stringtranslate.com

Бета-клетка

Человеческие панкреатические островки методом иммуноокрашивания. Ядра клеток показаны синим цветом (DAPI). Бета-клетки показаны зеленым цветом (инсулин), дельта-клетки показаны белым цветом (соматостатин).

Бета-клетки ( β-клетки ) — это специализированные эндокринные клетки , расположенные в островках Лангерганса поджелудочной железы, которые отвечают за выработку и высвобождение инсулина и амилина . [1] Составляя ~50–70% клеток островков человека, бета-клетки играют жизненно важную роль в поддержании уровня глюкозы в крови . [2] Проблемы с бета-клетками могут привести к таким заболеваниям, как диабет . [3]

Функция

Функция бета-клеток в первую очередь сосредоточена вокруг синтеза и секреции гормонов , в частности инсулина и амилина. Оба гормона работают над поддержанием уровня глюкозы в крови в узком, здоровом диапазоне с помощью различных механизмов. [4] Инсулин облегчает усвоение глюкозы клетками, позволяя им использовать ее для получения энергии или запасать для будущего использования. [5] Амилин помогает регулировать скорость, с которой глюкоза поступает в кровоток после еды, замедляя усвоение питательных веществ путем подавления опорожнения желудка. [6]

Синтез инсулина

Бета-клетки являются единственным местом синтеза инсулина у млекопитающих. [7] Поскольку глюкоза стимулирует секрецию инсулина, она одновременно увеличивает биосинтез проинсулина посредством трансляционного контроля и усиления транскрипции генов. [4] [8]

Ген инсулина сначала транскрибируется в мРНК и транслируется в препроинсулин. [4] После трансляции предшественник препроинсулина содержит N-концевой сигнальный пептид, который обеспечивает транслокацию в шероховатый эндоплазматический ретикулум (RER). [9] Внутри RER сигнальный пептид расщепляется с образованием проинсулина. [9] Затем происходит сворачивание проинсулина с образованием трех дисульфидных связей. [9] После сворачивания белка проинсулин транспортируется в аппарат Гольджи и попадает в незрелые гранулы инсулина, где проинсулин расщепляется с образованием инсулина и С-пептида . [9] После созревания эти секреторные пузырьки удерживают инсулин, С-пептид и амилин до тех пор, пока кальций не вызовет экзоцитоз содержимого гранул. [4]

В результате трансляционной обработки инсулин кодируется как предшественник из 110 аминокислот, но секретируется как белок из 51 аминокислоты. [9]

Секреция инсулина

Схема консенсусной модели секреции инсулина, стимулированной глюкозой
Путь запуска секреции инсулина, стимулированной глюкозой

В бета-клетках высвобождение инсулина стимулируется в первую очередь глюкозой, присутствующей в крови. [4] По мере повышения уровня циркулирующей глюкозы, например, после приема пищи, инсулин секретируется дозозависимым образом. [4] Эту систему высвобождения обычно называют секрецией инсулина, стимулированной глюкозой (GSIS). [10] Существует четыре ключевых элемента в пути запуска GSIS: GLUT2- зависимое поглощение глюкозы, метаболизм глюкозы, закрытие каналов K АТФ и открытие потенциалзависимых кальциевых каналов, вызывающих слияние гранул инсулина и экзоцитоз. [11] [12]

Потенциалзависимые кальциевые каналы и АТФ-чувствительные калиевые ионные каналы встроены в плазматическую мембрану бета-клеток. [12] [13] Эти АТФ-чувствительные калиевые ионные каналы обычно открыты, а кальциевые ионные каналы обычно закрыты. [4] Ионы калия диффундируют из клетки по градиенту концентрации, делая внутреннюю часть клетки более отрицательной по отношению к внешней (поскольку ионы калия несут положительный заряд). [4] В состоянии покоя это создает разность потенциалов на мембране поверхности клетки -70 мВ. [14]

