stringtranslate.com

Сонодинамическая терапия

УФ-излучение

Сонодинамическая терапия (СДТ) — это неинвазивное лечение, часто используемое для облучения опухолей, которое использует соносенсибилизатор и глубокое проникновение ультразвука для лечения поражений различной глубины путем уменьшения количества целевых клеток и предотвращения будущего роста опухоли. [1] [2] Многие существующие стратегии лечения рака вызывают системную токсичность или не могут проникнуть в ткань достаточно глубоко, чтобы достичь всей опухоли; однако появляющиеся методы ультразвуковой стимуляции могут стать альтернативой этим методам лечения с их повышенной эффективностью, большей глубиной проникновения и сниженными побочными эффектами. Сонодинамическая терапия может использоваться для лечения рака и других заболеваний, таких как атеросклероз, и снизить риск, связанный с другими стратегиями лечения, поскольку она вызывает цитотоксические эффекты только при внешней стимуляции ультразвуком и только в раковой области, в отличие от системного введения химиотерапевтических препаратов. [3] [4] [5]

Фотодинамическая терапия

Активные формы кислорода (ROS) являются важным компонентом SDT, поскольку они обеспечивают цитотоксичность сонодинамической терапии; они вырабатываются, когда ультразвук сочетается с сенсибилизирующим препаратом и молекулярным кислородом. [1] Без ультразвука препарат не токсичен. Однако, как только препарат подвергается воздействию ультразвука и молекулярного кислорода, он становится токсичным. [1] Фотодинамическая терапия , от которой произошла сонодинамическая терапия, использует аналогичный механизм. Вместо ультразвука для активации препарата используется свет. [1] SDT позволяет ультразвуку проникать глубже в ткань (примерно до 30 сантиметров) по сравнению с фотодинамической терапией (PDT), поскольку он может быть высокофокусированным. [1] Эта увеличенная глубина проникновения в конечном итоге означает, что SDT может использоваться для лечения более глубоких, менее доступных опухолей и является более экономически эффективной, чем PDT. [6] [1] Фотодинамическая терапия может использоваться в сочетании с сонодинамической терапией и подробно описана в разделе «Применения» этой статьи. Сонодинамическая терапия может использоваться синергически с другими терапевтическими методами, такими как микропузырьки с лекарственной нагрузкой, наночастицы, экзосомы, липосомы и гены для повышения эффективности. В настоящее время SDT не имеет никаких клинических продуктов и действует как адъювант для вышеупомянутых терапевтических методов, но его изучали для использования при лечении атеросклероза и рака для уменьшения размера опухолей в груди, поджелудочной железе, печени и спинальных саркомах. [7] [3] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]

Механизм действия

Взрыв кавитационного пузыря

Механизм действия сонодинамической терапии заключается в использовании низкоинтенсивного ультразвука посредством использования сфокусированных механических волн для создания цитотоксического эффекта. Однако сама по себе СДТ является нетермической, нетоксичной и способна неинвазивно проникать глубоко в ткани по сравнению с другими методами доставки, такими как фотодинамическая терапия. СДТ часто выполняется вместе с использованием соносенсибилизатора, такого как порфирин , фталоцианины , ксантены и противоопухолевые препараты. [17] Ультразвуковые волны также классифицируются как акустические волны, и их воздействие на ткань применения можно описать процессом, называемым кавитацией. Кавитация происходит как специфическое взаимодействие между ультразвуком и водной средой и заставляет пузырьки газа лопаться при воздействии определенных ультразвуковых параметров, тем самым способствуя проникновению терапевтического средства в биологические ткани путем создания полостей вблизи края мембраны. [18] [1] Кавитацию можно разбить на стабильную и инерционную кавитацию. При стабильной кавитации колебания газовых пузырьков вызывают перемешивание окружающей среды. [1] При инерционной кавитации газовые пузырьки увеличиваются в объеме и почти достигают своего резонансного объема, разбухая перед агрессивным схлопыванием. [1] Имплозия везикул приводит к резкому изменению температуры и давления, тем самым увеличивая проницаемость клеточной мембраны для различных лекарств. [1] [19] Микропузырьки создаются акустическими волнами от ультразвука, которые расширяются и схлопываются, высвобождая энергию, приводя соносенсибилизатор в возбужденное состояние и генерируя ROS. Кавитация этого газового пузырька может образовывать ROS с помощью различных методологий, таких как сонолюминесценция и пиролиз . [1] Апоптоз является результатом образования ROS и механических сил SDT посредством разрушения мембраны в процессе, называемом перекисным окислением липидов. Некроз также является потенциальным результатом SDT. [ необходима цитата ]

Влияние сонолюминесценции на SDT и ROS не было полностью изучено в литературе. [1] В настоящее время известно, что сонолюминесценция позволяет испускать свет при коллапсе пузырьков, что может активировать сенсибилизаторы. Исследование Хачимина и соавторов подчеркивает использование SDT в качестве метода активации низкочувствительного соносенсибилизатора, DCPH-P-Na(I), для рака, который находится слишком глубоко в ткани, чтобы бороться с использованием PDT без раздражения кожи. [1] [20] Пиролиз повышает окружающую температуру, усиливает процесс кавитации, разрушает сенсибилизатор, генерируя свободные радикалы, и свободные радикалы взаимодействуют в своей среде, генерируя ROS. [1] Для обоих методов была подчеркнута важность синглетного кислорода по сравнению с гидроксильным радикалом для индукции цитотоксичности. [1] [20] [21] В то время как другие исследования [1] [22] [23] обнаружили, что синглетный кислород не оказывает существенного эффекта. В целом, обе эти методологии не имеют достаточного охвата в литературе, чтобы полностью объяснить их роль в образовании ROS. Однако литература показала успех в их анализе и применении. [1] [4] [24]

Сонолюминесценция

Сонолюминесцентная акустика

В сонодинамической терапии существуют два основных механизма генерации ROS: сонолюминесценция и пиролиз. [1] Сонолюминесценция происходит, когда ультразвук производит свет после облучения водного раствора [1] [25] Точный механизм, с помощью которого производится свет, остается неясным. Однако предполагается, что инерционная кавитация является ключевым элементом этого процесса. [1] [26] Другие исследования также указывают на потенциальную роль стабильной кавитации [1] [27]

Пиролиз

Пиролиз, как полагают, происходит, когда инерционная кавитация вызывает экстремальное повышение температуры, разрушает соносенсибилизаторы, тем самым производя свободные радикалы, которые могут реагировать и в конечном итоге производить ROS, необходимые для SDT. [1] [28] Локальное повышение температуры способствует инерционной кавитации и разрушению соносенсибилизатора для создания ROS. Пиролиз внутри кавитационных пузырьков будет производить H+ и OH- посредством слабых связей внутри молекулы растворенного вещества. [1] [19]

Перекисное окисление липидов

Механизм перекисного окисления липидов.

В дополнение к химическим методам, механические свойства акустической волны, генерируемой ультразвуком, могут помочь в инициировании цитотоксических эффектов. Это происходит посредством разрушения мембраны гидрофобным соносенсибилизатором. Механическое разрушение мембраны вызывает процесс, называемый перекисным окислением липидов , а корректировки клеточной мембраны могут изменить проницаемость клеток для лекарственных препаратов. [1] [29] Как сонохимические, так и сономеханические методологии используются для генерации ROS и высвобождения груза из везикул для таких применений, как нацеливание на опухоли. [ необходима цитата ]

Апоптоз

В предыдущей литературе было показано, что низкоинтенсивный ультразвук вызывает апоптотические эффекты в окружающих клетках. Было обнаружено, что не начальные ROS вызывают апоптоз в клетках, а свободные радикалы в митохондриях. В исследовании Хонды и др. было установлено, что путь митохондрии-каспазы отвечает за апоптоз через увеличение внутриклеточного кальция. [1] [30] Помимо апоптоза, вызванного ROS, кавитация является еще одним фактором, участвующим в апоптозе окружающих клеток. Оба типа кавитации способны вызывать апоптоз через повреждение мембраны. Такие условия, как частота, рабочий цикл, импульс и интенсивность, можно изменять для оптимизации условий гибели клеток, таких как некроз, лизис или апоптоз. [31] [24] [32]

Аутофагия

Этот метод гибели клеток может происходить, когда клеточные органеллы попадают в аутофагосомы, которые объединяются с лизосомами. Продолжение этого процесса приведет к гибели клеток, и ингибиторы или промоторы аутофагии могут контролироваться, чтобы способствовать или препятствовать гибели клеток и поглощению химиотерапевтических препаратов. [1]

Соносенсибилизаторы

Соносенсибилизаторы или соносенсибилизирующие терапевтические средства являются основным элементом SDT и могут быть адаптированы для лечения различных видов рака и получения различных эффектов. [2] Эти терапевтические средства, часто включающие использование порфирина или ксантена, будут инициировать токсический эффект через ROS при воздействии ультразвука. [ необходима цитата ]

Сенсибилизаторы на основе порфирина

Выделен 18-электронный цикл порфина, исходной структуры порфирина. (Несколько других вариантов выбора атомов, например, через пиррольные азоты, также дают 18-электронные циклы.)

