stringtranslate.com

ДАСБ

DASB , также известный как 3-амино-4-(2-диметиламинометилфенилсульфанил)-бензонитрил , представляет собой соединение, связывающееся с переносчиком серотонина . Меченый углеродом-11 — радиоактивным изотопом — он использовался в качестве радиолиганда в нейровизуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) примерно с 2000 года. [1] В этом контексте он рассматривается как один из лучших радиолигандов для ПЭТ-исследования переносчика серотонина в мозге , [ 2] поскольку он обладает высокой селективностью к переносчику серотонина. [3]

Изображение DASB с помощью ПЭТ-сканирования человека показывает высокую степень связывания в среднем мозге , таламусе и полосатом теле , умеренную степень связывания в медиальной височной доле и передней поясной извилине и низкую степень связывания в неокортексе . Мозжечок часто рассматривается как область без специфического связывания с переносчиком серотонина, и в некоторых исследованиях эта область мозга используется в качестве референса. [4]

Поскольку транспортер серотонина является целью СИОЗС, используемых при лечении тяжелой депрессии , было естественно изучить связывание DASB у пациентов с депрессией. Было проведено несколько таких исследований. [5]

Существует ряд альтернативных радиолигандов ПЭТ для визуализации переносчика серотонина: [ 11 C]ADAM, [ 11 C]MADAM, [ 11 C]AFM, [ 11 C]DAPA, [ 11 C] McN5652 и [ 11 C]-NS 4194. Родственная молекула DASB, которая может быть помечена фтором-18 , также была предложена в качестве радиолиганда ПЭТ. [6] При однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT) с использованием радиоизотопа йода-123 доступны дополнительные радиолиганды: [ 123 I]ODAM, [ 123 I]IDAM, [ 123 I]ADAM, [7] и [ 123 I] β-CIT . [2] В нескольких исследованиях изучалась разница в связывании между радиолигандами у нечеловекообразных приматов , [8] [9] , а также у свиней . [10]

Другими соединениями, которые можно пометить для использования в качестве радиолигандов ПЭТ для изучения серотониновой системы, являются, например, альтансерин и WAY-100635 .

Методологические вопросы

Связывающий потенциал DASB можно оценить с помощью кинетического моделирования на основе серии сканирований мозга. [11]

Исследование воспроизводимости результатов ПЭТ -теста показывает, что [ 11 C]DASB можно использовать для измерения параметров переносчика серотонина с высокой надежностью в областях мозга, богатых рецепторами. [4]

При анализе нейроизображений DASB можно использовать кинетические модели, предложенные Ичисе и коллегами [12], для оценки потенциала связывания . Для оценки этого подхода был проведен эксперимент по воспроизводимости с повторным тестированием . [13]

Исследования

Помимо исследований, перечисленных ниже, было опубликовано несколько исследований занятости. [5]

