stringtranslate.com

Александр Флеминг

Сэр Александр Флеминг FRS FRSE FRCS [2] (6 августа 1881 г. – 11 марта 1955 г.) был шотландским врачом и микробиологом , наиболее известным за открытие первого в мире широкоэффективного антибиотика , который он назвал пенициллином . Его открытие в 1928 году того, что позже было названо бензилпенициллином (или пенициллином G) из плесени Penicillium rubens, было описано как «величайшая победа, когда-либо достигнутая над болезнями». [3] [4] За это открытие он разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1945 году с Говардом Флори и Эрнстом Чейном . [5] [6] [7]

В 1922 году он также открыл фермент лизоцим из выделений из носа , а вместе с ним и бактерию, которую он назвал Micrococcus lysodeikticus , позднее переименованную в Micrococcus luteus .

В 1944 году Флеминг был посвящён в рыцари за свои научные достижения. [8] В 1999 году он был назван в списке журнала Time « 100 самых важных людей XX века» . В 2002 году он был выбран в телевизионном опросе BBC для определения « 100 величайших британцев» , а в 2009 году он также был признан третьим «величайшим шотландцем» в опросе общественного мнения, проведённом STV , уступив только Роберту Бернсу и Уильяму Уоллесу .

Ранняя жизнь и образование

Родившийся 6 августа 1881 года на ферме Лохфилд около Дарвела в Эйршире , Шотландия, Александр Флеминг был третьим из четырёх детей фермера Хью Флеминга и Грейс Стерлинг Мортон, дочери соседнего фермера. У Хью Флеминга было четверо выживших детей от первого брака. Ему было 59 лет во время его второго брака с Грейс, и он умер, когда Александру было семь. [9]

Флеминг учился в школах Лоудон Мур и Дарвел, а также получил двухлетнюю стипендию в Академии Килмарнок, прежде чем переехать в Лондон, где он поступил в Королевский политехнический институт . [10] Проработав четыре года в конторе по доставке, двадцатилетний Александр Флеминг унаследовал немного денег от дяди Джона Флеминга. Его старший брат Том уже был врачом и посоветовал ему выбрать ту же профессию, и поэтому в 1903 году младший Александр поступил в Медицинскую школу при больнице Святой Марии в Паддингтоне (ныне часть Имперского колледжа Лондона ); в 1906 году он получил там степень бакалавра медицины и хирургии с отличием. [9]

Флеминг, который был рядовым Лондонского шотландского полка Добровольческих сил с 1900 [5] по 1914 год [11] , был членом стрелкового клуба в медицинской школе. Капитан клуба, желая сохранить Флеминга в команде, предложил ему присоединиться к исследовательскому отделу в St Mary's, где он стал помощником бактериолога сэра Алмрота Райта , пионера в области вакцинотерапии и иммунологии. В 1908 году он получил степень бакалавра наук с золотой медалью по бактериологии и стал преподавателем в St Mary's до 1914 года.

Получив звание лейтенанта в 1914 году и звания капитана в 1917 году, [11] Флеминг служил в течение всей Первой мировой войны в Королевском армейском медицинском корпусе и упоминался в донесениях . Он и многие его коллеги работали в полевых госпиталях на Западном фронте во Франции.

В 1918 году он вернулся в больницу Святой Марии , где в 1928 году был избран профессором бактериологии Лондонского университета. В 1951 году он был избран ректором Эдинбургского университета сроком на три года. [9]

Научный вклад

Антисептики

Во время Первой мировой войны Флеминг вместе с Леонардом Колбруком и сэром Алмротом Райтом присоединился к военным действиям и фактически переместил все отделение инокуляции госпиталя Святой Марии в британский военный госпиталь в Булонь-сюр-Мер . Будучи временным лейтенантом Медицинского корпуса Королевской армии, он стал свидетелем смерти многих солдат от сепсиса, вызванного инфицированными ранами . Он заметил, что антисептики , которые в то время использовались для лечения инфицированных ран, часто ухудшали состояние раненых. [12] В статье, опубликованной в медицинском журнале The Lancet в 1917 году, он описал гениальный эксперимент, который он смог провести благодаря своим навыкам стеклодува , в котором он объяснил, почему антисептики убивали больше солдат, чем сама инфекция во время войны. Антисептики хорошо работали на поверхности, но глубокие раны, как правило, защищали анаэробные бактерии от антисептического средства, и антисептики, по-видимому, удаляли полезные вещества, которые защищали пациентов в этих случаях, по крайней мере, так же хорошо, как они удаляли бактерии, и ничего не делали для удаления бактерий, которые были вне досягаемости. [13] Райт решительно поддерживал выводы Флеминга, но, несмотря на это, большинство армейских врачей в течение войны продолжали использовать антисептики даже в тех случаях, когда это ухудшало состояние пациентов. [9]

Открытие лизоцима

В госпитале Святой Марии Флеминг продолжил свои исследования в области бактериальной культуры и антибактериальных веществ. Как вспоминал его научный сотрудник того времени В. Д. Эллисон, Флеминг не был аккуратным исследователем и обычно ожидал необычного роста бактерий в своих культуральных чашках. Флеминг дразнил Эллисона за его «чрезмерную аккуратность в лаборатории», и Эллисон справедливо приписывал такую ​​неаккуратность успеху экспериментов Флеминга и говорил: «[Если] он был таким же аккуратным, каким, по его мнению, был я, он бы не сделал своих двух великих открытий». [14]

В конце 1921 года, когда Флеминг поддерживал агаровые пластины для бактерий, он обнаружил, что одна из пластин была загрязнена бактериями из воздуха. Когда он добавил носовую слизь, он обнаружил, что слизь подавляла рост бактерий. [15] Вокруг области слизи был чистый прозрачный круг (1 см от слизи), указывающий на зону гибели бактерий, за которым следовало стекловидное и полупрозрачное кольцо, за которым находилась непрозрачная область, указывающая на нормальный рост бактерий. В следующем тесте он использовал бактерии, поддерживаемые в физиологическом растворе, которые образовывали желтую суспензию. Через две минуты после добавления свежей слизи желтый физиологический раствор стал полностью прозрачным. Он расширил свои тесты, используя слезы, которые были предоставлены его коллегами. Как вспоминал Эллисон, говоря: «В течение следующих пяти или шести недель наши слезы были источником поставок для этого необычного явления. Многие из лимонов, которые мы использовали (после неудачи с луком), чтобы вызвать поток слез... Спрос на слезы был настолько велик, что лаборанты были вынуждены работать, получая три пенса за каждый взнос». [14]

