Собственный белок относится ко всем белкам, эндогенно продуцируемым путем транскрипции и трансляции на уровне ДНК в интересующем организме. Сюда не входят белки, синтезируемые в результате вирусной инфекции , но могут включаться белки, синтезируемые комменсальными бактериями в кишечнике . Белки, которые не создаются внутри тела интересующего организма, но, тем не менее, попадают через кровоток , повреждение кожи или слизистую оболочку , могут быть обозначены как «чужие» и впоследствии подвергаться нападению и атаке со стороны иммунной системы. . Толерантность к собственному белку имеет решающее значение для общего благополучия; когда организм ошибочно идентифицирует собственные белки как «чужие», последующий иммунный ответ против эндогенных белков может привести к развитию аутоиммунного заболевания . [1] [2]
Следует отметить, что приведенный выше список не является исчерпывающим; в списке не упомянуты все возможные белки, на которые воздействуют указанные аутоиммунные заболевания.
Аутоиммунные реакции и заболевания в первую очередь провоцируются Т-лимфоцитами , которые неправильно проверяются на реактивность к собственному белку во время клеточного развития. [ нужна цитата ]
Во время развития Т-клеток ранние предшественники Т-клеток сначала перемещаются через хемокиновые градиенты из костного мозга в тимус , где рецепторы Т-клеток случайным образом перестраиваются на уровне генов, чтобы обеспечить генерацию рецепторов Т-клеток. [7] Эти Т-клетки способны связываться с чем угодно, включая собственные белки. [ нужна цитата ]
Иммунная система должна дифференцировать Т-клетки, имеющие рецепторы, способные связываться с собственными и чужими белками; Т-клетки, которые могут связываться с собственными белками, должны быть уничтожены, чтобы предотвратить развитие аутоиммунного заболевания. В процессе, известном как « центральная толерантность », Т-клетки подвергаются воздействию кортикальных эпителиальных клеток , которые экспрессируют множество различных главных комплексов гистосовместимости (MHC) как класса 1 , так и класса 2 , которые обладают способностью связываться с рецепторами Т-клеток. CD8+ цитотоксических Т-клеток и CD4+ Т-хелперов соответственно. Т-клетки, которые проявляют сродство к этим MHC, отбираются для перехода на вторую стадию развития, тогда как те, которые не могут связываться с MHC, подвергаются апоптозу . [8] На втором этапе незрелые Т-клетки подвергаются воздействию различных макрофагов , дендритных клеток и медуллярных эпителиальных клеток, которые экспрессируют собственный белок MHC класса 1 и класса 2 . Эти эпителиальные клетки также экспрессируют фактор транскрипции, меченный аутоиммунным регулятором (AIRE) – этот решающий фактор транскрипции позволяет медуллярным эпителиальным клеткам тимуса экспрессировать белки, которые обычно присутствуют в периферических тканях, а не в эпителиальных клетках, такие как инсулиноподобные пептиды. , миелиноподобные пептиды и многое другое. [9] Поскольку эти эпителиальные клетки теперь представляют большое разнообразие собственных белков, которые можно встретить по всему организму, незрелые Т-клетки проверяются на сродство к собственным белкам и собственным MHC. Если какая-либо Т-клетка имеет сильное сродство к собственному белку и собственному MHC, клетка подвергается апоптозу, чтобы предотвратить аутоиммунную функцию. [8] Т-клеткам, обладающим низким/средним сродством, разрешается покидать тимус и циркулировать по всему организму, чтобы реагировать на новый чужой антиген. Таким образом, организм пытается систематически уничтожать Т-клетки, которые могут привести к аутоиммунитету. [ нужна цитата ]