Цитомегаловирус ( CMV ) (от cyto- «клетка» через греч. κύτος kútos — «контейнер» + μέγας mégas — «большой, мегало-» + - virus через лат. vīrus — «яд») — род вирусов в отряде Herpesvirales , семейства Herpesviridae , [3] подсемейства Betaherpesvirinae . Естественными хозяевами служат люди и другие приматы . 11 видов этого рода включают человеческий бета-герпесвирус 5 (HCMV, цитомегаловирус человека, HHV-5), который является видом , который инфицирует людей. Заболевания, связанные с HHV-5, включают мононуклеоз и пневмонию , [4] [5] а врожденный ЦМВ у младенцев может привести к глухоте и проблемам с передвижением. [6]
В медицинской литературе большинство упоминаний ЦМВ без дополнительных уточнений подразумевают человеческий ЦМВ. Человеческий ЦМВ является наиболее изученным из всех цитомегаловирусов. [7]
Белок MX2/MXB был идентифицирован как фактор рестрикции для вирусов герпеса, который действует на очень ранней стадии цикла репликации, а для рестрикции вируса герпеса MX2/MXB требуется активность ГТФазы . [8]
В семействе Herpesviridae ЦМВ принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae , которое также включает роды Muromegalovirus и Roseolovirus ( вирус герпеса человека 6 и вирус бета-герпеса человека 7 ). [9] Он также связан с другими герпесвирусами в подсемействе Alphaherpesvirinae , которое включает вирусы простого герпеса 1 и 2 и вирус ветряной оспы , а также подсемейство Gammaherpesvirinae , которое включает вирус Эпштейна-Барр и вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши . [7]
Было идентифицировано и классифицировано несколько видов цитомегаловируса у разных млекопитающих . [9] Наиболее изученным является человеческий цитомегаловирус (HCMV), который также известен как человеческий бета-герпесвирус 5 (HHV-5). Другие виды ЦМВ приматов включают цитомегаловирус шимпанзе (CCMV), который заражает шимпанзе и орангутанов , а также цитомегаловирус обезьян (SCCMV) и цитомегаловирус резусов (RhCMV), которые заражают макак ; CCMV известен как бета-герпесвирус панины 2 (PaHV-2) и бета-герпесвирус понгины 4 (PoHV-4). [10] SCCMV называется церкопитециновым бета-герпесвирусом 5 (CeHV-5) [11] и RhCMV, церкопитециновым бета-герпесвирусом 8 (CeHV-8). [12] Еще два вируса, обнаруженные у ночной обезьяны , предварительно отнесены к роду Cytomegalovirus и называются Herpesvirus aotus 1 и Herpesvirus aotus 3. У грызунов также есть вирусы, ранее называвшиеся цитомегаловирусами, которые теперь переклассифицированы в род Muromegalovirus ; этот род содержит цитомегаловирус мышей (MCMV), также известный как Murid betaherpesvirus 1 (MuHV-1), и близкородственный Murid betaherpesvirus 2 (MuHV-2), который обнаружен у крыс . [13]
В ICTV 2022 к роду отнесены следующие 11 видов: [5]
Вирусы цитомегаловируса имеют оболочку, икосаэдрическую, сферическую или плеоморфную, и круглую геометрию, и симметрию T=16. Диаметр составляет около 150–200 нм. Геномы линейные и несегментированные, около 200 кб в длину. [4]
Герпесвирусы имеют одни из самых больших геномов среди человеческих вирусов, часто кодирующих сотни белков. Например, геном двухцепочечной ДНК (dsDNA) штаммов HCMV дикого типа имеет размер около 235 кб и кодирует не менее 208 белков. Таким образом, он длиннее, чем все другие человеческие герпесвирусы, и один из самых длинных геномов всех человеческих вирусов в целом. Он имеет характерную архитектуру генома герпесвируса класса E, состоящую из двух уникальных областей (уникальный длинный UL и уникальный короткий US), оба окруженные парой инвертированных повторов (концевой/внутренний повтор длинный TRL/IRL и внутренний/концевой повтор короткий IRS/TRS). Оба набора повторов разделяют область в несколько сотен пар пар оснований, так называемую «последовательность a»; другие области повторов иногда называют «последовательностью b» и «последовательностью c». [14]
Репликация вируса ядерная и лизогенная. Проникновение в клетку-хозяина достигается путем прикрепления вирусных гликопротеинов к рецепторам хозяина, что опосредует эндоцитоз . Репликация следует модели двунаправленной репликации dsDNA. Методом транскрипции является транскрипция по шаблону ДНК с некоторым альтернативным механизмом сплайсинга . Трансляция происходит путем сканирования утечки . Вирус покидает клетку-хозяина путем выхода из ядра и почкования. Люди и обезьяны служат естественными хозяевами. Пути передачи зависят от контакта с жидкостями организма (такими как слюна, моча и генитальные выделения) инфицированного человека. [4] [15]
Все вирусы герпеса обладают характерной способностью оставаться латентными в организме в течение длительного времени. Хотя они могут быть обнаружены по всему телу, инфекции ЦМВ часто связаны со слюнными железами у людей и других млекопитающих . [9]
Промотор CMV обычно включается в векторы , используемые в генно-инженерных работах, проводимых в клетках млекопитающих , поскольку он является сильным промотором и управляет конститутивной экспрессией генов, находящихся под его контролем. [16]
Цитомегаловирус был впервые обнаружен немецким патологом Хуго Риббертом в 1881 году, когда он заметил увеличенные клетки с увеличенными ядрами, присутствующие в клетках младенца. [17] Годы спустя, между 1956 и 1957 годами, Томас Хаккл Уэллер вместе со Смитом и Роу независимо друг от друга выделили вирус, впоследствии известный как «цитомегаловирус». [18] В 1990 году был опубликован первый проект генома человеческого цитомегаловируса, [19] крупнейший непрерывный геном, секвенированный на тот момент. [20]
