Гуанидиноацетат N-метилтрансфераза

Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

Гуанидиноацетат N-метилтрансфераза ( EC 2.1.1.2) — фермент , катализирующий химическую реакцию , кодируемый геном GAMT , расположенным на хромосоме 19p13.3. ^[5]

S-аденозил-L-метионин + гуанидиноацетат S-аденозил-L-гомоцистеин + креатин ${\displaystyle \rightleftharpoons }$

Таким образом, двумя субстратами этого фермента являются S-аденозилметионин и гуанидиноацетат , тогда как двумя его продуктами являются S-аденозилгомоцистеин и креатин .

Этот фермент принадлежит к семейству трансфераз , в частности, к тем, которые переносят метилтрансферазы с одной углеродной группой. Систематическое название этого класса ферментов — S-аденозил-L-метионин:N-гуанидиноацетат метилтрансфераза . Другие общеупотребительные названия включают GA-метилферазу , гуанидиноацетат метилтрансферазу , гуанидиноацетат трансметилазу , метионин-гуанидиноуксусную трансметилазу и гуанидоацетат метилтрансферазу . Этот фермент участвует в метаболизме глицина, серина и треонина, а также в метаболизме аргинина и пролина .

Белок, кодируемый этим геном, является метилтрансферазой, которая преобразует гуанидоацетат в креатин , используя S-аденозилметионин в качестве донора метильной группы. Дефекты этого гена связаны с неврологическими синдромами и мышечной гипотонией, вероятно, из-за дефицита креатина и накопления гуанидиноацетата в мозге пораженных людей. Для этого гена были описаны два варианта транскрипта, кодирующие различные изоформы. ^[5]

Структурные исследования

По состоянию на конец 2007 года для этого класса ферментов было решено 7 структур с кодами доступа PDB 1KHH, 1P1B, 1P1C, 1XCJ, 1XCL, 1ZX0 и 2BLN.

Смотрите также

• Дефицит гуанидиноацетатметилтрансферазы

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000130005 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000020150 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. "Ген Энтреза: GAMT гуанидиноацетат N-метилтрансфераза".

Дальнейшее чтение

• Almeida LS, Vilarinho L, Darmin PS и др. (2007). «Распространенная патогенная мутация GAMT (c.59G>C) в Португалии». Mol. Genet. Metab . 91 (1): 1–6. doi :10.1016/j.ymgme.2007.01.005. PMID  17336114.
• Morris AA, Appleton RE, Power B и др. (2007). «Дефицит гуанидиноацетатметилтрансферазы, маскирующийся под митохондриальную энцефалопатию». J. Inherit. Metab. Dis . 30 (1): 100. doi : 10.1007/s10545-006-0478-2 . PMID  17171576. S2CID  20768084.
• Almeida LS, Rosenberg EH, Martinez-Muñoz C и др. (2007). «Сверхэкспрессия GAMT восстанавливает активность GAMT в первичных фибробластах с дефицитом GAMT». Mol. Genet. Metab . 89 (4): 392–4. doi :10.1016/j.ymgme.2006.06.006. PMID  16899382.
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH по полноразмерной ДНК: коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928. PMID  15489334 .
• Grimwood J, Gordon LA, Olsen A и др. (2004). «Последовательность ДНК и биология человеческой хромосомы 19». Nature . 428 (6982): 529–35. Bibcode :2004Natur.428..529G. doi : 10.1038/nature02399 . PMID  15057824.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932 .
• Komoto J, Huang Y, Hu Y и др. (2000). «Кристаллизация и предварительные рентгеновские дифракционные исследования гуанидиноацетатметилтрансферазы из печени крысы» (PDF) . Acta Crystallogr. D . 55 (Pt 11): 1928–9. doi :10.1107/S0907444999010318. hdl : 1808/17175 . PMID  10531498.
• Chae YJ, Chung CE, Kim BJ и др. (1998). «Ген, кодирующий гуанидиноацетатметилтрансферазу (GAMT), картируется на человеческой хромосоме 19 на участке p13.3 и на мышиной хромосоме 10». Genomics . 49 (1): 162–4. doi :10.1006/geno.1998.5236. PMID  9570966.
• Jenne DE, Olsen AS, Zimmer M (1997). "Ген человеческой гуанидиноацетатметилтрансферазы (GAMT) отображается в синтенной области на 19p13.3, гомологичной полосе C мышиной хромосомы 10, но GAMT не мутирует у нервных мышей". Biochem. Biophys. Res. Commun . 238 (3): 723–7. doi :10.1006/bbrc.1997.9992. PMID  9325156.
• Polyak K, Xia Y, Zweier JL и др. (1997). «Модель апоптоза, вызванного p53». Nature . 389 (6648): 300–5. Bibcode :1997Natur.389..300P. doi :10.1038/38525. PMID  9305847. S2CID  4429638.
• Stöckler S, Isbrandt D, Hanefeld F, et al. (1996). «Дефицит метилтрансферазы гуанидиноацетата: первая врожденная ошибка метаболизма креатина у человека». Am. J. Hum. Genet . 58 (5): 914–22. PMC  1914613. PMID  8651275 .
• Isbrandt D, von Figura K (1996). «Клонирование и анализ последовательности ДНК человеческой гуанидиноацетат N-метилтрансферазы». Biochim. Biophys. Acta . 1264 (3): 265–7. doi :10.1016/0167-4781(95)00184-0. PMID  8547310.
• Cantoni GL, Scarano E (1954). «Образование S-аденозилгомоцистеина в реакциях ферментативного трансметилирования». J. Am. Chem. Soc . 76 (18): 4744. doi :10.1021/ja01647a081.
• CANTONI GL, VIGNOS PJ (1954). «Ферментативный механизм синтеза креатина». J. Biol. Chem . 209 (2): 647–59. doi : 10.1016/S0021-9258(18)65492-4 . PMID  13192118.

Внешние ссылки

• PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для человеческой гуанидиноацетат N-метилтрансферазы.