Когда концентрация глюкозы вне клетки высока, молекулы глюкозы перемещаются в клетку путем облегченной диффузии , вниз по градиенту концентрации через транспортер GLUT2 . [15] Поскольку бета-клетки используют глюкокиназу для катализа первого этапа гликолиза , метаболизм происходит только при физиологических уровнях глюкозы в крови и выше. [4] Метаболизм глюкозы производит АТФ , что увеличивает соотношение АТФ к АДФ . [16]

Каналы ионов калия, чувствительные к АТФ, закрываются, когда это соотношение увеличивается. [13] Это означает, что ионы калия больше не могут диффундировать из клетки. [17] В результате разность потенциалов на мембране становится более положительной (поскольку ионы калия накапливаются внутри клетки). [14] Это изменение разности потенциалов открывает потенциалзависимые кальциевые каналы , что позволяет ионам кальция извне клетки диффундировать вниз по градиенту их концентрации. [14] Когда ионы кальция попадают в клетку, они заставляют везикулы, содержащие инсулин, перемещаться к мембране поверхности клетки и сливаться с ней, высвобождая инсулин путем экзоцитоза в печеночную воротную вену. [18] [19]

В дополнение к триггерному пути, усиливающий путь может вызывать повышенную секрецию инсулина без дальнейшего повышения внутриклеточного уровня кальция. Усиливающий путь модулируется побочными продуктами метаболизма глюкозы вместе с различными внутриклеточными сигнальными путями. [11]

Другие гормоны, секретируемые

Клиническое значение

Бета-клетки имеют важное клиническое значение, поскольку их правильное функционирование необходимо для регуляции глюкозы, а дисфункция является ключевым фактором в развитии и прогрессировании диабета и связанных с ним осложнений. [23] Вот некоторые ключевые клинические значения бета-клеток:

диабет 1 типа

Сахарный диабет 1 типа , также известный как инсулинозависимый диабет, как полагают, вызывается аутоиммунным опосредованным разрушением бета-клеток, продуцирующих инсулин, в организме. [9] Процесс разрушения бета-клеток начинается с инсулита, активирующего антигенпрезентирующие клетки (АПК). Затем АПК запускают активацию CD4+ хелперных Т-клеток и высвобождение хемокинов/цитокинов. Затем цитокины активируют цитотоксические Т-клетки CD8+, что приводит к разрушению бета-клеток. [24] Разрушение этих клеток снижает способность организма реагировать на уровень глюкозы в организме, поэтому становится практически невозможным правильно регулировать уровни глюкозы и глюкагона в кровотоке. [25] Организм разрушает 70–80% бета-клеток, оставляя только 20–30% функционирующих клеток. [2] [26] Это может привести к тому, что у пациента возникнет гипергликемия, что приведет к другим неблагоприятным краткосрочным и долгосрочным состояниям. [27] Симптомы диабета потенциально можно контролировать с помощью таких методов, как регулярные дозы инсулина и соблюдение правильной диеты. [27] Однако эти методы могут быть утомительными и обременительными для постоянного ежедневного применения. [27]

диабет 2 типа

Диабет 2 типа , также известный как инсулиннезависимый диабет и как хроническая гипергликемия, в первую очередь вызван генетикой и развитием метаболического синдрома. [2] [9] Бета-клетки все еще могут секретировать инсулин, но организм выработал резистентность, и его реакция на инсулин снизилась. [4] Считается, что это происходит из-за снижения специфических рецепторов на поверхности клеток печени , жировой ткани и мышц , которые теряют способность реагировать на инсулин, циркулирующий в крови. [28] [29] В попытке секретировать достаточно инсулина для преодоления растущей резистентности к инсулину бета-клетки увеличивают свою функцию, размер и количество. [4] Повышенная секреция инсулина приводит к гиперинсулинемии, но уровень глюкозы в крови остается в пределах нормы из-за снижения эффективности сигнализации инсулина. [4] Однако бета-клетки могут перегружаться и истощаться из-за чрезмерной стимуляции, что приводит к 50% снижению функции наряду с 40% уменьшением объема бета-клеток. [9] На этом этапе инсулина может вырабатываться и секретироваться недостаточно для поддержания уровня глюкозы в крови в пределах нормы, что приводит к явному диабету 2 типа. [9]

Инсулинома

Инсулинома — редкая опухоль, возникающая из неоплазии бета-клеток. Инсулиномы обычно доброкачественные , но могут быть значимыми с медицинской точки зрения и даже опасными для жизни из-за повторяющихся и продолжительных приступов гипогликемии . [30]

Лекарства

Многие препараты для борьбы с диабетом направлены на изменение функции бета-клеток.

