Аладин (белок)

Белок ядерной оболочки

Аладин , также известный как адракалин , представляет собой белок ядерной оболочки , который у людей кодируется геном AAAS . ^[5] Он назван в честь синдрома ахалазии-аддисонизма-алакримы ( синдром тройной А ), который возникает при мутации гена.

Функция

Аладин является компонентом комплекса ядерной поры , к которому он прикреплен с помощью нуклеопорина NDC1 . ^{[6] [7]} Мутантный аладин вызывает селективную неспособность импорта ядерного белка и гиперчувствительность к окислительному стрессу . ^[8] Мутантный аладин также вызывает снижение ядерного импорта апратаксина , белка репарации одноцепочечных разрывов, и ДНК- лигазы I , используемой в репарации эксцизионных оснований ДНК . ^[8] Такое снижение белков репарации ДНК может повысить восприимчивость клеток к окислительному стрессу, позволяя накапливаться окислительным повреждениям ДНК, которые вызывают гибель клеток.

Клиническое значение

Мутации в гене AAAS ответственны за синдром Triple A (также известный как синдром Олгроува). ^[9] Синдром Triple A — это аутосомно- рецессивное нейроэндокринное заболевание.

Аладин также используется на определенных стадиях мейоза ооцитов , включая сборку веретена и позиционирование веретена . ^[10] Самки мышей, гомозиготные по нулевому гену аладина, стерильны.

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000094914 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000036678 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Туллио-Пеле А, Саломон Р, Хадж-Рабиа С, Мунье С, де Лает МХ, Чауаши Б, Бакири Ф, Бротье П, Каттолико Л, Пенет С, Бежо М, Навиль Д, Николино М, Шоссен Дж., Вайссенбах Дж. , Мюнних А., Лионнет С. (ноябрь 2000 г.). «Мутантный белок WD-повторения при синдроме тройного А». Природная генетика . 26 (3): 332–5. дои : 10.1038/81642. PMID  11062474. S2CID  22952012.
6. Kind B, Koehler K, Lorenz M, Huebner A (декабрь 2009 г.). «Ядерный поровый комплексный белок ALADIN закреплен через NDC1, но не через POM121 и GP210 в ядерной оболочке». Biochemical and Biophysical Research Communications . 390 (2): 205–10. doi :10.1016/j.bbrc.2009.09.080. PMID  19782045.
7. Cho AR, Yang KJ, Bae Y, Bahk YY, Kim E, Lee H, Kim JK, Park W, Rhim H, Choi SY, Imanaka T, Moon S, Yoon J, Yoon SK (июнь 2009 г.). «Тканеспецифическая экспрессия и субклеточная локализация ALADIN, отсутствие которого вызывает синдром тройной А у человека». Experimental & Molecular Medicine . 41 (6): 381–6. doi :10.3858/emm.2009.41.6.043. PMC 2705858 . PMID  19322026. 
8. Hirano M, Furiya Y, Asai H, Yasui A, Ueno S (февраль 2006 г.). "ALADINI482S вызывает селективную недостаточность импорта ядерного белка и гиперчувствительность к окислительному стрессу при синдроме тройной А". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (7): 2298–303. Bibcode :2006PNAS..103.2298H. doi : 10.1073/pnas.0505598103 . PMC 1413683 . PMID  16467144. 
9. "Энтрез Джин: ахалазия AAAS, недостаточность коры надпочечников, алакримия (Оллгроув, трипл-А)".
10. Carvalhal S, Stevense M, Koehler K, Naumann R, Huebner A, Jessberger R, Griffis ER (сентябрь 2017 г.). «ALADIN необходим для производства плодовитых ооцитов мыши». Mol. Biol. Cell . 28 (19): 2470–2478. doi :10.1091/mbc.E16-03-0158. PMC 5597320. PMID  28768824 . 

