stringtranslate.com

βk-2C-B

βk-2C-B (βeta-keto-4-bromo-2,5-dimethoxyphenylamine) , также известный как bk-2C-B, является новым психоделическим веществом . Это бета (β) кетон структурный аналог 2C-B , психоделического препарата семейства 2C . Он используется как рекреационный наркотик, обычно принимаемый перорально. βk-2C-B является контролируемым веществом в Канаде, Германии, Швейцарии и Соединенном Королевстве.

История

βk-2C-B — это дизайнерский наркотик, точнее, это бета-кето-аналог контролируемого вещества 2C-B (2,5-диметокси-4-бромфенетиламин), который был впервые синтезирован Александром Шульгиным. Неизвестно, кто первым синтезировал βk-2C-B, но он впервые появился на рынке в середине 2013 года как рекреационный наркотик. [1] Хотя синтез соединения был описан ранее, [2] в годы после его появления на рынке появились статьи, сообщающие об аналитических характеристиках вещества. [3] Он предлагается онлайн и называется психоделическим препаратом. С 12 октября 2016 года βk-2C-B стал контролируемым веществом (Список III) в Канаде. [4] Он также является незаконным в Германии, Швейцарии и Великобритании.

Химия

βk-2C-B — замещенный фенэтиламин. Он имеет метокси-заместители в 2-м и 5-м положениях кольца, а также бром в 4-м положении. Кетоновая группа присутствует в бета-положении (β) от функциональной аминогруппы, связанной с альфа-(α) углеродом, что и дало ему название, указывающее на то, что он является структурным аналогом 2C-B. Из-за кетоновой функциональной группы его правильно называть кетофенэтиламином. Его ошибочно называют «замещенным катиноном», однако катиноны по определению являются кетоамфетаминами, а βk-2C-B не является амфетамином.

Синтез

Этот синтетический путь был воспроизведен Пауэром и др. [3] и состоит из следующих этапов, начиная с 4-бром-2,5-диметоксибензальдегида:

  1. Реакция Гриньяра с использованием метилмагнийбромида
  2. Окисление (например, с использованием хлорхромата пиридиния (PCC))
  3. α-бромирование
  4. Реакция с гексаметилентетрамином
  5. Кислотный гидролиз

Механизм этого синтетического пути включает начальную нуклеофильную атаку на углерод кетона исходного соединения, что дает вторичный спирт. Окисление которого с использованием сильного окислителя, такого как PCC, превращает его обратно в кетон. Вицинальный первичный углерод легко бромируется галогенированием кетона. Затем реакция Делепина используется для преобразования алкилгалогенида в первичный амин, что дает βk-2C-B в виде смешанной соли гидрохлорида/гидробромида.

Преимущество реакции Делепина состоит в том, что она имеет простые условия реакции, короткое время реакции и позволяет использовать дешевые и легкодоступные реагенты и аппаратуру. [5]

Реакции

Димеризация

Первичный амин βk-2C-B может реагировать с бета-кетоном второй молекулы βk-2C-B и наоборот, образуя две иминные связи между двумя молекулами. Вода устраняется в этой обратимой реакции. Однако процесс образования имина зависит от pH и, как правило, наиболее интенсивен вблизи pH 5. При высоком pH недостаточно кислоты для протонирования гидроксильной группы, в то время как при низком pH большая часть аминного реагента будет протонирована и, следовательно, потеряет свою нуклеофильность, что является предпосылкой для протекания реакции. В то время как образование имина благоприятствует слабокислым средам, были экспериментальные доказательства того, что внутримолекулярная реакция легко протекает для βk-2C-B при нейтральном pH. Когда образование имина присутствует в полной мере между двумя молекулами βk-2C-B, образуется пурпурный димер пиразина. Димер можно преобразовать обратно в βk-2C-B путем гидролиза имина: процесса, в котором кислотный катализ возможен, но не является абсолютным требованием.