Ссылки

  1. ^ Houle S, Ginovart N, Hussey D, Meyer JH, Wilson AA (ноябрь 2000 г.). «Визуализация транспортера серотонина с помощью позитронно-эмиссионной томографии: начальные исследования на людях с [11C]DAPP и [11C]DASB». European Journal of Nuclear Medicine . 27 (11): 1719–1722. doi :10.1007/s002590000365. PMID  11105830. S2CID  18932686.
  2. ^ abc Brust P, Hesse S, Muller U, Szabo Z (февраль 2006 г.). "Нейровизуализация переносчика серотонина — возможности и подводные камни" (PDF) . Current Psychiatry Reviews . 2 (1): 111–149. doi :10.2174/157340006775101508. Архивировано из оригинала (PDF) 2011-07-23 . Получено 2008-01-23 .
  3. ^ Wilson AA, Ginovart N, Hussey D, Meyer J, Houle S (июль 2002 г.). «Характеристика [11C]-DASB in vitro и in vivo: зонд для измерений in vivo транспортера серотонина с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Nuclear Medicine and Biology . 29 (5): 509–515. doi :10.1016/S0969-8051(02)00316-5. PMID  12088720.
  4. ^ ab Frankle WG, Slifstein M, Gunn RN, Huang Y, Hwang DR, Darr EA и др. (май 2006 г.). «Оценка параметров транспортера серотонина с помощью 11C-DASB у здоровых людей: воспроизводимость и сравнение методов». Журнал ядерной медицины . 47 (5): 815–826. PMID  16644752.
  5. ^ ab Meyer JH (март 2007 г.). «Визуализация переносчика серотонина во время большого депрессивного расстройства и лечения антидепрессантами». Журнал психиатрии и нейробиологии . 32 (2): 86–102. PMC 1810585. PMID  17353938 . 
  6. ^ Garg S, Thopate SR, Minton RC, Black KW, Lynch AJ, Garg PK (сентябрь–октябрь 2007 г.). «3-амино-4-(2-((4-[18F]фторбензил)метиламино)метилфенилсульфанил)бензонитрил, аналог фторбензила F-18 DASB: синтез, связывание in vitro и исследования биораспределения in vivo». Bioconjugate Chemistry . 18 (5): 1612–1618. doi :10.1021/bc070112g. PMID  17705553.
  7. ^ Oya S, Choi SR, Hou C, Mu M, Kung MP, Acton PD и др. (апрель 2000 г.). «2-((2-((диметиламино)метил)фенил)тио)-5-иодофениламин (ADAM): улучшенный лиганд переносчика серотонина». Nuclear Medicine and Biology . 27 (3): 249–254. doi : 10.1016/s0969-8051(00)00084-6 . PMID  10832081.
  8. ^ Szabo Z, McCann UD, Wilson AA, Scheffel U, Owonikoko T , Mathews WB и др. (май 2002 г.). «Сравнение (+)-(11)C-McN5652 и (11)C-DASB как радиолигандов транспортера серотонина при различных экспериментальных условиях». Журнал ядерной медицины . 43 (5): 678–692. PMC 2078607 . PMID  11994534. 
  9. ^ Huang Y, Hwang DR, Narendran R, Sudo Y, Chatterjee R, Bae SA и др. (ноябрь 2002 г.). «Сравнительная оценка пяти радиофармпрепаратов ПЭТ для визуализации транспортеров серотонина у нечеловекообразных приматов: [11C]McN 5652, [11C]ADAM, [11C]DASB, [11C]DAPA и [11C]AFM». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 22 (11): 1377–1398. doi :10.1097/00004647-200211000-00011. PMID  12439295.
  10. ^ Jensen SB, Smith DF, Bender D, Jakobsen S, Peters D, Nielsen EØ и др. (сентябрь 2003 г.). "[11C]-NS 4194 против [11C]-DASB для ПЭТ-визуализации переносчиков серотонина в живом свином мозге". Synapse . 49 (3): 170–177. doi :10.1002/syn.10222. PMID  12774301. S2CID  35777731.
  11. ^ Ginovart N, Wilson AA, Meyer JH, Hussey D, Houle S (ноябрь 2001 г.). «Квантификация связывания [(11)C]-DASB с переносчиком серотонина человека методом позитронной эмиссионной томографии: стратегии моделирования». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 21 (11): 1342–1353. doi : 10.1097/00004647-200111000-00010 . PMID  11702049.
  12. ^ Ichise M, Liow JS, Lu JQ, Takano A, Model K, Toyama H и др. (сентябрь 2003 г.). «Методы параметрической визуализации линеаризованных референтных тканей: применение к исследованиям позитронной эмиссионной томографии [11C]DASB переносчика серотонина в человеческом мозге». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 23 (9): 1096–1112. doi : 10.1097/01.WCB.0000085441.37552.CA . PMID  12973026.
