Основной основной белок

Основной белок эозинофилов , часто сокращенно называемый основным белком (MBP; также называемый протеогликаном 2 (PRG2)), кодируется у людей геном PRG2 . [ ^5]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является преобладающим компонентом кристаллического ядра гранулы эозинофила . Высокие уровни проформы этого белка также присутствуют в плаценте и сыворотке беременных, где он существует в виде комплекса с несколькими другими белками, включая связанный с беременностью плазменный белок A ( PAPPA ), ангиотензиноген ( AGT ) и C3dg. Этот белок может участвовать в противопаразитарных защитных механизмах как цитотоксин и гельминтотоксин , а также в реакциях иммунной гиперчувствительности. Он напрямую участвует в повреждении эпителиальных клеток, отшелушивании и бронхоспазме при аллергических заболеваниях. ^[5]

PRG2 — это белок из 117 остатков, который преобладает в гранулах эозинофилов . Это мощный фермент против гельминтов , который токсичен для бактерий и клеток млекопитающих in vitro . Основной белок эозинофилов также вызывает высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов , а также активирует нейтрофилы и альвеолярные макрофаги .

Структура

Структурно основной белок (MBP) похож на лектины (связывающие сахар белки) и имеет складку, похожую на ту, что наблюдается в лектинах типа C. Однако, в отличие от других лектинов типа C (тех, которые связывают различные углеводы в присутствии кальция ), MBP не связывает ни кальций, ни какие-либо другие углеводы, которые распознает это семейство.

Вместо этого MBP распознает гепарансульфат протеогликаны . Были определены две кристаллографические структуры MBP. ^{[6] [7]}

Взаимодействия

Было показано, что основной основной белок взаимодействует с плазменным белком А, связанным с беременностью . ^{[8] [9] [10]}

Смотрите также

• Арилсульфатаза

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000186652 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027073 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. "Ген Энтреза: протеогликан 2 PRG2, костный мозг (активатор естественных клеток-киллеров, главный основной белок гранул эозинофилов)".
6. PDB : 1h8u ​; Swaminathan GJ, Weaver AJ, Loegering DA, Checkel JL, Leonidas DD, Gleich GJ, Acharya KR (июль 2001 г.). «Кристаллическая структура основного белка эозинофила при 1,8 А. Атипичный лектин со сдвигом парадигмы в специфичности». J. Biol. Chem . 276 (28): 26197–26203. doi : 10.1074/jbc.M100848200 . PMID  11319227.
7. PDB : 2brs ​; Swaminathan GJ, Myszka DG, Katsamba PS, Ohnuki LE, Gleich GJ, Acharya KR (ноябрь 2005 г.). «Основной белок эозинофильных гранул, лектин C-типа, связывает гепарин». Биохимия . 44 (43): 14152–14158. doi :10.1021/bi051112b. PMID  16245931.
8. Overgaard MT, Haaning J, Boldt HB, Olsen IM, Laursen LS, Christiansen M, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L, Conover CA, Oxvig C (октябрь 2000 г.). «Экспрессия рекомбинантного человеческого плазменного белка-A, связанного с беременностью, и идентификация проформы основного белка эозинофилов как его физиологического ингибитора». J. Biol. Chem . 275 (40). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 31128–31133. doi : 10.1074/jbc.M001384200 . ISSN  0021-9258. PMID  10913121.
9. Overgaard MT, Sorensen ES, Stachowiak D, Boldt HB, Kristensen L, Sottrup-Jensen L, Oxvig C (январь 2003 г.). «Комплекс связанного с беременностью плазменного белка-A и проформа основного белка эозинофилов. Структура дисульфида и присоединение углеводов». J. Biol. Chem . 278 (4). Соединенные Штаты: 2106–2117. doi : 10.1074/jbc.M208777200 . ISSN  0021-9258. PMID  12421832.
10. Oxvig C, Sand O, Kristensen T, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L (июнь 1993 г.). «Циркулирующий связанный с беременностью плазменный белок-A человека связан дисульфидным мостиком с проформой основного основного белка эозинофилов». J. Biol. Chem . 268 (17). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 12243–6. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31378-4 . ISSN  0021-9258. PMID  7685339.

