Альфа-3 бета-2 никотиновый рецептор

Альфа -3-бета-2-никотиновый рецептор , также известный как рецептор α3β2 , представляет собой тип никотинового рецептора ацетилхолина , состоящий из субъединиц α3 и β2 .

Он встречается рядом с более распространенным никотиновым рецептором α3β4 в вегетативных ганглиях и в качестве вспомогательного пресинаптического ауторецептора в нервно-мышечном соединении (НМС). В НМС он участвует в повышении высвобождения АХ во время высокочастотной стимуляции. Было обнаружено, что никотин, компонент табака, обычный стимулирующий рецептор, увеличивает концентрацию этого рецептора. ^[1] Считается, что блокада этого рецептора при наличии частичной постсинаптической нервно-мышечной блокады приводит к характерному тетаническому угасанию, вызванному недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами . ^[2]

Рецептор классифицируется как аллостерический фермент, который обычно активируется природным агонистом ацетилхолином, однако он также может активироваться внешними агонистами, такими как никотин, и блокироваться токсинами, такими как токсин бунгаруса 3.1. ^[3] Основная роль рецептора заключается в обеспечении обратного захвата нейромедиатора ацетилхолина. Поскольку это рецептор, участвующий в механизмах, включая нейромедиатор ацетилхолин, он синтезируется в мозге. Однако рецепторы α3β2 , синтезируемые в разных частях мозга, могут иметь разные регуляторные свойства. это связано с цитоплазматической областью, в которой формируется рецептор. Несмотря на то, что существовали теории о том, как увеличение количества рецепторов и поглощение ацетилхолина из-за курения никотина могут вызвать шизофрению, никакой реальной корреляции обнаружено не было. ^[4]

Лиганды

Агонисты

ПАМ

Левамизол ^[7]
Морантел ^[8]

Антагонисты

Бупропион ^[9]
ДГβЭ ^[5]
Мекамиламин ^[5]
Мемантин ^[10]
Метилликаконитин
PelA-5466, очень селективен, в 300 раз более эффективен в отношении α3β2, чем α6/α3β2β3 ^[11]
Тубокурарин ^[5]

Смотрите также

Рекомендации

^ Бюиссон, Бруно; Бертран, Дэниел (15 марта 2001 г.). «Хроническое воздействие никотина усиливает функцию человеческого α4β2 никотинового ацетилхолинового рецептора». Журнал неврологии . 21 (6): 1819–1829. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-06-01819.2001. ISSN 0270-6474. ПМК 6762627 . ПМИД 11245666.
^ Фагерлунд, MJ; Эрикссон, Л.И. (2009). «Современные концепции нервно-мышечной передачи». Британский журнал анестезии . стр. 108–114. дои : 10.1093/bja/aep150. ПМИД 19546202.
↑ Боултер, Джим (1 ноября 1987 г.). «Функциональная экспрессия двух нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов из клонов кДНК идентифицирует семейство генов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (21): 7763–7767. Бибкод : 1987PNAS...84.7763B. дои : 10.1073/pnas.84.21.7763 . ПМК 299381 . ПМИД 2444984.
^ Фараоне, Стивен (2004). «Новый метод пермутационного тестирования предполагает, что шестнадцать никотиновых генов рецепторов ацетилхолина являются факторами риска курения в семьях, страдающих шизофренией». Наследственность человека . 57 (2): 59–68. дои : 10.1159/000077543. PMID 15192278. S2CID 22174623.
^ abcdefghi Чавес-Норьега Л.Е., Гиллеспи А., Штаудерман К.А. и др. (октябрь 2000 г.). «Характеристика рекомбинантных человеческих нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина альфа3бета2 и альфа4бета2, стабильно экспрессируемых в клетках HEK293». Нейрофармакология . 39 (13): 2543–60. дои : 10.1016/s0028-3908(00)00134-9. PMID 11044726. S2CID 53250782.
^ Михалак КБ, Кэрролл Ф.И., Лютье CW (сентябрь 2006 г.). «Варениклин является частичным агонистом альфа4бета2 и полным агонистом альфа7-нейрональных никотиновых рецепторов». Мол. Фармакол . 70 (3): 801–5. дои : 10.1124/моль.106.025130. PMID 16766716. S2CID 14562170.
^ Левандоски М.М., Пикет Б., Чанг Дж. (июнь 2003 г.). «Ангельминтное средство левамизол является аллостерическим модулятором нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов человека». Евро. Дж. Фармакол . 471 (1): 9–20. дои : 10.1016/s0014-2999(03)01796-5. ПМИД 12809947.
^ Со С., Генри Дж.Т., Льюис А.Х., Ван Н., Левандоски М.М. (июль 2009 г.). «Положительный аллостерический модулятор морантел связывается с неканоническими интерфейсами субъединиц нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина». Дж. Нейроски . 29 (27): 8734–42. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1859-09.2009. ПМЦ 2726771 . ПМИД 19587280.
^ Крукс П.А., Бардо М.Т., Двоскин Л.П. (2014). «Антагонисты никотиновых рецепторов как лечение злоупотребления никотином». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Достижения фармакологии. Том. 69. стр. 513–51. дои : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00013-5. ISBN 9780124201187. ПМК 4110698 . ПМИД 24484986.
^ Ли Р.Х., Ценг Т.Ю., Ву С.И. и др. (2012). «Мемантин ингибирует α3β2-nAChRs-опосредованную нитрергическую нейрогенную вазодилатацию в базилярных артериях свиней». ПЛОС ОДИН . 7 (7): е40326. Бибкод : 2012PLoSO...740326L. дои : 10.1371/journal.pone.0040326 . ПМК 3390354 . ПМИД 22792283.
^ Хоун А.Дж., Фишер Ф., Кристенсен С., Гаевяк Дж., Ларкин Д., Уайтакер П., Макинтош Дж.М. (июль 2019 г.). «PeIA-5466: новый пептидный антагонист, содержащий неприродные аминокислоты, избирательно воздействующий на α3β2-никотиновые ацетилхолиновые рецепторы». Журнал медицинской химии . 62 (13): 6262–6275. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b00566. ПМЦ 7342494 . ПМИД 31194549.