Пиролиз

Термическое разложение βk-2C-B изучалось с использованием моделируемого сценария «метамфетаминовой трубы». [6] Было обнаружено двенадцать основных продуктов пиролиза для термически индуцированного разложения βk-2C-B. Некоторые из этих соединений обладают известными свойствами. Например, известно, что α-хлоркетоны проявляют определенный уровень токсичности, в то время как другие были не только признаны безопасными, но даже некоторые из их аналогов применялись в медицине. Примером может служить 1-бром-4-(2-бромэтил)-2,5-диметоксибензол, который был запатентован как соединение, подходящее для лечения глаукомы.

Фармакология и токсикология

Пути введения

Как и для большинства классов препаратов семейства фенэтиламинов, пероральный прием был зарегистрирован как основной путь введения βk-2C-B. Другие пути введения, такие как инсуффляция, обычно не рекомендуются пользователями, поскольку, подобно 2C-B, βk-2C-B будет раздражать слизистую оболочку, выстилающую носовую полость. Кроме того, произойдет частичная димеризация βk-2C-B, поскольку носовые ходы являются слегка щелочными, образуя фармакологически неактивный димер. Имеются многочисленные сообщения о том, что пользователи испытывают сильную боль в области носа и выделение слизи фиолетового цвета после инсуффляции βk-2C-B, причем последнее предполагает более низкую биодоступность для этого пути введения по сравнению с приемом внутрь.

Дозировка

Говорят, что βk-2C-B в 10 раз менее эффективен, чем 2C-B, поскольку для достижения того же эффекта требуются более высокие дозы. [7] Часто сообщается о пороговой дозе 50–60 мг. Обычно пользователи придерживаются обычного диапазона дозировок от 60 до 150 мг, также сообщая о крутой кривой зависимости реакции от дозы около верхнего предела этого диапазона дозировок. Тем не менее, есть несколько свидетельств, сообщающих о достижении четкого эффекта при дозе 100 мг. В этих отчетах говорится, что βk-2C-B начинает действовать через 20–70 минут, и что наблюдается значительный психологический эффект с общей продолжительностью от 8 до 12 часов. Несмотря на то, что он рассматривается как относительно безопасное соединение в указанном выше диапазоне дозировок, был зарегистрирован здоровый 25-летний мужчина, у которого произошла остановка сердца после дозы 140 мг. Приняв участие в этом и других экспериментах, пользователи рекомендуют не принимать дозу свыше 100–120 мг, поскольку воспринимаемые эффекты, как известно, не меняются существенным образом при более высоких дозах, и вероятность возникновения токсических эффектов повышается, а значит, они будут опасны при приближении к более крутой кривой зависимости реакции от дозы.

Фармакодинамика

Взаимоотношения структуры и активности

Принимая во внимание химическую структуру βk-2C-B, между соединением и целевыми рецепторами в организме могут иметь место различные возможные взаимодействия. Функциональные группы в структуре будут оказывать фармакологическую активность на рецепторных участках. Наиболее заметными структурно-активностными связями (SAR) для βk-2C-B являются водородные связи, диполь-дипольные взаимодействия, ван-дер-ваальсовы взаимодействия и полярная гидрофобная природа атома брома. Для βk-2C-B предложены четыре различных SAR:

