Анойкис

Аноикис — это форма запрограммированной гибели клеток , которая происходит в клетках, зависимых от фиксации, когда они отделяются от окружающего внеклеточного матрикса (ECM). ^[1] Обычно клетки остаются близко к ткани, к которой они принадлежат, поскольку связь между проксимальными клетками, а также между клетками и ЕСМ обеспечивает важные сигналы для роста или выживания. Когда клетки отделяются от ЕСМ, происходит потеря нормальных взаимодействий клетка-матрикс, и они могут подвергаться аноикису. Однако метастатические опухолевые клетки могут выйти из аноикиса и проникнуть в другие органы.

Этимология

Слово «аноикис» было придумано Фришем и Фрэнсисом в статье, опубликованной в « Журнале клеточной биологии» в 1994 году. ^[2] «Аноикис», по их словам, означает «(…состояние отсутствия дома) для описания апоптотический ответ клеток на отсутствие взаимодействий клетка-матрикс». Слово, по-видимому, представляет собой конструкцию-неологизм, состоящую из трех склеенных между собой греческих морфем : ἀν- «без», οἰκ- «дом» и суффикса -ις.

В метастазах

Механизм, благодаря которому опухолевые клетки выживают в процессе аноикиса, остается в значительной степени неизвестным. Недавние результаты показывают, что белок TrkB, наиболее известный своей ролью в нервной системе, может быть вовлечен вместе со своим лигандом, нейротрофическим фактором головного мозга ^{( BDNF )} . Похоже, что TrkB может сделать опухолевые клетки устойчивыми к аноикису путем активации сигнального каскада фосфатидилинозитол-3-киназы ^{( PI3K )} . При плоскоклеточном раке исследователи обнаружили, что резистентность к аноикису может быть индуцирована с помощью фактора роста гепатоцитов (HGF), активирующего КИНАЗУ внеклеточных сигнальных рецепторов (ERK ) ^{и PI3K .}

Используя новый высокопроизводительный скрининговый анализ, Mawji et al. показали, что анизомицин может повышать чувствительность метастатических эпителиальных клеток к аноикису и уменьшать имплантацию циркулирующих опухолевых клеток in vivo. ^[3] Анизомицин достиг этой антиметастатической активности частично за счет уменьшения количества белка FLIP, ингибирующего рецептор смерти. В соответствующей работе команда Шиммера показала, что уровни FLIP выше в метастатических клетках, чем в неметастатических клетках, и что снижение уровней FLIP с помощью RNAi (РНК-интерференция) или других низкомолекулярных ингибиторов FLIP может повысить чувствительность метастатических клеток к аноикису. ^[4] Учитывая, что FLIP является ингибитором аноикиса и что снижение FLIP может повысить чувствительность метастатических клеток к аноикису, Mawji et al. выдвинули гипотезу, что снижение FLIP может быть жизнеспособной терапевтической стратегией против метастазирования рака.

Раковые клетки развивают устойчивость к аноикису за счет нескольких механизмов, включая изменения в передаче сигналов интегрина и матрикса, метаболическую дерегуляцию и стрессовые реакции раковых клеток. ^[5] Одним из ключевых механизмов, который делает раковые клетки независимыми от прилипания к тканям, является нарушение регуляции сети путей, которая контролирует фактор транскрипции NF-κB.

Смотрите также

• Апоптоз
• Метастазирование
• Запрограммированная гибель клеток

Рекомендации

1. Фриш С.М., Скретон РА (октябрь 2001 г.). «Механизмы Аноикиса». Современное мнение в области клеточной биологии . 13 (5): 555–62. дои : 10.1016/S0955-0674(00)00251-9. ПМИД  11544023.
2. Фриш, С.М.; Фрэнсис, Х. (февраль 1994 г.). «Нарушение взаимодействий эпителиальных клеток и матрикса вызывает апоптоз». J Клеточная Биол . 124 (4): 619–26. дои : 10.1083/jcb.124.4.619. ПМК 2119917 . ПМИД  8106557. 
3. Мауджи И.А., Симпсон CD, Гронда М. и др. (сентябрь 2007 г.). «Химический скрининг идентифицирует анизомицин как сенсибилизатор аноикиса, который действует за счет снижения синтеза белка FLIP». Исследования рака . 67 (17): 8307–15. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1687 . ПМИД  17804746.
4. Мауджи И.А., Симпсон К.Д., Хуррен Р. и др. (май 2007 г.). «Критическая роль Fas-ассоциированного домена смерти, подобного интерлейкин-1-превращающему ферменту, ингибирующего белка в устойчивости к аноикису и формировании отдаленных опухолей». Журнал Национального института рака . 99 (10): 811–22. дои : 10.1093/jnci/djk182 . ПМИД  17505076.
5. Паоли П., Джаннони Э., Кьяруги П. (2013). «Молекулярные пути Аноикиса и его роль в прогрессировании рака». Биохим Биофиз Акта . 1833 (12): 3481–3498. дои : 10.1016/j.bbamcr.2013.06.026 . ПМИД  23830918.

дальнейшее чтение

• Лиотта Л.А., Кон Э. (август 2004 г.). «Аноикис: рак и бездомная клетка». Природа . 430 (7003): 973–4. дои : 10.1038/430973а . ПМИД  15329701.
• Цзэн К., Чен С., Ю З. и др. (июль 2002 г.). «Фактор роста гепатоцитов ингибирует аноикис в клетках плоскоклеточного рака головы и шеи путем активации передачи сигналов ERK и Akt независимо от NFkappa B». Журнал биологической химии . 277 (28): 25203–8. дои : 10.1074/jbc.M201598200 . ПМИД  11994287.
• Влахопулос, SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке обеспечивает транскрипционную и фенотипическую пластичность, чтобы уменьшить зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим». Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. doi : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029. ПМК  5570602 . ПМИД  28884042.