Сенсибилизаторы на основе порфирина, изначально использовавшиеся в качестве фотосенсибилизатора в ФДТ, представляют собой довольно гидрофобные молекулы, полученные из гематопорфирина. [1] Отдельные атомы кислорода или гидроксильные радикалы производятся сенсибилизаторами на основе порфирина при воздействии ультразвука или света, обеспечивая цитотоксические эффекты, желаемые при сонодинамической и фотодинамической терапии. [1] Однако результат сенсибилизаторов на основе порфирина не настолько локален, как хотелось бы при сонодинамической терапии, поскольку они также располагаются в нецелевой ткани между опухолью и излучателем ультразвука. [1]

Сенсибилизаторы на основе ксантена

Ксантен
Бенгальская роза

Сенсибилизаторы на основе ксантена, с другой стороны, продемонстрировали успешную цитотоксичность in vitro, производя активные формы кислорода после активации ультразвуком. [1] Необходимы дополнительные исследования для улучшения его потенциальной эффективности in vivo, поскольку он быстро перерабатывается печенью и выводится из организма. [1] Розовый бенгальский — это широко используемый соносенсибилизатор на основе ксантена. [1]

Дополнительные сенсибилизаторы

Другие сенсибилизаторы, которые были исследованы на предмет их потенциала в сонодинамической терапии (и также использовались ранее в ФДТ), включают акридиновый оранжевый , метиленовый синий , куркумин и индоцианин зеленый . [1] Исследование Сузуки и соавторов использовало акридиновый оранжевый, флуоресцентный катионный краситель, который может встраиваться в нуклеиновые кислоты, для лечения клеток саркомы 180 ультразвуком и продемонстрировало, что активные формы кислорода являются критическим элементом СДТ, учитывая, что их отсутствие снижает эффективность СДТ. [33] Подобно предыдущему исследованию, недавнее исследование Комори и соавторов использовало ультразвук в сочетании с метиленовым синим (фенотиазиновый краситель, обычно используемый в ФДТ, который демонстрирует низкую токсичность) для облучения клеток саркомы 180 и обнаружило, что метиленовый синий является эффективным соносенсибилизатором в снижении жизнеспособности клеток. [34] Интересно, что куркумин — это специя, которая также может выступать в качестве сенсибилизатора для ФДТ и СДТ. [1] В исследовании Ваксмана и др. куркумин смог повлиять на макрофаги, которые важны для развития бляшек, обнаруженных у пациентов с атеросклерозом, тем самым уменьшая количество бляшек в модели животных. [35] Эти результаты наряду с другими исследованиями указывают на то, что сенсибилизаторы куркумина могут быть использованы в лечении рака с помощью СДТ. Индоцианин зеленый — это краситель, который поглощает ближние инфракрасные длины волн, и является еще одним сенсибилизатором, который, как было показано, снижает жизнеспособность клеток при сочетании с ультразвуком и/или светом. [36] Исследование in vivo продемонстрировало, что обработка мышиной модели опухоли индоцианином зеленым в сочетании с ультразвуком и светом привела к 98% уменьшению объема опухоли через 27 дней после лечения. [36]

Перевозчики

Как упоминалось выше, соносенсибилизаторы часто используются в сочетании с различными носителями лекарственных средств, такими как микропузырьки, нанопузырьки, липосомы и экзосомы, для улучшения концентрации и проникновения терапевтического агента. [18]

Липосомы

Включение лекарственных средств в липосомы

Липосомы являются распространенным средством доставки лекарств, особенно для лечения рака. Липосомы содержат фосфолипидный бислой. Он распространен из-за своей способности проникать в протекающую сосудистую сеть и плохой лимфатический дренаж внутри опухолей для повышения удерживающей способности. [37] Эти носители лекарств могут инкапсулировать гидрофобные и липофильные молекулы в своем липидном бислое и могут быть получены естественным или синтетическим путем. [38] [39] Кроме того, липосомы могут захватывать гидрофильные молекулы в своем гидрофильном ядре. [38] По сравнению с распространенной химиотерапией при лечении рака, лекарства, загруженные в липосомы, позволяют снизить системную токсичность и потенциально повысить эффективность целевой доставки. [18] Успех липосом в качестве систем доставки лекарств был продемонстрирован как in vivo, так и in vitro. [38] Исследование Лю и др. показало, что липосомы можно использовать вместе с SDT для запуска высвобождения лекарств посредством окисления липидных компонентов. [40] Другое исследование Ниномии и соавторов использовало капли наноэмульсии, подвергнутые воздействию ультразвуковых волн для образования более крупных газовых пузырьков для разрушения липосомальной мембраны для высвобождения лекарства. Многие свойства и элементы липосом могут быть изменены для их конкретной цели и для повышения эффективности, в частности, их способность перемещаться в крови и взаимодействовать с клетками и тканями в организме. [38] Эти элементы включают их диаметр, заряд, расположение, а также состав их мембран. [38] Дай и соавторы предложили включение соносенсибилизаторов в липосомы для повышения целевой специфичности. [18] Поскольку SDT стимулирует раковые ткани поглощать и удерживать соносенсибилизаторы с последующей активацией экстракорпоральным ультразвуком, Дай и соавторы исследовали влияние инкапсулированных в липосомы лекарств на эффективность целевой доставки в SDT. Они обнаружили, что, в дополнение к удобству и практичности, SDT является безопасным и эффективным вариантом для лечения рака. [18]

Экзосомы

Экзосомы — это наноносители, которые могут обеспечить целевую доставку лекарственных средств для усиления местных цитотоксических эффектов при минимизации любого системного воздействия. Они извлекаются из клеток и используются для транспортировки внутри клетки в виде связанных с мембраной везикул. Преимущества экзосом для доставки лекарств включают их способность к манипулированию и конструированию, а также их низкую токсичность и иммуногенность. [41] [42] Они также вдохновили на исследования неклеточных методов лечения различных видов рака и заболеваний. [41] Другие желательные аспекты экзосом включают их общую биосовместимость и стабильность. [42] Исследование Нгуена Као и соавторов изучало использование экзосом для доставки индоцианина зеленого (ИЦЗ), соносенсибилизатора для лечения рака молочной железы. [43] Значительно повышенная генерация активных форм кислорода наблюдалась в клетках рака молочной железы, обработанных экзосомами, конъюгированными с фолиевой кислотой. [43] Это один из примеров использования соносенсибилизатора для лечения определенного вида рака с помощью сонодинамической терапии. Другой пример сонодинамической терапии на основе экзосом был проиллюстрирован Лю и др. В этом исследовании экзосомы были украшены порфириновыми сенсибилизаторами, и эта система использовалась с внешним ультразвуковым устройством для контроля и нацеливания доставки лекарств через SDT. [40] Лю и др. представили неинвазивный метод лечения рака посредством экстракорпоральной активации экзосом с помощью ультразвука. [40]

Микропузырьки

Механизмы загрузки микропузырьков лекарственным средством

Благодаря своей способности колебаться при воздействии низкочастотного ультразвука микропузырьки использовались в качестве контрастных агентов для визуализации тканей, в которые проникли микропузырьки. [44] Однако, когда эти микросферы подвергаются воздействию ультразвука более высокого давления, они могут разорваться, что может быть полезно для целей доставки лекарств. [44] С помощью SDT эти микропузырьки могут выборочно лопаться в микросреде опухоли, чтобы снизить системные уровни инкапсулированного препарата и повысить терапевтическую эффективность. При применении SDT увеличение акустического давления приводит к инерционной кавитации или коллапсу микропузырька и локальному высвобождению груза внутри. Инерционная кавитация микропузырьков при воздействии SDT также называется разрушением микропузырьков, опосредованным ультразвуком (UMMD). [45] Оболочка микропузырьков может быть украшена различными компонентами, включая полимеры, липиды или белки, в зависимости от их предполагаемого назначения. [44] Микропузырьки также использовались для локализованного высвобождения прикрепленного груза. Этот груз обычно представляет собой химиотерапевтические препараты, антибиотики или гены. [12] Различные лекарства могут быть напрямую загружены в микропузырьки с помощью таких методов, как конъюгация и наночастицы, загрузка липосом и гены. Сочетание генов и SDT называется сонотрансфекцией. [12] Примеры модификаций внешней оболочки можно увидеть в исследовании Макьюэна и др., которые обнаружили, что липидные микропузырьки показали пониженную стабильность, когда к их оболочкам были добавлены соносенсибилизаторы. [44] Однако присоединение полимера полимолочной-ко-гликолевой кислоты (PLGA) к оболочке привело к повышению стабильности по сравнению с липидными микропузырьками без потери других желаемых свойств, таких как целевая доставка и селективная цитотоксичность. [44] В другом исследовании Макьюэн и др. исследовали способность микропузырьков, переносящих кислород, увеличивать выработку активных форм кислорода, которые являются необходимым компонентом SDT, в гипоксической среде многих солидных опухолей. [46] Эти микропузырьки были стабилизированы липидами, а соносенсибилизатор Rose Bengal был прикреплен к поверхности для лечения рака поджелудочной железы. [46] Их работа показала, что соединение кислородсодержащих микропузырьков, чувствительных к ультразвуку, с соносенсибилизирующими препаратами может обеспечить повышенную активацию препарата в желаемой цели, даже если присутствует гипоксия. Примерами терапевтических средств, которые были загружены в микропузырьки, являются гемцитабин, наночастицы паклитаксела, плазмидная ДНК и липосомы, загруженные 2,2′-азобис[2-(2-имидазолин-2-ил)пропан]дигидрохлоридом. [47] [45] [48] [49]Благодаря направленной природе лигандов, связанных с микропузырьком, он позволяет контролировать и целенаправленно нацеливать желаемую ткань для лечения. Другое исследование, проведенное Несбиттом и др., показало улучшенное уменьшение опухоли, когда гемцитабин был загружен в микропузырь и применен к модели ксенотрансплантата рака поджелудочной железы человека с SDT. [48]

Нанопузырьки

Подобно микропузырькам, нанопузырьки показали свою эффективность в SDT. [50] Однако из-за своего меньшего размера нанопузырьки способны достигать целей, которые не могут достичь микропузырьки. Нанопузырьки могут достигать более глубоких тканей и проходить мимо сосудистой сети. Предыдущие исследования показали, что нанопузырьки более способны достигать опухоли, поскольку они могут проникать в эндотелиальные клетки и мигрировать из сосудистой сети. [51] [50] В одном исследовании Ниттаячарна и др. были разработаны нанопузырьки, загруженные доксорубицином, и они были объединены с сенсибилизаторами порфирина для использования в SDT для лечения клеток рака молочной железы и яичников in vitro. [50] Они обнаружили почти 70% увеличение цитотоксичности при использовании SDT по сравнению с нанопузырьками перфторпропана, заполненными только иридием (III). [50] Кроме того, по сравнению с пустыми нанопузырьками и/или свободным иридием (III), они наблюдали наибольшую генерацию активных форм кислорода в нанопузырьках иридия (III), подвергнутых воздействию ультразвука. [50] Эти результаты показывают, что нанопузырьки, загруженные соносенсибилизатором и подвергнутые воздействию ультразвука, могут быть потенциально эффективным средством лечения рака с использованием SDT. Как и в случае с микропузырьками, нанопузырьки также показали себя многообещающими в качестве везикул, доставляющих кислород, для повышения эффективности SDT. Чтобы смягчить гипоксию целевой ткани, Оуэн и др. использовали модель грызунов с раком поджелудочной железы для доставки стабилизированных фосфолипидом нанопузырьков, наполненных кислородом. [52] Мыши были разделены на группы, одна из которых получала заполненные кислородом нанопузырьки до инъекции соносенсибилизатора, а другая — нет. [52] Наблюдалась статистически значимая разница между уровнями кислорода в опухолях двух групп, что указывает на то, что нанопузырьки могут быть эффективным дополнением к SDT для лечения рака в гипоксической среде. [52]