  1. Водородная связь первичного амина Характер донора водородной связи очевиден у протонов первичного амина, в то время как акцепторный характер следует из неподеленной пары. Часто амин может протонироваться при взаимодействии с целевым сайтом связывания, что немедленно приводит к его ионизации и, следовательно, не может действовать как акцептор водородной связи
  2. Диполь-дипольное взаимодействие β-кетона Постоянный дипольный момент, вытекающий из кетона в структуре βk-2C-B, допускает ван-дер-ваальсово диполь-дипольное притяжение между субстратом и целевым сайтом связывания. Кроме того, неподеленные пары карбонильного кислорода также будут вызывать характер водородной связи.
  3. Гидрофобные взаимодействия ароматического кольца Плоская структура ароматического кольца, присутствующая в фенилэтиламиновой основе βk-2C-B, может вызывать гидрофобные взаимодействия с плоскими гидрофобными областями целевых участков связывания. Кроме того, замещенные кольцами метокси-группы могут оказывать ван-дер-ваальсовы взаимодействия и проявлять способность акцептора водородной связи.
  4. Взаимодействие брома Атом брома оказывает возрастающее влияние на сродство к рецепторам из-за своей полярной гидрофобной природы. Кроме того, бром является очень электроотрицательным атомом и будет расширять электронное облако нуклеофильных участков связывания.

Сродство связывания

Как и другие замещенные катиноны семейства фенэтиламинов, βk-2C-B, как предполагается, проявляет сродство к различным подтипам серотонинового рецептора 5-HT2. Как и в случае с другими соединениями 2C, также возможно вмешательство в обратный захват дофамина, серотонина и норадреналина. Недостаточно изучено сродство этого соединения к определенным рецепторам, поэтому корреляция сродства с общей фармакодинамикой семейства 2C должна проводиться с осторожностью. Однако активность βk-2C-B на рецепторе 5-HT2A была изучена. Было показано, что введение β-кетона в структуру 2C-B значительно снижает сродство связывания βk-2C-B на рецепторном участке. В анализе, измеряющем привлечение β-аррестина2 к рецептору 5-HT2A, зарегистрированные EC50 и эффективность (по сравнению с ЛСД) для βk-2C-B, как сообщается, составляют 905 нМ и 40,8% соответственно. Для сравнения, 2C-B продемонстрировал EC50 9,03 нМ и эффективность 89,0% в том же исследовании. [8] Кроме того, при концентрации ниже зарегистрированной EC50, а именно при 270 нМ, βk-2C-B показал, что вызывает агонистический ответ на μ-опиоидный рецептор от 0 до 50%. [9] Наконец, было изучено сродство βk-2C-B к ферментам моноаминоксидазы (МАО). Слабое ингибирование, вызванное βk-2C-B, очевидно при значении IC50 14 мкМ для МАО-B, ​​тогда как для МАО-A значение IC50 не может быть определено из-за еще более слабого ингибирования. [10]

Фармакокинетика

О фармакокинетике βk-2C-B известно немного, так как это новый психоделик. Поэтому выведение и биотрансформацию соединения в организме трудно интерпретировать. Более того, оценка токсичности, вызванной βk-2C-B, невозможна на текущем этапе исследований этого соединения. Это характерно для многих дизайнерских наркотиков, и поэтому рекреационное использование нецелесообразно.

Однако экстраполяция от его исходного соединения возможна, но не окончательна. В целом, было показано, что соединения семейства 2C метаболизируются гепатоцитами печени, что приводит к дезаминированию и деметилированию. Окислительное дезаминирование является обычным явлением, и заменители диметоксибензойной кислоты могут быть получены по этому пути биотрансформации. Дальнейший метаболизм может происходить путем деметилирования.

Напротив, βk-2C-B имеет относительно высокую дозировку по сравнению с членами семейства 2C. Это указывает на то, что сродство к фармакологически активным участкам резко различается между этими соединениями. Однако качественно эффекты схожи для этой более высокой дозировки, что может привести к более высокой токсичности. Кроме того, его более длительный период полураспада увеличит воздействие на определенные участки в организме, возможно, вызывая повышенную токсическую реакцию для βk-2C-B по сравнению с 2C-B. Как и в случае с соединениями семейства 2C, для метаболизма βk-2C-B вероятна видовая дифференциация. Это связано с тем, что экспрессия ферментов для ферментов биотрансформации может резко различаться между видами и полом.

