stringtranslate.com

Рак печени

Рак печени , также известный как рак печени , первичный рак печени или первичная злокачественная опухоль печени , — это рак , который начинается в печени . [1] Рак печени может быть первичным, когда рак начинается в печени, или метастазом в печень , или вторичным, когда рак распространяется из других частей тела в печень. Метастазы в печень являются более распространенным из двух видов рака печени. [3] Случаи рака печени растут во всем мире. [8] [9]

Первичный рак печени является шестым по частоте раком в мире и четвертой по значимости причиной смерти от рака. [7] [10] В 2018 году он наблюдался у 841 000 человек и привел к 782 000 смертей во всем мире. [7] Более высокие показатели рака печени наблюдаются там, где распространены гепатиты B и C, включая Азию и страны Африки к югу от Сахары . [3] Мужчины чаще болеют гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), чем женщины. [3] Диагноз чаще всего ставится среди лиц в возрасте от 55 до 65 лет. [2]

Основной причиной рака печени является цирроз, вызванный гепатитом B , гепатитом C или алкоголем . [4] Другие причины включают афлатоксин , неалкогольную жировую болезнь печени и печеночных сосальщиков . [3] Наиболее распространенными типами являются ГЦК, которая составляет 80% случаев, и внутрипеченочная холангиокарцинома . [3] Диагноз может быть подтвержден анализами крови и медицинской визуализацией , с подтверждением биопсией ткани . [1]

Учитывая, что существует множество различных причин рака печени, существует множество подходов к профилактике рака печени. Эти усилия включают иммунизацию против гепатита B , [3] лечение гепатита B, лечение гепатита C, снижение потребления алкоголя, [8] снижение воздействия афлатоксина в сельском хозяйстве и контроль ожирения и диабета . [9] Скрининг рекомендуется лицам с хроническими заболеваниями печени . [3] Например, рекомендуется, чтобы люди с хроническими заболеваниями печени, которые подвержены риску гепатоцеллюлярной карциномы, проходили скрининг каждые 6 месяцев с использованием ультразвуковой визуализации. [8]

Поскольку рак печени является общим термином для многих типов рака, признаки и симптомы зависят от того, какой тип рака присутствует. Симптомы могут быть неопределенными и широкими. Холангиокарцинома связана с потоотделением , желтухой , болью в животе , потерей веса и увеличением печени . [11] Гепатоцеллюлярная карцинома связана с брюшной массой , болью в животе , рвотой , анемией , болью в спине , желтухой , зудом , потерей веса и лихорадкой . [12]

Варианты лечения могут включать хирургическое вмешательство , таргетную терапию и лучевую терапию . [1] В некоторых случаях может использоваться абляционная терапия , эмболизационная терапия или трансплантация печени . [1]

Классификация

Рак печени может возникать как из паренхимы печени, так и из других структур печени, таких как желчные протоки , кровеносные сосуды и иммунные клетки [13]. Существует множество подтипов рака печени, наиболее распространенные из которых описаны ниже.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Типы опухолей печени по относительной заболеваемости среди взрослых в Соединенных Штатах (рак печени темно-красного цвета). [14]

Наиболее частым раком печени, составляющим около 75% всех первичных раков печени, является гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). [15] ГЦК — это рак, образованный клетками печени, известными как гепатоциты , которые становятся злокачественными. Что касается смертности от рака, во всем мире ГЦК считается третьей по частоте причиной смертности от рака. [16]

Что касается диагностики ГЦК, рекомендуется, чтобы люди с факторами риска (включая известные хронические заболевания печени , цирроз и т. д.) проходили скрининговое ультразвуковое исследование. Если ультразвуковое исследование показывает очаговую область размером более 1 сантиметра, пациентам следует пройти трехфазную контрастную КТ или МРТ . [17] Затем ГЦК можно диагностировать рентгенологически с использованием системы отчетности и данных визуализации печени (LI-RADS). [18] Существует также вариантный тип ГЦК, который состоит как из ГЦК, так и холангиокарциномы. [19]

Внутрипеченочная холангиокарцинома

Рак желчных протоков ( холангиокарцинома и холангиоцеллюлярная цистаденокарцинома ) составляет примерно 6% первичных раков печени. [20] Внутрипеченочная холангиокарцинома (CCA) — это эпителиальный рак внутрипеченочных ветвей желчных протоков. [21] Внутрипеченочная CCA — вторая по значимости причина первичного рака печени. [21] Чаще встречается у мужчин и обычно диагностируется у людей в возрасте 60–70 лет. [21] Факторы риска развития внутрипеченочной CCA включают инфекцию Opisthorchus viverrini , инфекцию Clonorchis sinensis , склерозирующий холангит , кисты холедоха , прошлые процедуры на желчных протоках, воздействие торотраста и диоксинов , а также цирроз . [21] Этот рак обычно протекает бессимптомно, пока болезнь не прогрессирует. Симптомы включают боль в животе, ночную потливость, потерю веса и усталость. [21] Маркеры печени, которые могут быть повышены при внутрипеченочном CCA, — это карциноэмбриональный антиген (CEA) , CA19-9 и CA-125 . [21]

Ангиосаркома и гемангиосаркома

Это редкие и агрессивные виды рака печени, однако они являются третьим по распространенности первичным раком печени, составляя 0,1–2,0% первичного рака печени. [22] Ангиосаркома и гемангиосаркома печени происходят из эндотелиального слоя кровеносных сосудов . Эти опухоли имеют плохие результаты, поскольку они быстро растут и легко метастазируют . Их также трудно диагностировать, но обычно подозревают при КТ или МРТ- сканировании, которые показывают очаговые поражения с различной интенсивностью сигнала (эти опухоли имеют сильное кровотечение или кровоизлияние и последующее отмирание ткани ( некроз )). [23] Биопсия с гистопатологической оценкой дает окончательный диагноз. [22] Хотя причина часто никогда не определяется (75% являются идиопатическими ), они связаны с воздействием таких веществ, как винилхлорид , мышьяк , торотраст (например, профессиональное воздействие). Радиация также является фактором риска. [22] У взрослых эти опухоли чаще встречаются у мужчин; Однако у детей они чаще встречаются у женщин. [22]

