stringtranslate.com

Бета-ячейка

Островок поджелудочной железы человека методом иммуноокрашивания. Ядра клеток показаны синим цветом (DAPI). Бета-клетки показаны зеленым (инсулин), дельта-клетки показаны белым (соматостатин).

Бета-клетки ( β-клетки ) — это специализированные эндокринные клетки , расположенные в островках Лангерганса поджелудочной железы, ответственные за выработку и высвобождение инсулина и амилина . [1] Бета-клетки, составляющие ~50–70% клеток островков человека, играют жизненно важную роль в поддержании уровня глюкозы в крови . [2] Проблемы с бета-клетками могут привести к таким заболеваниям, как диабет . [3]

Функция

Функция бета-клеток в первую очередь сосредоточена на синтезе и секреции гормонов , особенно инсулина и амилина. Оба гормона поддерживают уровень глюкозы в крови в узком, здоровом диапазоне с помощью разных механизмов. [4] Инсулин облегчает поглощение глюкозы клетками, позволяя им использовать ее для получения энергии или сохранять для будущего использования. [5] Амилин помогает регулировать скорость, с которой глюкоза попадает в кровоток после еды, замедляя всасывание питательных веществ, подавляя опорожнение желудка. [6]

Синтез инсулина

Бета-клетки — единственное место синтеза инсулина у млекопитающих. [7] Поскольку глюкоза стимулирует секрецию инсулина, она одновременно увеличивает биосинтез проинсулина за счет контроля трансляции и усиления транскрипции генов. [4] [8]

Ген инсулина сначала транскрибируется в мРНК и транслируется в препроинсулин. [4] После трансляции предшественник препроинсулина содержит N-концевой сигнальный пептид, который обеспечивает транслокацию в шероховатый эндоплазматический ретикулум (RER). [9] Внутри RER сигнальный пептид расщепляется с образованием проинсулина. [9] Затем происходит сворачивание проинсулина с образованием трех дисульфидных связей. [9] После сворачивания белка проинсулин транспортируется в аппарат Гольджи и попадает в незрелые инсулиновые гранулы, где проинсулин расщепляется с образованием инсулина и С-пептида . [9] После созревания эти секреторные пузырьки удерживают инсулин, С-пептид и амилин до тех пор, пока кальций не вызовет экзоцитоз содержимого гранул. [4]

Благодаря трансляционному процессингу инсулин кодируется как предшественник, состоящий из 110 аминокислот, но секретируется как белок, состоящий из 51 аминокислоты. [9]

Секреция инсулина

Схема консенсусной модели стимулируемой глюкозой секреции инсулина
Пусковой путь стимулируемой глюкозой секреции инсулина

В бета-клетках высвобождение инсулина стимулируется в первую очередь глюкозой, присутствующей в крови. [4] По мере повышения уровня глюкозы в крови, например, после приема пищи, инсулин выделяется дозозависимым образом. [4] Эту систему высвобождения обычно называют глюкозо-стимулированной секрецией инсулина (GSIS). [10] Существует четыре ключевых момента, запускающих путь GSIS: GLUT2- зависимое поглощение глюкозы, метаболизм глюкозы, закрытие K- АТФ -каналов и открытие потенциалзависимых кальциевых каналов, вызывающее слияние инсулиновых гранул и экзоцитоз. [11] [12]

Потенциал-управляемые кальциевые каналы и АТФ-чувствительные ионные калиевые каналы встроены в плазматическую мембрану бета-клеток. [12] [13] Эти АТФ-чувствительные ионные каналы калия обычно открыты, а каналы ионов кальция обычно закрыты. [4] Ионы калия диффундируют из клетки по градиенту концентрации, делая внутреннюю часть клетки более отрицательной по отношению к внешней (поскольку ионы калия несут положительный заряд). [4] В состоянии покоя это создает разность потенциалов на поверхности клеточной мембраны -70 мВ. [14]

Когда концентрация глюкозы вне клетки высока, молекулы глюкозы перемещаются в клетку путем облегченной диффузии вниз по градиенту концентрации через транспортер GLUT2 . [15] Поскольку бета-клетки используют глюкокиназу для катализа первого этапа гликолиза , метаболизм происходит только при физиологическом уровне глюкозы в крови и выше. [4] Метаболизм глюкозы производит АТФ , который увеличивает соотношение АТФ и АДФ . [16]