Более того, для βk-2C-B возможны лекарственные взаимодействия (DDI). Например, ингибирование МАО, вызванное βk-2C-B, может потенцировать препараты, которые имитируют аминные нейротрансмиттеры по своей функции. Это связано с тем, что аминные нейротрансмиттеры норадреналин, адреналин, серотонин и дофамин демонстрируют пути биотрансформации, где моноаминоксидаза в основном отвечает за деградацию.

Эффекты

Относительно небольшое количество исследований, посвященных влиянию соединений в пределах семейства 2C, также относится к βk-2C-B, при этом практически не проводилось никаких исследований в этой области интересов. Большая часть имеющихся знаний сообщается анекдотично рекреационными пользователями. Часто основными описанными эффектами являются визуальные эффекты при открытых и закрытых глазах, искажение времени и эйфория. Эти эффекты характерны для большинства психоделиков в классе замещенных фенэтиламинов.

Существует сильное сходство между субъективными эффектами, вызванными βk-2C-B и 2C-B. Однако βk-2C-B часто описывается как более стимулирующий и менее психоделический. Это, в сочетании с его большой продолжительностью, может увеличить воспринимаемую тяжесть эффектов. Кроме того, βk-2C-B может стать причиной физиологического стресса. Это связано с тем, что, как и в случае с 2C-B, часто сообщается о повышенной частоте сердечных сокращений и артериальном давлении. Это может еще больше усилить воспринимаемое чувство эйфории, восприятие (а именно интенсивность цвета) и телесные ощущения.

толерантность

Как и другие психоделики, βk-2C-B считается не вызывающим привыкания, и последующие интервалы дозирования, как правило, повышают толерантность к βk-2C-B и другим психоделическим веществам. Эта форма перекрестной толерантности чрезвычайно распространена и хорошо описана для соединений, имеющих схожие механизмы действия, как у производных психоделического фенэтиламина.

Доступность

Как и другие новые психоделические вещества, βk-2C-B легко доступен для покупки онлайн, поскольку он не регулируется в большинстве стран. Как правило, он указан в сети как психоделическое вещество, которое доступно «только для исследовательских целей» и «не для потребления человеком». Целевой рынок, указанный в списке, часто предназначен только для целей in vitro.

Правовой статус

βk-2C-B является контролируемым веществом в следующих странах:

Опасности

Опасности, характерные только для βk-2C-B, не сообщались, но есть некоторые общие опасные эффекты, обнаруженные в 2C-фенетиламинах, которые могут присутствовать для βk-2C-B. К ним относятся озноб, тошнота, беспокойство, спутанность сознания, возбуждение, гипертония, судороги и смерть. Использование βk-2C-B может привести к галлюцинациям и насилию, а также к нарушению координации; это может иметь серьезные последствия не только для пользователя, но и для широкой общественности. Тяжесть таких эффектов зависит от дозировки, причем риск увеличивается при более высоких дозах. И в США, и в Великобритании сообщалось как о несмертельных, так и о смертельных отравлениях 2C-фенетиламинами и заменителями этого семейства психоактивных веществ.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Frison G, Odoardi S, Frasson S, Sciarrone R, Ortar G, Romolo FS, Strano Rossi S (июль 2015 г.). «Характеристика дизайнерского препарата bk-2C-B (2-амино-1-(бромдиметоксифенил)этан-1-он) методом газовой хроматографии/масс-спектрометрии без и с дериватизацией 2,2,2-трихлорэтилхлорформиатом, жидкостной хроматографией/масс-спектрометрией высокого разрешения и ядерным магнитным резонансом». Rapid Communications in Mass Spectrometry . 29 (13): 1196–1204. doi :10.1002/rcm.7211. PMID  26395784.
  2. ^ Glennon RA, Bondarev ML, Khorana N, Young R, May JA, Hellberg MR и др. (ноябрь 2004 г.). «Бета-окисленные аналоги агониста серотонинового рецептора 5-HT2A 1-(4-бром-2,5-диметоксифенил)-2-аминопропана». Журнал медицинской химии . 47 (24): 6034–6041. doi :10.1021/jm040082s. PMID  15537358.
  3. ^ ab Power JD, Kavanagh P, O'Brien J, Barry M, Twamley B, Talbot B и др. (июнь 2015 г.). «Контрольная закупка, идентификация и синтез 2-амино-1-(4-бром-2, 5-диметоксифенил)этан-1-она (bk-2C-B)». Drug Testing and Analysis . 7 (6): 512–518. doi :10.1002/dta.1699. PMID  25078895.
  4. ^ "Canada Gazette – Regulations Amending the Food and Drug Regulations (Part J — 2C-phenethylamines)". Public Works and Government Services Canada . Правительство Канады. 2016-05-04 . Получено 2021-08-07 .
  5. ^ Каур Н, Кишор Д (2013-12-01). «Взгляд на гексаметилентетрамин: универсальный реагент в органическом синтезе». Журнал Иранского химического общества . 10 (6): 1193–1228. doi :10.1007/s13738-013-0260-2. ISSN  1735-2428. S2CID  93220780.
  6. ^ Texter KB, Waymach R, Kavanagh PV, O'Brien JE, Talbot B, Brandt SD, Gardner EA (январь 2018 г.). «Идентификация продуктов пиролиза нового психоактивного вещества 2-амино-1-(4-бром-2,5-диметоксифенил)этанона гидрохлорида (bk-2C-B) и его йодного аналога bk-2C-I». Drug Testing and Analysis . 10 (1): 229–236. doi : 10.1002/dta.2200 . PMID  28371351.
  7. ^ "βk-2C-B: эффекты, дозировка, как принимать и многое другое - TrippyWiki". 2021-06-07 . Получено 2024-10-20 .
  8. ^ Pottie E, Cannaert A, Stove CP (октябрь 2020 г.). «Определение взаимосвязи структуры и активности in vitro 30 новых психоделических психоактивных веществ с помощью привлечения β-аррестина 2 к рецептору серотонина 2A». Архивы токсикологии . 94 (10): 3449–3460. doi :10.1007/s00204-020-02836-w. hdl : 1854/LU-8687071 . PMID  32627074. S2CID  220337019.
  9. ^ Åstrand A, Guerrieri D, Vikingsson S, Kronstrand R, Green H (декабрь 2020 г.). «Характеристика in vitro новых психоактивных веществ на μ-опиоидных, CB1, 5HT1A и 5-HT2A рецепторах — эффективность и сила воздействия на целевые рецепторы, а также нецелевые эффекты». Forensic Science International . 317 : 110553. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110553 . PMID  33160102.
  10. ^ Wagmann L, Brandt SD, Stratford A, Maurer HH, Meyer MR (февраль 2019 г.). «Взаимодействие психоактивных веществ, полученных из фенэтиламина, серии 2C с моноаминоксидазами человека». Drug Testing and Analysis . 11 (2): 318–324. doi :10.1002/dta.2494. PMID  30188017. S2CID  52166076.
  11. ^ «Åtta nya ämnen klassas som narkotika» [Восемь новых веществ классифицируются как наркотики]. Folkhälsomyndigheten [ Шведское агентство общественного здравоохранения ] (на шведском языке). 5 апреля 2019 г. По предложению Шведского агентства общественного здравоохранения правительство решило классифицировать еще восемь веществ как наркотики с 5 апреля 2019 г. 5 апреля 2019 г.]
  12. ^ «Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, Psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien» [Постановление EDI о реестрах наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и вспомогательных химических веществ]. Das Eidgenössische Departement des Innern (EDI) [ Министерство внутренних дел Конфедерации ] (на немецком языке). Бундесрат Швейцарии.
  13. ^ «Закон о психоактивных веществах 2016 года». Министерство внутренних дел Великобритании. 28 января 2016 г. Получено 8 сентября 2016 г.