Даже при хирургическом вмешательстве прогноз неблагоприятный, большинство людей не живут дольше шести месяцев после постановки диагноза. Только 3% людей живут дольше двух лет. [22]

Гепатобластома

Другим типом рака, образуемым клетками печени, является гепатобластома , которая формируется, в частности, незрелыми клетками печени. [20] Это редкая злокачественная опухоль, которая в основном развивается у детей и составляет приблизительно 1% всех случаев рака у детей и 79% всех первичных случаев рака печени в возрасте до 15 лет. [24] [25] Большинство гепатобластом образуются в правой доле. [26]

Метастазы в печень

Многие виды рака, обнаруженные в печени, не являются истинными раками печени, а являются раковыми опухолями из других мест тела, которые распространились на печень (известные как метастазы ). Часто местом происхождения является желудочно-кишечный тракт , поскольку печень находится близко ко многим из этих метаболически активных, богатых кровью органов, рядом с кровеносными сосудами и лимфатическими узлами (например, рак поджелудочной железы , рак желудка , рак толстой кишки и карциноидные опухоли , в основном аппендикса ), но также и рак молочной железы , рак яичников , рак легких , рак почек , рак простаты .

Дети

Группа детской онкологии (COG) разработала протокол, помогающий диагностировать и лечить опухоли печени у детей. [27]

Причины

Вирусная инфекция

На этой электронной микрофотографии показаны «частицы Дейна» или вирионы вируса гепатита В.

Вирусная инфекция вирусом гепатита С (HCV) или вирусом гепатита В (HBV) является основной причиной рака печени в современном мире, на ее долю приходится 80% случаев ГЦК. [28] [29] [30] Мужчины с хроническим гепатитом С или гепатитом В более склонны к развитию ГЦК, чем женщины с хроническим гепатитом С или гепатитом В; однако причины этого гендерного различия неизвестны. Инфекция HBV также связана с холангиокарциномой . [31] Роль вирусов, отличных от HCV или HBV, в развитии рака печени гораздо менее ясна, хотя есть некоторые доказательства того, что коинфекция вируса гепатита В и гепатита D может увеличить риск ГЦК. [32]

HBV и HCV могут привести к HCC, потому что эти вирусные инфекции вызывают массивное воспаление , фиброз и в конечном итоге цирроз печени. [33] Кроме того, во время инфекции HCV и HBV в клетках печени формируется множество генетических и эпигенетических изменений, что является основным фактором в образовании опухолей печени. Вирусы вызывают злокачественные изменения в клетках, изменяя метилирование генов , влияя на экспрессию генов и способствуя или подавляя пути передачи клеточного сигнала . Делая это, вирусы могут предотвращать прохождение клетками запрограммированной формы клеточной смерти ( апоптоз ) и способствовать репликации и персистенции вируса. [28] [34]

HBV и HCV также вызывают злокачественные изменения, вызывая повреждение ДНК и геномную нестабильность . Это включает в себя генерацию активных форм кислорода , экспрессию белков, которые мешают ферментам репарации ДНК, и вызванную HCV активацию мутаторного фермента . [35] [36]

Цирроз печени

Микрофотография печени с циррозом под большим увеличением . Трихромное окрашивание. Наиболее распространенной причиной цирроза в западном мире является алкогольное расстройство — причина цирроза в данном случае.

Помимо цирроза, связанного с вирусом , описанного выше, к ГЦК могут привести и другие причины цирроза. Употребление алкоголя коррелирует с риском ГЦК, и риск намного выше у людей с циррозом печени, вызванным алкоголем. [37] Известно, что существует несколько расстройств, которые вызывают цирроз и приводят к раку, включая наследственный гемохроматоз и первичный билиарный цирроз . [38]

Афлатоксин

Воздействие афлатоксина может привести к развитию ГЦК. [39] Афлатоксины — это группа химических веществ, вырабатываемых грибами Aspergillus flavus (название происходит от токсина A. flavus ) и A. parasiticus . Загрязнение пищи грибами приводит к попаданию в организм химических веществ, которые очень токсичны для печени. Распространенными продуктами питания, загрязненными токсинами, являются злаки, арахис и другие овощи. Количество (доза) и продолжительность (продолжительность) контакта человека с афлатоксином связаны с ГЦК. [39] Загрязнение пищи распространено в Африке, Юго-Восточной Азии и Китае. Механизм, посредством которого афлатоксины вызывают рак, заключается в мутациях и эпигенетических изменениях . Афлатоксины вызывают спектр мутаций, [40] [41] в том числе в гене- супрессоре опухолей p53 , который является мутацией, наблюдаемой при многих типах рака. [40] Мутация в p53, предположительно в сочетании с другими мутациями и эпигенетическими изменениями, вызванными афлатоксином , [42], вероятно, является распространенной причиной канцерогенеза , вызванного афлатоксином .