АТФ-чувствительные ионные каналы калия закрываются, когда это соотношение увеличивается. [13] Это означает, что ионы калия больше не могут диффундировать из клетки. [17] В результате разность потенциалов на мембране становится более положительной (поскольку ионы калия накапливаются внутри клетки). [14] Это изменение разности потенциалов открывает потенциалзависимые кальциевые каналы , что позволяет ионам кальция извне клетки диффундировать внутрь по градиенту концентрации. [14] Когда ионы кальция проникают в клетку, они заставляют пузырьки , содержащие инсулин, перемещаться и сливаться с поверхностной мембраной клетки, высвобождая инсулин путем экзоцитоза в печеночную воротную вену. [18] [19]

В дополнение к триггерному пути, усиливающий путь может вызывать усиление секреции инсулина без дальнейшего увеличения внутриклеточных уровней кальция. Путь амплификации модулируется побочными продуктами метаболизма глюкозы наряду с различными внутриклеточными сигнальными путями. [11]

Другие гормоны, секретируемые

Клиническое значение

Бета-клетки имеют важное клиническое значение, поскольку их правильная функция необходима для регуляции уровня глюкозы, а дисфункция является ключевым фактором в развитии и прогрессировании диабета и связанных с ним осложнений. [23] Вот некоторые ключевые клинические значения бета-клеток:

диабет 1 типа

Считается, что сахарный диабет 1 типа , также известный как инсулинозависимый диабет, вызван аутоиммунным разрушением бета-клеток, продуцирующих инсулин, в организме. [9] Процесс разрушения бета-клеток начинается с инсулита, активирующего антигенпрезентирующие клетки (АПК). Затем APC запускают активацию CD4+ Т-хелперов и высвобождение хемокинов/цитокинов. Затем цитокины активируют цитотоксические Т-клетки CD8+, что приводит к разрушению бета-клеток. [24] Разрушение этих клеток снижает способность организма реагировать на уровень глюкозы в организме, что делает практически невозможным правильное регулирование уровня глюкозы и глюкагона в кровотоке. [25] Организм уничтожает 70–80% бета-клеток, оставляя только 20–30% функционирующих клеток. [2] [26] Это может вызвать у пациента гипергликемию, что приводит к другим неблагоприятным краткосрочным и долгосрочным состояниям. [27] Симптомы диабета потенциально можно контролировать с помощью таких методов, как регулярное введение инсулина и соблюдение правильной диеты. [27] Однако эти методы могут быть утомительными и громоздкими, если их постоянно выполнять ежедневно. [27]

диабет 2 типа

Диабет 2 типа , также известный как инсулиннезависимый диабет и хроническая гипергликемия, обусловлен в первую очередь генетикой и развитием метаболического синдрома. [2] [9] Бета-клетки все еще могут секретировать инсулин, но в организме развилась резистентность, и его реакция на инсулин снизилась. [4] Считается, что это происходит из-за снижения количества специфических рецепторов на поверхности печени , жировой ткани и мышечных клеток , которые теряют способность реагировать на инсулин, циркулирующий в крови. [28] [29] Стремясь выработать достаточное количество инсулина, чтобы преодолеть растущую резистентность к инсулину, бета-клетки увеличивают свою функцию, размер и количество. [4] Повышенная секреция инсулина приводит к гиперинсулинемии, но уровень глюкозы в крови остается в пределах нормального диапазона из-за снижения эффективности передачи сигналов инсулина. [4] Однако из-за чрезмерной стимуляции бета-клетки могут переутомляться и истощаться, что приводит к снижению функции на 50% и уменьшению объема бета-клеток на 40%. [9] На этом этапе вырабатывается и секретируется недостаточно инсулина, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови в пределах нормального диапазона, что приводит к явному диабету 2 типа. [9]

Инсулинома

Инсулинома — редкая опухоль, возникающая в результате неоплазии бета-клеток. Инсулиномы обычно доброкачественные , но могут быть значимыми с медицинской точки зрения и даже опасными для жизни из-за повторяющихся и длительных приступов гипогликемии . [30]

Лекарства

Многие препараты для борьбы с диабетом направлены на изменение функции бета-клетки.

