γ-Аминомасляный альдегид ( ABAL , GABAL ), также известный как 4-аминобутаналь , 4-аминомасляный альдегид или ГАМК-альдегид , является метаболитом путресцина и биологическим предшественником γ - аминомасляной кислоты ( ГАМК ). [1] [2] Он может быть преобразован в ГАМК под действием диаминоксидазы ( DAO) и аминомасляного альдегиддегидрогеназы (ABALDH) (например, ALDH9A1 ). [1] Путресцин преобразуется в ABAL с помощью моноаминоксидазы B (MAO-B). [3] [4] [5] Однако биосинтез ГАМК из полиаминов, таких как путресцин, является второстепенным метаболическим путем в мозге . [1]
Родственное соединение γ-гидроксимасляный альдегид (GHBAL) является пролекарством γ-гидроксимасляной кислоты ( GHB), а также метаболическим промежуточным продуктом в превращении 1,4-бутандиола (1,4-BD) в GHB. [6] [7] Однако алифатические альдегиды, такие как GHBAL , едкие , имеют сильный запах и неприятный вкус, а их прием внутрь, скорее всего, будет неприятным и приведет к сильной тошноте и рвоте . [ необходима ссылка ]
Также сообщалось об альтернативных путях синтеза ГАМК из путресцина и других полиаминов [207–211]. Здесь γ-аминомасляный альдегид, промежуточный продукт реакции деградации полиамина через комбинированную активность диаминоксидазы (DAO, EC 1.4.3.6) и 4-аминомасляный альдегиддегидрогеназы (ABALDH), приводит к синтезу ГАМК [205,212,213]. В ответ на абиотические стрессы также сообщается, что ГАМК синтезируется из пролина через промежуточное образование D1-пирролина [47,205,214], а также посредством неферментативной реакции [214]. Однако синтез ГАМК из полиаминовых путей незначителен в мозге [215], хотя они играют важную роль в развитии мозга [216] и сетчатки [217]. Но ГАМК может образовываться из путресцина в мозге млекопитающих [218].
МАО также катализирует дезаминирование естественного компонента мозга, моноацетилпутресцина, производя γ-ацетиламиномасляный альдегид, который, в свою очередь, участвует в образовании ГАМК мозга [13].