  13. ^ Kim JS, Ichise M, Sangare J, Innis RB (февраль 2006 г.). «ПЭТ-визуализация переносчиков серотонина с [11C]DASB: воспроизводимость повторного тестирования с использованием метода параметрической визуализации многолинейной референтной ткани». Журнал ядерной медицины . 47 (2): 208–214. PMID  16455625.
  14. ^ Praschak-Rieder N, Kennedy J, Wilson AA, Hussey D, Boovariwala A, Willeit M и др. (август 2007 г.). «Новый аллель 5-HTTLPR ассоциируется с более высоким связыванием транспортера серотонина в скорлупе: исследование позитронной эмиссионной томографии [(11)C] DASB». Biological Psychiatry . 62 (4): 327–331. doi :10.1016/j.biopsych.2006.09.022. PMID  17210141. S2CID  46096787.
  15. ^ Reimold M, Smolka MN, Schumann G, Zimmer A, Wrase J, Mann K и др. (май 2007 г.). «Потенциал связывания транспортера серотонина среднего мозга, измеренный с помощью [11C]DASB, зависит от генотипа транспортера серотонина». Journal of Neural Transmission . 114 (5): 635–639. doi :10.1007/s00702-006-0609-0. PMID  17225932. S2CID  9369923.
  16. ^ Murthy NV, Selvaraj S, Cowen PJ, Bhagwagar Z, Riedel WJ, Peers P и др. (август 2010 г.). «Полиморфизмы транспортера серотонина (вставка/делеция SLC6A4 и rs25531) не влияют на доступность связывания 5-HTT с [11C] DASB в живом мозге человека». NeuroImage . 52 (1): 50–54. doi :10.1016/j.neuroimage.2010.04.032. PMID  20406689. S2CID  2690593.
  17. ^ abc Meyer JH , Houle S, Sagrati S, Carella A, Hussey DF, Ginovart N и др. (декабрь 2004 г.). «Потенциал связывания переносчика серотонина в мозге, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии DASB с меткой углерода 11: эффекты больших депрессивных эпизодов и тяжесть дисфункциональных установок». Архивы общей психиатрии . 61 (12): 1271–1279. doi :10.1001/archpsyc.61.12.1271. PMID  15583118. S2CID  6769025.
  18. ^ Мацумото Р., Ито Х., Такахаши Х., Такано Х., Сухара Т. (2008). «Обратная корреляция между индексом массы тела и связыванием переносчика серотонина в мозге человека: исследование ПЭТ [ 11 C]DASB». NeuroImage . 2, приложение 2: T161. doi :10.1016/j.neuroimage.2008.04.128. S2CID  53257175.Картирование нейрорецепторов 2008, Седьмой международный симпозиум по функциональному картированию нейрорецепторов живого мозга
  19. ^ Kalbitzer J, Erritzoe D, Holst KK, Nielsen FA, Marner L, Lehel S, et al. (Июнь 2010). «Сезонные изменения в связывании переносчиков серотонина в мозге у носителей полиморфных аллелей, связанных с коротким переносчиком серотонина, но не у гомозигот с длинным аллелем». Biological Psychiatry . 67 (11): 1033–1039. doi :10.1016/j.biopsych.2009.11.027. PMID  20110086. S2CID  22393782.
  20. ^ Praschak-Rieder N, Willeit M, Wilson AA, Houle S, Meyer JH (сентябрь 2008 г.). «Сезонные изменения связывания переносчиков серотонина в человеческом мозге». Архивы общей психиатрии . 65 (9): 1072–1078. doi :10.1001/archpsyc.65.9.1072. PMID  18762593.
  21. ^ Takano A, Arakawa R, Hayashi M, Takahashi H, Ito H, Suhara T (сентябрь 2007 г.). «Связь между чертой личности невротизм и связыванием транспортера серотонина». Биологическая психиатрия . 62 (6): 588–592. doi :10.1016/j.biopsych.2006.11.007. PMID  17336939. S2CID  41664835.
  22. ^ Bhagwagar Z, Murthy N, Selvaraj S, Hinz R, Taylor M, Fancy S и др. (декабрь 2007 г.). «Связывание 5-HTT у выздоровевших пациентов с депрессией и здоровых добровольцев: исследование позитронно-эмиссионной томографии с [11C]DASB». Американский журнал психиатрии . 164 (12): 1858–1865. doi :10.1176/appi.ajp.2007.06111933. PMID  18056241.