Исследовать

Экспериментальные методы

Многие исследователи по всему миру изучают патогенез диабета и недостаточности бета-клеток. Инструменты, используемые для изучения функции бета-клеток, быстро расширяются с развитием технологий.

Например, транскриптомика позволила исследователям всесторонне проанализировать транскрипцию генов в бета-клетках в поисках генов, связанных с диабетом. [2] Более распространенным механизмом анализа клеточной функции является визуализация кальция. Флуоресцентные красители связываются с кальцием и позволяют in vitro визуализировать активность кальция, которая напрямую коррелирует с высвобождением инсулина. [2] [33] Последний инструмент, используемый в исследованиях бета-клеток, — это эксперименты in vivo . Сахарный диабет можно экспериментально индуцировать in vivo в исследовательских целях с помощью стрептозотоцина [34] или аллоксана [35] , которые специфически токсичны для бета-клеток. Также существуют мышиные и крысиные модели диабета, включая мышей ob/ob и db/db, которые являются моделью диабета 2 типа, и мышей с диабетом без ожирения (NOD), которые являются моделью диабета 1 типа. [36]

диабет 1 типа

Исследования показали, что бета-клетки можно отличить от клеток-предшественников поджелудочной железы человека. [37] Однако этим дифференцированным бета-клеткам часто не хватает значительной части структуры и маркеров, которые необходимы бета-клеткам для выполнения необходимых функций. [37] Примеры аномалий, возникающих из бета-клеток, дифференцированных из клеток-предшественников, включают неспособность реагировать на среду с высокими концентрациями глюкозы, неспособность производить необходимые маркеры бета-клеток и аномальную экспрессию глюкагона вместе с инсулином. [37]

Чтобы успешно воссоздать функциональные бета-клетки, продуцирующие инсулин, исследования показали, что манипулирование путями клеточных сигналов на ранних стадиях развития стволовых клеток приведет к дифференцировке этих стволовых клеток в жизнеспособные бета-клетки. [37] [38] Было показано, что два ключевых сигнальных пути играют жизненно важную роль в дифференцировке стволовых клеток в бета-клетки: путь BMP4 и киназа C. [38] Целенаправленное манипулирование этими двумя путями показало, что возможно индуцировать дифференцировку бета-клеток из стволовых клеток. [38] Эти варианты искусственных бета-клеток показали более высокий уровень успеха в воспроизведении функциональности естественных бета-клеток, хотя репликация еще не полностью воссоздана. [38]

Исследования показали, что на некоторых моделях животных можно регенерировать бета-клетки in vivo . [39] Исследования на мышах показали, что бета-клетки часто могут регенерировать до исходного количества после того, как бета-клетки подверглись некоторому стресс-тесту, например, преднамеренному разрушению бета-клеток у мышей или после аутоиммунного заболевания. ответ завершен. [37] Хотя эти исследования дали убедительные результаты на мышах, бета-клетки у людей могут не обладать таким же уровнем универсальности. Исследование бета-клеток после острого начала диабета 1 типа практически не выявило пролиферации недавно синтезированных бета-клеток, что позволяет предположить, что бета-клетки человека могут быть не такими универсальными, как бета-клетки крысы, но на самом деле здесь нет никакого сравнения, потому что здоровые (не страдающие диабетом) крысы использовались, чтобы доказать, что бета-клетки могут размножаться после преднамеренного разрушения бета-клеток, в то время как больные люди (с диабетом 1 типа) использовались в исследовании, которое пытались использовать в качестве доказательства против регенерации бета-клеток. [40]

Похоже, что предстоит проделать большую работу в области регенерации бета-клеток. [38] Так же, как и открытие создания инсулина с помощью рекомбинантной ДНК, способность искусственно создавать стволовые клетки, которые будут дифференцироваться в бета-клетки, окажется неоценимым ресурсом для пациентов с диабетом 1 типа. Неограниченное количество бета-клеток, полученных искусственно, потенциально могло бы обеспечить терапию многим пациентам, страдающим диабетом 1 типа.

