Жирная альдегиддегидрогеназа (или длинноцепочечная альдегиддегидрогеназа ) — фермент альдегиддегидрогеназы , который у человека кодируется геном ALDH3A2 на 17-й хромосоме. Ферменты альдегиддегидрогеназы выполняют функцию удаления токсичных альдегидов , которые образуются в результате метаболизма алкоголя и перекисного окисления липидов.
ALDH3A2 принадлежит к суперсемейству альдегиддегидрогеназ и является мембранно-ассоциированным белком, обычно содержащим 485 остатков. Зрелый белок функционирует как димер . Структура была определена с помощью рентгеновской кристаллографии с разрешением 2,1 ангстрема. Он содержит элемент в C-концевой области, называемый спиралью «привратника», которая примыкает к закрепленному на мембране трансмембранному домену и каталитическому ядру. Спираль привратника, по-видимому, контролирует доступ молекулярных субстратов к каталитическому ядру и обеспечивает эффективный транзит между мембранами и каталитическими сайтами. [5]
ALDH3A2 катализирует окисление длинноцепочечных алифатических альдегидов в жирные кислоты. Известно, что он действует на множество как насыщенных, так и ненасыщенных алифатических альдегидов длиной от 6 до 24 атомов углерода, а также на дигидрофитал, альдегид с разветвленной цепью из 20 атомов углерода. [6] Он требует NAD+ в качестве кофактора . Кодируемый фермент отвечает за преобразование продукта распада сфингозин-1-фосфата (S1P) гексадеценаля в гексадеценовую кислоту. ALD3H2 экспрессируется в печени человека и, как было обнаружено, локализует микросомальную фракцию внутри клетки. [7]
Известно, что существуют по крайней мере две альтернативные изоформы сплайсинга ALDH3A2. Альтернативный транскрипт отличается дополнительным экзоном и по-разному прикрепляется к эндоплазматическому ретикулуму по сравнению с пероксисомой [8]
Мутации и делеции в гене ALDH3A2 широко связаны с аутосомно-рецессивным синдромом Шегрена-Ларссона , аутосомно-рецессивным нейрокожным заболеванием. [9] Множественные мутации были обнаружены в разных семьях, включая те, которые на молекулярном уровне нарушают интерфейс димеризации белка или снижают стабильность мРНК . [ необходима цитата ] Известно, что отсутствие или недостаточность белковых продуктов ALDH3A2 в мутантных клетках вызывает аномальный метаболизм сфингозин-1-фосфата в эфирно-связанные глицеролипиды и аномальное накопление предшественников липидов.