Исследовать

Экспериментальные методы

Многие исследователи по всему миру изучают патогенез диабета и недостаточность бета-клеток. Инструменты, используемые для изучения функции бета-клеток, быстро расширяются с развитием технологий.

Например, транскриптомика позволила исследователям всесторонне проанализировать транскрипцию генов в бета-клетках для поиска генов, связанных с диабетом. [2] Более распространенным механизмом анализа клеточной функции является визуализация кальция. Флуоресцентные красители связываются с кальцием и позволяют in vitro визуализировать активность кальция, которая напрямую коррелирует с высвобождением инсулина. [2] [33] Последним инструментом, используемым в исследовании бета-клеток, являются эксперименты in vivo . Сахарный диабет может быть экспериментально вызван in vivo в исследовательских целях стрептозотоцином [34] или аллоксаном , [35], которые являются специфически токсичными для бета-клеток. Существуют также мышиные и крысиные модели диабета, включая мышей ob/ob и db/db, которые являются моделью диабета 2 типа, и не страдающих ожирением диабетических мышей (NOD), которые являются моделью диабета 1 типа. [36]

диабет 1 типа

Исследования показали, что бета-клетки можно дифференцировать от клеток-предшественников поджелудочной железы человека. [37] Однако эти дифференцированные бета-клетки часто лишены большей части структуры и маркеров, которые необходимы бета-клеткам для выполнения их необходимых функций. [37] Примеры аномалий, которые возникают из-за бета-клеток, дифференцированных из клеток-предшественников, включают неспособность реагировать на среду с высокой концентрацией глюкозы, неспособность вырабатывать необходимые маркеры бета-клеток и аномальную экспрессию глюкагона вместе с инсулином. [37]

Для успешного воссоздания функциональных бета-клеток, продуцирующих инсулин, исследования показали, что манипулирование сигнальными путями клеток на ранних стадиях развития стволовых клеток приведет к дифференциации этих стволовых клеток в жизнеспособные бета-клетки. [37] [38] Было показано, что два ключевых сигнальных пути играют жизненно важную роль в дифференциации стволовых клеток в бета-клетки: путь BMP4 и киназа C. [38] Целенаправленное манипулирование этими двумя путями показало, что возможно вызвать дифференциацию бета-клеток из стволовых клеток. [38] Эти вариации искусственных бета-клеток показали более высокий уровень успеха в воспроизведении функциональности естественных бета-клеток, хотя репликация пока не была полностью воссоздана. [38]

Исследования показали, что возможно регенерировать бета-клетки in vivo в некоторых моделях животных. [39] Исследования на мышах показали, что бета-клетки часто могут регенерироваться до исходного количества после того, как бета-клетки подверглись некоторому стресс-тесту, такому как преднамеренное разрушение бета-клеток у мышей или после завершения аутоиммунной реакции. [37] Хотя эти исследования дали убедительные результаты на мышах, бета-клетки у людей могут не обладать таким же уровнем универсальности. Исследование бета-клеток после острого начала диабета 1 типа показало небольшую или нулевую пролиферацию вновь синтезированных бета-клеток, что позволяет предположить, что человеческие бета-клетки могут быть не такими универсальными, как бета-клетки крыс, но на самом деле здесь нет никакого сравнения, которое можно было бы провести, поскольку здоровые (не диабетические) крысы использовались для доказательства того, что бета-клетки могут размножаться после преднамеренного разрушения бета-клеток, в то время как больные (диабетики 1 типа) люди использовались в исследовании, которое было попытано использовать в качестве доказательства против регенерации бета-клеток. [40]

Похоже, что предстоит проделать большую работу в области регенерации бета-клеток. [38] Так же, как и в случае открытия создания инсулина с помощью рекомбинантной ДНК, возможность искусственного создания стволовых клеток, которые будут дифференцироваться в бета-клетки, окажется бесценным ресурсом для пациентов с диабетом 1 типа. Неограниченное количество бета-клеток, полученных искусственно, может потенциально обеспечить терапию для многих пациентов, страдающих диабетом 1 типа.