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и неалкогольная жировая дистрофия печени (НАЖП)

НАСГ и НАЖБП начинают называть факторами риска рака печени, особенно ГЦК. [43] В последние годы отмечено увеличение числа трансплантаций печени при ГЦК, что объясняется НАЖБП. [39] Необходимы дополнительные исследования в этой области и в отношении НАЖБП/НАЖБП. [43]

Другие факторы риска у взрослых

Дети

Детский рак печени встречается редко. [27] Подтипы рака печени, наиболее часто встречающиеся у детей, — это гепатобластома , гепатоцеллюлярная карцинома , эмбриональная саркома печени, детская хориокарцинома печени и билиарная рабдомиосаркома. [27] Повышенный риск рака печени у детей может быть вызван синдромом Беквита-Видеманна (связанным с гепатобластомой), [49] [50] семейным аденоматозным полипозом (связанным с гепатобластомой), [50] низкой массой тела при рождении (связанной с гепатобластомой), [26] прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом (связанным с ГЦК) [51] и трисомией 18 (связанной с гепатобластомой). [50]

Диагноз

Для диагностики рака печени используются многие методы визуализации . Для ГЦК они включают медицинское УЗИ , компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ). При визуализации печени с помощью ультразвука большие поражения, скорее всего, будут ГЦК (например, масса размером более 2 см имеет более 95% вероятности быть ГЦК). Учитывая приток крови к печени , ГЦК будет наиболее заметен, когда контраст течет по артериям печени (также называемая артериальной фазой), а не когда контраст течет по венам (также называемая венозной фазой). [17] Иногда врачи назначают биопсию печени , если они беспокоятся о ГЦК, а визуализационные исследования (КТ или МРТ) не дают четких результатов. [17] Большинство холангиокарцином возникают в области ворот печени и часто проявляются как обструкция желчных протоков. Если предполагается, что причиной обструкции является злокачественное новообразование, применяют эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ), УЗИ, КТ, МРТ и магнитно-резонансную холангиопанкреатографию (МРХПГ). [52]

Опухолевые маркеры , химические вещества, иногда обнаруживаемые в крови людей с раком, могут быть полезны при диагностике и мониторинге течения рака печени. Высокие уровни альфа-фетопротеина (АФП) в крови могут быть обнаружены во многих случаях ГЦК и внутрипеченочной холангиокарциномы. [17] Следует отметить, что АФП наиболее полезен для мониторинга рецидива рака печени после лечения, а не для первоначальной диагностики. [17] Холангиокарциному можно обнаружить с помощью этих часто используемых опухолевых маркеров: углеводного антигена 19-9 (CA 19–9), карциноэмбрионального антигена (CEA) и ракового антигена 125 ( CA125 ). Эти опухолевые маркеры обнаруживаются при первичном раке печени, а также при других видах рака и некоторых других расстройствах. [53] [54]

Профилактика

Профилактика рака может быть разделена на первичную, вторичную и третичную профилактику. Первичная профилактика упреждающе снижает воздействие фактора риска рака печени. Одним из наиболее успешных методов первичной профилактики рака печени является вакцинация против гепатита B. [43] Вакцинация против вируса гепатита C в настоящее время недоступна. [ 55] Другие формы первичной профилактики направлены на ограничение передачи этих вирусов путем поощрения безопасных методов инъекций, проверки продуктов донорства крови и проверки бессимптомных лиц из группы высокого риска. [55] Воздействия афлатоксина можно избежать путем вмешательства после сбора урожая для предотвращения плесени, что оказалось эффективным в Западной Африке . Сокращение расстройств, связанных с употреблением алкоголя , ожирения и сахарного диабета также снизит показатели рака печени. Контроль диеты при гемохроматозе может снизить риск перегрузки железом , что снизит риск рака. [56]

Вторичная профилактика включает как излечение агента, участвующего в образовании рака ( канцерогенез ), так и профилактику канцерогенеза, если это невозможно. Излечение инфицированных вирусом лиц невозможно, но лечение противовирусными препаратами может снизить риск рака печени. Хлорофиллин может иметь потенциал для снижения эффектов афлатоксина. [56]

Третичная профилактика включает в себя лечение, направленное на предотвращение рецидива рака печени. К ним относятся хирургические вмешательства, химиотерапевтические препараты и противовирусные препараты. [56]

Уход

Общие соображения

Как и многие виды рака, лечение зависит от конкретного типа рака печени, а также от стадии рака. Основной способ стадирования рака основан на системах стадирования TMN . Существуют также специфические системы стадирования рака печени, каждая из которых имеет варианты лечения, которые могут привести к отсутствию рецидива рака или излечению. [57] [58] [59] Например, для ГЦК обычно используют систему стадирования рака печени клиники Барселоны. [39]

Лечение включает хирургию, медикаментозное лечение и методы абляции. Существует множество химиотерапевтических препаратов, одобренных для лечения рака печени, в том числе: атезолизумаб , ниволумаб , пембролизумаб , регорафениб . [60] Все чаще для лечения гепатобилиарного рака используются иммунотерапевтические агенты (также называемые таргетной терапией рака или прецизионной медициной ) . [61]

Последние достижения в лечении рака печени изучают Т-клетки, созданные с использованием химерных антигенных рецепторов (CAR), нацеленных на глипикан-3 (GPC3), такие как Т-клетки GAP, демонстрирующие потенциал в лечении опухолей, положительных по GPC3, особенно при раке печени у детей. [62] [63]

Гепатоцеллюлярная карцинома

Опухоль левой доли печени у 50-летнего мужчины, прооперированного в медицинском комплексе короля Сауда , Эр-Рияд , Саудовская Аравия

Частичная хирургическая резекция является рекомендуемым методом лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), когда у пациентов имеется достаточный резерв функции печени. [39] 5-летняя выживаемость после резекции значительно улучшилась за последние несколько десятилетий и теперь может составлять от 41 до 74%. [39] Однако частота рецидивов после резекции может превышать 70%, будь то из-за распространения первоначальной опухоли или образования новых опухолей. [64] Трансплантация печени также может рассматриваться в случаях ГЦК, когда эта форма лечения может переноситься, а опухоль соответствует определенным критериям (например, критериям Милана ). В целом, пациенты, рассматриваемые для трансплантации печени, имеют множественные поражения печени, тяжелую фоновую дисфункцию печени или и то, и другое.

Чрескожная абляция — единственный нехирургический метод лечения, который может обеспечить излечение. Существует множество форм чрескожной абляции, которые заключаются либо в инъекции химических веществ в печень ( этанол или уксусная кислота ), либо в создании экстремальных температур с помощью радиочастотной абляции , микроволн , лазеров или криотерапии . Из них радиочастотная абляция имеет одну из лучших репутаций при ГЦК, но ограничения включают невозможность лечения опухолей, расположенных близко к другим органам и кровеносным сосудам из-за генерации тепла и эффекта теплоотвода соответственно. [65] [66] Кроме того, долгосрочные результаты процедур чрескожной абляции при ГЦК изучены недостаточно. В целом, хирургия является предпочтительным методом лечения, когда это возможно.