Приложения

Сочетание с другими методами лечения

Сонодинамическую терапию можно сочетать с другими терапевтическими методами для повышения эффективности лечения различных видов рака и заболеваний. СДТ можно сочетать с фотодинамической терапией, химиотерапией, облучением, МРТ и иммунотерапией. ФДТ часто использовалась в сочетании с СДТ, поскольку соносенсибилизаторы также являются светочувствительными. [1] Во время первоначальной разработки СДТ Умемура и др. определили, что гематопорфирины способны инициировать гибель клеток аналогично ФДТ. [21] Это связано с тем, что СДТ способна инициировать сонолюминесценцию. Однако преимущество СДТ перед ФДТ заключается в том, что она может проникать глубоко и точно в целевую ткань. В исследовании Луи и др. было показано, что использование комбинации этих двух методов доставки приводит к повышенной цитотоксичности с синопорфирином в модели метастатического ксенотрансплантата. [53] В другом примере сочетания СДТ с ФДТ Бора и др. исследовали преимущество 2-(1-гексилоксиэтил)-2-девинилпирофеофорбида-а (HHPH), препарата для фотодинамической терапии, в качестве соносенсибилизатора и фотосенсибилизатора для лечения глиобластомы. [54] Сочетание этих методов лечения показало повышенную реакцию на гибель клеток/опухоли, возможно, вызванную синергетическими эффектами. [54]

Целью исследования Браунинга и др. было изучение потенциального повышения эффективности химиолучевой терапии путем ее комбинирования с сонодинамической терапией у пациентов с раком поджелудочной железы. В одной модели выживаемость увеличилась при комбинировании по сравнению с химиолучевой терапией в отдельности. Различия в результатах для двух разных моделей можно объяснить различиями в организации опухоли. [6] Опухоли, которые показали наибольшее уменьшение размера, были менее васкуляризированы, что, возможно, делало их более уязвимыми для SDT. [6] В другом исследовании Хуанга и др. использовались элементы мезопористых наносистем на основе органосиликата для изготовления соносенсибилизатора для использования с SDT под контролем МРТ. [55] Соносенсибилизаторы вызывали повышенную гибель клеток и ингибирование роста опухоли, что указывает на высокую эффективность SDT. [55] Это показывает, как SDT может помочь как в удалении, так и в ингибировании роста опухоли. [ необходима ссылка ]

SDT также сочетали с иммунотерапией. Исследование Лин и др. было направлено на использование каскадной иммуно-сонодинамической терапии для улучшения лечения опухолей с использованием антител. [56] Наносоносенсибилизаторы привели к высокой эффективности загрузки лекарств и специфическому для опухоли адаптивному иммунному ответу. Это служит примером того, как SDT можно сочетать с иммунотерапией с блокадой контрольных точек для повышения эффективности лечения рака. Другое исследование Юэ и др. стремилось объединить иммунотерапию с блокадой контрольных точек с неинвазивной сонодинамической терапией, усиленной наносоносенсибилизаторами. [57] Наряду с ингибированием метастазов в легких эта комбинация способствовала противоопухолевому ответу, который запрещал рост опухоли. Это обеспечивает доказательство концепции объединения SDT с другой терапией для усиления эффектов лечения в краткосрочной и долгосрочной перспективе. [ необходима цитата ]

Виды рака, которые, как было показано, лечит SDT

Лечение рака

Лечение многих различных типов рака было исследовано с использованием сонодинамической терапии как in vitro, так и in vivo, включая глиобластому, рак поджелудочной железы, молочной железы, яичников, легких, простаты, печени, желудка и толстой кишки. [54] [6] [20] [50] [52] Исследование Гао и др. показало, что SDT способен ингибировать ангиогенез посредством продукции ROS. Это препятствовало пролиферации, миграции и инвазии эндотелиальных клеток, росту опухоли, интратуморальной васкуляризации и экспрессии фактора роста эндотелия сосудов в опухолевой клетке в моделях ксенотрансплантатов крыс. [58] Хачимин и др. провели большое исследование in vitro, тестируя SDT на семнадцати различных линиях раковых клеток. [20] Включенные типы рака включали рак поджелудочной железы, молочной железы, легких, простаты, печени, желудка и толстой кишки. [20] Наиболее успешным лечением был рак легких с 23,4% жизнеспособностью клеток после терапии. [1] [20] Ку и др. стремились разработать платформу наносенсибилизатора «все в одном», запускаемую SDT, которая объединяет различные диагностические и терапевтические эффекты для лечения глиобластомы. [59] Апоптоз был успешно вызван, а митофагия была подавлена ​​в клетках глиомы. Это пример того, как SDT может использоваться с другой платформой для лечения глиобластомы. Бора и др., как упоминалось выше, также исследовали способность SDT (и PDT) лечить глиобластому и обнаружили, что SDT (в сочетании с PDT) способна увеличивать количество убитых опухолевых клеток. [54] Макьюэн и др. и Оуэн и др. продемонстрировали использование микро/нанопузырьков для повышения концентрации кислорода вблизи гипоксических опухолей поджелудочной железы, тем самым увеличивая эффективность SDT. [46] [52]

Рак молочной железы

Морфологические и иммуногистохимические особенности тройного негативного рака молочной железы

12% женщин в США будут диагностированы с раком груди . [60] Метастазы и рецидивы являются большой проблемой для глубоко расположенных солидных опухолей. [39] В настоящее время SDT изучается как метод лечения рака груди, позволяющий избежать побочных эффектов, связанных с текущими терапевтическими методами. [61] Был показан успех в использовании SDT в клинических испытаниях на животных и людях в уменьшении размера опухоли посредством митохондриального нацеливания для инициирования апоптоза опухолевых клеток, аутофагии и регуляции иммунного ответа. [62] [39] [ 63] [64] [24] [53] [60] [65] [61] Однако все еще существуют осложнения при надлежащей терапевтической эффективности при использовании в одиночку.

Глиома

Глиобластома

Злокачественная глиома — чрезвычайно сложная для лечения опухоль мозга, которая является основной причиной смерти во всем мире и половиной смертей, связанных с раком. [14] Осложнения, связанные с лечением глиомы, включают гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [14] Этот защитный механизм для мозга также создает проблемы для доставки лекарств через плотные соединения между эндотелиальными клетками, позволяя проникать только небольшим жирорастворимым препаратам (<400 Да). [14] Текущие методы доставки — это хирургия и химиотерапия. SDT был реализован как метод открытия ГЭБ и показал успех в открытии плотных соединений для доставки. Примерами соносенсибилизаторов, показавших успешное лечение глиомы, являются монометиловый эфир гематопорфирина (HMME), порфимер натрия (Photofrin), дисульфо-ди-фталимидометилфталолцианинцинк (ZnPcS2P2), Photolon, 5-аминолевулиновая кислота (5-ALA) и бенгальский розовый (RB). [14] Было показано, что они вызывают такие эффекты, как открытие ГЭБ, улучшение проницаемости сосудов и апоптоз клеток глиомы. [ необходима ссылка ]

Рак простаты

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Рак предстательной железы является второй причиной рака и наиболее распространенной злокачественной опухолью, связанной со смертельным исходом у мужчин во всем мире. [66] Текущие методы лечения включают инвазивную резекционную терапию, лучевую терапию и простатэктомию, которые могут вызывать такие осложнения, как недержание мочи, импотенция и повреждение окружающих органов и тканей. [67] [17] Текущие исследования показали успешность использования SDT в качестве самостоятельного лечения. [68] SDT использует митохондриальный апоптоз для снижения жизнеспособности клеток. SDT для лечения рака предстательной железы также использовался вместе с химиотерапевтическими средствами, такими как микропузырьки доцетаксела. [17] [67] [68] Было показано, что это усиливает эффекты доцетаксела за счет снижения перфузии опухоли и усиления некроза и апоптоза. [68] Группа SDT и доцетаксела показала снижение роста опухоли. [68] В целом, использование SDT показало многообещающие результаты в лечении рака предстательной железы. [ необходима цитата ]

Артериальные заболевания

Сонодинамическая терапия может использоваться для лечения не только рака. Атеросклероз , который является хроническим артериальным заболеванием, является еще одной целью, которая была отмечена в литературе. [3] [5] Это заболевание возникает, когда жировые бляшки скапливаются на внутренней поверхности артерии и может быть вызвано нарушениями липидного обмена. [3] Более конкретно, атеросклероз вызван увеличением проницаемости эндотелия, что приводит к окислению и осаждению частиц липопротеинов низкой плотности. [3] Эти липопротеины вызывают увеличение макрофагов и приводят к усиленному образованию бляшек. В результате высокий приток макрофагов является целью лечения АС с целью замедления образования бляшек. [3] Наряду с взаимосвязью между образованием бляшек и макрофагами, дифференциация моноцитов в макрофаги усугубляет вышеупомянутый процесс, а также вызывает воспаление. [3]