диабет 2 типа

Исследования, сосредоточенные на инсулинонезависимом диабете, охватывают многие области интересов. Дегенерация бета-клеток по мере прогрессирования диабета была широко обсуждаемой темой. [2] [4] [9] Еще одна тема, представляющая интерес для физиологов бета-клеток, — это механизм пульсации инсулина, который был хорошо изучен. [41] [42] Было завершено много исследований генома, которые экспоненциально расширяют знания о функции бета-клеток. [43] [44] Действительно, область исследований бета-клеток очень активна, но остается много загадок.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Dolenšek J, Rupnik MS, Stožer A (2015-01-02). "Структурные сходства и различия между поджелудочной железой человека и мыши". Islets . 7 (1): e1024405. doi : 10.1080/19382014.2015.1024405 . PMC  4589993 . PMID  26030186. S2CID  17908732.
  2. ^ abcdefg Chen C, Cohrs CM, Stertmann J, Bozsak R, Speier S (сентябрь 2017 г.). «Масса и функция бета-клеток человека при диабете: последние достижения в знаниях и технологиях для понимания патогенеза заболевания». Молекулярный метаболизм . 6 (9): 943–957. doi :10.1016/j.molmet.2017.06.019. PMC 5605733. PMID  28951820 . 
  3. ^ Эшкрофт FM, Рорсман P (март 2012 г.). «Сахарный диабет и β-клетки: последние десять лет». Cell . 148 (6): 1160–1171. doi :10.1016/j.cell.2012.02.010. PMC 5890906 . PMID  22424227. 
  4. ^ abcdefghijklm Boland BB, Rhodes CJ, Grimsby JS (сентябрь 2017 г.). «Динамическая пластичность продукции инсулина в β-клетках». Молекулярный метаболизм . 6 (9): 958–973. doi :10.1016/j.molmet.2017.04.010. PMC 5605729. PMID  28951821 . 
  5. ^ Wilcox G (май 2005). «Инсулин и инсулинорезистентность». The Clinical Biochemist. Обзоры . 26 (2): 19–39. PMC 1204764. PMID 16278749  . 
  6. ^ Westermark P, Andersson A, Westermark GT (июль 2011 г.). «Островковый амилоидный полипептид, островковый амилоид и сахарный диабет». Physiological Reviews . 91 (3): 795–826. doi :10.1152/physrev.00042.2009. PMID  21742788.
  7. ^ Boland BB, Brown C, Alarcon C, Demozay D, Grimsby JS, Rhodes CJ (февраль 2018 г.). «β-клеточный контроль выработки инсулина во время голодания-возобновления питания у самцов крыс». Эндокринология . 159 (2): 895–906. doi :10.1210/en.2017-03120. PMC 5776497. PMID 29244064  . 
  8. ^ Andrali SS, Sampley ML, Vanderford NL, Ozcan S (октябрь 2008 г.). «Регуляция глюкозой экспрессии гена инсулина в бета-клетках поджелудочной железы». The Biochemical Journal . 415 (1): 1–10. doi :10.1042/BJ20081029. PMID  18778246.
  9. ^ abcdefghij Fu Z, Gilbert ER, Liu D (январь 2013 г.). «Регуляция синтеза и секреции инсулина и дисфункция бета-клеток поджелудочной железы при диабете». Current Diabetes Reviews . 9 (1): 25–53. doi :10.2174/157339913804143225. PMC 3934755. PMID  22974359 . 
  10. ^ Komatsu M, Takei M, Ishii H, Sato Y (ноябрь 2013 г.). «Стимулируемая глюкозой секреция инсулина: новая перспектива». Journal of Diabetes Investigation . 4 (6): 511–516. doi :10.1111/jdi.12094. PMC 4020243. PMID 24843702  . 
  11. ^ ab Kalwat MA, Cobb MH (ноябрь 2017 г.). «Механизмы усиления пути секреции инсулина в β-клетке». Фармакология и терапия . 179 : 17–30. doi :10.1016/j.pharmthera.2017.05.003. PMC 7269041 . PMID  28527919. 
