Аденокарцинома пищеводно-желудочного соединения (аденокарцинома пищеводно-желудочного соединения) — это рак нижней части пищевода , заболеваемость которым растет в западных странах. [1] Это заболевание часто связано с пищеводом Барретта .
Частота аденокарциномы OGJ быстро растет в западных странах, особенно в последние десятилетия, в отличие от снижающейся частоты дистальной желудочной аденокарциномы . Варианты лечения аденокарцином, поражающих пищеводно-желудочный переход, ограничены, а общий прогноз крайне неблагоприятный, с пятилетней выживаемостью около 30% при использовании только хирургического вмешательства. [2]
Существует несколько установленных факторов риска для аденокарциномы OGJ. Наибольшие факторы риска включают гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ) и пищевод Барретта. Другие факторы риска включают курение (с двукратным увеличением) и ожирение. [3]
Клинические признаки аденокарциномы OGJ варьируются в зависимости от степени опухоли. Ранние стадии часто протекают бессимптомно или сопровождаются затруднениями при глотании. Более поздние стадии могут сопровождаться признаками и симптомами анемии , особенно железодефицитной анемии из-за хронического желудочно-кишечного кровотечения, потерей веса, цервикальной аденопатией, осиплостью или изменением голоса, а также прогрессирующими затруднениями при глотании (сначала твердой пищи, а затем и жидкостей). [4]
Отдаленные метастазы обычно возникают в печени, легких, костях и надпочечниках и могут проявляться симптомами, типичными для поражения этих участков (например, боль в животе, патологические переломы, одышка). Однако были описаны случаи нетипичных участков метастазирования, включая мышцы, мозг и кожу. [5]
Диагностическое обследование на аденокарциному OGJ обычно включает проведение эндоскопии с эндоскопической биопсией подозрительно выглядящей ткани. Точное определение стадии опухоли и вовлечения окружающих тканей или отдаленных метастазов имеет решающее значение для установления прогноза и обычно проводится с помощью эндоскопического ультразвука , компьютерной томографии и/или позитронно-эмиссионной томографии для установления степени заболевания. Кроме того, генетический анализ опухоли может выявить мутации, которые могут быть клинически значимыми, как описано ниже.
Стандартизированной системы классификации аденокарциномы OGJ не существует. Система классификации Сьюарта — это схема классификации, используемая для аденокарцином OGJ, которая была принята многими врачами. [6]
Сьюарт описал три различные категории аденокарциномы OGJ, все из которых основаны на анатомическом местоположении:
Система классификации устанавливает руководящие принципы хирургических подходов к резекции опухолей.
Аденокарцинома OGJ — это сильно мутировавшее и гетерогенное заболевание. Микросателлитная нестабильность (MSI) может наблюдаться и совпадать с повышенным числом соматических мутаций . Потенциально активные кодирующие мутации были выявлены в 67 генах, включая CR2 , HGF , FGFR4 и ESRRB .
Известно, что многочисленные гены, несущие соматические кодирующие мутации и изменения числа копий в микросателлитных стабильных (MSS) аденокарциномах OGJ, также изменяются с аналогичными прогнозируемыми функциональными последствиями в других типах опухолей. TP53 , SYNE1 и ARID1A являются одними из наиболее часто мутирующих генов. [7]
Примечательно, что до одной трети аденокарцином OGJ, как было обнаружено, имеют повышенную экспрессию или усиление рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) , на который можно воздействовать с помощью трастузумаба , что обеспечивает скромное улучшение выживаемости на основе первоначальных клинических испытаний. [8] [9]
Не существует единого мнения о подходах к лечению аденокарциномы OGJ. Основой лечения является хирургическая резекция, проводимая в соответствии с классификацией Сьюарта, с последующей адъювантной химиотерапией при запущенном заболевании. [10]