stringtranslate.com

Адропин

Прогнозируемая структура адропина ( AlphaFold )

Адропин представляет собой пептид , кодируемый геном ENHO , связанным с энергетическим гомеостазом [1] , который высоко консервативен у млекопитающих . [2]

Биологическая роль адропина была впервые описана на мышах группой под руководством Эндрю Батлера как белкового гормона , секретируемого печенью ( гепатокина ), в контексте ожирения и энергетического гомеостаза . Название «Адропин» они получили от латинского «aduro» — поджигать, и «pinguis» — жир. [3] Гормон адропин вырабатывается в таких местах, как печень и мозг, а также в периферических тканях сердца и желудочно-кишечного тракта. [4]

Было показано, что на животных адропин играет регулирующую роль в углеводно - липидном обмене [5] , а также в функции эндотелия . [6] [7] Экспрессия адропина в печени регулируется статусом питания и содержанием макронутриентов, [5] , а также биологическими часами . [8] Адропин печени активируется эстрогеном [9] через ERa . [10]

У людей более низкие уровни циркулирующего адропина связаны с несколькими заболеваниями, включая метаболический синдром , ожирение [11] и воспалительные заболевания кишечника . [12]

Мозг является органом с самым высоким уровнем экспрессии адропина . [13] Было показано, что в головном мозге адропин играет потенциальную защитную роль против неврологических заболеваний, [14] в том числе в контексте старения мозга и когнитивных функций , [15] [16] , а также после острой ишемии . [17]

Рецептор GPR19 , связанный с белком- сиротой G , был предложен в качестве рецептора адропина. [18] [19]

В яичниках мышей адропин и GPR19 обнаруживаются в гранулезных клетках крупных антральных фолликулов и желтого тела. [20] Дополнительное исследование предполагает роль адропина в ускорении полового созревания. [21]

Структура и синтез

Адропин — это небольшой белок, состоящий из 76 аминокислот, который вырабатывается в основном в печени и мозге. Предшественником адропина является более крупный белок, называемый энергетическим гомеостазом (ENHO), и адропин высвобождается в результате расщепления ENHO. [1]

Рецепторы и мишени

Специфические рецепторы адропина еще полностью не выяснены, и это область активных исследований. Однако исследования показывают, что адропин может оказывать свое действие путем взаимодействия с определенными рецепторами клеточной поверхности. [22]

Метаболический

Одной из основных областей интереса к адропину является его роль в регуляции метаболизма. Исследования показывают, что адропин может играть решающую роль в метаболизме глюкозы и липидов. Это связано с чувствительностью к инсулину, что позволяет предположить его потенциальную роль в регуляции уровня сахара в крови. [23]

В исследованиях на животных изменения уровня адропина были связаны с изменениями расхода энергии и массы тела. Например, некоторые исследования показали, что мыши с повышенным уровнем адропина, как правило, более устойчивы к ожирению, вызванному диетой. [24]

Сердечно-сосудистые эффекты

Адропин также оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему. Он участвует в регуляции функции эндотелия, которая необходима для поддержания здоровья кровеносных сосудов. Дисфункция эндотелиальных клеток может способствовать развитию таких состояний, как атеросклероз и гипертония. Некоторые исследования показывают, что адропин может играть защитную роль в здоровье сердечно-сосудистой системы, способствуя расширению кровеносных сосудов и снижению окислительного стресса. [25]

Функция мозга

Адропин вырабатывается в головном мозге, особенно в гипоталамусе. [4] Гипоталамус является важнейшим регионом регуляции различных физиологических процессов, включая обмен веществ и энергетический баланс. Присутствие адропина в головном мозге позволяет предположить, что он может играть дополнительную роль в центральной нервной системе, хотя подробности все еще изучаются.

Циркадный ритм

Есть данные, позволяющие предположить, что уровни адропина подчиняются циркадному ритму, то есть следуют естественному 24-часовому циклу. [26] Циркадные ритмы играют жизненно важную роль в регулировании различных физиологических процессов, включая циклы сна-бодрствования, секрецию гормонов и обмен веществ.

Клинические последствия

Учитывая его участие в метаболических и сердечно-сосудистых процессах, адропин вызвал интерес как потенциальная терапевтическая мишень для таких состояний, как ожирение, диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Однако необходимо гораздо больше исследований, чтобы понять точные механизмы действия адропина и его потенциальное применение в клинических условиях.