Дальнейшие его тесты с мокротой, хрящом, кровью, спермой, жидкостью кисты яичника, гноем и яичным белком показали, что бактерицидный агент присутствовал во всех этих образцах. [16] Он сообщил о своем открытии Медицинскому исследовательскому клубу в декабре и Королевскому обществу в следующем году, но не вызвал никакого интереса, как вспоминал Эллисон:

Я присутствовал на этом [Медицинском исследовательском клубе] собрании в качестве гостя Флеминга. Его доклад, описывающий его открытие, был принят без вопросов и обсуждений, что было весьма необычно и указывало на то, что его посчитали не имеющим значения. В следующем году он прочитал доклад на эту тему перед Королевским обществом, Burlington House, Piccadilly, и мы с ним провели демонстрацию нашей работы. Опять же, за одним исключением, на него было обращено мало комментариев или внимания. [14]

В статье от 1 мая 1922 года в журнале Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences под заголовком «Об одном замечательном бактериолитическом элементе, обнаруженном в тканях и секретах» Флеминг писал:

В этом сообщении я хочу обратить внимание на вещество, присутствующее в тканях и выделениях организма, которое способно быстро растворять некоторые бактерии. Поскольку это вещество имеет свойства, сходные со свойствами ферментов, я назвал его « Лизоцим » и буду называть его этим именем на протяжении всего сообщения. Лизоцим был впервые обнаружен во время некоторых исследований, проведенных на пациенте, страдающем острым насморком . [15]

Это было первое зарегистрированное открытие лизоцима. Вместе с Эллисоном он опубликовал дальнейшие исследования лизоцима в октябрьском выпуске British Journal of Experimental Pathology того же года. [17] Хотя ему удалось получить большее количество лизоцима из яичных белков, фермент был эффективен только против небольшого количества безвредных бактерий и, следовательно, имел небольшой терапевтический потенциал. Это указывает на одно из основных различий между патогенными и безвредными бактериями. [12] Описанный в оригинальной публикации «пациент, страдающий острым насморком» [15] был позже идентифицирован как сам Флеминг. В его исследовательской тетради от 21 ноября 1921 года был показан эскиз культуральной пластины с небольшой заметкой: «Стафилоидный кокк из носа А. Ф.». [16] Он также идентифицировал бактерию, присутствующую в носовой слизи, как Micrococcus Lysodeikticus , дав видовое название (что означает «индикатор лизиса» за его восприимчивость к лизоцимальной активности). [18] Вид был переименован в Micrococcus luteus в 1972 году. [19] «Штамм Флеминга» (NCTC2665) этой бактерии стал моделью в различных биологических исследованиях. [20] [21] Важность лизоцима не была признана, и Флеминг прекрасно это осознавал. В своем президентском обращении на заседании Королевского медицинского общества 18 октября 1932 года он сказал:

Я выбрал лизоцим в качестве темы для этого выступления по двум причинам: во-первых, потому что я испытываю отеческий интерес к этому названию, а во-вторых, потому что его важность в связи с естественным иммунитетом, по-видимому, не всегда оценивается по достоинству. [22]

В своей Нобелевской лекции 11 декабря 1945 года он кратко упомянул лизоцим, сказав: «Пенициллин не был первым антибиотиком, который мне довелось открыть». [23] Только к концу 20-го века была осознана истинная важность открытия Флеминга в иммунологии, поскольку лизоцим стал первым обнаруженным антимикробным белком , составляющим часть нашего врожденного иммунитета . [24] [25]

Открытие пенициллина

Реклама «чудодейственного средства» пенициллина

Иногда находишь то, что не ищешь. Когда я проснулся сразу после рассвета 28 сентября 1928 года, я, конечно, не планировал произвести революцию во всей медицине, открыв первый в мире антибиотик или убийцу бактерий. Но полагаю, именно это я и сделал.

—  Александр Флеминг [26]

Эксперимент

К 1927 году Флеминг исследовал свойства стафилококков . Он уже был хорошо известен по своим ранним работам и заслужил репутацию блестящего исследователя. В 1928 году он изучал вариации золотистого стафилококка, выращенного в естественных условиях, после работы Джозефа Уорика Биггера, который обнаружил, что бактерия может развиваться в различные типы (штаммы). [27] 3 сентября 1928 года Флеминг вернулся в свою лабораторию, проведя отпуск с семьей в Саффолке. Перед отъездом на каникулы он инокулировал стафилококки на чашках с культурами и оставил их на скамейке в углу своей лаборатории. [16] По возвращении Флеминг заметил, что одна культура была заражена грибком, и что колонии стафилококков, непосредственно окружающие грибок, были уничтожены, тогда как другие колонии стафилококков, расположенные дальше, были нормальными, и произнес знаменитую фразу «Это забавно». [28] Флеминг показал зараженную культуру своему бывшему помощнику Мерлину Прайсу, который напомнил ему: «Вот как вы открыли лизоцим». [29] Он идентифицировал плесень как принадлежащую к роду Penicillium . Он подозревал, что это P. chrysogenum, но коллега Чарльз Дж. Ла Туш идентифицировал ее как P. rubrum. (Позже она была исправлена ​​как P. notatum , а затем официально принята как P. chrysogenum ; в 2011 году она была разрешена как P. rubens. ) [30] [31]

Мемориальная доска в честь открытия Флемингом пенициллина в больнице Святой Марии в Лондоне

Лаборатория, в которой Флеминг открыл и испытал пенициллин, сохранилась как Музей лаборатории Александра Флеминга в госпитале Св. Марии в Паддингтоне . Источник грибкового загрязнения был установлен в 1966 году, как исходящий из комнаты Ла Туша, которая находилась прямо под комнатой Флеминга. [32] [33]

Флеминг вырастил плесень в чистой культуре и обнаружил, что культуральный бульон содержит антибактериальное вещество. Он исследовал его антибактериальное действие на многие организмы и заметил, что он влияет на бактерии, такие как стафилококки и многие другие грамположительные патогены, вызывающие скарлатину , пневмонию , менингит и дифтерию , но не на брюшной тиф или паратиф , которые вызываются грамотрицательными бактериями, от которых он в то время искал лекарство. Он также влияет на Neisseria gonorrhoeae , вызывающую гонорею , хотя эта бактерия является грамотрицательной. После нескольких месяцев называния его «соком плесени» или «ингибитором», 7 марта 1929 года он дал название пенициллин антибактериальному веществу, присутствующему в плесени. [34]