Системная химиотерапия обычно не применяется при ГЦК, хотя местная химиотерапия может использоваться в процедуре, известной как трансартериальная химиоэмболизация (TACE). В этой процедуре препараты, которые убивают раковые клетки и прерывают кровоснабжение, применяются к опухоли. Поскольку большинство системных препаратов неэффективны при лечении ГЦК, исследования молекулярных путей, участвующих в образовании рака печени, привели к созданию сорафениба , препарата таргетной терапии , который предотвращает пролиферацию клеток и рост клеток крови . Сорафениб получил одобрение FDA для лечения прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы в ноябре 2007 года. [67] Этот препарат обеспечивает преимущество в выживании при прогрессирующей ГЦК. [66]

Трансартериальная радиоэмболизация (TRACE) является еще одним вариантом лечения ГЦК. [39] При этой процедуре лучевая терапия направлена ​​на опухоль. TRACE по-прежнему считается дополнительным лечением, а не первым выбором для лечения ГЦК, [39] поскольку двойное лечение лучевой терапией плюс химиоэмболизация, местная химиотерапия, системная химиотерапия или таргетные терапевтические препараты могут показать преимущества по сравнению с одной только лучевой терапией. [68]

Методы абляции (например, радиочастотная абляция или микроволновая абляция ) также являются вариантом лечения ГЦК. [39] [69] Этот метод рекомендуется для небольших локализованных опухолей печени, поскольку рекомендуется, чтобы область, обрабатываемая радиочастотной абляцией, составляла 2 сантиметра или меньше. [69]

Хирург, проводящий фотодинамическую терапию

Внутрипеченочная холангиокарцинома

Резекция является вариантом при холангиокарциноме, но менее 30% случаев холангиокарциномы являются резектабельными на момент постановки диагноза. Причина, по которой большинство внутрипеченочных холангиокарцином не могут быть удалены хирургическим путем, заключается в том, что в печени часто имеются множественные очаговые опухоли. [70] После операции частота рецидивов достигает 60%. [71] [72] Трансплантация печени может быть использована, когда частичная резекция невозможна, а адъювантная химиолучевая терапия может принести пользу в некоторых случаях. [46]

60% холангиокарцином образуются в перихилярной области, и фотодинамическая терапия может использоваться для улучшения качества жизни и продолжительности выживания в этих неоперабельных случаях. [48] Фотодинамическая терапия — это новый метод лечения, который использует молекулы, активируемые светом, для лечения опухоли. Соединения активируются в области опухоли лазерным светом, что вызывает высвобождение токсичных активных форм кислорода, убивающих опухолевые клетки. [71] [73]

Системная химиотерапия, такая как гемцитабин и цисплатин, иногда применяется в неоперабельных случаях холангиокарциномы. [46]

Радиочастотная абляция , трансартериальная химиоэмболизация и внутренняя радиотерапия ( брахитерапия ) показывают многообещающие результаты в лечении холангиокарциномы [72] и иногда могут улучшить отток желчи , что может уменьшить симптомы, испытываемые пациентом. [70]

Лучевая терапия может использоваться в качестве вспомогательного средства или для паллиативного лечения холангиокарциномы. [74]

Гепатобластома

Удаление опухоли путем хирургической резекции или трансплантации печени может быть использовано при лечении гепатобластомы. В некоторых случаях хирургическое вмешательство может предложить излечение. Химиотерапию можно использовать до и после операции и трансплантации. [75]

Химиотерапия , включая цисплатин , винкристин , циклофосфамид и доксорубицин , используется для системного лечения гепатобластомы. Из этих препаратов цисплатин, по-видимому, является наиболее эффективным. [76]

Ангиосаркома и гемангиосаркома

Многие из этих опухолей в конечном итоге не поддаются хирургическому лечению. [23] Варианты лечения включают хирургическое удаление пораженных частей печени. [22] Трансплантация печени и химиотерапия неэффективны при ангиосаркомах и гемангиосаркомах печени. [22]

Эпидемиология

Смертность от рака печени на миллион человек в 2012 году
  6–18
  19–24
  25–32
  33–40
  41–50
  51–65
  66–72
  73–90
  91–122
  123–479

Во всем мире рак печени распространен и растет. [10] Последние эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что рак печени входит в десятку самых распространенных и смертных случаев (отмечено, что это шестая по значимости причина рака и четвертая по распространенности причина смерти). [43] Глобальное сотрудничество по борьбе с раком печени обнаружило, что с 1990 по 2015 год число новых случаев рака печени увеличилось на 75%. [10] Оценки, основанные на последних данных, свидетельствуют о том, что каждый год во всем мире диагностируется 841 000 новых случаев рака печени и 782 000 случаев смерти. [55] Рак печени является наиболее распространенным видом рака в Египте , Гамбии , Гвинее , Монголии , Камбодже и Вьетнаме . [55] С точки зрения гендерного распределения, во всем мире рак печени чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [43] [55]

Учитывая, что ГЦК является наиболее распространенным типом рака печени, регионами мира с наибольшим количеством новых случаев ГЦК каждый год являются Северная и Западная Африка, а также Восточная и Юго-Восточная Азия. [43] На Китай приходится 50% случаев ГЦК в мире, и более 80% от общего числа случаев происходит в странах Африки к югу от Сахары или в Восточной Азии из-за вируса гепатита В. [47] [77] В этих регионах с высоким бременем заболевания данные указывают на то, что большинство случаев заражения ГЦК и ВГС происходит перинатальным путем (также называемым передачей от матери ребенку). [43] Однако важно отметить, что факторы риска ГЦК различаются в зависимости от географического региона. Например, в Китае хроническая инфекция ВГВ и афлатоксин являются крупнейшими факторами риска; тогда как в Монголии именно сочетание коинфекции ВГВ и ВГС и высокий уровень употребления алкоголя приводят к высоким уровням ГЦК. [55]