Нормальная артерия против атеросклероза

Исследование Ван и др. было направлено на понимание основных механизмов, касающихся потенциального эффекта нелетальной SDT на атеросклеротические бляшки. Было установлено, что нелетальная SDT предотвращает развитие бляшек. [5] Исследование, проведенное Цзяном и др., показало успех в SDT за счет снижения воспалительных факторов макрофагов, таких как TNF-альфа, IL-12 и IL-1B. Они также показали, что SDT может подавлять воспаление бляшек у пациентов с заболеванием периферических артерий и продолжать способствовать положительным результатам в течение более шести месяцев. [4] Популярными соносенсибилизаторами для лечения АС являются протопорфирин IX (PpIX) и 5-аминолевулиновая кислота (5-ALA). [69] [3] PpIX часто используется в PDT и образуется через 5-ALA, не активируемый ультразвуком компонент, за счет увеличения концентрации PpIX внутри клетки. Исследование Ченга и др. определили, что апоптоз макрофагов THP-1 индуцируется увеличением концентрации PpiX, что приводит к образованию большого количества ROS. [70] [13] [3] Использование SDT для лечения AS также продемонстрировало успех в содействии репопуляции сосудистых гладкомышечных клеток (VMSC) путем индукции дальнейшей экспрессии и аутофагии для предотвращения эволюции VMSC в удерживающие бляшки макрофаги. Исследование, проведенное Dan et al., показало увеличение фосфорилирования гладких мышц a-актина, гладких мышц 22a, p38 митоген-активируемой протеинкиназы. [71] [3] В то время как исследование Geng et al. показало улучшение аутофагии VMSC. Каждый из этих факторов способствовал улучшению дифференциации и развития VMSC. [3]

Работа in vitro и in vivo

В пробирке

Эксперименты in vitro дают большое понимание и знания для характеристики потенциала поведения соносенсибилизатора in vivo. Кроме того, SDT продемонстрировал успех благодаря своей низкой интенсивности, позволяющей увеличить проницаемость плазматической мембраны без гибели клеток. [1] Соносенсибилизаторы также использовались in vitro в приложениях с различными клеточными линиями и для дальнейшего понимания механизма действия клеточной смерти. В настоящее время известно, что PDT и SDT имеют схожие механизмы генерации свободных радикалов для индукции апоптоза и некроза. [1] Однако каждая клеточная линия уникальна и может вызывать гибель клеток с разной эффективностью. [20] [1] [72] Некоторые примеры работы in vitro включают первоначальные исследования, которые были выполнены Юмитой и соавторами в 1989 году, которые использовали гематопрофирин и SDT для саркомы мыши 180 и асцитной гепатомы крысы (AH), которые показали связь между дозировкой и ультразвуком, а также микропузырьками, вызывающими кавитацию, приводящую к повреждению клеток без использования лекарств. Это исследование также подчеркнуло разницу в эффективности между клеточными линиями через SDT 180, имеющими меньший лизис по сравнению с клетками AH-130. Другое исследование Хачимина и соавторов подчеркнуло эффективность между клеточными линиями, изучив семь различных видов рака с 17 клеточными линиями в общей сложности при использовании DCPH-P-NA(I). [1] [20] Это исследование показало, что линии рака желудка и легких MKN-28 и LU65A соответственно имели самую высокую выживаемость, но линии рака желудка и легких RERFLC-KJ и MKN-45 соответственно имели самую низкую выживаемость. [20] [1] Другое исследование Хонды и соавторов с U937 и K562 показало, что обработка ультразвуком увеличивает внутриклеточные уровни ионов кальция и снижает концентрацию GSH соответственно. [30] Эта повышенная концентрация кальция играет значительную роль в гибели клеток за счет фрагментации ДНК и разрушения митохондриальной мембраны. [1] [30] В то время как пониженная концентрация GSH играет значительную роль в образовании большего количества свободных радикалов. [30] [1] Исследование Умемура и др. показало, что ATX-70 по сравнению с гематопорфирином обладает повышенной цитотоксической активностью. [21] [1] Текущие исследования обычно сосредоточены на использовании моделей ксенотрансплантатов опухолей для определения влияния SDT на целевые клетки и эффективность доставки. [1]

В естественных условиях

Основываясь на исследовании Umemura et al. и ATX-70, было обнаружено, что через 24 часа после введения соносенсибилизатора эффективность повысилась при применении ультразвука по сравнению с немедленным введением. [21] [1] Также было установлено, что большинство частот ультразвука находятся в диапазоне от 1 до 3 МГц и от 0,5 до 4 Вт/см^2. Более высокие частоты при таких значениях, как 20 Вт/см^2 и 25 Вт/см^2, приводили к большим некротическим поражениям. [73] [1] Это установило связь между формулой соносенсибилизатора и интенсивностью ультразвука для некроза. Другие исследования продолжили вводить новшества в этом направлении, контролируя интервал между лекарственным ультразвуком (DUI) для различных соносенсибилизаторов, чтобы определить оптимальный период времени для применения ультразвука для повышения эффективности. [58] [1] Кроме того, было показано, что SDT может нарушать окружающую сосудистую сеть в опухолях. [1] [58] Это было показано в исследованиях Gao et al. с 5-АЛК на мышах и линиях эндотелиальных клеток пупочной вены человека посредством ингибирования плотности микрососудов и пролиферации клеток, миграции и инвазии. [58] [1]

Проблемы и развитие

Ультразвуковая визуализация против ультразвуковой терапии

Одним из многочисленных преимуществ SDT по сравнению с PDT является способность SDT проникать в глубоко расположенные солидные опухоли, что позволяет расширить спектр лечения. [1] Несмотря на этот факт, существуют ограничения SDT, которые необходимо преодолеть или оптимизировать компоненты для расширения эффекта и применения SDT. [31] SDT действительно позволяет точно активировать терапевтическое средство, но ограничена в доставке и накоплении способа доставки для глубокого проникновения в желаемое место опухоли. [74] Это часто обеспечивается через сосуды доставки, такие как наночастицы или липосомы. [1] Однако наномедицина ограничена повышенной проницаемостью и эффектом удержания и испытывает трудности с доставкой в ​​целевом количестве в зависимости от пузырька доставки. [31] [74] Это можно увидеть в наночастицах, которые борются с неспецифической доставкой. Будущие исследования были сосредоточены на разработке высоконацеленных и проникающих наночастиц для улучшенной доставки и фармакокинетики. [75] [31] Из-за сложной природы опухолей и их микросреды их трудно лечить только одной терапией. Чтобы повысить часто низкую выработку активных форм кислорода для решения проблемы гипоксической среды опухоли, SDT можно комбинировать с другими методами лечения, такими как PDT, химиотерапия и иммунотерапия, чтобы улучшить результаты лечения пациентов. [2] [56] [54] [6] SDT сама по себе не дает хорошего эффекта в гипоксической среде. Однако биоредуктивная терапия может использоваться для уменьшения влияния ограничений SDT относительно гипоксии в опухоли, оставляя при этом здоровую/нормальную ткань в покое. [2] Соносенсибилизаторы также требуют постоянного высокого уровня кислорода для создания ROS, который не всегда доступен в гипоксической микросреде опухоли. [31] Однако такие стратегии, как добавление и производство кислорода для обеспечения необходимого кислорода и усиления кавитации, а также истощение глутатиона для предотвращения снижения количества образующихся свободных радикалов, были реализованы наряду с соносенсибилизаторами для обеспечения необходимого кислорода или снижения боевой функции. [76] [74] В дополнение к относительно низкой генерации активных форм кислорода, SDT также может вызывать постоянное разрушение нормальных тканей. Это отсутствие селективности вызвано расхождением ультразвука, что приводит к нагреву и сдвигу, которые воздействуют на нецелевые ткани. [2] Хотя существуют преимущества органических соносенсибилизаторов, такие как высокая воспроизводимость, биосовместимость, производство активных форм кислорода, у них также есть ограничения. [2]Факторы, ограничивающие перенос органических сенсибилизаторов в клинические приложения, включают низкую растворимость в воде, сонотоксичность и нацеливаемость, а также высокую фототоксичность . [2] Другие свойства могут способствовать быстрому выведению препарата, поэтому для транспортировки препарата в желаемое место используются различные нано- и микрочастицы. [2] Кроме того, соносенсибилизаторы в SDT часто требуют повышенной дозировки, а связь между терапевтической дозировкой и токсичностью соносенсибилизаторов не была должным образом охарактеризована наряду с другими переменными, такими как тип ткани и акустическое давление. [31] Неорганические сенсибилизаторы продуцируют активные формы кислорода, но в более низких концентрациях, чем желательно для SDT, что ограничивает их возможность использования в клинических условиях. [2] Другая проблема отражена в работе in vitro и in vivo. Пример этого можно увидеть в исследовании с использованием бенгальского розового, ксантенового красителя. [1] Было обнаружено, что он успешен in vitro, но in vivo показал значительно меньшую эффективность из-за печеночного секрета и выведения. [1] Наконец, в настоящее время не существует стандартизированных компьютерных симуляций для прогнозирования характеристик различных соносензибилизаторов в тканях, которые могли бы предоставить более глубокое понимание того, как могут вести себя соносензибилизаторы. [16]

Текущее клиническое использование

Фотофрин

SDT исследовался чаще всего для борьбы с раком и атеросклерозом, такими как рак молочной железы, рак поджелудочной железы, печени и спинальные саркомы. [7] [3] [8] [9] [13] [12] [11] [10] [16] [15] [14] [77] В настоящее время нет одобренных FDA клинических применений SDT. Однако для PDT, Photofrin является одобренным FDA гематопорфирином (PHOTOFRIN®). Тем не менее, SDT использовался в клиническом испытании в сочетании с PDT для оценки уменьшения размера опухоли у пациентов с раком молочной железы. [1] Однако было трудно определить, был ли SDT PDT или дозировка препарата основным механизмом лечения. [1] Другое исследование случая расширило это, используя SDT в качестве автономного лечения с гормональной терапией белком Gc с использованием 5-ALA или хлорина e6 в качестве соносенсибилизатора. Было показано, что опухолевые маркеры значительно снизились во время лечения. [1] [78]

Будущие направления

Улучшение усвоения лекарственных средств с помощью акустической направленной доставки лекарств (ATDD).