Прием и публикация

Флеминг представил свое открытие 13 февраля 1929 года перед Медицинским исследовательским клубом. Его доклад на тему «Среда для изоляции бацилл Пфайффера » не получил особого внимания или комментариев. Генри Дейл, тогдашний директор Национального института медицинских исследований и председатель собрания, гораздо позже вспоминал, что он даже не почувствовал какой-либо поразительной важности в речи Флеминга. [16] Флеминг опубликовал свое открытие в 1929 году в British Journal of Experimental Pathology, [35] но статье было уделено мало внимания. Его проблемой была сложность производства пенициллина в больших количествах, и, более того, изоляции основного соединения. Даже с помощью Гарольда Райстрика и его команды биохимиков в Лондонской школе гигиены и тропической медицины химическая очистка была бесполезной. «В результате пенициллин был в значительной степени забыт в 1930-х годах», как описал Милтон Уэйнрайт . [36]

Даже в 1936 году пенициллин не получил признания. Когда Флеминг говорил о его медицинской значимости на Втором международном конгрессе микробиологии, проходившем в Лондоне, [37] [38] ему никто не поверил. Как заметил Эллисон, его товарищ и по Медицинскому исследовательскому клубу, и по международному конгрессу, в двух случаях:

[Флеминг на заседании Медицинского исследовательского клуба] предположил возможную ценность пенициллина для лечения инфекций у человека. И снова было полное отсутствие интереса и никаких обсуждений. Флеминг был остро разочарован, но худшее было впереди. Он прочитал доклад о своей работе над пенициллином на заседании Международного конгресса микробиологии, на котором присутствовали ведущие бактериологи со всего мира. Его взгляды на его возможную будущую ценность для профилактики и лечения человеческих инфекций не получили никакой поддержки, и обсуждение было минимальным. Флеминг стоически переносил эти разочарования, но они не изменили его взглядов и не удержали его от продолжения исследования пенициллина. [14]

В 1941 году в British Medical Journal сообщалось, что «[пенициллин], по-видимому, не рассматривался как потенциально полезный с какой-либо другой точки зрения». [39] [40] [32]

Очистка и стабилизация

3D-модель бензилпенициллина

В Оксфорде Эрнст Чейн и Эдвард Абрахам изучали молекулярную структуру антибиотика. Абрахам был первым, кто предложил правильную структуру пенициллина. [41] [42] Вскоре после того, как команда опубликовала свои первые результаты в 1940 году, Флеминг позвонил Говарду Флори , главе отдела Чейна, чтобы сказать, что он приедет в течение следующих нескольких дней. Когда Чейн услышал, что Флеминг приезжает, он заметил: «Боже мой! Я думал, он умер». [43]

Норман Хитли предложил перенести активный ингредиент пенициллина обратно в воду, изменив ее кислотность. Это дало достаточно препарата для начала испытаний на животных. В Оксфордской команде было задействовано гораздо больше людей, и в какой-то момент вся Школа патологии сэра Уильяма Данна была вовлечена в его производство. После того, как команда разработала метод очистки пенициллина до эффективной первой стабильной формы в 1940 году, последовало несколько клинических испытаний, и их удивительный успех вдохновил команду на разработку методов массового производства и массового распространения в 1945 году. [44] [45]

Флеминг скромно отзывался о своей роли в разработке пенициллина, называя свою славу «Мифом Флеминга», и хвалил Флори и Чейна за то, что они превратили лабораторное любопытство в практическое лекарство. Флеминг был первым, кто открыл свойства активного вещества, что дало ему привилегию назвать его: пенициллин. Он также хранил, выращивал и распространял оригинальную плесень в течение двенадцати лет и продолжал до 1940 года пытаться получить помощь от любого химика, который имел достаточно навыков, чтобы сделать пенициллин. Сэр Генри Харрис подытожил процесс в 1998 году следующим образом: «Без Флеминга нет Чейна; без Чейна нет Флори; без Флори нет Хитли; без Хитли нет пенициллина». [46] Открытие пенициллина и его последующее развитие как рецептурного препарата знаменуют начало современных антибиотиков . [47]

Медицинское применение и массовое производство

В своем первом клиническом испытании Флеминг лечил своего научного сотрудника Стюарта Крэддока, у которого развилась тяжелая инфекция носовой пазухи ( синусит ). Лечение началось 9 января 1929 года, но без какого-либо эффекта. Вероятно, это было связано с тем, что инфекция была вызвана палочкой гриппа ( Haemophilus influenzae ), бактерией, которую он обнаружил невосприимчивой к пенициллину. [32] Флеминг передал некоторые из своих оригинальных образцов пенициллина своему коллеге-хирургу Артуру Диксону Райту для клинического испытания в 1928 году. [48] [49] Хотя, как сообщается, Райт сказал, что он «кажется, работает удовлетворительно», [50] нет никаких записей о его конкретном использовании. Сесил Джордж Пейн, патолог из Королевской больницы в Шеффилде и бывший ученик Флеминга, был первым, кто успешно использовал пенициллин для лечения. [36] Он вылечил глазные инфекции ( конъюнктивит ) у одного взрослого и трех младенцев ( неонатальный конъюнктивит ) 25 ноября 1930 года. [51]

Флеминг в своей лаборатории в 1943 году.

Флеминг также успешно вылечил тяжелый конъюнктивит в 1932 году. [3] [52] [53] Кейт Бернард Роджерс, который присоединился к St Mary's в качестве студента-медика в 1929 году, [54] был капитаном команды по стрельбе из винтовки Лондонского университета и собирался принять участие в межбольничном соревновании по стрельбе из винтовки, когда у него развился конъюнктивит. [55] [56] [57] Флеминг применил свой пенициллин и вылечил Роджерса перед соревнованием. [3] [52] [58] Говорят, что «пенициллин сработал, и матч был выигран». Однако сообщение о том, что «Кит, вероятно, был первым пациентом, которого лечили клинически с помощью пенициллиновой мази» [56], больше не соответствует действительности, поскольку появились медицинские записи Пейна. [34]

В популярной и научной литературе распространено утверждение, что Флеминг в значительной степени отказался от работы над пенициллином в начале 1930-х годов. [59] [60] [61] [62] В своем обзоре книги Андре Моруа « Жизнь сэра Александра Флеминга, первооткрывателя пенициллина» Уильям Л. Киссик зашел так далеко, что сказал, что «Флеминг отказался от пенициллина в 1932 году... Хотя сэр Александр Флеминг был удостоен многих наград и является автором многих научных работ, он, по-видимому, не является идеальным объектом для биографии». [63] Это неверно, поскольку Флеминг продолжал заниматься исследованиями пенициллина. [49] [64] Еще в 1939 году в записной книжке Флеминга показаны попытки улучшить производство пенициллина с использованием различных сред. [34] В 1941 году он опубликовал метод оценки эффективности пенициллина. [65] Что касается химической изоляции и очистки, Говард Флори и Эрнст Чейн в больнице Рэдклиффа в Оксфорде занялись исследованиями с целью его массового производства, чего они добились при поддержке военных проектов Второй мировой войны под руководством правительств Великобритании и США. [66]