диабет 2 типа

Исследования, посвященные инсулинозависимому диабету, охватывают множество областей интересов. Дегенерация бета-клеток по мере прогрессирования диабета является широко обсуждаемой темой. [2] [4] [9] Еще одной темой, представляющей интерес для физиологов бета-клеток, является механизм пульсации инсулина, который хорошо изучен. [41] [42] Многие исследования генома были завершены и расширяют знания о функции бета-клеток в геометрической прогрессии. [43] [44] Действительно, область исследований бета-клеток очень активна, но многие загадки остаются.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Доленшек Дж., Рупник М.С., Стожер А. (2 января 2015 г.). «Структурные сходства и различия между поджелудочной железой человека и мыши». Островки . 7 (1): e1024405. дои : 10.1080/19382014.2015.1024405 . ПМЦ  4589993 . PMID  26030186. S2CID  17908732.
  2. ^ abcdefg Чен С., Корс CM, Стертманн Дж., Божак Р., Шпейер С. (сентябрь 2017 г.). «Масса и функция бета-клеток человека при диабете: последние достижения в области знаний и технологий для понимания патогенеза заболевания». Молекулярный метаболизм . 6 (9): 943–957. doi :10.1016/j.molmet.2017.06.019. ПМК 5605733 . ПМИД  28951820. 
  3. ^ Эшкрофт FM, Рорсман П. (март 2012 г.). «Сахарный диабет и β-клетка: последние десять лет». Клетка . 148 (6): 1160–1171. дои : 10.1016/j.cell.2012.02.010. ПМК 5890906 . ПМИД  22424227. 
  4. ^ abcdefghijklm Боланд BB, Роудс CJ, Гримсби JS (сентябрь 2017 г.). «Динамическая пластичность продукции инсулина в β-клетках». Молекулярный метаболизм . 6 (9): 958–973. doi :10.1016/j.molmet.2017.04.010. ПМЦ 5605729 . ПМИД  28951821. 
  5. ^ Уилкокс Дж. (май 2005 г.). «Инсулин и инсулинорезистентность». Клинический биохимик. Отзывы . 26 (2): 19–39. ПМК 1204764 . ПМИД  16278749. 
  6. ^ Вестермарк П., Андерссон А., Вестермарк GT (июль 2011 г.). «Островковый амилоидный полипептид, островковый амилоид и сахарный диабет». Физиологические обзоры . 91 (3): 795–826. doi :10.1152/physrev.00042.2009. ПМИД  21742788.
  7. ^ Боланд Б.Б., Браун С., Аларкон С., Демозай Д., Гримсби Дж.С., Роудс С.Дж. (февраль 2018 г.). «Контроль β-клеток выработкой инсулина во время голодания-восстановления у самцов крыс». Эндокринология . 159 (2): 895–906. doi : 10.1210/en.2017-03120. ПМЦ 5776497 . ПМИД  29244064. 
  8. ^ Андрали СС, Сэмпли М.Л., Вандерфорд Н.Л., Озджан С. (октябрь 2008 г.). «Регуляция глюкозой экспрессии гена инсулина в бета-клетках поджелудочной железы». Биохимический журнал . 415 (1): 1–10. дои : 10.1042/BJ20081029. ПМИД  18778246.
  9. ^ abcdefghij Fu Z, Гилберт Э.Р., Лю Д. (январь 2013 г.). «Регуляция синтеза и секреции инсулина и дисфункция бета-клеток поджелудочной железы при диабете». Текущие обзоры диабета . 9 (1): 25–53. дои : 10.2174/157339913804143225. ПМЦ 3934755 . ПМИД  22974359. 
  10. ^ Комацу М., Такей М., Исии Х., Сато Ю. (ноябрь 2013 г.). «Стимулируемая глюкозой секреция инсулина: новый взгляд». Журнал исследования диабета . 4 (6): 511–516. дои : 10.1111/jdi.12094. ПМК 4020243 . ПМИД  24843702. 
  11. ^ аб Калват М.А., Кобб М.Х. (ноябрь 2017 г.). «Механизмы усиления пути секреции инсулина в β-клетке». Фармакология и терапия . 179 : 17–30. doi :10.1016/j.pharmthera.2017.05.003. ПМК 7269041 . ПМИД  28527919. 