  12. ^ ab Ramadan JW, Steiner SR, O'Neill CM, Nunemaker CS (декабрь 2011 г.). «Центральная роль кальция в эффектах цитокинов на функцию бета-клеток: последствия для диабета 1-го и 2-го типов». Cell Calcium . 50 (6): 481–490. doi :10.1016/j.ceca.2011.08.005. PMC 3223281 . PMID  21944825. 
  13. ^ ab Ashcroft FM, Rorsman P (февраль 1990 г.). «ATP-чувствительные каналы K+: связь между метаболизмом B-клеток и секрецией инсулина». Труды биохимического общества . 18 (1): 109–111. doi :10.1042/bst0180109. PMID  2185070.
  14. ^ abc MacDonald PE, Joseph JW, Rorsman P (декабрь 2005 г.). «Механизмы восприятия глюкозы в бета-клетках поджелудочной железы». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Серия B, Биологические науки . 360 (1464): 2211–2225. doi :10.1098/rstb.2005.1762. PMC 1569593. PMID  16321791 . 
  15. ^ De Vos A, Heimberg H, Quartier E, Huypens P, Bouwens L, Pipeleers D, Schuit F (ноябрь 1995 г.). «Бета-клетки человека и крысы различаются по транспортеру глюкозы, но не по экспрессии гена глюкокиназы». Журнал клинических исследований . 96 (5): 2489–2495. doi :10.1172/JCI118308. PMC 185903. PMID  7593639 . 
  16. ^ Сантулли Г., Пагано Г., Сарду С., Се В., Рейкен С., Д'Асия С.Л. и др. (май 2015 г.). «Канал высвобождения кальция RyR2 регулирует высвобождение инсулина и гомеостаз глюкозы». Журнал клинических исследований . 125 (5): 1968–1978. дои : 10.1172/JCI79273. ПМК 4463204 . ПМИД  25844899. 
  17. ^ Keizer J, Magnus G (август 1989). «ATP-чувствительный калиевый канал и взрыв в бета-клетке поджелудочной железы. Теоретическое исследование». Biophysical Journal . 56 (2): 229–242. Bibcode :1989BpJ....56..229K. doi :10.1016/S0006-3495(89)82669-4. PMC 1280472 . PMID  2673420. 
  18. ^ Lang V, Light PE (2010). «Молекулярные механизмы и фармакотерапия мутаций генов АТФ-чувствительных калиевых каналов, лежащих в основе неонатального диабета». Фармакогеномика и персонализированная медицина . 3 : 145–161. doi : 10.2147/PGPM.S6969 . PMC 3513215. PMID  23226049 . 
  19. ^ Edgerton DS, Kraft G, Smith M, Farmer B, Williams PE, Coate KC и др. (март 2017 г.). «Прямой эффект инсулина на печень объясняет ингибирование выработки глюкозы, вызванное секрецией инсулина». JCI Insight . 2 (6): e91863. doi :10.1172/jci.insight.91863. PMC 5358484 . PMID  28352665. 
  20. ^ Ido Y, Vindigni A, Chang K, Stramm L, Chance R, Heath WF и др. (Июль 1997 г.). «Профилактика сосудистой и нервной дисфункции у диабетических крыс с помощью C-пептида». Science . 277 (5325): 563–566. doi :10.1126/science.277.5325.563. PMID  9228006.
  21. ^ Hoogwerf BJ, Goetz FC (январь 1983 г.). «Мочевой C-пептид: простая мера интегрированной продукции инсулина с акцентом на эффектах размера тела, диеты и кортикостероидов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 56 (1): 60–67. doi :10.1210/jcem-56-1-60. PMID  6336620.
  22. ^ Мур CX, Купер GJ (август 1991). «Совместная секреция амилина и инсулина из культивируемых островковых бета-клеток: модуляция стимуляторами секреции питательных веществ, островковыми гормонами и гипогликемическими агентами». Biochemical and Biophysical Research Communications . 179 (1): 1–9. doi :10.1016/0006-291X(91)91325-7. PMID  1679326.
