Вирусгриппа B — единственный вид рода Betainfluenzavirus семейства Orthomyxoviridae .
Известно, что вирус гриппа B заражает только определенные виды млекопитающих, включая людей , хорьков , свиней и тюленей . [4] [5] Этот ограниченный круг хозяев, по-видимому, является причиной отсутствия пандемий гриппа , связанных с вирусом гриппа B, в отличие от пандемий, вызванных морфологически сходным вирусом гриппа A , поскольку оба мутируют в результате антигенного дрейфа и реассортации . [6] [7] [8] Тем не менее, общепризнано, что вирус гриппа B может вызывать значительную заболеваемость и смертность во всем мире и существенно влиять на подростков и школьников. [9]
Существуют две известные циркулирующие линии вируса гриппа B, основанные на антигенных свойствах поверхностного гликопротеина гемагглютинина . Эти линии называются B/Yamagata/16/88-подобными и B/Victoria/2/87-подобными вирусами. [10] Четырехвалентная вакцина против гриппа , лицензированная CDC, была разработана для защиты от обеих коциркулирующих линий, и по состоянию на 2016 год было показано, что она имеет большую эффективность в профилактике гриппа, вызванного вирусом гриппа B, чем предыдущая трехвалентная вакцина. [11]
Однако линия Б/Ямагата могла вымереть в 2020/2021 году из-за мер по борьбе с пандемией COVID-19 . [12] В октябре 2023 года Всемирная организация здравоохранения пришла к выводу, что защита от линии Ямагата больше не требуется в вакцине против сезонного гриппа , сократив количество линий, на которые действует вакцина, с четырех до трех. [13] [14] В сезоне гриппа в Северном полушарии 2024–2025 гг. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует исключить B/Yamagata из всех вакцин против гриппа. [15] Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендует исключить B/Yamagata из вакцин против гриппа из состава вакцины против сезонного гриппа 2024–2025 гг. [16]
Капсид вируса гриппа В имеет оболочку, а его вирион состоит из оболочки, матричного белка, нуклеопротеинового комплекса, нуклеокапсида и полимеразного комплекса. Иногда он сферический, иногда нитевидный. Около 500 его поверхностных выступов состоят из гемагглютинина и нейраминидазы . [17]
Геном вируса гриппа B имеет длину 14 548 нуклеотидов и состоит из восьми сегментов линейной одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом . Многочастный геном инкапсидирован , каждый сегмент в отдельном нуклеокапсиде, а нуклеокапсиды окружены одной оболочкой . [17]
По оценкам , предок вирусов гриппа A и B и предок вируса гриппа C отделились от общего предка около 8000 лет назад. По оценкам, вирусы гриппа А и В произошли от одного предка около 4000 лет назад, тогда как подтипы вируса гриппа А, по оценкам, разошлись 2000 лет назад. [18] Метатранскриптомические исследования также выявили близкородственные «вирусы гриппа B», такие как вирус гриппа уханьского угря [19] , а также вирусы «B-подобного гриппа» у ряда видов позвоночных, таких как саламандры и рыбы. [20]
Уменьшает воздействие этого вируса тот факт, что «у людей вирусы гриппа B развиваются медленнее, чем вирусы A, и быстрее, чем вирусы C». [21] Вирус гриппа B мутирует со скоростью в 2–3 раза медленнее, чем вирус типа A. [22]
В 1936 году Томас Фрэнсис-младший обнаружил вирус гриппа B хорьков. Также в 1936 году Макфарлейн Бернет сделал открытие, что вирус гриппа можно культивировать в яйцах с куриными эмбрионами. [23] Это побудило исследования свойств вируса, а также создание и применение инактивированных вакцин в конце 1930-х — начале 1940-х годов. Полезность инактивированных вакцин в качестве профилактической меры была доказана в 1950-х годах. Позже, в 2003 году, была одобрена первая живая аттенуированная вакцина против гриппа. [23] В частности, изучая грипп B, Томас Фрэнсис-младший выделил вирус гриппа B в 1936 году. Однако вирусы гриппа B были открыты только в 1940 году. [24]
В 1942 году была разработана новая двухвалентная вакцина, которая защищала как от штамма гриппа А H1N1 , так и от недавно открытого вируса гриппа В. [25] В современном мире, даже несмотря на то, что некоторые технологии продвинулись вперед и вакцины против гриппа теперь охватывают оба штамма гриппа А и В, наука по-прежнему основывается на открытиях почти столетней давности. [26] Вирусы, включенные в вакцины против гриппа, меняются каждый год, чтобы соответствовать штаммам гриппа, которые с наибольшей вероятностью заболеют люди в этом году, поскольку вирусы гриппа могут быстро развиваться и каждый год появляются новые мутации, такие как H1N1. [26]
Несмотря на то, что в течение большинства сезонов циркулировали две разные линии вирусов гриппа B, вакцинация против гриппа долгое время предназначалась для защиты от трех разных вирусов гриппа: гриппа A(H1N1), гриппа A( H3N2 ) и одного типа гриппа. Вирус Б. [27] Вторая линия вируса B была добавлена для обеспечения большей защиты от циркулирующих вирусов гриппа. [27] Два вируса гриппа А и два вируса гриппа В до 2023 года входили в число четырех вирусов гриппа, для защиты от которых была предназначена четырехвалентная вакцина. По состоянию на 2022 год все вакцины против гриппа в США были четырехвалентными. [27] Четыре основных типа вирусов гриппа типа А и В, которые с наибольшей вероятностью будут распространяться и вызывать заболевания людей в предстоящем сезоне гриппа, стали мишенью вакцин против сезонного гриппа (гриппа). [27] Все имеющиеся в США прививки от гриппа обеспечивают защиту от вирусов линий гриппа A(H1), A(H3), B/Yamagata и B/Victoria. Каждый из этих четырех вирусных компонентов вакцины был выбран на основе того, какие вирусы гриппа заражают людей в преддверии предстоящего сезона гриппа, насколько широко они распространяются, насколько хорошо вакцины предыдущего сезона гриппа могут защитить от этих вирусов гриппа, а также вакцины. способность вирусов обеспечивать перекрестную защиту. [27]