К середине 1942 года команда Оксфорда произвела чистое соединение пенициллина в виде желтого порошка. [67] В августе 1942 года Гарри Ламберт (соратник брата Флеминга Роберта) был госпитализирован в больницу Святой Марии из-за опасной для жизни инфекции нервной системы (стрептококковый менингит ). [68] Флеминг лечил его сульфаниламидами , но состояние Ламберта ухудшилось. Он проверил восприимчивость к антибиотикам и обнаружил, что его пенициллин может убить бактерии. Он попросил Флори выдать ему изолированный образец. Флори отправил не полностью очищенный образец, который Флеминг немедленно ввел в спинномозговой канал Ламберта . Ламберт показал признаки улучшения уже на следующий день, [14] и полностью выздоровел в течение недели. [3] [69] Флеминг опубликовал клинический случай в The Lancet в 1943 году. [70]

После этого медицинского прорыва Эллисон проинформировал британское министерство здравоохранения о важности пенициллина и необходимости его массового производства. Военный кабинет был убежден в его полезности, и сэр Сесил Вейр , генеральный директор по оборудованию, созвал совещание по способу действий 28 сентября 1942 года. [71] [72] Комитет по пенициллину был создан 5 апреля 1943 года. Комитет состоял из Вейра в качестве председателя, Флеминга, Флори, сэра Персиваля Хартли , Эллисона и представителей фармацевтических компаний в качестве членов. Главными целями были быстрое производство пенициллина в больших количествах при сотрудничестве с американскими компаниями и поставка препарата исключительно для вооруженных сил союзников . [14] К Дню Д в 1944 году было произведено достаточно пенициллина для лечения всех раненых союзных войск. [73]

Устойчивость к антибиотикам

Современные антибиотики тестируются с использованием метода, аналогичного открытию Флеминга.

Флеминг также очень рано обнаружил, что бактерии развивают устойчивость к антибиотикам всякий раз, когда используется слишком мало пенициллина или когда он используется в течение слишком короткого периода. Элмрот Райт предсказал устойчивость к антибиотикам еще до того, как она была замечена во время экспериментов. Флеминг предостерегал от использования пенициллина в своих многочисленных речах по всему миру. 26 июня 1945 года он сделал следующие предостерегающие заявления: «микробы обучаются сопротивляться пенициллину, и выводится множество организмов, устойчивых к пенициллину... В таких случаях бездумный человек, играющий с пенициллином, несет моральную ответственность за смерть человека, который в конечном итоге поддается инфекции, вызванной устойчивым к пенициллину организмом. Я надеюсь, что это зло можно предотвратить». [74] Он предостерег не использовать пенициллин, если для его использования нет должным образом диагностированной причины, и что если он используется, никогда не использовать слишком мало или в течение слишком короткого периода, поскольку именно при таких обстоятельствах развивается устойчивость бактерий к антибиотикам. [75]

В 1942 году было экспериментально показано, что S. aureus может развить устойчивость к пенициллину при длительном воздействии. [76] Разрабатывая возможность устойчивости к пенициллину в клинических условиях в своей Нобелевской лекции, Флеминг сказал:

Может наступить время, когда пенициллин сможет купить любой в магазине. Тогда есть опасность, что невежественный человек может легко недодозать себя и, подвергая свои микробы нелетальным количествам препарата, сделать их устойчивыми. [23]

Примерно в это же время был зарегистрирован первый клинический случай резистентности к пенициллину. [77]

Личная жизнь

Могила сэра Александра Флеминга в крипте собора Святого Павла в Лондоне

24 декабря 1915 года Флеминг женился на дипломированной медсестре Саре Марион МакЭлрой из Киллалы , графство Мейо, Ирландия. Их единственный ребенок, Роберт Флеминг (1924–2015), стал врачом общей практики . После смерти своей первой жены в 1949 году Флеминг женился на Амалии Кутсури-Вурекас , греческой коллеге в госпитале Святой Марии, 9 апреля 1953 года; она умерла в 1986 году. [78]

Флеминг был выходцем из пресвитерианской общины, в то время как его первая жена Сара была (бывшей) католичкой. Говорят, что он не был особенно религиозным, и их сын Роберт позже был принят в англиканскую церковь , хотя, как сообщается, все еще унаследовал довольно нерелигиозный нрав своих родителей. [79]

Когда Флеминг узнал о том, что Роберт Д. Когхилл и Эндрю Дж. Мойер запатентовали метод производства пенициллина в Соединенных Штатах в 1944 году, [80] он пришел в ярость и прокомментировал:

Я нашел пенициллин и отдал его бесплатно на благо человечества. Почему он должен стать прибыльной монополией производителей в другой стране? [14]

С 1921 года и до своей смерти в 1955 году Флеминг владел загородным домом под названием «Дхун» в Бартон-Миллс , Саффолк. [4] [81]

Смерть

11 марта 1955 года Флеминг умер у себя дома в Лондоне от сердечного приступа. Его прах захоронен в соборе Святого Павла . [1]

Награды и наследие

Демонстрация наград Флеминга, включая его Нобелевскую премию. Также демонстрируется образец пенициллина и пример раннего аппарата для его получения.
Сэр Александр Флеминг (в центре) получает Нобелевскую премию от короля Швеции Густава V (справа) в 1945 году.
Почтовая марка Фарерских островов, посвященная Флемингу
Барселона сэру Александру Флемингу (1956), работа каталонского скульптора Хосепа Мануэля Бенедикто. Барселона : сады Доктора Флеминга.

Открытие Флемингом пенициллина изменило мир современной медицины, открыв эру полезных антибиотиков ; пенициллин спас и продолжает спасать миллионы людей по всему миру. [82]

Лаборатория в госпитале Святой Марии, где Флеминг открыл пенициллин, является домом для Музея Флеминга , популярной лондонской достопримечательности. Его alma mater, Медицинская школа госпиталя Святой Марии , объединилась с Имперским колледжем Лондона в 1988 году. Здание сэра Александра Флеминга в кампусе Южного Кенсингтона было открыто в 1998 году, где его сын Роберт и его правнучка Клэр были представлены королеве; теперь это одно из главных мест доклинического обучения Медицинской школы Имперского колледжа .