  23. ^ Sakran N, Graham Y, Pintar T, Yang W, Kassir R, Willigendael EM и др. (январь 2022 г.). «Многоликость диабета. Есть ли необходимость в повторной классификации? Обзор». BMC Endocrine Disorders . 22 (1): 9. doi : 10.1186/s12902-021-00927-y . PMC 8740476. PMID  34991585 . 
  24. ^ Томита Т (август 2017 г.). «Апоптоз β-клеток поджелудочной железы при диабете 1 типа». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 17 (3): 183–193. doi :10.17305/bjbms.2017.1961. PMC 5581966. PMID 28368239  . 
  25. ^ Eizirik DL, Mandrup-Poulsen T (декабрь 2001 г.). «Выбор смерти — сигнальная трансдукция иммуноопосредованного апоптоза бета-клеток». Diabetologia . 44 (12): 2115–2133. doi : 10.1007/s001250100021 . PMID  11793013.
  26. ^ Butler AE, Galasso R, Meier JJ, Basu R, Rizza RA, Butler PC (ноябрь 2007 г.). «Умеренно повышенный апоптоз бета-клеток, но не повышенная репликация бета-клеток у недавно начавшихся пациентов с диабетом 1 типа, умерших от диабетического кетоацидоза». Diabetologia . 50 (11): 2323–2331. doi : 10.1007/s00125-007-0794-x . PMID  17805509.
  27. ^ abc Ciechanowski PS, Katon WJ, Russo JE, Hirsch IB (июль–август 2003 г.). «Связь симптомов депрессии с сообщением о симптомах, самопомощью и контролем уровня глюкозы при диабете». General Hospital Psychiatry . 25 (4): 246–252. doi :10.1016/s0163-8343(03)00055-0. PMID  12850656.
  28. ^ "UK prospective diabetes study 16. Overview of 6 years' therapy of type II diabetes: a progressive disease. UK Prospective Diabetes Study Group". Диабет . 44 (11): 1249–1258. Ноябрь 1995. doi : 10.2337/diabetes.44.11.1249. PMID  7589820.
  29. ^ Rudenski AS, Matthews DR, Levy JC, Turner RC (сентябрь 1991 г.). «Понимание «инсулинорезистентности»: для моделирования человеческого диабета необходимы как резистентность к глюкозе, так и резистентность к инсулину». Метаболизм . 40 (9): 908–917. doi :10.1016/0026-0495(91)90065-5. PMID  1895955.
  30. ^ Yu R, Nissen NN, Hendifar A, Tang L, Song YL, Chen YJ, Fan X (январь 2017 г.). «Клинико-патологическое исследование злокачественной инсулиномы в современной серии». Pancreas . 46 (1): 48–56. doi :10.1097/MPA.00000000000000718. PMID  27984486. S2CID  3723691.
  31. ^ Болен С., Фельдман Л., Васси Дж., Уилсон Л., Йе Х.К., Маринопулос С. и др. (сентябрь 2007 г.). «Систематический обзор: сравнительная эффективность и безопасность пероральных препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа». Annals of Internal Medicine . 147 (6): 386–399. doi : 10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178 . PMID  17638715.
  32. ^ abcde Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M и др. (июнь 2012 г.). «Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента. Заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)». Diabetologia . 55 (6): 1577–1596. doi : 10.1007/s00125-012-2534-0 . PMID  22526604.
  33. ^ Whitticar NB, Strahler EW, Rajan P, Kaya S, Nunemaker CS (2016-11-21). "Автоматизированная система перфузии для изменения условий культивирования клеток с течением времени". Biological Procedures Online . 18 (1): 19. doi : 10.1186/s12575-016-0049-7 . PMC 5117600. PMID  27895534 . 