Дальнейшее чтение

• Jühlen R, Idkowiak J, Taylor AE, Kind B, Arlt W, Huebner A, Koehler K (2015). "Роль ALADIN в клетках надпочечников человека для ответа на окислительный стресс и стероидогенеза". PLOS ONE . ​​10 (4): e0124582. Bibcode :2015PLoSO..1024582J. doi : 10.1371/journal.pone.0124582 . PMC  4395102 . PMID  25867024.
• Маруяма К, Сугано С (январь 1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Вебер А., Винкер Т.Ф., Юнг М., Истон Д., Дин Х.Дж., Хайнрихс К., Рейс А., Кларк А.Дж. (декабрь 1996 г.). «Связь гена синдрома тройной А с хромосомой 12q13 около кластера генов кератина типа II». Молекулярная генетика человека . 5 (12): 2061–6. CiteSeerX  10.1.1.329.7433 . doi : 10.1093/hmg/5.12.2061 . PMID  8968764.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика библиотеки ДНК с полной длиной и обогащенной 5'-концом». Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• Handschug K, Sperling S, Yoon SJ, Hennig S, Clark AJ, Huebner A (февраль 2001 г.). «Синдром тройной А вызван мутациями в AAAS, новом гене белка повтора WD». Human Molecular Genetics . 10 (3): 283–90. doi : 10.1093/hmg/10.3.283 . PMID  11159947.
• Сандрини Ф., Фармакидис С., Киршнер Л.С., Ву С.М., Туллио-Пелет А., Лионнет С., Мецгер Д.Л., Бурдони С.Дж., Тиозано Д., Чан В.И., Стратакис К.А. (ноябрь 2001 г.). «Спектр мутаций гена AAAS при синдроме Олгроува: отсутствие мутаций в шести родственных группах с изолированной устойчивостью к кортикотропину». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (11): 5433–7. дои : 10.1210/jcem.86.11.8037 . ПМИД  11701718.
• Schmittmann-Ohters K, Huebner A, Richter-Unruh A, Hauffa BP (2002). «Клинические и новые молекулярные результаты у 6,8-летнего турецкого мальчика с синдромом трипл А». Hormone Research . 56 (1–2): 67–72. doi :10.1159/000048093. PMID  11815731. S2CID  46834548.
• Гойзе С, Катаржи Б, Тисон Ф, Туллио-Пеле А, Хадж-Рабиа С, Пужоль Ф, Лагени А, Лионне С, Лакомб Д (март 2002 г.). «Прогрессирующая бульбоспинальная амиотрофия при синдроме тройного А с мутацией гена AAAS». Неврология . 58 (6): 962–5. дои : 10.1212/wnl.58.6.962. ПМИД  11914417.
• Cronshaw JM, Matunis MJ (май 2003 г.). «Ядерный поровый комплексный белок ALADIN неправильно локализован при синдроме тройной А». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (10): 5823–7. Bibcode : 2003PNAS..100.5823C. doi : 10.1073/pnas.1031047100 . PMC  156285. PMID  12730363 .
• Prpic I, Huebner A, Persic M, Handschug K, Pavletic M (май 2003 г.). «Синдром тройной А: оценка генотипа-фенотипа». Клиническая генетика . 63 (5): 415–7. doi : 10.1034/j.1399-0004.2003.00070.x . PMID  12752575. S2CID  19250948.
• Roubergue A, Apartis E, Vidailhet M, Mignot C, Tullio-Pelet A, Lyonnet S, de Villemeur TB (март 2004 г.). «Миоклония и генерализованная пищеварительная дисмоторика при синдроме тройной А с мутацией гена AAAS». Расстройства движения . 19 (3): 344–6. doi :10.1002/mds.10660. PMID  15022193. S2CID  27038247.
• Brooks BP, Kleta R, Caruso RC, Stuart C, Ludlow J, Stratakis CA (июнь 2004 г.). «Синдром Triple-A с выраженными офтальмологическими признаками и новой мутацией в гене AAAS: отчет о случае». BMC Ophthalmology . 4 : 7. doi : 10.1186/1471-2415-4-7 . PMC  459227 . PMID  15217518.
• Huebner A, Kaindl AM, Knobeloch KP, Petzold H, Mann P, Koehler K (ноябрь 2004 г.). «Тройной синдром А обусловлен мутациями в ALADIN, новом члене комплекса ядерных пор». Endocrine Research . 30 (4): 891–9. doi :10.1081/ERC-200044138. PMID  15666842. S2CID  31047487.
• Storr HL, Clark AJ, Priestley JV, Michael GJ (2005). «Идентификация участков экспрессии мРНК синдрома тройной А у крыс с использованием гибридизации in situ». Neuroscience . 131 (1): 113–23. doi :10.1016/j.neuroscience.2004.10.029. PMID  15680696. S2CID  7323257.
• Ди Нардо Г, Туллио-Пеле А, Аннесе В, Стангеллини В, Барбара Г, Латиано А, Андриулли А, Кремон С, Сальвиоли Б, Вольта У, Коринальдези Р, Лионнет С, Де Джорджио Р (май 2005 г.). «Идиопатическая ахалазия не является аллелем синдрома надпочечниковой недостаточности алакримы-ахалазии в локусе ALADIN». Болезни пищеварения и печени . 37 (5): 312–5. дои : 10.1016/j.dld.2004.11.006. ПМИД  15843079.
• Li X, Ji C, Gu J, Xu J, Jin Z, Sun L, Zou X, Lin Y, Sun R, Wang P, Gu S, Mao Y (июнь 2005 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика AAAS-V2, нового варианта сплайсинга человеческого AAAS». Molecular Biology Reports . 32 (2): 127–31. doi :10.1007/s11033-004-6939-9. PMID  16022285. S2CID  9034337.
• Брукс Б.П., Клета Р., Стюарт С., Тачман М., Чон А., Стергиопулос С.Г., Бей Т., Бьёрнсон Б., Рассел Л., Чанойн Дж.П., Цагаракис С., Калснер Л., Стратакис С. (сентябрь 2005 г.). «Генотипическая гетерогенность и клинический фенотип при синдроме тройного А: обзор опыта НИЗ за 2000–2005 годы». Клиническая генетика . 68 (3): 215–21. дои : 10.1111/j.1399-0004.2005.00482.x. PMID  16098009. S2CID  20404052.
• Папагеоргиу Л., Мимидис К., Кацани К.Р., Факис Г. (январь 2013 г.). «Генетическая основа синдрома тройного А (Олгроува) в греческой семье». Джин . 512 (2): 505–9. дои : 10.1016/j.gene.2012.10.008. ПМИД  23073554.

Внешние ссылки

• Расположение генов человека AAAS в браузере генома UCSC .
• Подробная информация о генах человека AAAS в браузере геномов UCSC .