, в свою очередь, вызывает очень быструю регрессию парамезонефрических протоков между 8-й и 10-й неделями. Тем не менее, небольшие парамезонефрические протоки все еще можно идентифицировать, и остатки можно обнаружить у взрослого мужчины, расположенные в придатке яичка , небольшой шапочке ткани, связанной с яичком. Остатки парамезонефрических протоков можно также найти в простатической эллипсе , расширении простатической уретры в центре семенного холмика .
Рецептор AMH II типа (AMHR-II), также известный как Misr-II, заставляет AMH действовать косвенно на мезенхимальные клетки, окружающие парамезонефральные протоки, а не действовать напрямую на эпителий протока. [8] Эта активация рецептора вызывает регресс протоков. Важность мезенхимно-эпителиальной сигнализации заключается в поддержании экспрессии AMHR-II в мезенхиме. При отсутствии Wnta7a в эпителии протоков по мере регресса протоков протоковая экспрессия AMHR-II теряется, и остаточные парамезонефральные протоки будут сохраняться у мужчин, отбрасывая мочеполовую систему.
Крипторхизм (неопущение яичка) или эктопия яичка с паховыми грыжами были выявлены у мужчин из-за мутаций генов AMH и AMHR-II. Исследования выявили другую группу рецепторов AMH, рецептор AMH типа I (AMHR-I), основанную на том, что AMH является членом семейства TgfB/Bmp. Исследования показали, что ALK2, Alk3 (или Bmpr 1a) и Alk6 служат рецепторами AMHR-I. Когда эти рецепторы блокируются или выводятся у мышей в мезенхиме парамезонефрального протока, регрессия парамезонефрального протока, вызванная AMH, теряется.
У женщин парамезонефрические протоки дают начало маточным трубам, матке и верхней части влагалища, в то время как мезонефрические протоки дегенерируют из-за отсутствия мужских андрогенов. Напротив, парамезонефрические протоки начинают пролиферировать и дифференцироваться в краниально-каудальном направлении, образуя вышеупомянутые структуры. В это время однослойный эпителий парамезонефрических протоков дифференцируется в другие структуры, начиная от мерцательного столбчатого эпителия в маточной трубе и заканчивая многослойным плоским эпителием во влагалище. [8]
Парамезонефрические протоки и мезонефрические протоки разделяют большую часть одной и той же мезенхимы из-за экспрессии генов Hox. Экспрессируемые гены играют важную роль в опосредовании региональной характеристики структур, обнаруженных вдоль краниально-каудальной оси женского репродуктивного тракта.
Известно, что у людей с возрастом 46 лет, XY и положительным результатом теста на мутации в генах AMH или рецептора AMH проявляются типичные черты, характерные для синдрома персистирующего мюллерова протока , поскольку парамезонефральные протоки не регрессируют. Когда это происходит, у людей развиваются структуры, происходящие из парамезонефрального протока, а также структуры, происходящие из мезонефрального протока. У мужчины с синдромом персистирующего мюллерова протока может быть верхняя часть влагалища, матка и маточные трубы, а также семявыносящий проток вместе с мужскими наружными половыми органами. Женские органы находятся в правильном анатомическом положении, но положение яичек варьируется. В 60–70 % выявленных случаев оба яичка будут находиться в нормальном положении для яичников; Примерно в 20–30 % случаев одно из яичек будет находиться в паховом грыжевом мешке, в то время как в других случаях оба яичка будут находиться в одном и том же паховом грыжевом мешке. Однако всякий раз, когда у человека наблюдается синдром стойкого мюллерова протока, семявыносящий проток будет проходить вдоль боковых сторон матки. [8]
Аномалии, которые развиваются в системе парамезонефрических протоков, продолжают озадачивать и завораживать акушеров и гинекологов. Парамезонефрические протоки играют важную роль в женском репродуктивном тракте и дифференцируются, образуя маточные трубы, матку, верхнее влагалище, а также шейку матки. При нарушении этой системы может возникнуть множество типов расстройств, начиная от агенезии матки и влагалища и заканчивая удвоением нежелательных клеток матки и влагалища. Парамезонефрические пороки развития обычно связаны с аномалиями почечной и осевой скелетной системы. [8] Нарушение функции яичников и возрастные аномалии также могут быть связаны с большинством парамезонефрических протоков. Чаще всего аномалии распознаются, когда внешние половые органы больше не замаскированы, и становятся очевидными аномалии внутренних репродуктивных органов. Из-за очень широкого спектра аномалий очень трудно диагностировать аномалии парамезонефрических протоков. [9]
Благодаря усовершенствованным хирургическим инструментам и технике женщины с аномалиями парамезонефрального протока могут иметь нормальные половые отношения. Благодаря использованию процедур Веккьетти и Маклндоу женщины могут осуществлять свою половую активность. [9] С другой стороны, многие другие хирургические достижения значительно улучшили шансы на фертильность, а также акушерские результаты. Вспомогательные репродуктивные технологии позволяют некоторым женщинам с аномалиями парамезонефрального протока зачать и родить здоровых детей.
Они названы в честь Йоханнеса Петера Мюллера , физиолога , который описал эти протоки в своем тексте «Bildungsgeschichte der Genitalien» в 1830 году.