Дальнейшее чтение

• Vanhaesebroeck B, Alessi DR (2000). «Связь PI3K-PDK1: больше, чем просто дорога к PKB». Biochem. J . 346 (3): 561–76. doi :10.1042/0264-6021:3460561. PMC  1220886 . PMID  10698680.
• Yoshimatsu K, Ohya Y, Shikata Y, Toshio S, Yoshikazu H, Isao T, Tamio K, Kyousuke K, Satoshi T (1992). «Очистка и клонирование кДНК нового фактора, продуцируемого гибридомой Т-клеток человека: гомология последовательностей с лектинами животных». Mol. Immunol . 29 (4): 537–546. doi :10.1016/0161-5890(92)90012-M. PMID  1565101.
• Barker RL, Loegering DA, Arakawa KC, Pease LR, Gleich GJ (1990). «Клонирование и анализ последовательности человеческого гена, кодирующего основной белок эозинофилов». Gene . 86 (2): 285–289. doi :10.1016/0378-1119(90)90292-Y. PMID  2323577.
• Gabay JE, Scott RW, Campanelli D, Griffith J, Wilde C, Marra MN, Seeger M, Nathan CF (1989). «Антибиотические белки полиморфноядерных лейкоцитов человека». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 86 (14): 5610–5614. Bibcode : 1989PNAS...86.5610G. doi : 10.1073/pnas.86.14.5610 . PMC  297672. PMID  2501794 .
• Wasmoen TL, McKean DJ, Benirschke K, Coulam CB, Gleich GJ (1990). «Доказательства наличия основного белка эозинофильных гранул в плаценте человека». J. Exp. Med . 170 (6): 2051–2063. doi :10.1084/jem.170.6.2051. PMC  2189540. PMID  2584934 .
• Barker RL, Gleich GJ, Pease LR (1988). «Кислотный предшественник, обнаруженный в кДНК основного белка гранул эозинофилов человека». J. Exp. Med . 168 (4): 1493–1498. doi :10.1084/jem.168.4.1493. PMC  2189086. PMID  3171483 .
• McGrogan M, Simonsen C, Scott R, Griffith J, Ellis N, Kennedy J, Campanelli D, Nathan C, Gabay J (1989). «Выделение комплементарного клона ДНК, кодирующего предшественника основного белка эозинофилов человека». J. Exp. Med . 168 (6): 2295–2308. doi :10.1084/jem.168.6.2295. PMC  2189145. PMID  3199069 .
• Wasmoen TL, Bell MP, Loegering DA, Gleich GJ, Prendergast FG, McKean DJ (1988). «Биохимический и аминокислотный анализ последовательности главного основного белка эозинофильных гранул человека». J. Biol. Chem . 263 (25): 12559–63. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37791-3 . PMID  3410852.
• Weller PF, Ackerman SJ, Smith JA (1988). «Эозинофильные гранулярные катионные белки: основной основной белок отличается от меньшей субъединицы эозинофильной пероксидазы». J. Leukoc. Biol . 43 (1): 1–4. doi :10.1002/jlb.43.1.1. PMID  3422083. S2CID  42464743.
• Кристенсен Т., Оксвиг К., Сэнд О., Хундахл Мёллер Н.П., Соттруп-Йенсен Л. (1994). «Аминокислотная последовательность связанного с беременностью плазменного белка А человека, полученная из клонированной кДНК». Биохимия . 33 (6): 1592–1598. doi :10.1021/bi00172a040. PMID  7508748.
• Oxvig C, Haaning J, Højrup P, Sottrup-Jensen L (1994). «Расположение и природа углеводных групп в проформе основного основного белка человека, выделенного из сыворотки беременных». Biochem. Mol. Biol. Int . 33 (2): 329–36. PMID  7524900.
• Bonno M, Oxvig C, Kephart GM, Wagner JM, Kristensen T, Sottrup-Jensen L, Gleich GJ (1994). «Локализация связанного с беременностью плазменного белка-A и колокализация связанной с беременностью плазменной рибонуклеиновой кислоты и основного белка-посредника гранул эозинофилов в плаценте». Lab. Invest . 71 (4): 560–6. PMID  7526035.
• Li MS, Sun L, Satoh T, Fisher LM, Spry CJ (1995). «Основной белок эозинофилов человека, медиатор аллергического воспаления, экспрессируется путем альтернативного сплайсинга с двух промоторов». Biochem. J . 305 (3): 921–7. doi :10.1042/bj3050921. PMC  1136346 . PMID  7531438.
• Oxvig C, Haaning J, Kristensen L, Wagner JM, Rubin I, Stigbrand T, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L (1995). «Идентификация ангиотензиногена и комплемента C3dg как новых белков, связывающих проформу основного белка эозинофилов в сыворотке и плазме крови беременных женщин». J. Biol. Chem . 270 (23): 13645–13651. doi : 10.1074/jbc.270.23.13645 . PMID  7539791.
• Oxvig C, Sand O, Kristensen T, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L (1993). "Циркулирующий связанный с беременностью человеческий плазменный белок-A связан дисульфидным мостиком с проформой основного основного белка эозинофилов". J. Biol. Chem . 268 (17): 12243–6. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31378-4 . PMID  7685339.
• Levi-Schaffer F, Lacy P, Severs NJ, Newman TM, North J, Gomperts B, Kay AB, Moqbel R (1995). "Связь гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора с кристаллоидными гранулами человеческих эозинофилов". Blood . 85 (9): 2579–86. doi : 10.1182/blood.V85.9.2579.bloodjournal8592579 . PMID  7727786.
• Oxvig C, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L (1994). «Локализация дисульфидных мостиков и свободных сульфгидрильных групп в главном основном белке гранул эозинофилов человека» (PDF) . FEBS Lett . 341 (2–3): 213–217. Bibcode :1994FEBSL.341..213O. doi :10.1016/0014-5793(94)80459-1. PMID  8137941. S2CID  43467769.
• Shikata Y, Hayashi Y, Yoshimatsu K, Ohya Y, Seto T, Fukushima K, Yoshida Y (1993). "Про-мажорный основной белок имеет три типа сахарных цепей в пропорции". Biochim. Biophys. Acta . 1163 (3): 243–9. doi :10.1016/0167-4838(93)90158-N. PMID  8507662.
• Nittoh T, Watanabe M, Okayama H, Misawa S, Isobe Y, Hayashi H, Mue S, Ohuchi K (1996). «Клонирование кДНК для основного белка эозинофилов крыс». Biochim. Biophys. Acta . 1264 (3): 261–4. doi :10.1016/0167-4781(95)00183-2. PMID  8547309.
• Delcommenne M, Tan C, Gray V, Rue L, Woodgett J, Dedhar S (1998). "Зависимая от фосфоинозитид-3-ОН киназа-регуляция гликогенсинтазы киназы 3 и протеинкиназы B/AKT с помощью интегрин-связанной киназы". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (19): 11211–11216. Bibcode :1998PNAS...9511211D. doi : 10.1073/pnas.95.19.11211 . PMC  21621 . PMID  9736715.

Внешние ссылки

• Эозинофил+Основной+Основной+Белок в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P13727 (протеогликан костного мозга) на сайте PDBe-KB .