  12. ^ ab Рамадан JW, Штайнер SR, О'Нил CM, Nunemaker CS (декабрь 2011 г.). «Центральная роль кальция в воздействии цитокинов на функцию бета-клеток: последствия для диабета 1 и 2 типа». Клеточный кальций . 50 (6): 481–490. doi :10.1016/j.ceca.2011.08.005. ПМЦ 3223281 . ПМИД  21944825. 
  13. ^ ab Ashcroft FM, Rorsman P (февраль 1990 г.). «АТФ-чувствительные K+-каналы: связь между метаболизмом B-клеток и секрецией инсулина». Труды Биохимического общества . 18 (1): 109–111. дои : 10.1042/bst0180109. ПМИД  2185070.
  14. ^ abc MacDonald PE, Джозеф JW, Рорсман П. (декабрь 2005 г.). «Механизмы восприятия глюкозы в бета-клетках поджелудочной железы». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 360 (1464): 2211–2225. дои : 10.1098/rstb.2005.1762. ПМЦ 1569593 . ПМИД  16321791. 
  15. ^ Де Вос А, Хаймберг Х, Картье Е, Хайпенс П, Боуэнс Л, Пайпелерс Д, Шуит Ф (ноябрь 1995 г.). «Бета-клетки человека и крысы различаются транспортером глюкозы, но не экспрессией гена глюкокиназы». Журнал клинических исследований . 96 (5): 2489–2495. дои : 10.1172/JCI118308. ПМК 185903 . ПМИД  7593639. 
  16. ^ Сантулли Г., Пагано Г., Сарду С., Се В., Рейкен С., Д'Асия С.Л. и др. (май 2015 г.). «Канал высвобождения кальция RyR2 регулирует высвобождение инсулина и гомеостаз глюкозы». Журнал клинических исследований . 125 (5): 1968–1978. дои : 10.1172/JCI79273. ПМЦ 4463204 . ПМИД  25844899. 
  17. ^ Кейзер Дж., Магнус Дж. (август 1989 г.). «АТФ-чувствительный калиевый канал и взрыв бета-клеток поджелудочной железы. Теоретическое исследование». Биофизический журнал . 56 (2): 229–242. Бибкод : 1989BpJ....56..229K. дои : 10.1016/S0006-3495(89)82669-4. ПМК 1280472 . ПМИД  2673420. 
  18. ^ Ланг В., Light PE (2010). «Молекулярные механизмы и фармакотерапия мутаций гена АТФ-чувствительных калиевых каналов, лежащих в основе неонатального диабета». Фармакогеномика и персонализированная медицина . 3 : 145–161. дои : 10.2147/PGPM.S6969 . ПМЦ 3513215 . ПМИД  23226049. 
  19. ^ Эдгертон Д.С., Крафт Г., Смит М., Фармер Б., Уильямс П.Е., Коут К.С. и др. (март 2017 г.). «Прямой эффект инсулина на печень объясняет ингибирование выработки глюкозы, вызванное секрецией инсулина». JCI-инсайт . 2 (6): е91863. doi : 10.1172/jci.insight.91863. ПМЦ 5358484 . ПМИД  28352665. 
  20. ^ Идо Ю, Виндигни А, Чанг К, Страмм Л, Чанс Р, Хит ВФ и др. (июль 1997 г.). «Профилактика сосудистой и нервной дисфункции у крыс с диабетом с помощью С-пептида». Наука . 277 (5325): 563–566. дои : 10.1126/science.277.5325.563. ПМИД  9228006.
  21. ^ Hoogwerf BJ, Goetz FC (январь 1983 г.). «Мочевой С-пептид: простой показатель комплексного производства инсулина с акцентом на влияние размера тела, диеты и кортикостероидов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 56 (1): 60–67. doi : 10.1210/jcem-56-1-60. ПМИД  6336620.
  22. ^ Мур CX, Купер GJ (август 1991 г.). «Совместная секреция амилина и инсулина из культивируемых бета-клеток островковых клеток: модуляция средствами, стимулирующими секрецию питательных веществ, островковыми гормонами и гипогликемическими агентами». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 179 (1): 1–9. дои : 10.1016/0006-291X(91)91325-7. ПМИД  1679326.