Рекомендации

  1. ^ ab «Ген ENHO - GeneCards | Белок ENHO | Антитело ENHO» . www.genecards.org .
  2. ^ "ortholog_gene_375704 [группа] - Ген - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 21 августа 2022 г.
  3. ^ Кумар К.Г., Треваскис Дж.Л., Лам Д.Д., Саттон Г.М., Коза Р.А., Чуленко В.Н. и др. (декабрь 2008 г.). «Идентификация адропина как секретируемого фактора, связывающего потребление макронутриентов с пищей с энергетическим гомеостазом и липидным обменом». Клеточный метаболизм . 8 (6): 468–481. doi :10.1016/j.cmet.2008.10.011. ПМЦ 2746325 . ПМИД  19041763. 
  4. ^ аб Ясашвили М., Биллерт М., Стровски М.З., Новак К.В., Скшипски М. (январь 2020 г.). «Адропин как жиросжигающий гормон с множеством функций – обзор десятилетних исследований». Молекулы . 25 (3): 549. doi : 10,3390/molecules25030549 . ПМК 7036858 . ПМИД  32012786. 
  5. ^ аб Банерджи С., Гошал С., Стивенс-младший, Маккоммис К.С., Гао С., Кастро-Сепульведа М. и др. (октябрь 2020 г.). «Экспрессия гепатоцитами микропептида адропина регулирует реакцию печени натощак и усиливается за счет ограничения калорий». Журнал биологической химии . 295 (40): 13753–13768. дои : 10.1074/jbc.RA120.014381 . ПМЦ 7535914 . ПМИД  32727846. 
  6. ^ Ловрен Ф., Пан Ю., Куан А., Сингх К.К., Шукла ПК, Гупта М. и др. (сентябрь 2010 г.). «Адропин - новый регулятор функции эндотелия». Тираж . 122 (11 Дополнение): S185–S192. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.931782 . PMID  20837912. S2CID  798093.
  7. ^ Юрриссен Т.Дж., Рамирес-Перес Ф.И., Кабрал-Амадор Ф.Дж., Соарес Р.Н., Петтит-Ми Р.Дж., Бетанкур-Кортес Э.Э. и др. (ноябрь 2022 г.). «Роль адропина в повышении жесткости артерий, связанном с ожирением и диабетом 2 типа». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 323 (5): H879–H891. дои : 10.1152/ajpheart.00385.2022. hdl : 10355/94230. ПМЦ 9602697 . PMID  36083795. S2CID  252160224. 
  8. ^ Колбен Ю., Векслер-Занген С., Илан Ю. (февраль 2021 г.). «Адропин как потенциальный медиатор оси метаболическая система-автономная нервная система-хронобиология: реализация персонализированной сигнатурной платформы для хронотерапии». Обзоры ожирения . 22 (2): e13108. дои :10.1111/обр.13108. PMID  32720402. S2CID  220841405.
  9. ^ Стокар Дж., Гурт И., Коэн-Кфир Э., Якубовский О., Халлак Н., Беньямини Х. и др. (июнь 2022 г.). «Печеночный адропин регулируется эстрогеном и способствует неблагоприятным метаболическим фенотипам у мышей с удаленными яичниками». Молекулярный метаболизм . 60 : 101482. doi :10.1016/j.molmet.2022.101482. ПМК 9044006 . ПМИД  35364299. 
  10. ^ Меда С, Дольче А, Веджето Е, Магги А, Делла Торре С (август 2022 г.). «ERα-зависимая регуляция адропина предсказывает половые различия в гомеостазе печени во время диеты с высоким содержанием жиров». Питательные вещества . 14 (16): 3262. дои : 10.3390/nu14163262 . ПМК 9416503 . ПМИД  36014766. 
  11. ^ Солтани С., Колахдуз-Мохаммади Р., Айдин С., Йосаи С., Кларк CC, Абдоллахи С. (март 2022 г.). «Циркулирующие уровни адропина и избыточный вес/ожирение: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований». Гормоны . 21 (1): 15–22. дои : 10.1007/s42000-021-00331-0. PMID  34897581. S2CID  245119139.
  12. ^ Брнич Д., Мартинович Д., Живкович П.М., Токич Д., Тадин Хаджина I, Русич Д. и др. (июнь 2020 г.). «Уровень адропина в сыворотке снижается у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника». Научные отчеты . 10 (1): 9264. Бибкод : 2020NatSR..10.9264B. дои : 10.1038/s41598-020-66254-9. ПМЦ 7283308 . ПМИД  32518265. 
  13. ^ «Тканевая экспрессия ENHO - Резюме - Атлас белков человека» . www.proteinatlas.org . Проверено 21 августа 2022 г.
  14. ^ Гунрадж Р.Э., Ян С., Лю Л., Ларошель Дж., Канделарио-Джалил Э. (март 2023 г.). «Защитная роль адропина при неврологических заболеваниях». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 324 (3): C674–C678. doi : 10.1152/ajpcell.00318.2022. PMC  10027081. PMID  36717106.
