stringtranslate.com

Самопротеинирование

Собственный белок относится ко всем белкам, эндогенно продуцируемым путем транскрипции и трансляции на уровне ДНК в интересующем организме. Сюда не входят белки, синтезируемые в результате вирусной инфекции , но могут включаться белки, синтезируемые комменсальными бактериями в кишечнике . Белки, которые не создаются внутри тела интересующего организма, но, тем не менее, попадают через кровоток , повреждение кожи или слизистую оболочку , могут быть обозначены как «чужие» и впоследствии подвергаться нападению и атаке со стороны иммунной системы. . Толерантность к собственному белку имеет решающее значение для общего благополучия; когда организм ошибочно идентифицирует собственные белки как «чужие», последующий иммунный ответ против эндогенных белков может привести к развитию аутоиммунного заболевания . [1] [2]

Примеры

Следует отметить, что приведенный выше список не является исчерпывающим; в списке не упомянуты все возможные белки, на которые воздействуют указанные аутоиммунные заболевания.

Идентификация иммунной системой

Аутоиммунные реакции и заболевания в первую очередь провоцируются Т-лимфоцитами , которые неправильно проверяются на реактивность к собственному белку во время клеточного развития. [ нужна цитата ]

Во время развития Т-клеток ранние предшественники Т-клеток сначала перемещаются через хемокиновые градиенты из костного мозга в тимус , где рецепторы Т-клеток случайным образом перестраиваются на уровне генов, чтобы обеспечить генерацию рецепторов Т-клеток. [7] Эти Т-клетки способны связываться с чем угодно, включая собственные белки. [ нужна цитата ]

Иммунная система должна дифференцировать Т-клетки, имеющие рецепторы, способные связываться с собственными и чужими белками; Т-клетки, которые могут связываться с собственными белками, должны быть уничтожены, чтобы предотвратить развитие аутоиммунного заболевания. В процессе, известном как « центральная толерантность », Т-клетки подвергаются воздействию кортикальных эпителиальных клеток , которые экспрессируют множество различных главных комплексов гистосовместимости (MHC) как класса 1 , так и класса 2 , которые обладают способностью связываться с рецепторами Т-клеток. CD8+ цитотоксических Т-клеток и CD4+ Т-хелперов соответственно. Т-клетки, которые проявляют сродство к этим MHC, отбираются для перехода на вторую стадию развития, тогда как те, которые не могут связываться с MHC, подвергаются апоптозу . [8] На втором этапе незрелые Т-клетки подвергаются воздействию различных макрофагов , дендритных клеток и медуллярных эпителиальных клеток, которые экспрессируют собственный белок MHC класса 1 и класса 2 . Эти эпителиальные клетки также экспрессируют фактор транскрипции, меченный аутоиммунным регулятором (AIRE) – этот решающий фактор транскрипции позволяет медуллярным эпителиальным клеткам тимуса экспрессировать белки, которые обычно присутствуют в периферических тканях, а не в эпителиальных клетках, такие как инсулиноподобные пептиды. , миелиноподобные пептиды и многое другое. [9] Поскольку эти эпителиальные клетки теперь представляют большое разнообразие собственных белков, которые можно встретить по всему организму, незрелые Т-клетки проверяются на сродство к собственным белкам и собственным MHC. Если какая-либо Т-клетка имеет сильное сродство к собственному белку и собственному MHC, клетка подвергается апоптозу, чтобы предотвратить аутоиммунную функцию. [8] Т-клеткам, обладающим низким/средним сродством, разрешается покидать тимус и циркулировать по всему организму, чтобы реагировать на новый чужой антиген. Таким образом, организм пытается систематически уничтожать Т-клетки, которые могут привести к аутоиммунитету. [ нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ Розенблюм, доктор медицинских наук, Ремедиос К.А., Аббас А.К. (июнь 2015 г.). «Механизмы аутоиммунитета человека». Журнал клинических исследований . 125 (6): 2228–33. дои : 10.1172/JCI78088. ПМЦ  4518692 . ПМИД  25893595.
  2. ^ Деварапу С.К., Лоренц Г., Кулкарни О.П., Андерс Х.Дж., Мулай С.Р. (2017). «Клеточные и молекулярные механизмы аутоиммунитета и волчаночного нефрита». Международное обозрение клеточной и молекулярной биологии . Эльзевир. 332 : 43–154. doi :10.1016/bs.ircmb.2016.12.001. ISBN 978-0-12-812471-0. ПМИД  28526137.
  3. ^ Моршед С.А., Дэвис Т.Ф. (сентябрь 2015 г.). «Механизмы болезни Грейвса: роль стимуляции, блокирования и расщепления антител к рецептору ТТГ». Гормональные и метаболические исследования . 47 (10): 727–34. дои : 10.1055/s-0035-1559633 . ПМК 5047290 . ПМИД  26361259. 
  4. ^ Роеп БО, Пикман М (апрель 2012 г.). «Антигенные мишени аутоиммунитета к диабету 1 типа». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 2 (4): а007781. doi : 10.1101/cshperspect.a007781 . ПМЦ 3312399 . ПМИД  22474615. 
  5. ^ Римекастен Г., Хан Б.Х. (август 2005 г.). «Ключевые аутоантигены при СКВ». Ревматология . 44 (8): 975–82. doi : 10.1093/ревматология/keh688. ПМИД  15901907.
  6. ^ Каха С., Мяки М., Каукинен К., Линдфорс К. (март 2011 г.). «Антитела при целиакии: последствия, выходящие за рамки диагностики». Клеточная и молекулярная иммунология . 8 (2): 103–9. дои : 10.1038/cmi.2010.65. ПМК 4003135 . ПМИД  21278768. 
  7. ^ Самбандам А., Белл Дж.Дж., Шварц Б.А., Зедиак В.П., Чи А.В., Злотофф Д.А. и др. (16 сентября 2008 г.). «Миграция предшественников в тимус и приверженность линии Т-клеток». Иммунологические исследования . 42 (1–3): 65–74. doi : 10.1007/s12026-008-8035-z. PMID  18827982. S2CID  43186901.
  8. ^ аб Син Ю, Хогквист К.А. (июнь 2012 г.). «Т-клеточная толерантность: центральная и периферическая». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 4 (6): а006957. doi : 10.1101/cshperspect.a006957. ПМЦ 3367546 . ПМИД  22661634. 
  9. ^ Андерсон М.С., Су М.А. (апрель 2011 г.). «Развитие Aire и Т-клеток». Современное мнение в иммунологии . 23 (2): 198–206. дои : 10.1016/j.coi.2010.11.007. ПМК 3073725 . ПМИД  21163636.