  23. ^ Сакран Н., Грэм Ю., Пинтар Т., Ян В., Кассир Р., Виллигендал Э.М. и др. (январь 2022 г.). «Многоликий диабет. Есть ли необходимость в переклассификации? Описательный обзор». Эндокринные заболевания BMC . 22 (1): 9. дои : 10.1186/s12902-021-00927-y . ПМЦ 8740476 . ПМИД  34991585. 
  24. ^ Томита Т. (август 2017 г.). «Апоптоз β-клеток поджелудочной железы при диабете 1 типа». Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 17 (3): 183–193. дои : 10.17305/bjbms.2017.1961. ПМК 5581966 . ПМИД  28368239. 
  25. ^ Эйзирик Д.Л., Мандруп-Поульсен Т. (декабрь 2001 г.). «Выбор смерти - передача сигнала иммуноопосредованного апоптоза бета-клеток». Диабетология . 44 (12): 2115–2133. дои : 10.1007/s001250100021 . ПМИД  11793013.
  26. ^ Батлер А.Э., Галассо Р., Мейер Дж.Дж., Басу Р., Рицца Р.А., Батлер ПК (ноябрь 2007 г.). «Умеренно повышенный апоптоз бета-клеток, но не повышенная репликация бета-клеток у недавно развившихся пациентов с диабетом 1 типа, умерших от диабетического кетоацидоза». Диабетология . 50 (11): 2323–2331. дои : 10.1007/s00125-007-0794-x . ПМИД  17805509.
  27. ^ abc Цехановский П.С., Катон В.Дж., Руссо Дж.Э., Хирш И.Б. (июль – август 2003 г.). «Взаимосвязь симптомов депрессии с сообщениями о симптомах, самообслуживанием и контролем уровня глюкозы при диабете». Общая больничная психиатрия . 25 (4): 246–252. дои : 10.1016/s0163-8343(03)00055-0. ПМИД  12850656.
  28. ^ «Проспективное исследование диабета 16 в Великобритании. Обзор 6-летней терапии диабета II типа: прогрессирующее заболевание. Британская группа по проспективному исследованию диабета» . Диабет . 44 (11): 1249–1258. Ноябрь 1995 г. doi : 10.2337/diabetes.44.11.1249. ПМИД  7589820.
  29. ^ Руденски А.С., Мэтьюз Д.Р., Леви Дж.К., Тернер Р.К. (сентябрь 1991 г.). «Понимание «резистентности к инсулину»: для моделирования диабета человека необходимы как резистентность к глюкозе, так и резистентность к инсулину». Метаболизм . 40 (9): 908–917. дои : 10.1016/0026-0495(91)90065-5. ПМИД  1895955.
  30. ^ Ю Р, Ниссен Н.Н., Хендифар А., Тан Л., Сонг YL, Чен YJ, Fan X (январь 2017 г.). «Клинико-патологическое исследование злокачественной инсулиномы в современной серии». Поджелудочная железа . 46 (1): 48–56. дои : 10.1097/MPA.0000000000000718. PMID  27984486. S2CID  3723691.
  31. ^ Болен С., Фельдман Л., Васси Дж., Уилсон Л., Йе Х.К., Маринопулос С. и др. (сентябрь 2007 г.). «Систематический обзор: сравнительная эффективность и безопасность пероральных препаратов при сахарном диабете 2 типа». Анналы внутренней медицины . 147 (6): 386–399. дои : 10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178 . ПМИД  17638715.
  32. ^ abcde Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M и др. (июнь 2012 г.). «Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента. Заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)». Диабетология . 55 (6): 1577–1596. дои : 10.1007/s00125-012-2534-0 . ПМИД  22526604.
  33. ^ Whitticar NB, Стралер EW, Раджан П., Кая С., Nunemaker CS (21 ноября 2016 г.). «Автоматизированная перфузионная система для изменения условий клеточных культур с течением времени». Биологические процедуры онлайн . 18 (1): 19. дои : 10.1186/s12575-016-0049-7 . ПМК 5117600 . ПМИД  27895534. 