Что касается внутрипеченочной холангиокарциномы, то в настоящее время у нас нет достаточных эпидемиологических данных, поскольку это редкий вид рака. По данным Национального института рака США, заболеваемость холангиокарциномой неизвестна. Холангиокарцинома также имеет значительное географическое распространение, при этом Таиланд демонстрирует самые высокие показатели в мире из-за наличия печеночной двуустки. [47] [78]

В Соединенных Штатах в 2020 году было зарегистрировано 42 810 новых случаев рака печени и внутрипеченочных желчных протоков, что составляет 2,4% всех новых случаев рака в Соединенных Штатах. [79] В Соединенных Штатах около 89 950 человек имеют рак печени и внутрипеченочных желчных протоков. [79] Что касается смертности, 5-летняя выживаемость при раке печени и внутрипеченочных желчных протоков в Соединенных Штатах составляет 19,6%. [79] В Соединенных Штатах, по оценкам, существует 1% вероятность заболеть раком печени на протяжении всей жизни, что делает этот вид рака относительно редким. [79] Несмотря на небольшое количество случаев, это одна из основных причин смерти от рака. [43]

Ссылки

  1. ^ abcdefg "Adult Primary Liver Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version". NCI . 6 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 2 октября 2016 г. Получено 29 сентября 2016 г.
  2. ^ abc "SEER Stat Fact Sheets: рак печени и внутрипеченочных желчных протоков". NCI . Архивировано из оригинала 28.07.2017.
  3. ^ abcdefghi Всемирный доклад о раке 2014 г. Всемирная организация здравоохранения. 2014. стр. Глава 5.6. ISBN 978-9283204299.
  4. ^ ab Naghavi M, Wang H, Lozano R, Davis A, Liang X, Zhou M и др. (участники исследования GBD 2013 Mortality Causes of Death) (январь 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая общая и причинно-специфическая смертность по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.». Lancet . 385 (9963): 117–171. doi :10.1016/S0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604 . PMID  25530442. 
  5. ^ "がん診療連携拠点病院等院内がん登録生存率集計: [国立がん研究センターがん登録・統計]». ganjoho.jp . Проверено 2 февраля 2020 г.
  6. ^ Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р. М., Бхутта З. А., Браун А. и др. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью, для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  7. ^ abc Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A (ноябрь 2018 г.). «Глобальная статистика рака 2018 г.: оценки заболеваемости и смертности во всем мире от 36 видов рака в 185 странах по версии GLOBOCAN». CA . 68 (6): 394–424. doi : 10.3322/caac.21492 . PMID  30207593. S2CID  52188256.
  8. ^ abc Bruix J, Han KH, Gores G, Llovet JM, Mazzaferro V (апрель 2015 г.). «Рак печени: подход к персонализированному лечению». Журнал гепатологии . 62 (1 Suppl): S144–S156. doi :10.1016/j.jhep.2015.02.007. PMC 4520430. PMID  25920083 . 
  9. ^ ab Мантовани А, Таргер Г (июль 2017 г.). «Сахарный диабет 2 типа и риск гепатоцеллюлярной карциномы: в центре внимания неалкогольная жировая болезнь печени». Annals of Translational Medicine . 5 (13): 270. doi : 10.21037/atm.2017.04.41 . PMC 5515814. PMID  28758096 . 
  10. ^ abc Akinyemiju T, Abera S, Ahmed M, Alam N, Alemayohu MA, Allen C и др. (декабрь 2017 г.). «Бремя первичного рака печени и его этиологии с 1990 по 2015 г. на глобальном, региональном и национальном уровнях: результаты исследования глобального бремени заболеваний 2015 г.». JAMA Oncology . 3 (12): 1683–1691. doi : 10.1001/jamaoncol.2017.3055. hdl : 10037/11672 . PMC 5824275. PMID  28983565 . 
  11. ^ Холангиокарцинома в eMedicine
  12. ^ "Опухоли печени у детей". Бостонская детская больница. Архивировано из оригинала 2011-06-04.
  13. ^ "Рак печени - Симптомы и причины". Клиника Майо . Получено 2023-02-06 .
  14. ^ Таблица 37.2 в: Sternberg S (2012). Диагностическая хирургическая патология Sternberg . Место публикации не указано: LWW. ISBN 978-1-4511-5289-0. OCLC  953861627.
  15. ^ Yang JD, Hainaut P, ​​Gores GJ, Amadou A, Plymoth A, Roberts LR (октябрь 2019 г.). «Глобальный взгляд на гепатоцеллюлярную карциному: тенденции, риск, профилактика и лечение». Nature Reviews. Гастроэнтерология и гепатология . 16 (10): 589–604. doi :10.1038 / s41575-019-0186-y. PMC 6813818. PMID  31439937. 
  16. ^ Мокдад А.А., Сингал АГ, Йопп AC (22 декабря 2015 г.). «СТРАНИЦА ПАЦИЕНТА JAMA. Рак печени». ДЖАМА . 314 (24): 2701. doi :10.1001/jama.2015.15425. ПМИД  26720038.
  17. ^ abcde "Лечение первичного рака печени у взрослых (PDQ®)–Версия для специалистов здравоохранения - Национальный институт рака". www.cancer.gov . 2021-01-15 . Получено 2021-02-25 .