Эффективность сонодинамической терапии как метода лечения рака подтверждается многочисленными исследованиями in vitro и in vivo. [1] Однако для внедрения в клиническую практику необходимы крупномасштабные клинические испытания. Чтобы смягчить вышеупомянутые ограничения, разрабатываются новые соносенсибилизаторы, а SDT комбинируется с другими методами лечения новыми способами. В частности, необходимо разработать органические соносенсибилизаторы с высокой растворимостью в воде, высокой сонотоксичностью, повышенной способностью воздействовать на опухоли и низкой фототоксичностью, чтобы повысить терапевтическую эффективность SDT и позволить использовать ее для лечения рака. [2] Кроме того, механизмы, посредством которых соносенсибилизаторы вырабатывают ROS при воздействии ультразвука, еще не определены, что снижает способность контролировать его функцию и результаты. В конечном счете, синергические эффекты комбинирования SDT с другими методами лечения позволят каждому из них компенсировать ограничения другого, улучшая их терапевтическую эффективность и увеличивая их способность уничтожать опухоли. [2]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf Костли, Дэвид; Мак Эван, Конор; Фоули, Колин; Макхейл, Энтони П.; Атчисон, Джордан; Номику, Николица; Каллан, Джон Ф. (17 февраля 2015 г.). «Лечение рака сонодинамической терапией: обзор». Международный журнал гипертермии . 31 (2): 107–117. doi : 10.3109/02656736.2014.992484 . ISSN  0265-6736. PMID  25582025. S2CID  23665143.
  2. ^ abcdefghijk Син, Сюэцзянь; Чжао, Шаоцзин; Сюй, Тин; Хуан, Ли; Чжан, И; Лань, Миньхуань; Линь, Чанвэй; Чжэн, Сюли; Ван, Пэнфэй (15 октября 2021 г.). «Достижения и перспективы органических соносенсибилизаторов для сонодинамической терапии». Обзоры координационной химии . 445 : 214087. doi : 10.1016/j.ccr.2021.214087. ISSN  0010-8545.
  3. ^ abcdefghijkl Geng, Chi; Zhang, Yunlong; Hidru, Tesfaldet Habtemariam; Zhi, Lianyun; Tao, Mengxing; Zou, Leixin; Chen, Chen; Li, Huihua; Liu, Ying (15 августа 2018 г.). «Сонодинамическая терапия: потенциальное лечение атеросклероза». Life Sciences . 207 : 304–313. doi :10.1016/j.lfs.2018.06.018. ISSN  0024-3205. PMID  29940244. S2CID  49404799.
  4. ^ abc Цзян, Юнсин; Фань, Цзинсюэ; Ли, Юн; Ву, Годун; Ван, Юаньци; Ян, Цземей; Ван, Мэнцзяо; Цао, Чжэнъюй; Ли, Цяннан; Ван, Хуэй; Чжан, Чжэнянь; Ван, Ю; Ли, Бичэн; Сунь, Фэнъюй; Чжан, Хайюй; Чжан, Чжиго; Ли, Канг; Тиан, Е (15 февраля 2021 г.). «Быстрое уменьшение воспаления бляшек с помощью сонодинамической терапии у стационарных пациентов с симптоматическим заболеванием бедренно-подколенной периферической артерии: рандомизированное контролируемое исследование». Международный журнал кардиологии . 325 : 132–139. doi : 10.1016/j.ijcard.2020.09.035. ISSN  0167-5273. PMID  32966832. S2CID  221884358.
  5. ^ abc Ван, Юй; Ван, Вэй; Сюй, Хаобо; Сан, Янь; Сан, Цзин; Цзян, Юнсин; Яо, Цзяньтин; Тянь, Йе (2017). «Нелетальная сонодинамическая терапия подавляет прогрессирование атеросклеротических бляшек у мышей ApoE-/- и ослабляет опосредованное ox-LDL нарушение макрофагов путем индукции гем-оксигеназы-1». Клеточная физиология и биохимия . 41 (6): 2432–2446. doi : 10.1159/000475913 . ISSN  1015-8987. PMID  28468003. S2CID  32744546.
  6. ^ abcde Браунинг, Ричард Дж.; Эйбл, Сара; Руан, Цзя-Лин; Бау, Лука; Аллен, Филип Д.; Керсеманс, Веерле; Уоллингтон, Шина; Кинчеш, Пол; Смарт, Шон; Картсонаки, Кристиана; Камила, Суканта; Логан, Кейран; Тейлор, Марк А.; Макхейл, Энтони П.; Каллан, Джон Ф.; Страйд, Элинор; Валлис, Кэтрин А. (10 сентября 2021 г.). «Сочетание сонодинамической терапии с химиолучевой терапией для лечения рака поджелудочной железы». Журнал контролируемого выпуска . 337 : 371–377. doi :10.1016/j.jconrel.2021.07.020. ISSN  0168-3659. PMID  34274382.
  7. ^ ab Fan, Ching-Hsiang; Ting, Chien-Yu; Liu, Hao-Li; Huang, Chiung-Yin; Hsieh, Han-Yi; Yen, Tzu-Chen; Wei, Kuo-Chen; Yeh, Chih-Kuang (1 марта 2013 г.). «Микропузырьки с лекарственным средством, нагруженные антиангиогенным действием, в сочетании с сфокусированным ультразвуком для лечения глиомы». Biomaterials . 34 (8): 2142–2155. doi :10.1016/j.biomaterials.2012.11.048. ISSN  0142-9612. PMID  23246066.
  8. ^ ab Hadi, Marym Mohammad; Nesbitt, Heather; Masood, Hamzah; Sciscione, Fabiola; Patel, Shiv; Ramesh, Bala S.; Emberton, Mark; Callan, John F.; MacRobert, Alexander; McHale, Anthony P.; Nomikou, Nikolitsa (10 января 2021 г.). «Исследование эффективности новой чувствительной к pH и катепсину B наночастицы, реагирующей на стимул, для оптимизированной сонодинамической терапии рака простаты». Journal of Controlled Release . 329 : 76–86. doi : 10.1016/j.jconrel.2020.11.040. ISSN  0168-3659. PMC 8551370. PMID 33245955  . 
  9. ^ ab McHale, Anthony P.; Callan, John F.; Nomikou, Nikolitsa; Fowley, Colin; Callan, Bridgeen (2016). «Сонодинамическая терапия: концепция, механизм и применение в лечении рака». Терапевтический ультразвук . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Том 880. С. 429–450. doi :10.1007/978-3-319-22536-4_22. ISBN 978-3-319-22535-7. PMID  26486350.
  10. ^ аб Пан, Сюэтин; Ван, Хунъюй; Ван, Шуньхао; Сунь, Сяо; Ван, Линцзюань; Ван, Вэйвэй; Шен, Хэюн; Лю, Хуэйю (1 апреля 2018 г.). «Сонодинамическая терапия (SDT): новая стратегия нанотераностики рака». Наука Китай Науки о жизни . 61 (4): 415–426. doi : 10.1007/s11427-017-9262-x. ISSN  1869-1889. PMID  29666990. S2CID  4937368.
  11. ^ ab Sun, Shengjie; Wu, Meiying (1 января 2021 г.). «Сонодинамическая терапия: еще один «свет» в лечении опухолей экзогенным стимулом». Smart Materials in Medicine . 2 : 145–149. doi : 10.1016/j.smaim.2021.05.001 . ISSN  2590-1834. S2CID  236730960.
  12. ^ abcd Тачибана, Кацуро; Ферил, Лорето Б.; Икеда-Дантсуджи, Юрика (1 августа 2008 г.). «Сонодинамическая терапия». Ультразвуковая техника . 48 (4): 253–259. doi :10.1016/j.ultras.2008.02.003. ISSN  0041-624X. PMID  18433819.
  13. ^ abc Wan, Guo-Yun; Liu, Yang; Chen, Bo-Wei; Liu, Yuan-Yuan; Wang, Yin-Song; Zhang, Ning (сентябрь 2016 г.). «Последние достижения сонодинамической терапии в лечении рака». Cancer Biology & Medicine . 13 (3): 325–338. doi :10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0068. ISSN  2095-3941. PMC 5069838. PMID 27807500  . 
  14. ^ abcdef Ван, Сяобин; Цзя, Яли; Ван, Пань; Лю, Цюаньхон; Чжэн, Хайронг (1 июля 2017 г.). «Текущее состояние и будущие перспективы сонодинамической терапии при лечении глиомы». Ультразвуковая сонохимия . 37 : 592–599. doi : 10.1016/j.ultsonch.2017.02.020. ISSN  1350-4177. PMID  28427672.
  15. ^ Аб Ву, Нан; Фань, Чинг-Сян; Да, Чи-Куанг (2 марта 2022 г.). «Ультразвук-активируемые наноматериалы для сонодинамической тераностики рака». Открытие наркотиков сегодня . 27 (6): 1590–1603. doi :10.1016/j.drudis.2022.02.025. ISSN  1359-6446. PMID  35247594. S2CID  247244458.
  16. ^ abc Чжоу, Имин; Ван, Мэнсюань; Дай, Чжифэй (30 июля 2020 г.). «Молекулярный дизайн и проблемы, связанные с сенсибилизаторами для сонодинамической терапии рака». Materials Chemistry Frontiers . 4 (8): 2223–2234. doi :10.1039/D0QM00232A. ISSN  2052-1537. S2CID  225442575.
  17. ^ abc Ямагути, Тосихиро; Китахара, Сюдзи; Кусуда, Каори; Окамото, Джун; Хоризе, Юки; Масамунэ, Кен; Мурагаки, Ёсихиро (8 декабря 2021 г.). «Современный ландшафт сонодинамической терапии для лечения рака». Раки . 13 (24): 6184. doi : 10.3390/cancers13246184 . ISSN  2072-6694. ПМЦ 8699567 . ПМИД  34944804. 