  23. ^ ab Cannon DM, Ichise M, Rollis D, Klaver JM, Gandhi SK, Charney DS и др. (октябрь 2007 г.). «Повышенное связывание транспортера серотонина при большом депрессивном расстройстве, оцененное с помощью позитронно-эмиссионной томографии и [11C]DASB; сравнение с биполярным расстройством». Biological Psychiatry . 62 (8): 870–877. doi :10.1016/j.biopsych.2007.03.016. PMID  17678634. S2CID  19689483.
  24. ^ ab Reimold M, Batra A, Knobel A, Smolka MN, Zimmer A, Mann K и др. (июнь 2008 г.). «Тревожность связана с уменьшением доступности центрального транспортера серотонина у не принимающих лекарства пациентов с униполярной большой депрессией: исследование ПЭТ [11C]DASB». Молекулярная психиатрия . 13 (6): 606–13, 557. doi : 10.1038/sj.mp.4002149 . PMID  18268503.. Электронная публикация
  25. ^ Oquendo MA, Hastings RS, Huang YY, Simpson N, Ogden RT, Hu XZ и др. (февраль 2007 г.). «Связывание переносчиков серотонина в мозге у пациентов с депрессией и биполярным расстройством с использованием позитронно-эмиссионной томографии». Архивы общей психиатрии . 64 (2): 201–208. doi :10.1001/archpsyc.64.2.201. PMC 3767993. PMID  17283287 . 
  26. ^ Reimold M, Smolka MN, Zimmer A, Batra A, Knobel A, Solbach C и др. (декабрь 2007 г.). «Снижение доступности переносчиков серотонина при обсессивно-компульсивном расстройстве коррелирует с тяжестью симптомов — исследование ПЭТ [11C]DASB». Journal of Neural Transmission . 114 (12): 1603–1609. doi :10.1007/s00702-007-0785-6. PMID  17713719. S2CID  33872765.
  27. ^ Brown AK, George DT, Fujita M, Liow JS, Ichise M, Hibbeln J, et al. (Январь 2007). "PET [11C]DASB imaging of serotonin transporters in patients with alcoholism". Alcoholism: Clinical and Experimental Research . 31 (1): 28–32. doi :10.1111/j.1530-0277.2006.00261.x. PMID  17207098.
  28. ^ Albin RL, Koeppe RA, Bohnen NI, Wernette K, Kilbourn MA, Frey KA (март 2008 г.). «Сохранение связывания SERT каудального ствола мозга при ранней болезни Паркинсона». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 28 (3): 441–444. doi : 10.1038/sj.jcbfm.9600599 . PMID  18073772.
  29. ^ Guttman M, Boileau I, Warsh J, Saint-Cyr JA, Ginovart N, McCluskey T и др. (май 2007 г.). «Связывание переносчиков серотонина в мозге у пациентов с болезнью Паркинсона без депрессии». European Journal of Neurology . 14 (5): 523–528. doi :10.1111/j.1468-1331.2007.01727.x. PMID  17437611. S2CID  30077418.
  30. ^ Boileau I, Warsh JJ, Guttman M, Saint-Cyr JA, McCluskey T, Rusjan P и др. (сентябрь 2008 г.). «Повышенное связывание транспортера серотонина у пациентов с депрессией и болезнью Паркинсона: предварительное исследование ПЭТ с [11C]DASB». Movement Disorders . 23 (12): 1776–1780. doi :10.1002/mds.22212. PMID  18661545. S2CID  33907854.
  31. ^ McCann UD , Szabo Z, Seckin E, Rosenblatt P, Mathews WB, Ravert HT и др. (сентябрь 2005 г.). «Количественные исследования ПЭТ переносчика серотонина у пользователей MDMA и контрольной группы с использованием [11C]McN5652 и [11C]DASB». Neuropsychopharmacology . 30 (9): 1741–1750. doi :10.1038/sj.npp.1300736. PMC 2034411. PMID  15841106 . 
  32. ^ Selvaraj S, Hoshi R, Bhagwagar Z, Murthy NV, Hinz R, Cowen P, et al. (апрель 2009 г.). «Связывание переносчиков серотонина в мозге у бывших пользователей МДМА («экстази»)». Британский журнал психиатрии . 194 (4): 355–359. doi : 10.1192/bjp.bp.108.050344 . PMID  19336788.
  33. ^ Talbot PS, Frankle WG, Hwang DR, Huang Y, Suckow RF, Slifstein M и др. (март 2005 г.). «Влияние восстановленного эндогенного 5-HT на связывание in vivo радиолиганда транспортера серотонина 11C-DASB у здоровых людей». Synapse . 55 (3): 164–175. doi :10.1002/syn.20105. PMID  15605360. S2CID  16602728.
  34. ^ Praschak-Rieder N, Wilson AA, Hussey D, Carella A, Wei C, Ginovart N и др. (ноябрь 2005 г.). «Влияние истощения триптофана на транспортер серотонина у здоровых людей». Biological Psychiatry . 58 (10): 825–830. doi :10.1016/j.biopsych.2005.04.038. PMID  16026765. S2CID  19327582.