  15. ^ Банерджи С., Гошал С., Жирарде С., ДеМарс К.М., Ян С., Нихофф М.Л. и др. (август 2021 г.). «Адропин коррелирует с невропатологией, связанной со старением, у людей и улучшает когнитивные функции у стареющих мышей». npj Старение и механизмы заболеваний . 7 (1): 23. дои : 10.1038/s41514-021-00076-5. ПМЦ 8405681 . ПМИД  34462439. 
  16. ^ Аггарвал Г., Морли Дж. Э., Веллас Б., Нгуен А.Д., Батлер А.А. (май 2023 г.). «Низкие концентрации циркулирующего адропина предсказывают повышенный риск снижения когнитивных функций у пожилых людей, проживающих в сообществе». Геронаука . дои : 10.1007/s11357-023-00824-3 . ПМИД  37233882.
  17. ^ Ян С., Лю Л., Лавайен Б.П., Ларошель Дж., Гунрадж Р.Э., Батлер А.А., Канделарио-Джалил Э. (январь 2023 г.). «Терапевтические преимущества адропина у пожилых мышей после транзиторного ишемического инсульта за счет уменьшения повреждения гематоэнцефалического барьера». Гладить . 54 (1): 234–244. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.122.039628. ПМК 9780180 . PMID  36305313. S2CID  253184087. {{cite journal}}: CS1 maint: Срок эмбарго PMC истек ( ссылка )
  18. ^ Штейн Л.М., Йостен Г.Л., Самсон В.К. (март 2016 г.). «Адропин действует на мозг, препятствуя питью воды: потенциальное взаимодействие с рецептором, связанным с белком-сиротой G, GPR19». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 310 (6): 476–480 рандов. дои : 10.1152/ajpregu.00511.2015. ПМЦ 4867374 . ПМИД  26739651. 
  19. ^ Дивайн Р.Н., Батлер А., Кривиа Дж., Вагнер Дж., Арнатт К.К. (июнь 2023 г.). «Изучение взаимодействия адропин-Gpr19 и передача сигнала». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 385 (S3): 430. doi : 10.1124/jpet.122.550630 . ISSN  0022-3565.
  20. ^ Маурья С., Трипати С., Арора Т., Сингх А. (декабрь 2023 г.). «Адропин может регулировать образование желтого тела и его функцию в яичниках взрослых мышей». Гормоны . 22 (4): 725–739. дои : 10.1007/s42000-023-00476-0. PMID  37597158. S2CID  261029605.
  21. ^ Маурья С., Трипати С., Сингх А. (ноябрь 2023 г.). «Онтогенез адропина и экспрессия его рецепторов во время постнатального развития и его прогонадная роль в яичниках мышей препубертатного возраста». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 234 : 106404. дои : 10.1016/j.jsbmb.2023.106404 . PMID  37743028. S2CID  262133676.
  22. ^ Штейн Л.М., Йостен Г.Л., Самсон В.К. (март 2016 г.). «Адропин действует на мозг, препятствуя питью воды: потенциальное взаимодействие с рецептором, связанным с белком-сиротой G, GPR19». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 310 (6): 476–480 рандов. дои : 10.1152/ajpregu.00511.2015. ПМЦ 4867374 . ПМИД  26739651. 
  23. ^ Гао С., Макмиллан Р.П., Чжу К., Лопащук Г.Д., Халвер М.В., Батлер А.А. (апрель 2015 г.). «Терапевтическое воздействие адропина на толерантность к глюкозе и использование субстрата у мышей с ожирением и резистентностью к инсулину, вызванными диетой». Молекулярный метаболизм . 4 (4): 310–324. doi :10.1016/j.molmet.2015.01.005. ПМЦ 4354928 . ПМИД  25830094. 
  24. ^ Ганеш Кумар К., Чжан Дж., Гао С., Росси Дж., МакГиннесс О.П., Халем Х.Х. и др. (июль 2012 г.). «Дефицит адропина связан с повышенным ожирением и резистентностью к инсулину». Ожирение . 20 (7): 1394–1402. дои :10.1038/oby.2012.31. ПМЦ 3905465 . ПМИД  22318315. 
  25. ^ Божич Дж., Кумрич М., Тичинович Курир Т., Малес И., Боровац Дж.А., Мартинович Д., Вилович М. (октябрь 2021 г.). «Роль адропина в кардиометаболических расстройствах: от патофизиологических механизмов к терапевтической цели». Биомедицины . 9 (10): 1407. doi : 10.3390/biomedicines9101407 . ПМЦ 8533182 . ПМИД  34680524. 
  26. ^ Банерджи С., Гошал С., Стивенс-младший, Маккоммис К.С., Гао С., Кастро-Сепульведа М. и др. (октябрь 2020 г.). «Экспрессия гепатоцитами микропептида адропина регулирует реакцию печени натощак и усиливается за счет ограничения калорий». Журнал биологической химии . 295 (40): 13753–13768. дои : 10.1074/jbc.ra120.014381 . ПМЦ 7535914 . ПМИД  32727846.