  34. ^ Ван З, Гляйхманн Х (январь 1998 г.). «GLUT2 в островках поджелудочной железы: решающая молекула-мишень при диабете, индуцированном многократными низкими дозами стрептозотоцина у мышей». Диабет . 47 (1): 50–56. дои : 10.2337/диабет.47.1.50. ПМИД  9421374.
  35. ^ Данилова И.Г., Сарапульцев П.А., Медведева С.У., Гетте И.Ф., Булавинцева Т.С., Сарапульцев А.П. (февраль 2015 г.). «Морфологическая перестройка миокарда в раннюю фазу экспериментального сахарного диабета». Анатомическая запись . 298 (2): 396–407. дои : 10.1002/ar.23052 . hdl : 10995/73117 . PMID  25251897. S2CID  205412167.
  36. ^ Король AJ (июнь 2012 г.). «Использование животных моделей в исследованиях диабета». Британский журнал фармакологии . 166 (3): 877–894. дои : 10.1111/j.1476-5381.2012.01911.x. ПМЦ 3417415 . ПМИД  22352879. 
  37. ^ abcde Афелик С, Ровира М (апрель 2017 г.). «Регенерация β-клеток поджелудочной железы: факультативные или выделенные предшественники?». Молекулярная и клеточная эндокринология . 445 : 85–94. doi :10.1016/j.mce.2016.11.008. PMID  27838399. S2CID  21795162.
  38. ^ abcde Mahla RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний». Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . ПМЦ 4969512 . ПМИД  27516776. 
  39. ^ Чон К., Лим Х., Ким Дж.Х., Туан Н.В., Пак Ш., Лим Ю.М. и др. (сентябрь 2012 г.). «Дифференцировка и трансплантация функциональных бета-клеток поджелудочной железы, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных из мышиной модели диабета 1 типа». Стволовые клетки и развитие . 21 (14): 2642–2655. дои : 10.1089/scd.2011.0665. ПМЦ 3438879 . ПМИД  22512788. 
  40. ^ Лам, Кэрол и Джейкобсон, Дэниел и Рэнкин, Мэтью и Кокс, Аарон и Кушнер, Джейк. (2017). β-клетки сохраняются при СД1 поджелудочной железы без признаков продолжающегося обновления β-клеток или неогенеза. Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ. 102. 10.1210/jc.2016-3806.
  41. ^ Нунемейкер CS, Бертрам Р., Шерман А., Цанева-Атанасова К., Дэниел С.Р., Сатин Л.С. (сентябрь 2006 г.). «Глюкоза модулирует колебания [Ca2+]i в островках поджелудочной железы посредством ионных и гликолитических механизмов». Биофизический журнал . 91 (6): 2082–2096. Бибкод : 2006BpJ....91.2082N. doi : 10.1529/biophysj.106.087296. ПМЦ 1557567 . ПМИД  16815907. 
  42. ^ Бертрам Р., Шерман А., Сатин Л.С. (октябрь 2007 г.). «Метаболические и электрические колебания: партнеры в контроле пульсирующей секреции инсулина». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 293 (4): Е890–Е900. дои : 10.1152/ajpendo.00359.2007. ПМИД  17666486.
  43. ^ Мураро М.Дж., Дхармадхикари Г., Грюн Д., Гроен Н., Дилен Т., Янсен Э. и др. (октябрь 2016 г.). «Атлас одноклеточных транскриптомов поджелудочной железы человека». Клеточные системы . 3 (4): 385–394.е3. doi :10.1016/j.cels.2016.09.002. ПМК 5092539 . ПМИД  27693023. 
  44. ^ Сегерстолпе А., Паласантца А., Элиассон П., Андерссон Э.М., Андреассон AC, Sun X и др. (октябрь 2016 г.). «Одноклеточное транскриптомное профилирование островков поджелудочной железы человека в здоровом состоянии и при диабете 2 типа». Клеточный метаболизм . 24 (4): 593–607. doi :10.1016/j.cmet.2016.08.020. ПМК 5069352 . ПМИД  27667667.