В сезоне гриппа 2022–2023 гг. было три вакцины против гриппа, которые преимущественно рекомендовались людям 65 лет и старше; различные прививки от гриппа разрешены для использования людьми различных возрастных групп. [27] В марте 2022 года Консультативный комитет FDA по вакцинам и родственным биологическим продуктам (VRBPAC) собрался в Силвер-Спринг, штат Мэриленд, чтобы выбрать вирусы гриппа, которые составят вакцину против гриппа на сезон гриппа 2022–2023 годов в США. Комитет предложил использовать вирусы, подобные A(H1N1)pdm09 , A(H3N2) и B/Austria/1359417/2021, для трехвалентных вакцин против гриппа, которые будут использоваться в США [28]
Однако линия B/Yamagata могла вымереть в 2020/2021 году из-за мер по борьбе с пандемией COVID-19 , [12] и с марта 2020 года не было подтверждено ни одного случая естественного возникновения. [13] [14] В октябре 2023 года Всемирная организация здравоохранения пришла к выводу, что защита от линии Ямагата больше не требуется в вакцине против сезонного гриппа , сократив количество линий, на которые действует вакцина, с четырех до трех. [13] [14]
В 1940 году вспышка острого респираторного заболевания в Северной Америке привела к открытию вируса гриппа B (IBV), который, как позже выяснилось, не имел перекрестной антигенной реактивности с вирусом гриппа A (IAV). На основании расчетов скорости аминокислотных замен в белках НА было подсчитано, что IBV и IAV разошлись друг от друга около 4000 лет назад. [4] Однако механизмы репликации и транскрипции, а также функциональность большинства вирусных белков, по-видимому, в значительной степени консервативны с некоторыми необычными различиями. [4] Хотя ИБК иногда обнаруживают у тюленей и свиней, его основным хозяином является человек. [29] IBV также могут распространять эпидемии по всему миру, но им уделяется меньше внимания, чем IAV, из-за их менее распространенной природы, как в заражении хозяев, так и в симптомах, возникающих в результате инфекции. Раньше IBV не были классифицированы, но с 1980-х годов их разделили на линии B/Yamagata и B/Victoria. [30] У IBV есть дополнительные подразделения, известные как клады и субклады, как и у IAV. [30]
Гемагглютинин (НА) и нейраминидаза (НА) — два поверхностных антигена вируса, которые постоянно меняются. [23] Антигенный дрейф или антигенный сдвиг — два возможных изменения вируса гриппа. Небольшие изменения в HA и NA вирусов гриппа, вызванные антигенным дрейфом, приводят к созданию новых штаммов, которые иммунная система человека может быть не в состоянии идентифицировать. [23] Эти новые штаммы представляют собой эволюционную реакцию вируса гриппа на мощный иммунологический ответ среди населения. Основной причиной рецидивов гриппа является антигенный дрейф, что требует ежегодной переоценки и обновления списка ингредиентов вакцины против гриппа. [23] Ежегодные вспышки гриппа вызваны антигенным дрейфом и снижением иммунитета, когда остаточная защита от предыдущего воздействия родственных вирусов является неполной. Антигенный дрейф наблюдается при гриппе А, В и С. [23]
Эксперименты по ингибированию гемагглютинации с использованием сыворотки хорьков после заражения позволили идентифицировать два очень разных антигенных варианта гриппа типа B в 1988–1989 годах. Эти вирусы имели общие антигены либо с B/Yamagata/16/88, разновидностью, обнаруженной в Японии в мае 1988 года, либо с B/Victoria/2/87, самым последним эталонным штаммом. [31] Вирус B/Victoria/2/87 имел общие антигены со всеми вирусами гриппа B, обнаруженными в США во время вспышки зимой 1988–1989 гг. [31]
В Японии реинфекция вирусом гриппа В исследовалась вирусологически в 1985–1991 гг. и эпидемиологически в 1979–1991 гг. у детей. [32] В ходе данного исследования произошли четыре вспышки вируса гриппа B, каждая из которых включала антигенный дрейф. Между эпидемиями 1987–1988 и 1989–1990 годов в вирусах произошли значительные генетические и антигенные изменения. [32] В зависимости от сезона гриппа минимальная частота реинфекции вирусом гриппа В за весь период составляла от 2 до 25%. [32] Методы ингибирования гемагглютинации были использованы для изучения антигенов первичных и реинфекционных штаммов вируса гриппа В, выделенных от 18 детей в период с 1985 по 1990 год, охватывающий три эпидемических периода. Результаты показали, что реинфекция произошла вирусами, выделенными в сезоны гриппа 1984–1985 и 1987–1988 годов, принадлежащими к одной линии и близкими по антигенности. [32]
Сегодня линия B/Yamagata может исчезнуть в результате мер по борьбе с пандемией COVID-19, [12] и с марта 2020 года не было подтверждено ни одного случая естественного возникновения. [13] [14] Хотя это развитие привело к обновленным рекомендациям Что касается состава вакцины, то для полной оценки этого вывода необходимо [13] [14] постоянное наблюдение, поскольку паузы в циркуляции ИБК наблюдались и раньше. [33]