stringtranslate.com

α5IA


α 5 IA ( LS-193,268 ) — ноотропный препарат, изобретенный в 2004 году группой, работающей на Merck, Sharp и Dohme , который действует как селективный по подтипу обратный агонист в месте связывания бензодиазепина на рецепторе ГАМК A. Он связывается с подтипами, содержащими α 1 , α 2 , α 3 и α 5 , с функциональной селективностью для подтипов, содержащих α 5 . [1] [2]

Клинические исследования

Было обнаружено, что введение α 5 IA после употребления алкоголя устраняет нарушения памяти, вызванные алкоголем. [3]

В пробиркеэлектрофизиология

Записи локальных полевых потенциалов показывают, что пероральное введение α5IA увеличивает амплитуду острых волновых рябей , которые участвуют в функции памяти у взрослых крыс дикого типа. Увеличение амплитуды ряби не наблюдается у взрослых самцов крыс TgF344-AD, которые экспрессируют человеческий β-амилоидный предшественник белка (с мутацией Swedish) и человеческий пресенилин-1 (с мутацией Δ экзона 9). [4]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Sternfeld F, Carling RW, Jelley RA, Ladduwahetty T, Merchant KJ, Moore KW и др. (апрель 2004 г.). «Селективные, перорально активные обратные агонисты рецептора гамма-аминомасляной кислоты A alpha5 как усилители когнитивных функций». Journal of Medicinal Chemistry . 47 (9): 2176–9. doi :10.1021/jm031076j. PMID  15084116.
  2. ^ Street LJ, Sternfeld F, Jelley RA, Reeve AJ, Carling RW, Moore KW и др. (июль 2004 г.). «Синтез и биологическая оценка 3-гетероциклил-7,8,9,10-тетрагидро-(7,10-этано)-1,2,4-триазоло[3,4-a]фталазинов и аналогов как селективных подтипов обратных агонистов для сайта связывания бензодиазепина GABA(A)alpha5». Журнал медицинской химии . 47 (14): 3642–57. doi :10.1021/jm0407613. PMID  15214791.
  3. ^ Atack JR (2008). «Эффективность селективного подтипа рецептора ГАМК(А): TPA023, селективный альфа2/альфа3 неседативный анксиолитик и альфа5IA, селективный альфа5 усилитель когнитивных функций». CNS Neuroscience & Therapeutics . 14 (1): 25–35. doi :10.1111/j.1527-3458.2007.00034.x. ISSN  1755-5930. PMC 6494020 . PMID  18482097. 
  4. ^ Ratner MH, Downing SS, Guo O, Odamah KE, Stewart TM, Kumaresan V и др. (сентябрь 2021 г.). «Продромальная дисфункция α5GABA-A рецептора, модулируемая гиппокампальными пульсациями, происходит до нейродегенерации в модели болезни Альцгеймера у крыс TgF344-AD». Heliyon . 7 (9): e07895. doi : 10.1016/j.heliyon.2021.e07895 . PMC 8449175 . PMID  34568591.