  18. ^ abcde Дай, Чжи-Цзюнь; Ли, Ша; Гао, Цзе; Сюй, Сяо-На; Лу, Ван-Фэн; Линь, Шуай; Ван, Си-Цзин (1 марта 2013 г.). «Сонодинамическая терапия (СДТ): новое лечение рака на основе липосомы соносенсибилизатора в качестве нового носителя лекарств». Medical Hypotheses . 80 (3): 300–302. doi :10.1016/j.mehy.2012.12.009. ISSN  0306-9877. PMID  23294609.
  19. ^ ab Мишик, Владимир; Рисс, Питер (25 января 2006 г.). «Свободнорадикальные промежуточные соединения в сонодинамической терапии». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 899 (1): 335–348. doi :10.1111/j.1749-6632.2000.tb06198.x. PMID  10863551. S2CID  13503189.
  20. ^ abcdefghi Хачимине, Кен; Сибагути, Хиротомо; Куроки, Мотому; Ямада, Хироми; Кинугаса, Тецуши; Накаэ, Ёсинори; Асано, Рюдзи; Саката, Исао; Ямасита, Юичи; Сиракуса, Такаюки; Куроки, Масахидэ (июнь 2007 г.). «Сонодинамическая терапия рака с использованием нового производного порфирина DCPH-P-Na (I), лишенного фоточувствительности». Раковая наука . 98 (6): 916–920. дои : 10.1111/j.1349-7006.2007.00468.x . ISSN  1347-9032. ПМЦ 11159730 . PMID  17419708. S2CID  25732120. 
  21. ^ abcd Umemura, Shin-ichiro; Yumita, Nagahiko; Nishigaki, Ryuichiro; Umemura, Koshiro (сентябрь 1990 г.). «Механизм повреждения клеток ультразвуком в сочетании с гематопорфирином». Японский журнал исследований рака . 81 (9): 962–966. doi :10.1111/j.1349-7006.1990.tb02674.x. PMC 5918111. PMID 2172198  . 
  22. ^ Хираока, Вакако; Хонда, Хидеми; Ферил, Лорето Б.; Кудо, Нобуки; Кондо, Такаши (1 сентября 2006 г.). «Сравнение сонодинамического эффекта и фотодинамического эффекта с фотосенсибилизаторами на образование свободных радикалов и уничтожение клеток». Ultrasonics Sonochemistry . 13 (6): 535–542. doi :10.1016/j.ultsonch.2005.10.001. ISSN  1350-4177. PMID  16325451.
  23. ^ Миёси, Норио; Игараси, Такаши; Рисс, Питер (1 июля 2000 г.). «Доказательства против образования синглетного кислорода при сонолизе водных растворов гематопорфирина и бенгальского розового, насыщенных кислородом: механизм сонодинамической терапии». Ultrasonics Sonochemistry . 7 (3): 121–124. doi :10.1016/S1350-4177(99)00042-5. ISSN  1350-4177. PMID  10909730.
  24. ^ abc Ляо, Ай-Хо; Ли, Ин-Кай; Ли, Вэй-Цзюнь; У, Мин-Фан; Лю, Хао-Ли; Куо, Мин-Лян (1 ноября 2012 г.). «Оценка эффективности доставки микропузырьков с лекарственными препаратами в раковые клетки с помощью ультразвуковой и биолюминесцентной визуализации». Ультразвук в медицине и биологии . 38 (11): 1938–1948. doi :10.1016/j.ultrasmedbio.2012.07.013. ISSN  0301-5629. PMID  22929655.
  25. ^ Pickworth, MJW; Dendy, PP; Leighton, TG; Walton, AJ (1 ноября 1988 г.). «Исследования кавитационных эффектов клинического ультразвука с помощью сонолюминесценции: 2. Пороги для сонолюминесценции от терапевтического ультразвукового луча и влияние температуры и рабочего цикла». Physics in Medicine and Biology . 33 (11): 1249–1260. Bibcode : 1988PMB....33.1249P. doi : 10.1088/0031-9155/33/11/003. ISSN  0031-9155. S2CID  250766457.
  26. ^ Saksena, TK; Nyborg, WL (1 сентября 1970 г.). «Сонолюминесценция от стабильной кавитации». Журнал химической физики . 53 (5): 1722–1734. Bibcode : 1970JChPh..53.1722S. doi : 10.1063/1.1674249. ISSN  0021-9606.
  27. ^ Gaitan, D. Felipe; Crum, Lawrence A.; Church, Charles C.; Roy, Ronald A. (1 июня 1992 г.). «Сонолюминесценция и динамика пузырьков для одиночного стабильного кавитационного пузырька». Журнал акустического общества Америки . 91 (6): 3166–3183. Bibcode : 1992ASAJ...91.3166G. doi : 10.1121/1.402855. ISSN  0001-4966. S2CID  122235287.
  28. ^ Кессель, Дэвид; Ло, Джули; Джефферс, Рассел; Брайан Фаулкс, Дж.; Кейн, Чарльз (1 июня 1995 г.). «Режимы фотодинамической и сонодинамической цитотоксичности». Журнал фотохимии и фотобиологии B: Biology . 28 (3): 219–221. doi :10.1016/1011-1344(94)07111-Z. ISSN  1011-1344. PMID  7623187.
  29. ^ Юмита, Нагахико; Ивасе, Юмико; Ниши, Кодзи; Икеда, Тошихико; Умемура, Син-Ичиро; Саката, Исао; Момосе, Ясунори (1 июня 2010 г.). «Сонодинамически индуцированное повреждение клеток и перекисное окисление мембранных липидов новым производным порфирина, DCPH-P-Na (I)». Противораковые исследования . 30 (6): 2241–2246. ISSN  0250-7005. ПМИД  20651375.
  30. ^ abcd Хонда, Хидеми; Кондо, Такаси; Чжао, Цин-Ли; Ферил, Лорето Б; Китагава, Хироши (май 2004 г.). «Роль внутриклеточных ионов кальция и активных форм кислорода в апоптозе, индуцированном ультразвуком». Ультразвук в медицине и биологии . 30 (5): 683–692. doi :10.1016/j.ultrasmedbio.2004.02.008. ПМИД  15183235.
  31. ^ abcdef Гун, Чжуорань; Дай, Чжифэй (12 марта 2021 г.). «Проектирование и проблемы системы сонодинамической терапии для тераностики рака: от оборудования до сенсибилизаторов». Advanced Science . 8 (10): 2002178. doi :10.1002/advs.202002178. ISSN  2198-3844. PMC 8132157 . PMID  34026428. 
  32. ^ Араужо Мартинс, Юго; Зеферино Паван, Тео; Фонсека Вианна Лопес, Рената (15 декабря 2021 г.). «Сонодинамическая терапия: параметры ультразвука и экспериментальные конфигурации in vitro». Международный фармацевтический журнал . 610 : 121243. doi : 10.1016/j.ijpharm.2021.121243 . ISSN  0378-5173. PMID  34743959. S2CID  240248013.
  33. ^ Сузуки, Норио; Окада, Кёдзи; Чида, Шуичи; Комори, Чиё; Симада, Ёичи; Сузуки, Тошио (2007). «Противоопухолевый эффект акридинового оранжевого при ультразвуковом облучении in vitro». Противораковые исследования . 27 (6Б): 4179–4184. ПМИД  18225589.
  34. ^ Комори, Чиё; Окада, Кёдзи; Кавамура, Коичи; Чида, Шуичи; Сузуки, Тошио (2009). «Сонодинамический противоопухолевый эффект метиленового синего на клетки саркомы180 in vitro». Anticancer Research . 29 (6): 2411–2415. PMID  19528509.
  35. ^ Waksman, Ron; McEwan, Pauline E.; Moore, Travis I.; Pakala, Rajbabu; Kolodgie, Frank D.; Hellinga, David G.; Seabron, Rufus C.; Rychnovsky, Steven J.; Vasek, Jeffrey; Scott, Robert W.; Virmani, Renu (16 сентября 2008 г.). «Фотодинамическая терапия PhotoPoint способствует стабилизации атеросклеротических бляшек и подавляет прогрессирование бляшек». Журнал Американского колледжа кардиологии . 52 (12): 1024–1032. doi : 10.1016/j.jacc.2008.06.023 . PMID  18786486.
  36. ^ ab Nomikou, Nikolitsa; Sterrett, Christine; Arthur, Ciara; McCaughan, Bridgeen; Callan, John F.; McHale, Anthony P. (август 2012 г.). «Влияние ультразвука и света на опухолевые клетки и ткани, обработанные индоцианином зеленым». ChemMedChem . 7 (8): 1465–1471. doi : 10.1002/cmdc.201200233 . PMID  22715137. S2CID  28851902.
  37. ^ Франко, Марина Сантьяго; Гомес, Элиза Роша; Роке, Марджори Коимбра; Оливейра, Моника Кристина (2021). «Вызванное высвобождение лекарств из липосом: использование внешней и внутренней среды опухоли». Границы онкологии . 11 : 623760. doi : 10.3389/fonc.2021.623760 . ISSN  2234-943Х. ПМК 8008067 . ПМИД  33796461. 
  38. ^ abcde Bozzuto, Giuseppina; Molinari, Agnese (2 февраля 2015 г.). «Липосомы как наномедицинские устройства». International Journal of Nanomedicine . 10 : 975–999. doi : 10.2147/IJN.S68861 . ISSN  1176-9114. PMC 4324542. PMID 25678787  . 
  39. ^ abc Чэнь, Хуацин; Лю, Ланьлань; Ма, Айцин; Инь, Тин; Чэнь, Цзэ; Лян, Жуйцзин; Цю, Юйчжи; Чжэн, Минбинь; Цай, Линьтао (1 февраля 2021 г.). «Неинвазивная иммуногенная сонодинамическая терапия с липосомами марганцевого протопорфирина против трижды негативного рака молочной железы». Биоматериалы . 269 : 120639. doi : 10.1016/j.biomaterials.2020.120639. ISSN  0142-9612. PMID  33434714. S2CID  231595969.