Его другая альма-матер, Королевский политехнический институт (ныне Вестминстерский университет ), назвал одно из своих студенческих общежитий « Домом Александра Флеминга» , которое находится недалеко от Олд-стрит .

Мифы

Миф Флеминга

К 1942 году пенициллин, произведенный в виде чистого соединения, все еще был в дефиците и не был доступен для клинического использования. Когда Флеминг использовал первые несколько образцов, подготовленных командой Оксфорда, для лечения Гарри Ламберта, у которого был стрептококковый менингит, [3] успешное лечение стало главной новостью, особенно популяризированной в The Times . Райт был удивлен, обнаружив, что Флеминг и команда Оксфорда не были упомянуты, хотя Оксфорд был указан как источник препарата. Райт написал редактору The Times , который охотно взял интервью у Флеминга, но Флори запретил команде Оксфорда искать освещения в СМИ. В результате только Флеминг был широко освещен в СМИ, [94] что привело к неправильному представлению о том, что он полностью ответственен за открытие и разработку препарата. [95] Сам Флеминг называл этот инцидент «мифом Флеминга». [96] [97]

Черчилли

Популярная история [98] о том, что отец Уинстона Черчилля заплатил за образование Флеминга после того, как отец Флеминга спас молодого Уинстона от смерти, является ложной. [95] Согласно биографии « Человек пенициллина: Александр Флеминг и революция антибиотиков» Кевина Брауна , Александр Флеминг в письме [99] своему другу и коллеге Андре Гратиа [100] описал это как «чудесную басню». Он также не спас самого Уинстона Черчилля во время Второй мировой войны . Черчилля спас лорд Моран , использовавший сульфаниламиды , поскольку у него не было опыта работы с пенициллином, когда Черчилль заболел в Карфагене в Тунисе в 1943 году. Daily Telegraph и The Morning Post 21 декабря 1943 года написали, что его спас пенициллин. Его спас новый сульфонамидный препарат сульфапиридин , известный в то время под исследовательским кодом M&B 693, открытый и произведенный May & Baker Ltd, Dagenham , Essex – дочерней компанией французской группы Rhône-Poulenc . В последующей радиопередаче Черчилль назвал новый препарат «Этот замечательный M&B». [101]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "Сэр Александр Флеминг – Биография". Nobel Foundation . Получено 25 октября 2011 г.
  2. ^ ab Colebrook, L. (1956). «Александр Флеминг 1881–1955». Биографические мемуары членов Королевского общества . 2 : 117–126. doi :10.1098/rsbm.1956.0008. JSTOR  769479. S2CID  71887808.
  3. ^ abcde Беннетт, Джоан В.; Чунг, Кинг-Том (2001). "Александр Флеминг и открытие пенициллина". Достижения в прикладной микробиологии . 49. Elsevier: 163–184. doi :10.1016/s0065-2164(01)49013-7. ISBN 978-0-12-002649-4. PMID  11757350 . Получено 17 октября 2020 г. .
  4. ^ ab Ligon, B. Lee (2004). «Сэр Александр Флеминг: шотландский исследователь, открывший пенициллин». Семинары по инфекционным заболеваниям у детей . 15 (1): 58–64. doi :10.1053/j.spid.2004.02.002. PMID  15175996.
  5. ^ abc "Биография Александра Флеминга". Les Prix Nobel . Нобелевский фонд. 1945. Архивировано из оригинала 30 января 2011 года . Получено 27 марта 2011 года .
  6. ^ Хью, ТБ (2002). «Говард Флори, Александр Флеминг и сказка о пенициллине». Медицинский журнал Австралии . 177 (1): 52–53. doi :10.5694/j.1326-5377.2002.tb04643.x. PMID  12436980. S2CID  222048204.
  7. ^ Круикшанк, Роберт (1955). "Сэр Александр Флеминг, FRS" Nature . 175 (4459): 355–356. Bibcode : 1955Natur.175..663C. doi : 10.1038 /175663a0 . PMC 1023893. PMID  13271592. 
  8. ^ Макинтайр, Н. (2007). «Сэр Александр Флеминг». Журнал медицинской биографии . 15 (4): 234. doi :10.1258/j.jmb.2007.05-72. PMID  18615899. S2CID  77187550.
  9. ^ abcd Мазумдар, ПМ (1984). «Флеминг как бактериолог: Александр Флеминг». Science . 225 (4667): 1140–1141. Bibcode :1984Sci...225.1140C. doi :10.1126/science.225.4667.1140. PMID  17782415.
  10. ^ Браун, Кевин (2004). Человек-пенициллин: Александр Флеминг и революция антибиотиков. Страуд: Саттон. ISBN 978-0-7509-3152-6. Получено 11 сентября 2015 г.
  11. ^ abcde Справочник Келли для титулованных, землевладельческих и официальных классов . Келли. 1955. стр. 802.
  12. ^ ab Tan, SY; Tatsumura, Y. (июль 2015 г.). «Александр Флеминг (1881–1955): первооткрыватель пенициллина». Singapore Medical Journal . 56 (7): 366–367. doi :10.11622/smedj.2015105. PMC 4520913. PMID  26243971 . 
  13. ↑ Флеминг, Александр (сентябрь 1917 г.). «Физиологическое и антисептическое действие флавина (с некоторыми наблюдениями по тестированию антисептиков)». The Lancet . 190 (4905): 341–345. doi :10.1016/S0140-6736(01)52126-1.
  14. ^ abcdefg Allison, VD (1974). «Личные воспоминания сэра Алмрота Райта и сэра Александра Флеминга». The Ulster Medical Journal . 43 (2): 89–98. PMC 2385475. PMID  4612919 . 
  15. ^ abc Флеминг, А. (1922). «О замечательном бактериолитическом элементе, обнаруженном в тканях и выделениях». Труды Королевского общества B. 93 ( 653): 306–317. Bibcode :1922RSPSB..93..306F. doi : 10.1098/rspb.1922.0023 .
  16. ^ abcd Lalchhandama, Kholhring (2020). «Переоценка соплей и плесени Флеминга». Science Vision . 20 (1): 29–42. doi : 10.33493/scivis.20.01.03 .
