Абеотаксаны представляют собой класс таксоидов с кольцевой структурой типа 5/7/6. Эта структура отличается от 6/8/6 или 6/10/6-членного основного кольца, обнаруженного у обычных таксоидов, таких как паклитаксел или доцетаксел . Основной углеродный скелет нормального таксана природного продукта (например, паклитаксела, доцетаксела) имеет 6-членное кольцо А, 8-членное кольцо В и 6-членное кольцо С в сочетании с обычными боковыми цепями. Именно боковые цепи обеспечивают большую часть активности обычных таксанов. Абеотаксаны представляют собой соединения, содержащие 3 измененные кольцевые структуры, где кольцо A состоит из 5 членов, кольцо B состоит из 7 членов и кольцо C состоит из 6 членов, объединенных с обычными боковыми цепями.
Как и таксаны, абеотаксаны представляют собой дитерпены, вырабатываемые тисом (род Taxus ). Эти агенты подавляют рост и репликацию раковых клеток, воздействуя на микротрубочки . Таксаны являются высокоэффективными противораковыми агентами и используются в качестве терапии первой и второй линии при лечении многих видов солидного рака. После одобрения паклитаксела FDA в 1998 году последующие исследования были сосредоточены на синтезе новых и улучшенных таксанов для решения проблем множественной лекарственной устойчивости и биодоступности в центральной нервной системе, а также на улучшении профиля побочных эффектов. [ нужна цитата ]
Такхинин А был первым встречающимся в природе реаранжированным таксоидом, идентифицированным как 11(15→1)-абеотаксан. Такхинин B был первым идентифицированным 11(15→1)-абеотаксоидом с оксетановым кольцом. Первым природным таксоидом, имеющим 11(15→1)-абеотаксановое кольцо, был бревифолиол. [1] TPI 287 (ранее ARC-100), 11(15→1)-абеотаксан, который находился в I фазе клинической разработки в 2010 году, продемонстрировал сильную активность в отношении типов опухолей с множественной лекарственной устойчивостью, включая опухоли, устойчивые к таксанам, как а также эффективность преодоления гематоэнцефалического барьера . [2]