  40. ^ abc Лю, Ичень; Бай, Ляньмэй; Го, Кайли; Цзя, Яли; Чжан, Кунь; Лю, Цюаньхун; Ван, Пань; Ван, Сяобин (9 июля 2019 г.). «Фокусированная ультразвуковая усиленная целевая доставка наносоносенсибилизаторов из гомогенных экзосом для улучшенной сонодинамической терапии рака». Theranostics . 9 (18): 5261–5281. doi :10.7150/thno.33183. ISSN  1838-7640. PMC 6691590 . PMID  31410214. 
  41. ^ ab Liang, Yujie; Duan, Li; Lu, Jianping; Xia, Jiang (1 января 2021 г.). «Инженерные экзосомы для целевой доставки лекарств». Theranostics . 11 (7): 3183–3195. doi :10.7150/thno.52570. ISSN  1838-7640. PMC 7847680 . PMID  33537081. 
  42. ^ ab Patil, Suyash M.; Sawant, Shruti S.; Kunda, Nitesh K. (1 сентября 2020 г.). «Экзосомы как системы доставки лекарств: краткий обзор и обновление прогресса». European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics . 154 : 259–269. doi : 10.1016/j.ejpb.2020.07.026. ISSN  0939-6411. PMID  32717385. S2CID  220839948.
  43. ^ ab Nguyen Cao, Thuy Giang; Kang, Ji Hee; You, Jae Young; Kang, Han Chang; Rhee, Won Jong; Ko, Young Tag; Shim, Min Suk (9 июня 2021 г.). «Безопасная и целевая сонодинамическая терапия рака с использованием биосовместимых наносоносенсибилизаторов на основе экзосом». ACS Applied Materials & Interfaces . 13 (22): 25575–25588. doi : 10.1021/acsami.0c22883. ISSN  1944-8244. PMID  34033477. S2CID  235204026.
  44. ^ abcde Макьюэн, Конор; Фоули, Колин; Номику, Николица; МакКоган, Бриджен; МакХейл, Энтони П.; Каллан, Джон Ф. (16 декабря 2014 г.). «Полимерные микропузырьки как средства доставки сенсибилизаторов в сонодинамической терапии». Langmuir . 30 (49): 14926–14930. doi :10.1021/la503929c. ISSN  0743-7463. PMID  25409533.
  45. ^ Аб Син, Линси; Ши, Цюшэн; Чжэн, Кайлян; Шен, Мин; Ма, Цзин; Ли, Фан; Лю, Ян; Линь, Личжоу; Ту, Вэньчжи; Дуань, Юронг; Ду, Ляньфан (2016). «Разрушение микропузырьков с помощью ультразвука (UMMD) облегчает доставку наночастиц mPEG-PLGA-PLL, нацеленных на CA19-9 и нагруженных паклитакселом, при раке поджелудочной железы». Тераностика . 6 (10): 1573–1587. дои : 10.7150/thno.15164. ПМЦ 4955056 . ПМИД  27446491. 
  46. ^ abc Макьюэн, Конор; Оуэн, Джошуа; Страйд, Элеанор; Фоули, Колин; Несбитт, Хизер; Кокрейн, Дэвид; Куссиос, Константин. К.; Борден, М.; Номику, Николица; Макхейл, Энтони П.; Каллан, Джон Ф. (10 апреля 2015 г.). «Микропузырьки, переносящие кислород, для улучшенной сонодинамической терапии гипоксических опухолей». Журнал контролируемого выпуска . 203 : 51–56. doi :10.1016/j.jconrel.2015.02.004. ISSN  0168-3659. PMID  25660073.
  47. ^ Линь, Сяхуэй; Цю, Юань; Сун, Лян; Чэнь, Шань; Чэнь, Сяофэн; Хуан, Гомин; Сун, Цзибинь; Чэнь, Сяоюань; Ян, Хуанхао (23 апреля 2019 г.). «Ультразвуковая активация липосом для улучшенной ультразвуковой визуализации и синергетической газовой и сонодинамической терапии рака». Nanoscale Horizons . 4 (3): 747–756. Bibcode : 2019NanoH...4..747L. doi : 10.1039/C8NH00340H. ISSN  2055-6764. S2CID  104403902.
  48. ^ ab Nesbitt, Heather; Sheng, Yingjie; Kamila, Sukanta; Logan, Keiran; Thomas, Keith; Callan, Bridgeen; Taylor, Mark A.; Love, Mark; O'Rourke, Declan; Kelly, Paul; Beguin, Estelle; Stride, Eleanor; McHale, Anthony P.; Callan, John F. (10 июня 2018 г.). «Микропузырьки, загруженные гемцитабином, для целенаправленной химио-сонодинамической терапии рака поджелудочной железы». Journal of Controlled Release . 279 : 8–16. doi :10.1016/j.jconrel.2018.04.018. ISSN  0168-3659. PMID  29653222. S2CID  4929495.
  49. ^ Шен, ЗП; Брейман, АА; Чен, Л; Мяо, ЧХ (август 2008 г.). «Ультразвук с микропузырьками усиливает экспрессию генов плазмидной ДНК в печени посредством внутрипортальной доставки». Gene Therapy . 15 (16): 1147–1155. doi :10.1038/gt.2008.51. PMC 3747825 . PMID  18385766. 
  50. ^ abcdef Nittayacharn, Pinunta; Abenojar, Eric; La Deda, Massimo; Ricciardi, Loredana; Strangi, Giuseppe; Exner, Agata A. (6 марта 2021 г.). «Наполненные комплексом иридия (III) перфторпропановые нанопузырьки для улучшенной сонодинамической терапии». Bioconjugate Chemistry . 33 (6): 1057–1068. doi :10.1021/acs.bioconjchem.1c00082. ISSN  1043-1802. PMC 10108504 . PMID  33677967. S2CID  232143610. 
  51. ^ Perera, Reshani H.; de Leon, Al; Wang, Xinning; Wang, Yu; Ramamurthy, Gopal; Peiris, Pubudu; Abenojar, Eric; Basilion, James P.; Exner, Agata A. (1 августа 2020 г.). "Ультразвуковая молекулярная визуализация рака простаты в реальном времени с использованием нанопузырьков, нацеленных на PSMA". Наномедицина: нанотехнологии, биология и медицина . 28 : 102213. doi : 10.1016/j.nano.2020.102213. ISSN  1549-9634. PMC 7605099. PMID 32348874  . 
  52. ^ abcde Оуэн, Джошуа; Логан, Кейран; Несбитт, Хизер; Эйбл, Сара; Васильева, Александра; Блюмке, Эмма; Керсеманс, Веерле; Смарт, Шон; Валлис, Кэтрин А.; Макхейл, Энтони П.; Каллан, Джон Ф.; Страйд, Элеанор (февраль 2022 г.). «Перорально вводимые кислородные нанопузырьки усиливают реакцию опухоли на сонодинамическую терапию». Nano Select . 3 (2): 394–401. doi :10.1002/nano.202100038. ISSN  2688-4011. S2CID  237906086.
  53. ^ ab Liu, Yichen; Wang, Pan; Liu, Quanhong; Wang, Xiaobing (1 июля 2016 г.). «Синопорфирин натрия вызвал сонофотодинамические эффекты на рак груди как in vitro, так и in vivo». Ultrasonics Sonochemistry . 31 : 437–448. doi : 10.1016/j.ultsonch.2016.01.038 . ISSN  1350-4177. PMID  26964970.
  54. ^ abcde Borah, Ballav M.; Cacaccio, Joseph; Durrani, Farukh A.; Bshara, Wiam; Turowski, Steven G.; Spernyak, Joseph A.; Pandey, Ravindra K. (11 декабря 2020 г.). «Сонодинамическая терапия в сочетании с фотодинамической терапией демонстрирует улучшенное долгосрочное излечение опухоли мозга». Scientific Reports . 10 (1): 21791. Bibcode :2020NatSR..1021791B. doi :10.1038/s41598-020-78153-0. ISSN  2045-2322. PMC 7732989 . PMID  33311561. 
  55. ^ ab Huang, Ping; Qian, Xiaoqin; Chen, Yu; Yu, Luodan; Lin, Han; Wang, Liying; Zhu, Yufang; Shi, Jianlin (25 января 2017 г.). «Биоразлагаемые наносистемы с инкапсулированным металлпорфирином для высокоэффективной сонодинамической терапии рака под руководством магнитно-резонансной томографии». Журнал Американского химического общества . 139 (3): 1275–1284. doi :10.1021/jacs.6b11846. ISSN  0002-7863. PMID  28024395.
  56. ^ Аб Линь, Сяонин; Хуан, Ронг; Хуан, Яньлинь; Ван, Кай; Ли, Хэн; Бао, Ихэн; Ву, Чаохуэй; Чжан, И; Тянь, Синьхуа; Ван, Сяоминь (5 марта 2021 г.). «Сонодинамическая терапия, усиленная наносоносенсибилизатором, в сочетании с блокадой контрольных точек для иммунотерапии рака». Международный журнал наномедицины . 16 : 1889–1899. дои : 10.2147/IJN.S290796 . ISSN  1176-9114. ПМЦ 7943542 . ПМИД  33707944. 
  57. ^ Юэ, Венвэнь; Чен, Лян; Ю, Луодан; Чжоу, Банго; Инь, Хаохао; Рен, Вэйвэй; Лю, Чанг; Го, Лехан; Чжан, Ифэн; Сунь, Липин; Чжан, Кун; Сюй, Хусюн; Чен, Ю (2 мая 2019 г.). «Блокада контрольных точек и комбинация неинвазивной сонодинамической терапии, усиленной наносоносенсибилизатором, уменьшает рост опухоли и метастазы у мышей». Природные коммуникации . 10 (1): 2025. Бибкод : 2019NatCo..10.2025Г. дои : 10.1038/s41467-019-09760-3. ISSN  2041-1723. ПМК 6497709 . ПМИД  31048681. 
  58. ^ abcd Гао, Чжунсюцзы; Чжэн, Цзиньхуа; Ян, Бин; Ван, Чжу; Фань, Хайся; Льв, Яньхун; Ли, Хайся; Цзя, Лимин; Цао, Вэньу (10 июля 2013 г.). «Сонодинамическая терапия ингибирует ангиогенез и рост опухоли на модели ксенотрансплантата на мышах». Раковые письма . 335 (1): 93–99. doi :10.1016/j.canlet.2013.02.006. ISSN  0304-3835. ПМИД  23402818.