  18. ^ Mitchell DG, Bruix J, Sherman M, Sirlin CB (март 2015 г.). «LI-RADS (система отчетности и данных визуализации печени): резюме, обсуждение и консенсус рабочей группы управления LI-RADS и будущие направления». Гепатология . 61 (3): 1056–1065. doi : 10.1002/hep.27304 . PMID  25041904. S2CID  205894014.
  19. ^ Хан С.А., Дэвидсон Б.Р., Голдин Р.Д., Хитон Н., Карани Дж., Перейра С.П. и др. (декабрь 2012 г.). «Руководство по диагностике и лечению холангиокарциномы: обновление». Гут . 61 (12): 1657–1669. дои : 10.1136/gutjnl-2011-301748 . ПМИД  22895392.
  20. ^ ab Ahmed I, Lobo DN (январь 2009). «Злокачественные опухоли печени». Хирургия . 27 (1). Оксфорд: 30–37. doi :10.1016/j.mpsur.2008.12.005.
  21. ^ abcdef Дули Дж. С., Лок АС, Гарсия-Цао Г., Пинзани М. (8 июня 2018 г.). Болезни печени и желчевыводящих путей Шерлока. John Wiley & Sons. С. 705–729. ISBN 978-1-119-23764-8. OCLC  1187411089.
  22. ^ abcdefg Кумар А, Шарма Б, Самант Х (2021). "Ангиосаркома печени". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30855812. Получено 25.02.2021 .
  23. ^ ab Chen N, Yu A, Jung J (2018-05-31). «Выбор редактора: первичная гепатоцеллюлярная ангиосаркома: краткий обзор литературы». Emj Hepatol Hepatology 6.1 2018 . 6 (1): 64–71. doi : 10.33590/emjhepatol/10314175 . S2CID  53063864 . Получено 25.02.2021 .
  24. ^ Редакционная коллегия PDQ Pediatric Treatment (2002), «Лечение рака печени у детей (PDQ®): версия для специалистов здравоохранения», PDQ Cancer Information Summaries , Бетесда (Мэриленд): Национальный институт рака (США), PMID  26389232 , получено 25.02.2021
  25. ^ Ханна Р., Верма СК (сентябрь 2018 г.). «Детская гепатоцеллюлярная карцинома». World Journal of Gastroenterology . 24 (35): 3980–3999. doi : 10.3748 /wjg.v24.i35.3980 . PMC 6148423. PMID  30254403. 
  26. ^ ab Emre S, McKenna GJ (декабрь 2004 г.). «Опухоли печени у детей». Детская трансплантология . 8 (6): 632–638. doi :10.1111/j.1399-3046.2004.00268.x. PMID  15598339. S2CID  35883310.
  27. ^ abc "Лечение рака печени у детей (PDQ®)–Версия для специалистов здравоохранения - Национальный институт рака". www.cancer.gov . 2020-11-27 . Получено 2021-02-25 .
  28. ^ ab Arzumanyan A, Reis HM, Feitelson MA (февраль 2013 г.). «Патогенетические механизмы гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с HBV и HCV». Nature Reviews. Cancer . 13 (2): 123–135. doi :10.1038/nrc3449. PMID  23344543. S2CID  29447705.
  29. ^ Rosen HR (июнь 2011 г.). «Клиническая практика. Хроническая инфекция гепатита С». The New England Journal of Medicine . 364 (25): 2429–2438. doi :10.1056/NEJMcp1006613. PMID  21696309. S2CID  19755395.
  30. ^ ab "Общая информация о первичном раке печени у взрослых". Национальный институт ракаb. 1980-01-01. Архивировано из оригинала 2 января 2013 года . Получено 13 января 2013 года .
  31. ^ Ральфс С., Хан СА. (май 2013 г.). «Роль вирусов гепатита в холангиокарциноме». Журнал вирусного гепатита . 20 (5): 297–305. doi :10.1111/jvh.12093. PMID  23565610. S2CID  44318080.
  32. ^ Kew MC (март 2013 г.). «Вирусы гепатита (кроме вирусов гепатита B и C) как причины гепатоцеллюлярной карциномы: обновление». Журнал вирусного гепатита . 20 (3): 149–157. doi :10.1111/jvh.12043. PMID  23383653. S2CID  206164005.
  33. ^ Dooley JS, Lok AS, Garcia-Tsao G, Pinzani M (8 июня 2018 г.). Dooley JS, Lok AS, Garcia-Tsao G, Pinzani M (ред.). Болезни печени и желчевыводящей системы Шерлока. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-119-23756-3. OCLC  1019837000.
  34. ^ Jeong SW, Jang JY, Chung RT (декабрь 2012 г.). «Вирус гепатита С и гепатоканцерогенез». Клиническая и молекулярная гепатология . 18 (4): 347–356. doi :10.3350/cmh.2012.18.4.347. PMC 3540370. PMID 23323249  . 
  35. ^ Takeda H, Takai A, Inuzuka T, Marusawa H (январь 2017 г.). «Генетическая основа гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с вирусом гепатита: связь между инфекцией, воспалением и опухолеобразованием». Журнал гастроэнтерологии . 52 (1): 26–38. doi : 10.1007/s00535-016-1273-2 . PMID  27714455.
  36. ^ Yang SF, Chang CW, Wei RJ, Shiue YL, Wang SN, Yeh YT (2014). «Участие путей ответа на повреждение ДНК в гепатоцеллюлярной карциноме». BioMed Research International . 2014 : 153867. doi : 10.1155/2014/153867 . PMC 4022277. PMID  24877058 . 
  37. ^ Du X, Hidayat K, Shi BM (июнь 2017 г.). «Абдоминальное ожирение и риск гастроэзофагеального рака: систематический обзор и метаанализ перспективных исследований». Bioscience Reports . 37 (3): BSR20160474. doi :10.1042/BSR20160474. PMC 5426287 . PMID  28336766. 
  38. ^ Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I, Donato F (ноябрь 2004 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома при циррозе: заболеваемость и факторы риска». Гастроэнтерология . 127 (5 Suppl 1): S35–S50. doi : 10.1053/j.gastro.2004.09.014 . PMID  15508101.