  17. ^ Флеминг, Александр; Эллисон, В. Д. (1922). «Наблюдения за бактериолитическим веществом («лизоцимом»), обнаруженным в секретах и ​​тканях». British Journal of Experimental Pathology . 3 (5): 252–260. PMC 2047739 . 
  18. ^ Salton, MRJ (1957). «Свойства лизоцима и его действие на микроорганизмы». Bacteriological Reviews . 21 (2): 82–100. doi :10.1128/MMBR.21.2.82-100.1957. PMC 180888. PMID  13436356. 
  19. ^ Шлейфер, КХ; Клоос, УЭ; Мур, А. (1972). «Таксономический статус Micrococcus luteus (Schroeter 1872) Cohn 1872: корреляция между типом пептидогликана и генетической совместимостью». Международный журнал систематической бактериологии . 22 (4): 224–227. doi : 10.1099/00207713-22-4-224 .
  20. ^ Young, Michael; Artsatbanov, Vladislav; Beller, Harry R.; Chandra, Govind; Chater, Keith F.; Dover, Lynn G.; Goh, Ee-Been; Kahan, Tamar; Kaprelyants, Arseny S.; Kyrpides, Nikos; Lapidus, Alla (2010). "Genome Sequence of the Fleming Strain of Micrococcus luteus, a Simple Free-Living Actinobacterium". Journal of Bacteriology . 192 (3): 841–860. doi :10.1128/JB.01254-09. PMC 2812450. PMID  19948807 . 
  21. ^ Канада, Окружающая среда и изменение климата (23 февраля 2018 г.). "Final Screening Assessment of Micrococcus luteus strain ATCC 4698". aem . Получено 17 октября 2020 г. .
  22. ^ Флеминг, Александр (1932). «Лизоцим». Труды Королевского медицинского общества . 26 (2): 71–84. doi : 10.1177/003591573202600201 . S2CID  209362460.
  23. ^ ab Fleming, A. (1945). «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1945 года – Пенициллин: Нобелевская лекция». NobelPrize.org . Получено 17 октября 2020 г. .
  24. ^ Галло, Ричард Л. (2013). «Рождение врожденного иммунитета». Экспериментальная дерматология . 22 (8): 517. doi :10.1111/exd.12197. PMID  23879811. S2CID  23482849.
  25. ^ Рэгланд, Стефани А.; Крисс, Элисон К. (2017). «От уничтожения бактерий к иммунной модуляции: последние сведения о функциях лизоцима». PLOS Pathogens . 13 (9): e1006512. doi : 10.1371/journal.ppat.1006512 . PMC 5608400. PMID  28934357 . 
  26. ^ Хейвен, Кендалл Ф. (1994). Чудеса науки: 50 увлекательных 5-минутных чтений . Литтлтон, Колорадо: Libraries Unlimited. стр. 182. ISBN 1-56308-159-8.
  27. ^ Bigger, Joseph W.; Boland, CR; O'meara, RAQ (1927). «Варианты колоний Staphylococcus aureus». Журнал патологии и бактериологии . 30 (2): 261–269. doi :10.1002/path.1700300204.
  28. ^ Браун, К. (2004). Человек-пенициллин: Александр Флеминг и революция антибиотиков . 320 стр. Sutton Publishing. ISBN 0-7509-3152-3 . 
  29. ^ Хэр, Р. Рождение пенициллина , Аллен и Анвин, Лондон, 1970
  30. ^ Хубракен, Джос; Фрисвад, Йенс К.; Самсон, Роберт А. (2011). «Штамм Флеминга, продуцирующий пенициллин, - это не Penicillium chrysogenum, а P. Rubens». ИМА Гриб . 2 (1): 87–95. дои : 10.5598/imafungus.2011.02.01.12. ПМЦ 3317369 . ПМИД  22679592. 
  31. ^ Хиббетт, Дэвид С.; Тейлор, Джон У. (2013). «Систематика грибов: приближается ли новая эра просвещения?». Nature Reviews Microbiology . 11 (2): 129–133. doi :10.1038/nrmicro2963. PMID  23288349. S2CID  17070407.
  32. ^ abc Hare, R. (1982). «Новый свет на историю пенициллина». История медицины . 26 (1): 1–24. doi :10.1017/s0025727300040758. PMC 1139110. PMID  7047933 . 
  33. ^ Карри, Дж. (1981). «Некролог: CJ La Touche». Медицинская микология . 19 (2): 164. doi :10.1080/00362178185380261.
  34. ^ abc Diggins, FW (1999). «Истинная история открытия пенициллина с опровержением дезинформации в литературе». British Journal of Biomedical Science . 56 (2): 83–93. PMID  10695047.
  35. ^ Флеминг, Александр (1929). «Об антибактериальном действии культур Penicillium, с особым акцентом на их использовании при изоляции B. influenzae». British Journal of Experimental Pathology . 10 (3): 226–236. PMC 2041430. PMID  2048009 . ; Перепечатано как Флеминг, А. (1979). «Об антибактериальном действии культур Penicillium, с особым акцентом на их использование при изоляции B. influenzae». British Journal of Experimental Pathology . 60 (1): 3–13. PMC 2041430 . 
  36. ^ ab Wainwright, Milton (1993). «Тайна пластины: открытие Флеминга и его вклад в раннюю разработку пенициллина». Журнал медицинской биографии . 1 (1): 59–65. doi :10.1177/096777209300100113. PMID  11639213. S2CID  7578843.
  37. ^ "Международный конгресс микробиологии". British Medical Journal . 2 (3944): 307–310. 1936. doi :10.1136/bmj.2.3943.253. PMC 2457049 . 
  38. ^ Диксон, Бернард (1986). «Салют пионерам микробиологии». Nature Biotechnology . 4 (8): 681. doi : 10.1038/nbt0886-681 . S2CID  37941905.
  39. ^ "Аннотации". British Medical Journal . 2 (4208): 310–312. Август 1941. doi : 10.1136 /bmj.2.4208.310. PMC 2162429. PMID  20783842. 
  40. ^ Флеминг, А. (сентябрь 1941 г.). «Пенициллин». British Medical Journal . 2 (4210): 386. doi :10.1136/bmj.2.4210.386. PMC 2162878 . 
  41. ^ в октябре 1943 года Абрахам предложил молекулярную структуру, которая включала циклическое образование, содержащее три атома углерода и один атом азота, β-лактамное кольцо, тогда не известное в природных продуктах. Эта структура не была немедленно опубликована из-за ограничений секретности военного времени, и первоначально была сильно оспорена, сэром Робертом Робинсоном и другими, но она была окончательно подтверждена в 1945 году Дороти Кроуфут Ходжкин с помощью рентгеноструктурного анализа." Оксфордский национальный биографический словарь; "Абрахам, сэр Эдвард Пенли"
