stringtranslate.com

Усниновая кислота

Усниновая кислота — это встречающееся в природе производное дибензофурана, обнаруженное в нескольких видах лишайников с формулой C 18 H 16 O 7 . Впервые она была выделена немецким ученым В. Кнопом в 1844 году [2] и впервые синтезирована между 1933 и 1937 годами Курдом и Робертсоном. [3] Усниновая кислота была обнаружена во многих родах лишайников, включая Usnea , Cladonia , Hypotrachyna , Lecanora , Ramalina , Evernia , Parmelia и Alectoria . Хотя обычно считается, что усниновая кислота встречается исключительно в лишайниках, в нескольких неподтвержденных отдельных случаях это соединение было обнаружено в чайном грибе и нелихенизированных аскомицетах . [4] [5]

При нормальных условиях усниновая кислота представляет собой горькое, желтое, твердое вещество. [6] Известно, что в природе она встречается как в d-, так и в l-формах, а также в виде рацемической смеси. Соли усниновой кислоты называются уснатами (например, уснат меди ).

Биологическая роль лишайников

Усниновая кислота — вторичный метаболит лишайников, роль которого до конца не выяснена. Считается, что усниновая кислота защищает лишайник от неблагоприятного воздействия солнечного света и отпугивает травоядных животных своим горьким вкусом.

Биосинтез

Усниновая кислота представляет собой поликетид, биосинтезируемый через метилфлороацетофенон в качестве промежуточного продукта. [7]

Предложенный биосинтез усниновой кислоты

Безопасность

Усниновая кислота и ее соли идиосинкразически связаны с тяжелой гепатотоксичностью и печеночной недостаточностью . [8] [9] Ежедневный пероральный прием 300–1350 мг в течение нескольких недель привел к тяжелой гепатотоксичности у ряда людей. [10] [11]

Уснат натрия был одним из ингредиентов в продукте под названием «Lipokinetix», который, как утверждалось, вызывал потерю веса за счет повышения скорости метаболизма. Lipokinetix был темой предупреждения FDA в США [12] из-за потенциальной гепатотоксичности, хотя пока неясно, будет ли какая-либо токсичность приписана вышеупомянутой соли. Lipokinetix также содержал норэфедрин (PPA), кофеин , йохимбин и 3,5-дийодтиронин .

Фармакология

В предварительных исследованиях было обнаружено, что усниновая кислота обладает адренергической активностью в моделях нервных соединений как лягушек, так и дождевых червей. [13]

Аналитика

Содержание усниновой кислоты в экстракте лишайника можно определить с помощью капиллярного зонного электрофореза с обратной полярностью или высокоэффективной жидкостной хроматографии . [14]

Ссылки

  1. ^ abcde O'Neil, Maryadele J.; Merck Sharp and Dohme Research Laboratories, ред. (2001). Индекс Merck: энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов (13-е изд.). Whitehouse Station, NJ: Merck. стр. 1762. ISBN 978-0-911910-13-1.{{cite book}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка )
  2. ^ Кноп, W (1844). «Химико-физиологические исследования uber die Flechten». Аннален дер Химии и Фармации . 49 (2): 103–124. дои : 10.1002/jlac.18440490202.
  3. ^ Робертсон, А.; Курд, Ф. Х. (1933). "277. Усниновая кислота. Часть III. Уснетол, усеническая кислота и пирусниновая кислота". Журнал химического общества (резюме) : 1173. doi :10.1039/jr9330001173.
  4. ^ Cocchietto, Moreno; Skert, Nicola; Nimis, Pier; Sava, Gianni (2002). «Обзор усниновой кислоты, интересного природного соединения». Naturwissenschaften . 89 (4): 137–146. Bibcode : 2002NW.....89..137C. doi : 10.1007/s00114-002-0305-3. ISSN  0028-1042. PMID  12061397. S2CID  11481018.
  5. ^ Бланк, Филипп Ж. (1996). «Характеристика метаболитов чайного гриба». Biotechnology Letters . 18 (2): 139–142. doi :10.1007/BF00128667. ISSN  0141-5492. S2CID  34822312.
  6. ^ Майкл Эш; Ирен Эш (2004). Справочник по консервантам. Synapse Info Resources. стр. 5856. ISBN 978-1-890595-66-1. Получено 5 августа 2010 г.
  7. ^ Тагучи, Хейхатиро; Санкава, Ушио; Шибата, Сёдзи (1969). «Биосинтез природных продуктов. VI. Биосинтез усниновой кислоты в лишайниках. (1). Общая схема биосинтеза усниновой кислоты». Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 17 (10): 2054–2060. doi : 10.1248/cpb.17.2054 . PMID  5353559.
  8. ^ Читтури, Шивакумар; Фаррелл, Джеффри К. (2008). «Гепатотоксичные средства для похудения и другие растительные гепатотоксины». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 23 (3): 366–373. doi :10.1111/j.1440-1746.2008.05310.x. PMID  18318821. S2CID  23840983.
  9. ^ Yellapu RK, Mittal V, Grewal P, Fiel M, Schiano T (2011). «Острая печеночная недостаточность, вызванная «сжигателями жира» и диетическими добавками: отчет о случае и обзор литературы». Канадский журнал гастроэнтерологии . 25 (3): 157–60. doi : 10.1155/2011/174978 . PMC 3076034. PMID  21499580 . 
  10. ^ Сюй, Л.М.; Хуан, Й.С.; Чанг, Ф.Й.; Ли, С.Д. (июль 2005 г.).«Жиросжигающая» трава, усниновая кислота, вызвала острый гепатит у одной семьи». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 20 (7): 1138–9. doi :10.1111/j.1440-1746.2005.03855.x. PMID  15955234. S2CID  6717430.
  11. ^ Санчес, Уильям; Мейпл, Джон Т.; Бургарт, Лоуренс Дж.; Камат, Патрик С. (2006). «Тяжелая гепатотоксичность, связанная с использованием пищевой добавки, содержащей усниновую кислоту». Труды клиники Майо . 81 (4): 541–544. doi :10.4065/81.4.541. PMID  16610575.
  12. ^ "Safety Alerts for Human Medical Products > Lipokinetix". MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 20 ноября 2001 г. Получено 5 декабря 2012 г. FDA получило несколько сообщений о лицах, у которых развилось поражение печени или печеночная недостаточность при использовании Lipokinetix. Продукт содержит норэфедрин (также известный как фенилпропаноламин или PPA), кофеин, йохимбин, дийодтиронин и усниат натрия.
  13. ^ Харрис, Нью-Джерси (1961), Дипломная работа с отличием, Университет Кларка, Вустер, Массачусетс
  14. ^ Крефт, Само; Штрукель, Борут (2001). «Электрофоретический анализ усниновой кислоты в капиллярной зоне с обратной полярностью». Электрофорез . 22 (13): 2755–2757. doi :10.1002/1522-2683(200108)22:13<2755::AID-ELPS2755>3.0.CO;2-6. PMID  11545403. S2CID  24341350.

Внешние ссылки