  34. ^ Wang Z, Gleichmann H (январь 1998). «GLUT2 в панкреатических островках: важнейшая целевая молекула при диабете, вызванном множественными низкими дозами стрептозотоцина у мышей». Диабет . 47 (1): 50–56. doi :10.2337/diabetes.47.1.50. PMID  9421374.
  35. ^ Данилова ИГ, Сарапульцев ПА, Медведева СУ, Гетте ИФ, Булавинцева ТС, Сарапульцев АП (февраль 2015). «Морфологическая перестройка миокарда в раннюю фазу экспериментального сахарного диабета». Anatomical Record . 298 (2): 396–407. doi : 10.1002/ar.23052 . hdl : 10995/73117 . PMID  25251897. S2CID  205412167.
  36. ^ King AJ (июнь 2012 г.). «Использование животных моделей в исследовании диабета». British Journal of Pharmacology . 166 (3): 877–894. doi :10.1111/j.1476-5381.2012.01911.x. PMC 3417415. PMID 22352879  . 
  37. ^ abcde Афелик С, Ровира М (апрель 2017 г.). «Регенерация β-клеток поджелудочной железы: факультативные или специализированные предшественники?». Молекулярная и клеточная эндокринология . 445 : 85–94. doi : 10.1016/j.mce.2016.11.008. PMID  27838399. S2CID  21795162.
  38. ^ abcde Mahla RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний». Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID  27516776 . 
  39. ^ Jeon K, Lim H, Kim JH, Thuan NV, Park SH, Lim YM и др. (сентябрь 2012 г.). «Дифференциация и трансплантация функциональных панкреатических бета-клеток, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных из мышиной модели диабета 1 типа». Стволовые клетки и развитие . 21 (14): 2642–2655. doi :10.1089/scd.2011.0665. PMC 3438879. PMID  22512788 . 
  40. ^ Лэм, Кэрол и Якобсон, Дэниел и Ранкин, Мэтью и Кокс, Аарон и Кушнер, Джейк. (2017). β-клетки сохраняются в поджелудочной железе при сахарном диабете 1 типа без признаков постоянного обновления β-клеток или неогенеза. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 102. 10.1210/jc.2016-3806.
  41. ^ Nunemaker CS, Bertram R, Sherman A, Tsaneva-Atanasova K, Daniel CR, Satin LS (сентябрь 2006 г.). «Глюкоза модулирует колебания [Ca2+]i в островках поджелудочной железы через ионные и гликолитические механизмы». Biophysical Journal . 91 (6): 2082–2096. Bibcode :2006BpJ....91.2082N. doi :10.1529/biophysj.106.087296. PMC 1557567 . PMID  16815907. 
  42. ^ Bertram R, Sherman A, Satin LS (октябрь 2007 г.). «Метаболические и электрические колебания: партнеры в контроле пульсирующей секреции инсулина». American Journal of Physiology. Эндокринология и метаболизм . 293 (4): E890–E900. doi :10.1152/ajpendo.00359.2007. PMID  17666486.
  43. ^ Мураро М.Дж., Дхармадхикари Г., Грюн Д., Гроен Н., Дилен Т., Янсен Э. и др. (октябрь 2016 г.). «Атлас одноклеточных транскриптомов поджелудочной железы человека». Клеточные системы . 3 (4): 385–394.е3. doi :10.1016/j.cels.2016.09.002. ПМЦ 5092539 . ПМИД  27693023. 
  44. ^ Segerstolpe Å, Palasantza A, Eliasson P, Andersson EM, Andréasson AC, Sun X и др. (октябрь 2016 г.). «Профилирование транскриптома отдельных клеток островков поджелудочной железы человека в состоянии здоровья и при диабете 2 типа». Cell Metabolism . 24 (4): 593–607. doi :10.1016/j.cmet.2016.08.020. PMC 5069352 . PMID  27667667.