  42. ↑ Лоу, Гордон (13 мая 1999 г.). «Некролог: сэр Эдвард Абрахам» . The Independent . Лондон. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 г.
  43. ^ Янес, Хавьер (6 августа 2018 г.). «Флеминг и трудное начало пенициллина: миф и реальность». OpenMind . Получено 7 июня 2020 г. .
  44. ^ Moberg, C. (1991). «Забытый человек пенициллина: Норман Хитли». Science . 253 (5021): 734–735. Bibcode :1991Sci...253..734M. doi :10.1126/science.1876832. PMID  1876832.
  45. ^ "Norman Heatley" . The Independent . Лондон. 23 января 2004 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2020 г. Получено 7 июня 2020 г.
  46. ↑ Генри Харрис, Говард Флори и разработка пенициллина , лекция, прочитанная 29 сентября 1998 года на праздновании столетия Флори, 1898–1998, Школа патологии сэра Уильяма Данна, Оксфордский университет (звукозапись) [1]
  47. ^ Conly, JM; Johnston, BL (2005). «Где все новые антибиотики? Новый парадокс антибиотиков». Канадский журнал инфекционных заболеваний и медицинской микробиологии . 16 (3): 159–160. doi : 10.1155/2005/892058 . PMC 2095020. PMID  18159536 . 
  48. ^ Уэйнрайт, М.; Свон, Х. Т. (1987). «История пенициллина в Шеффилде». Миколог . 1 (1): 28–30. doi :10.1016/S0269-915X(87)80022-8.
  49. ^ ab Wainwright, Milton (1990). «Антивирус» Бесредки в связи с первоначальными взглядами Флеминга на природу пенициллина». История медицины . 34 (1): 79–85. doi :10.1017/S0025727300050286. PMC 1036002. PMID  2405221 . 
  50. ^ Уэйнрайт, М. (1987). «История терапевтического использования неочищенного пенициллина». История медицины . 31 (1): 41–50. doi :10.1017/s0025727300046305. PMC 1139683. PMID  3543562 . 
  51. ^ Wainwright, M.; Swan, HT (январь 1986). «CG Paine и самые ранние сохранившиеся клинические записи о терапии пенициллином». Medical History . 30 (1): 42–56. doi :10.1017/S0025727300045026. PMC 1139580 . PMID  3511336. 
  52. ^ ab Howie, J. (1986). "Пенициллин: 1929–40". British Medical Journal (Clinical Research Ed.) . 293 (6540): 158–159. doi :10.1136/bmj.293.6540.158. PMC 1340901. PMID  3089435 . 
  53. ^ Гловер, Дж. (1986). «MRC и информированное согласие». British Medical Journal . 293 (6540): 157–158. doi :10.1136/bmj.293.6540.157. PMC 1340900. PMID  3089434 . 
  54. ^ Хеман, Элсбет А. (2003). St Mary's: История лондонской учебной больницы. Монреаль, Квебек: McGill-Queen's University Press. стр. 212. ISBN 978-0-7735-7086-3. OCLC  144085272.
  55. ^ Марко, Владимир (2020). «Пенициллин». От аспирина до виагры: истории о лекарствах, которые изменили мир. Springer. стр. 105–106. doi :10.1007/978-3-030-44286-6_5. ISBN 978-3-030-44286-6. OCLC  1164582807. S2CID  241636139.
  56. ^ ab Росситер, Питер (2005). "Кит Бернард Роджерс". BMJ . 331 (7516): 579. doi :10.1136/bmj.331.7516.579-c. PMC 1200632 . 
  57. ^ Моруа, Андре (1963). Жизнь сэра Александра Флеминга: первооткрывателя пенициллина. Penguin Books. стр. 156. ISBN 1-199-30814-5.
  58. ^ Аронсон, Дж. К. (1992). «Пенициллин». Европейский журнал клинической фармакологии . 42 (1): 1–9. doi :10.1007/BF00314911. PMID  1541305. S2CID  62877498.
  59. ^ Кайл, Роберт А.; Стинсма, Дэвид П.; Шампо, Марк А. (2015). «Говард Уолтер Флори – Производство пенициллина». Труды клиники Майо . 90 (6): e63–64. doi : 10.1016/j.mayocp.2014.12.028 . PMID  26046419.
  60. ^ Шама, Гилберт (2017). «Чудо около 34-й улицы: исследования пенициллина во время войны в Университете Святого Иоанна, штат Нью-Йорк». Endeavour . 41 (4): 217–220. doi :10.1016/j.endeavour.2017.09.003. PMID  29055651.
  61. ^ Морин, Роберт Б.; Горман, Марвин (2014). Пенициллины и цефалоспорины. Academic Press. стр. xxii. ISBN 978-1-4832-7719-6.
  62. ^ Уорд, Джон В.; Уоррен, Кристиан (2006). Молчаливые победы: история и практика общественного здравоохранения в Америке двадцатого века. Oxford University Press. стр. 50. ISBN 978-0-19-974798-6.
  63. ^ Киссик, Уильям Л. (1959). «Жизнь сэра Александра Флеминга, первооткрывателя пенициллина». Йельский журнал биологии и медицины . 32 (2): 140. PMC 2604061 . 
  64. ^ Уэйнрайт, Милтон (2002). «Незаконченное Флемингом». Перспективы в биологии и медицине . 45 (4): 529–538. doi :10.1353/pbm.2002.0065. PMID  12388885. S2CID  32684352.
  65. ^ Флеминг, А. (1942). «In-vitro тесты эффективности пенициллина». The Lancet . 239 (6199): 732–733. doi :10.1016/S0140-6736(00)70368-0.
  66. ^ Бикель, Л. Флори: Человек, который создал пенициллин , Sun Books, Мельбурн, 1972. https://trove.nla.gov.au/work/21266280
  67. ^ Абрахам, Э. П.; Чейн, Э.; Холидей, Э. Р. (1942). «Очистка и некоторые физические и химические свойства пенициллина». Британский журнал экспериментальной патологии . 23 (3): 103–119. PMC 2065494 . 
  68. ^ Лигон, Б. Ли (2004). «Сэр Александр Флеминг: шотландский исследователь, открывший пенициллин». Семинары по инфекционным заболеваниям у детей . 15 (1): 58–64. doi :10.1053/j.spid.2004.02.002. PMID  15175996.
  69. ^ Кэрнс, Х.; Левин, В. С.; Дати, Э. С.; Смит, Хонор В. (1944). «Пневмококковый менингит, леченный пенициллином». The Lancet . 243 (6299): 655–659. doi :10.1016/S0140-6736(00)77085-1.
  70. ^ Флеминг, Александр (1943). «Стрептококковый менингит лечится пенициллином». The Lancet . 242 (6267): 434–438. doi :10.1016/S0140-6736(00)87452-8.
