stringtranslate.com

АМ-1241

AM-1241 ( 1-(метилпиперидин-2-илметил)-3-(2-иод-5-нитробензоил)индол ) — это химическое вещество из семейства аминоалкилиндолов , которое действует как мощный и селективный агонист каннабиноидного рецептора CB 2 [1] [ 2 ] с Ki 3,4 нМ при CB 2 и селективностью в 80 раз выше, чем у родственного рецептора CB 1. [3] [4] Он обладает анальгетическим действием в исследованиях на животных, особенно против «атипичной» боли, такой как гипералгезия и аллодиния . [ 5] Считается, что это опосредовано периферическим высвобождением эндогенных опиоидных пептидов , опосредованным CB 2 , [6], а также прямой активацией канала TRPA1 . [7] Он также показал эффективность при лечении бокового амиотрофического склероза в моделях на животных. [8] [9]

Эффекты в модели рака костей

Антигипералгезические эффекты AM-1241 были исследованы на мышиной модели рака кости. Клетки саркомы были введены в бедренную кость мыши, а затем мышам дважды в день вводили AM-1241. Лечение AM-1241 уменьшило как спонтанную, так и вызванную боль, а также уменьшило потерю костной массы и последующие переломы из-за опухоли. Предварительное лечение антагонистом CB 2 SR -144,528 отменило острые эффекты AM-1241 как на спонтанную, так и на вызванную боль, не оказав при этом никакого эффекта на себя. [10]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Яо ББ, Мукерджи С, Фан И, Гаррисон ТР, Даза АВ, Грейсон ГК и др. (сентябрь 2006 г.). «Фармакологическая характеристика AM1241 in vitro: агонист протеина каннабиноидного рецептора CB2?». British Journal of Pharmacology . 149 (2): 145–54. doi :10.1038/sj.bjp.0706838. PMC  2013801 . PMID  16894349.
  2. ^ Bingham B, Jones PG, Uveges AJ, Kotnis S, Lu P, Smith VA и др. (август 2007 г.). «Видовые фармакологические эффекты селективного лиганда каннабиноидного рецептора 2 (CB2) AM1241 и его разрешенных энантиомеров in vitro». British Journal of Pharmacology . 151 (7): 1061–70. doi :10.1038/sj.bjp.0707303. PMC 2042933 . PMID  17549048. 
  3. ^ Ibrahim MM, Deng H, Zvonok A, Cockayne DA, Kwan J, Mata HP и др. (сентябрь 2003 г.). «Активация каннабиноидных рецепторов CB2 AM1241 ингибирует экспериментальную нейропатическую боль: ингибирование боли рецепторами, не присутствующими в ЦНС». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (18): 10529–33. Bibcode : 2003PNAS..10010529I . doi : 10.1073/pnas.1834309100 . PMC 193595. PMID  12917492. 
  4. ^ Marriott KS, Huffman JW (2008). «Последние достижения в разработке селективных лигандов для каннабиноидного рецептора CB(2)». Current Topics in Medicinal Chemistry . 8 (3): 187–204. doi :10.2174/156802608783498014. PMID  18289088.
  5. ^ Beltramo M, Bernardini N, Bertorelli R, Campanella M, Nicolussi E, Fredduzzi S, Reggiani A (март 2006 г.). «Антигипералгезия, опосредованная рецептором CB2: возможное прямое участие нейронных механизмов». The European Journal of Neuroscience . 23 (6): 1530–8. doi :10.1111/j.1460-9568.2006.04684.x. PMID  16553616. S2CID  19266396.
  6. ^ Ibrahim MM, Porreca F, Lai J, Albrecht PJ, Rice FL, Khodorova A, et al. (Февраль 2005). «Активация каннабиноидных рецепторов CB2 вызывает антиноцицепцию, стимулируя периферическое высвобождение эндогенных опиоидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (8): 3093–8. Bibcode : 2005PNAS..102.3093I. doi : 10.1073 /pnas.0409888102 . PMC 549497. PMID  15705714. 
  7. ^ Акопян AN, Рупарель NB, Патвардхан A, Харгривз KM (январь 2008 г.). «Каннабиноиды десенсибилизируют реакции капсаицина и горчичного масла в сенсорных нейронах посредством активации TRPA1». Журнал нейронауки . 28 (5): 1064–75. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1565-06.2008 . PMC 6671418. PMID  18234885 . 
  8. ^ Ким К, Мур ДХ, Макрияннис А , Абуд МЭ (август 2006 г.). «AM1241, селективное соединение каннабиноидных рецепторов CB2, задерживает прогрессирование заболевания в мышиной модели бокового амиотрофического склероза». Европейский журнал фармакологии . 542 (1–3): 100–5. doi :10.1016/j.ejphar.2006.05.025. PMID  16781706.
  9. ^ Shoemaker JL, Seely KA, Reed RL, Crow JP, Prather PL (апрель 2007 г.). «Агонист каннабиноида CB2 AM-1241 продлевает выживаемость в трансгенной мышиной модели бокового амиотрофического склероза при инициировании при появлении симптомов». Journal of Neurochemistry . 101 (1): 87–98. doi :10.1111/j.1471-4159.2006.04346.x. PMC 2819701 . PMID  17241118. 
  10. ^ Lozano-Ondoua AN, Wright C, Vardanyan A, King T, Largent-Milnes TM, Nelson M и др. (апрель 2010 г.). «Агонист рецептора каннабиноида 2 ослабляет боль и потерю костной массы, вызванные раком костей». Life Sciences . 86 (17–18): 646–53. doi :10.1016/j.lfs.2010.02.014. PMC 2871326 . PMID  20176037.