  39. ^ abcdefghijkl Balogh J, Victor D, Asham EH, Burroughs SG, Boktour M, Saharia A и др. (октябрь 2016 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома: обзор». Journal of Hepatocellular Carcinoma . 3 : 41–53. doi : 10.2147 /JHC.S61146 . PMC 5063561. PMID  27785449. 
  40. ^ ab Smela ME, Currier SS, Bailey EA, Essigmann JM (апрель 2001 г.). «Химия и биология афлатоксина B(1): от мутационной спектрометрии до канцерогенеза». Канцерогенез . 22 (4): 535–545. doi : 10.1093/carcin/22.4.535 . PMID  11285186.
  41. ^ Perduca V, Omicessan H, Baglietto L, Severi G (январь 2018 г.). «Мутационные и эпигенетические сигнатуры в раковой ткани, связанные с воздействием окружающей среды и образом жизни». Current Opinion in Oncology . 30 (1): 61–67. doi :10.1097/CCO.00000000000000418. PMID  29076965. S2CID  20842446.
  42. ^ Dai Y, Huang K, Zhang B, Zhu L, Xu W (ноябрь 2017 г.). «Эпигенетические изменения, вызванные афлатоксином B1: обзор». Food and Chemical Toxicology . 109 (Pt 1): 683–689. doi :10.1016/j.fct.2017.06.034. PMID  28645871.
  43. ^ abcdefghi «Профилактика рака печени (гепатоцеллюлярного) (PDQ®) – Версия для специалистов здравоохранения - Национальный институт рака». www.cancer.gov . 2005-05-23 . Получено 2021-02-23 .
  44. ^ Ди Томмазо Л., Санджованни А., Борцио М., Парк Ю.Н., Фаринати Ф., Ронкалли М. (апрель 2013 г.). «Распространенные предраковые поражения печени». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 27 (2): 269–284. дои :10.1016/j.bpg.2013.03.015. ПМИД  23809245.
  45. ^ abc Chuang SC, La Vecchia C, Boffetta P (декабрь 2009 г.). «Рак печени: описательная эпидемиология и факторы риска, отличные от инфекций HBV и HCV». Cancer Letters . 286 (1): 9–14. doi :10.1016/j.canlet.2008.10.040. hdl : 11585/682618 . PMID  19091458.
  46. ^ abc Разумилава Н., Горес Г.Дж. (январь 2013 г.). «Классификация, диагностика и лечение холангиокарциномы». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 11 (1): 13–21.e1, викторина e3–4. дои : 10.1016/j.cgh.2012.09.009. ПМК 3596004 . ПМИД  22982100. 
  47. ^ abc Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D (март–апрель 2011 г.). «Глобальная статистика рака». CA . 61 (2): 69–90. doi : 10.3322/caac.20107 . PMID  21296855. S2CID  30500384.
  48. ^ ab Patel T (апрель 2011 г.). «Холангиокарцинома — противоречия и проблемы». Nature Reviews. Гастроэнтерология и гепатология . 8 (4): 189–200. doi :10.1038/nrgastro.2011.20. PMC 3888819. PMID 21460876  . 
  49. ^ DeBaun MR, Tucker MA (март 1998). «Риск рака в течение первых четырех лет жизни у детей из Реестра синдрома Беквита-Видеманна». Журнал педиатрии . 132 (3 Pt 1): 398–400. doi :10.1016/S0022-3476(98)70008-3. PMID  9544889.
  50. ^ abc Spector LG, Birch J (ноябрь 2012 г.). «Эпидемиология гепатобластомы». Pediatric Blood & Cancer . 59 (5): 776–779. doi : 10.1002/pbc.24215 . PMID  22692949. S2CID  65545.
  51. ^ Давит-Спраул А., Гонсалес Э., Бауссан С., Жакмен Э. (январь 2009 г.). «Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз». Сиротский журнал редких заболеваний . 4 :1. дои : 10.1186/1750-1172-4-1 . ПМЦ 2647530 . ПМИД  19133130. 
  52. ^ Ariff B, Lloyd CR, Khan S, Shariff M, Thillainayagam AV, Bansi DS и др. (март 2009 г.). «Визуализация рака печени». World Journal of Gastroenterology . 15 (11): 1289–1300. doi : 10.3748/wjg.15.1289 . PMC 2658841. PMID  19294758 . 
  53. ^ Малагуарнера Г, Паладина I, Джордано М, Малагуарнера М, Бертино Г, Берретта М (2013). «Сывороточные маркеры внутрипеченочной холангиокарциномы». Маркеры заболеваний . 34 (4): 219–228. дои : 10.1155/2013/196412 . ПМЦ 3809974 . ПМИД  23396291. 
  54. ^ Zhao YJ, Ju Q, Li GC (июль 2013 г.). «Опухолевые маркеры гепатоцеллюлярной карциномы». Молекулярная и клиническая онкология . 1 (4): 593–598. doi :10.3892/mco.2013.119. PMC 3915636. PMID 24649215  . 
  55. ^ abcdef Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A (ноябрь 2018 г.). «Глобальная статистика рака 2018 г.: оценки заболеваемости и смертности во всем мире от 36 видов рака в 185 странах по версии GLOBOCAN». CA . 68 (6): 394–424. doi : 10.3322/caac.21492 . PMID  30207593.
  56. ^ abc Hoshida Y, Fuchs BC, Tanabe KK (ноябрь 2012 г.). «Профилактика гепатоцеллюлярной карциномы: потенциальные цели, экспериментальные модели и клинические проблемы». Current Cancer Drug Targets . 12 (9): 1129–1159. doi :10.2174/156800912803987977. PMC 3776581. PMID  22873223 . 
  57. ^ Yen YH, Cheng YF, Wang JH, Lin CC, Chen YY, Yong CC и др. (2020-03-12). «Реальная клиническая практика лечения прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы: когда Восток встречается с Западом». PLOS ONE . 15 (3): e0230005. Bibcode : 2020PLoSO..1530005Y. doi : 10.1371/journal.pone.0230005 . PMC 7067409. PMID  32163475 . 