  71. ^ Мэтьюз, Джон А. (2008). «Рождение эры биотехнологии: пенициллин в Австралии, 1943–80». Prometheus . 26 (4): 317–333. doi :10.1080/08109020802459306. S2CID  143123783.
  72. ^ Болдри, Питер (1976). Битва с бактериями: свежий взгляд. Архив CUP. стр. 115. ISBN 978-0-521-21268-7.
  73. ^ Ричардс, AN (1964). «Производство пенициллина в Соединенных Штатах (1941–1946)». Nature . 201 (4918): 441–445. Bibcode :1964Natur.201..441R. doi :10.1038/201441a0. PMID  14164615. S2CID  4296757.
  74. ^ Фишман, Нил; Американское общество инфекционных заболеваний; Детское общество инфекционных заболеваний (апрель 2012 г.). «Заявление о политике в отношении управления антимикробными препаратами Американского общества эпидемиологии здравоохранения (SHEA), Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) и Детского общества инфекционных заболеваний (PIDS)» (PDF) . Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 33 (4): 322–327. doi :10.1086/665010. PMID  22418625. S2CID  24828623. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 г.
  75. ^ Розенблатт-Фаррелл, Ноа (2009). «Пейзаж устойчивости к антибиотикам». Перспективы охраны окружающей среды и здоровья . 117 (6): 244–150. doi :10.1289/ehp.117-a244. PMC 2702430. PMID  19590668 . 
  76. ^ Раммелькамп, Чарльз Х.; Максон, Тельма (1942). «Устойчивость золотистого стафилококка к действию пенициллина». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 51 (3): 386–389. doi :10.3181/00379727-51-13986. S2CID  87530495.
  77. ^ Плау, Гарольд Х. (1945). «Устойчивость золотистого стафилококка к пенициллину и ее клинические последствия». Американский журнал клинической патологии . 15 (10): 446–451. doi :10.1093/ajcp/15.10.446. PMID  21005048.
  78. ^ Биографический указатель бывших членов Королевского общества Эдинбурга 1783–2002 (PDF) . Королевское общество Эдинбурга. Июль 2006 г. ISBN 0-902198-84-X. Архивировано из оригинала (PDF) 24 января 2013 г. . Получено 9 мая 2016 г. .
  79. ^ Человек-пенициллин: Александр Флеминг и революция антибиотиков . The History Press. Сентябрь 2005 г. ISBN 0-7509-3153-1.
  80. ^ US 2423873, Coghill, Robert D. & Moyer, Andrew J. , «Метод получения повышенного выхода пенициллина», опубликовано 15 июля 1947 г. 
  81. ^ BartonMills.net местная история. Получено 17 октября 2016 г.
  82. ^ Робертс, Майкл; Ингрэм, Нил (2001). Биология (2-е, иллюстрированное издание). Нельсон Торнс. стр. 105. ISBN 0-7487-6238-8. Получено 4 марта 2012 г. . Пенициллин — это лишь один из очень большого числа препаратов, которые сегодня используются врачами для лечения людей с болезнями.
  83. ^ "100,000 посетителей за 6 дней". Национальные музеи Шотландии. 3 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 г. Получено 4 марта 2012 г.
  84. ^ "№ 36544". The London Gazette (Приложение). 2 июня 1944 г. стр. 2566.
  85. ^ "Люди века". С. 78. CBS News. Simon & Schuster, 1999
  86. ↑ Сантесмасес, Мария Хесус (18 декабря 2017 г.). Обращение пенициллина в Испании: здоровье, богатство и власть. Спрингер. п. 39. ИСБН 978-3-319-69718-5. Получено 7 июля 2020 г. .
  87. ^ "Александр Флеминг – Time 100 людей века". Time . 29 марта 1999. Архивировано из оригинала 16 октября 2007.
  88. ^ "Открытие и разработка пенициллина". Международные исторические химические памятники . Американское химическое общество . Получено 21 августа 2018 г.
  89. ^ "Great Britons – Top 100". BBC. Архивировано из оригинала 4 декабря 2002 года . Получено 19 июля 2017 года .
  90. ^ ab Lewine, Edward (2007). Смерть и солнце: сезон матадора в сердце Испании . Houghton Mifflin Harcourt. стр. 123.
  91. ^ "Дизайн банкнот отмечает возвращение домой". BBC News . 14 января 2008 г. Архивировано из оригинала 25 января 2009 г. Получено 20 января 2009 г.
  92. ^ "Роберт Бернс признан величайшим шотландцем". STV Group . 30 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала 6 ноября 2018 г. Получено 7 февраля 2016 г.
  93. ^ "Деталь названия места: Mount Fleming". New Zealand Gazetteer . New Zealand Geographic Board . Получено 21 августа 2022 г.
  94. ^ Гейнс, Роберт (2017). «Открытие пенициллина – новые идеи после более чем 75 лет клинического использования». Новые инфекционные заболевания . 23 (5): 849–853. doi :10.3201/eid2305.161556. PMC 5403050 . 
  95. ^ ab Dufour, Héloïse D.; Carroll, Sean B. (2013). «История: Великие мифы умирают с трудом». Nature . 502 (7469): 32–33. doi : 10.1038/502032a . PMID  24137644.
  96. ^ Хо, Дэвид (29 марта 1999 г.). «Бактериолог Александр Флеминг». Время . ISSN  0040-781X . Получено 17 октября 2020 г.
  97. ^ Селвин, Сидней (1980). «Говард Флори: становление великого ученого». Журнал медицинской микробиологии . 13 (3): 483. doi : 10.1099/00222615-13-3-483 .
  98. ^ например, The Philadelphia Inquirer , 17 июля 1945 г.: Браун, «Человек-пенициллин» , примечание 43 к главе 2
  99. ↑ 14 ноября 1945 г.; Дополнительные рукописи Британской библиотеки 56115: Браун, «Человек-пенициллин» , примечание 44 к главе 2.
  100. ^ см. статью Википедии «Открытие пенициллина» за 1920 год.
  101. ↑ История Мэя и Бейкера 1834–1984 , Alden Press 1984. [ ISBN отсутствует ]

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В Викицитатнике есть цитаты, связанные с Александром Флемингом .
На Викискладе есть медиафайлы по теме Александр Флеминг .