  59. ^ Цюй, Фэй; Ван, Пан; Чжан, Кун; Ши, Инь; Ли, Исян; Ли, Чэнгрен; Лу, Джунхан; Лю, Цюаньхун; Ван, Сяобин (2 августа 2020 г.). «Управление митофагией с помощью наносенсибилизатора «Все в одном» усиливает сонодинамическую терапию глиомы». Аутофагия . 16 (8): 1413–1435. дои : 10.1080/15548627.2019.1687210. ПМЦ 7480814 . ПМИД  31674265. 
  60. ^ ab Waks, Adrienne G.; Winer, Eric P. (22 января 2019 г.). «Лечение рака груди: обзор». JAMA . 321 (3): 288–300. doi :10.1001/jama.2018.19323. ISSN  0098-7484. PMID  30667505. S2CID  58580711.
  61. ^ ab Zuo, Shuting; Zhang, Yan; Wang, Zhenyu; Wang, Jing (5 марта 2022 г.). «Нацеленная на митохондрии мезопористая наноплатформа диоксида титана для синергической газосонодинамической терапии рака молочной железы с использованием оксида азота». Международный журнал наномедицины . 17 : 989–1002. doi : 10.2147/IJN.S348618 . PMC 8906874. PMID  35280333 . 
  62. ^ Alamolhoda, Mahboobeh; Mokhtari-Dizaji, Manijhe (24 июня 2015 г.). «Оценка фракционированной и повторной сонодинамической терапии с использованием двух частот для мышиной модели аденокарциномы молочной железы». Журнал терапевтического ультразвука . 3 (1): 10. doi : 10.1186/s40349-015-0031-x . ISSN  2050-5736. PMC 4484850. PMID  26124951 . 
  63. ^ Фэн, Цяньхуа; Ян, Сюэмэй; Хао, Ютун; Ван, Нин; Фэн, Сюэбинг; Хоу, Линь; Чжан, Чжэньчжун (11 сентября 2019 г.). «Мембрана раковых клеток — биомиметическая наноплатформа для улучшенной сонодинамической терапии рака молочной железы с помощью стратегии регуляции аутофагии». ACS Applied Materials & Interfaces . 11 (36): 32729–32738. doi :10.1021/acsami.9b10948. ISSN  1944-8244. PMID  31415145. S2CID  201019401.
  64. ^ Хуан, Биин; Чэнь, Сицзе; Пэй, Вэньцзин; Сюй, Янь; Цзян, Цзычао; Ню, Чэнчэн; Ван, Лонг (2020). «Наноплатформа с достаточным содержанием кислорода для химио-сонодинамической терапии гипоксических опухолей». Frontiers in Chemistry . 8 : 358. Bibcode : 2020FrCh....8..358H. doi : 10.3389/fchem.2020.00358 . ISSN  2296-2646. PMC 7199163. PMID 32411675  . 
  65. ^ Чжан, Нань; Тан, Ян; Ян, Ливэй; Чжан, Чуньян; Сюй, Мин; Го, Хуанлин; Чжуан, Боуэн; Чжоу, Луяо; Се, Сяоянь (6 августа 2020 г.). «Модуляция опухолевой гипоксии с помощью pH-чувствительных липосом для ингибирования митохондриального дыхания для усиления сонодинамической терапии». Международный журнал наномедицины . 15 : 5687–5700. дои : 10.2147/IJN.S256038 . ISSN  1176-9114. ПМЦ 7418152 . ПМИД  32821097. 
  66. ^ Аксель, Мехран; Бозкурт-Гирит, Озлем; Билгин, Мехмет Динчер (1 сентября 2020 г.). «Феофорбид а-опосредованная сонодинамическая, фотодинамическая и сонофотодинамическая терапия против рака простаты». Фотодиагностика и фотодинамическая терапия . 31 : 101909. doi : 10.1016/j.pdpdt.2020.101909. ISSN  1572-1000. PMID  32619716. S2CID  220336627.
  67. ^ ab Evans, Andrew J. (январь 2018 г.). «Эффекты лечения рака простаты». Modern Pathology . 31 (1): 110–121. doi : 10.1038/modpathol.2017.158 . ISSN  1530-0285. PMID  29297495. S2CID  21337740.
  68. ^ abcd Герц, Дэвид Э.; Тодорова, Маргарита; Мортазави, Омид; Агаче, Влад; Чен, Брэнсон; Каршафян, Раффи; Хюнюнен, Куллерво (20 декабря 2012 г.). «Противоопухолевые эффекты сочетания доцетаксела (таксотера) с противососудистым действием микропузырьков, стимулированных ультразвуком». ПЛОС ОДИН . 7 (12): е52307. Бибкод : 2012PLoSO...752307G. дои : 10.1371/journal.pone.0052307 . ISSN  1932-6203. ПМЦ 3527530 . ПМИД  23284980. 
  69. ^ Цзян, Юэцин; Коу, Цзяюань; Хань, Сяобо; Ли, Сюэсун; Чжун, Чжаоюй; Лю, Чжунни; Чжэн, Инхун; Тянь, Йе; Ян, Лимин (2017). «ROS-зависимая активация аутофагии через путь PI3K/Akt/mTOR индуцируется гидроксисафлоровой желтой А-сонодинамической терапией в макрофагах THP-1». Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2017 : 1–16. doi : 10.1155/2017/8519169 . PMC 5278230. PMID  28191279 . 
  70. ^ Ченг, Цзяли; Сунь, Синь; Го, Шуюань; Цао, Вэй; Чен, Хайбо; Цзинь, Инхуа; Ли, Бо; Ли, Цяннан; Ван, Хуан; Ван, Чжу; Чжоу, Ци; Ван, Пэн; Чжан, Чжиго; Цао, Вэньу; Тиан, Йе (2013). «Влияние сонодинамической терапии, опосредованной 5-аминолевулиновой кислотой, на макрофаги». Международный журнал наномедицины . 8 : 669–676. дои : 10.2147/IJN.S39844 . ISSN  1176-9114. ПМЦ 3576038 . ПМИД  23426386. 
  71. ^ Дэн, Цзюйхуа; Сан, Синь; Ли, Ваньлу; Чжан, Юнь; Ли, Сюэсун; Сюй, Хаобо; Ли, Чжитао; Тянь, Чжэнь; Го, Шуюань; Яо, Цзяньтин; Гао, Вэйдун; Тянь, Йе (1 июня 2015 г.). «5-аминолевулиновая кислота-опосредованная сонодинамическая терапия способствует фенотипическому переключению с дедифференцированного на дифференцированный фенотип с помощью активных форм кислорода и митоген-активируемой протеинкиназы p38 в сосудистых гладкомышечных клетках». Ультразвук в медицине и биологии . 41 (6): 1681–1689. doi :10.1016/j.ultrasmedbio.2014.12.664. ISSN  0301-5629. PMID  25796412.
  72. ^ Юмита, Нагахико; Нишигаки, Рюичиро; Умемура, Коширо; Умемура, Син-ичиро (март 1989 г.). «Гематопорфирин как сенсибилизатор клеточно-повреждающего эффекта ультразвука». Японский журнал исследований рака . 80 (3): 219–222. doi :10.1111/j.1349-7006.1989.tb02295.x. PMC 5917717. PMID  2470713 . 
  73. ^ Омура, Тадахиро; Фукусима, Такео; Сибагути, Хиротомо; Ёсидзава, Шин; Иноуэ, Тору; Куроки, Масахидэ; Сасаки, Казунари; Умемура, Син-Ичиро (1 июля 2011 г.). «Сонодинамическая терапия с 5-аминолевулиновой кислотой и фокусированным ультразвуком при глубоко расположенной внутричерепной глиоме у крыс». Противораковые исследования . 31 (7): 2527–2533. ISSN  0250-7005. ПМИД  21873170.
  74. ^ abc Чжэн, Илинь; Е, Цзиньсян; Ли, Цзыин; Чэнь, Хайцзюнь; Гао, Юй (август 2021 г.). «Последний прогресс в сонофотодинамической терапии рака: от разработанных новых сенсибилизаторов до стратегий повышения эффективности на основе нанотехнологий». Acta Pharmaceutica Sinica B . 11 (8): 2197–2219. doi :10.1016/j.apsb.2020.12.016. ISSN  2211-3835. PMC 8424231 . PMID  34522584. 
  75. ^ Чой, Виктор; Раджора, Маниша А.; Чжэн, Ганг (15 апреля 2020 г.). «Активация лекарств звуком: механизмы, лежащие в основе сонодинамической терапии, и роль наномедицины». Биоконъюгатная химия . 31 (4): 967–989. doi :10.1021/acs.bioconjchem.0c00029. ISSN  1043-1802. PMID  32129984. S2CID  212416405.
  76. ^ Чэн, Даньлин; Ван, Сяоин; Чжоу, Сяоцзюнь; Ли, Цзинчао (2021). «Наносоносенсибилизаторы с генерацией реактивных видов кислорода, индуцированной ультразвуком, для сонодинамической иммунотерапии рака». Frontiers in Bioengineering and Biotechnology . 9 : 761218. doi : 10.3389 /fbioe.2021.761218 . ISSN  2296-4185. PMC 8514668. PMID  34660560. 
  77. ^ Льюис, Томас Дж.; Митчелл, Дуг (июнь 2008 г.). «Опухолецидный эффект сонодинамической терапии (SDT) на саркому S-180 у мышей». Интегративная терапия рака . 7 (2): 96–102. doi : 10.1177/1534735408319065 . ISSN  1534-7354. PMID  18550890. S2CID  22303568.
  78. ^ Инуи, Тошио; Макита, Каори; Миура, Хирона; Мацуда, Акико; Кучиике, Дайсуке; Кубо, Кентаро; Метте, Мартин; Уто, Ёсихиро; Нисиката, Такахито; Хори, Хитоши; Сакамото, Норихиро (1 августа 2014 г.). «Отчет из клинического случая: пациентка с раком молочной железы, получавшая лечение GcMAF, сонодинамической терапией и гормональной терапией». Противораковые исследования . 34 (8): 4589–4593. ISSN  0250-7005. ПМИД  25075104.