  58. ^ Bruix J, Sherman M (март 2011 г.). «Лечение гепатоцеллюлярной карциномы: обновление». Гепатология . 53 (3): 1020–1022. doi :10.1002/hep.24199. PMC 3084991. PMID  21374666 . 
  59. ^ Chen CH (2016-12-01). «Чрескожная радиочастотная абляция при гепатоцеллюлярной карциноме: сокращенная продолжительность не включает ее эффективность». Advances in Digestive Medicine . 3 (4): 149–150. doi : 10.1016/j.aidm.2016.10.001 . S2CID  44047011.
  60. ^ «Лекарства, одобренные для лечения рака печени — Национальный институт рака». www.cancer.gov . 2011-10-04 . Получено 2021-02-25 .
  61. ^ "Информационный бюллетень о таргетной терапии рака - Национальный институт рака". www.cancer.gov . 2021-01-25 . Получено 2021-02-25 .
  62. ^ Li W, Guo L, Rathi P, Marinova E, Gao X, Wu MF и др. (Май 2017 г.). «Перенаправление Т-клеток на глипикан-3 с помощью химерных антигенных рецепторов 4-1BB Zeta приводит к поляризации Th1 и мощной противоопухолевой активности». Human Gene Therapy . 28 (5): 437–448. doi :10.1089/hum.2016.025. PMC 5444493 . PMID  27530312. 
  63. ^ Номер клинического исследования NCT02932956 для «Глипикан 3-специфического химерного антигенного рецептора, экспрессируемого в Т-клетках для пациентов с детскими солидными опухолями (GAP)» на ClinicalTrials.gov
  64. ^ Bruix J, Sherman M (март 2011 г.). «Лечение гепатоцеллюлярной карциномы: обновление». Гепатология . 53 (3): 1020–1022. doi :10.1002/hep.24199. PMC 3084991. PMID  21374666 . 
  65. ^ Wang Z, Zhang G, Wu J, Jia M (август 2013 г.). «Адъювантная терапия гепатоцеллюлярной карциномы: текущая ситуация и перспективы». Drug Discoveries & Therapeutics . 7 (4): 137–143. doi : 10.5582/ddt.2013.v7.4.137 . PMID  24071575.
  66. ^ ab de Lope CR, Tremosini S, Forner A, Reig M, Bruix J (2012). «Лечение ГЦК». Журнал гепатологии . 56 (Приложение 1): S75–S87. doi :10.1016/S0168-8278(12)60009-9. PMID  22300468. S2CID  5349344.
  67. ^ Keating GM, Santoro A (2009). «Сорафениб: обзор его использования при прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциноме». Drugs . 69 (2): 223–240. doi :10.2165/00003495-200969020-00006. PMID  19228077.
  68. ^ Feng M, Ben-Josef E (октябрь 2011 г.). «Лучевая терапия гепатоцеллюлярной карциномы». Семинары по радиационной онкологии . 21 (4): 271–277. doi :10.1016/j.semradonc.2011.05.002. PMID  21939856.
  69. ^ ab Тарасик А, Ярошевич Дж, Янушкевич М (март 2017 г.). «Хирургическое лечение опухолей печени — собственный опыт и обзор литературы». Клиническая и экспериментальная гепатология . 3 (1): 1–8. doi : 10.5114/ceh.2017.65498 . PMC 5497454. PMID  28856283 . 
  70. ^ ab "Лечение рака желчных протоков (холангиокарциномы) (PDQ®)–Версия для специалистов здравоохранения - Национальный институт рака". www.cancer.gov . 2021-02-19 . Получено 2021-02-25 .
  71. ^ ab Ulstrup T, Pedersen FM (февраль 2013 г.). «[Фотодинамическая терапия холангиокарцином]». Угескрипт для Laeger . 175 (9): 579–582. ПМИД  23608009.
  72. ^ ab Kuhlmann JB, Blum HE (май 2013 г.). «Локально-региональная терапия холангиокарциномы». Current Opinion in Gastroenterology . 29 (3): 324–328. doi :10.1097/MOG.0b013e32835d9dea. PMID  23337933. S2CID  37403999.
  73. ^ Ortner MA (сентябрь 2011 г.). «Фотодинамическая терапия холангиокарциномы». Лазеры в хирургии и медицине . 43 (7): 776–780. doi :10.1002/lsm.21106. PMID  22057505. S2CID  36852386.
  74. ^ Valero V, Cosgrove D, Herman JM, Pawlik TM (август 2012 г.). «Лечение перихилярной холангиокарциномы в эпоху мультимодальной терапии». Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 6 (4): 481–495. doi :10.1586/egh.12.20. PMC 3538366. PMID  22928900 . 
  75. ^ Meyers RL, Czauderna P, Otte JB (ноябрь 2012 г.). «Хирургическое лечение гепатобластомы». Pediatric Blood & Cancer . 59 (5): 800–808. doi :10.1002/pbc.24220. PMID  22887704. S2CID  27329163.
  76. ^ Perilongo G, Malogolowkin M, Feusner J (ноябрь 2012 г.). «Клинические исследования гепатобластомы: извлеченные уроки и будущие проблемы». Pediatric Blood & Cancer . 59 (5): 818–821. doi :10.1002/pbc.24217. PMID  22678761. S2CID  19059413.
  77. ^ El-Serag HB, Rudolph KL (июнь 2007 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома: эпидемиология и молекулярный канцерогенез». Гастроэнтерология . 132 (7): 2557–2576. doi :10.1053/j.gastro.2007.04.061. PMID  17570226.
  78. ^ Хан SA, Толедано MB, Тейлор-Робинсон SD (2008). «Эпидемиология, факторы риска и патогенез холангиокарциномы». HPB . 10 (2): 77–82. doi :10.1080/13651820801992641. PMC 2504381 ​​. PMID  18773060. 
  79. ^ abcd "Рак печени и внутрипеченочных желчных протоков - Cancer Stat Facts". SEER . Получено 2021-02-23 .

Внешние ссылки