stringtranslate.com

Аноикис

Аноикис — это форма запрограммированной гибели клеток , которая происходит в клетках, зависящих от прикрепления, когда они отсоединяются от окружающего внеклеточного матрикса (ВКМ). [1] Обычно клетки остаются близко к ткани, к которой они принадлежат, поскольку связь между проксимальными клетками, а также между клетками и ВКМ обеспечивает важные сигналы для роста или выживания. Когда клетки отсоединяются от ВКМ, происходит потеря нормальных взаимодействий между клетками и матриксом, и они могут подвергнуться аноикису. Однако метастатические опухолевые клетки могут выходить из-под действия аноикиса и проникать в другие органы.

Этимология

Слово «anoikis» было придумано Фришем и Фрэнсисом в статье, опубликованной в журнале Journal of Cell Biology в 1994 году. [2] «Anoikis», по их словам, означает «(…состояние отсутствия дома) для описания апоптотической реакции клеток на отсутствие взаимодействия клетки с матриксом». Слово, по-видимому, является неологизмом, состоящим из трех греческих морфем, соединенных вместе: ἀν- «без», οἰκ- «дом» и суффикса -ις.

В метастазах

Используя новый высокопроизводительный скрининговый анализ, Mawji et al. показали, что анизомицин может сенсибилизировать метастатические эпителиальные клетки к аноикису и снизить имплантацию циркулирующих опухолевых клеток in vivo. [3] Анизомицин достиг этой антиметастатической активности отчасти за счет снижения распространенности белка FLIP, ингибирующего рецептор смерти (ингибиторный белок, подобный интерлейкин-1-превращающему ферменту, подобному домену смерти c-Fas). В смежной работе команда Шиммера показала, что уровни FLIP выше в метастатических клетках, чем в неметастатических клетках, и что снижение уровней FLIP с помощью РНК-интерференции (РНК-интерференции) или других ингибиторов FLIP на основе малых молекул может сенсибилизировать метастатические клетки к аноикису. [4] Учитывая, что FLIP является ингибитором аноикиса, и что снижение FLIP может сенсибилизировать метастатические клетки к аноикису, Mawji et al. выдвинуть гипотезу, что снижение FLIP может быть жизнеспособной терапевтической стратегией против метастазов рака.

Раковые клетки развивают устойчивость к аноикису посредством нескольких механизмов, включая изменения в интегриновой и матричной сигнализации, метаболическую дерегуляцию и стрессовые реакции раковых клеток. [5] Одним из ключевых механизмов, который делает раковые клетки независимыми от адгезии к тканям, является дисрегуляция сети путей, которая контролирует фактор транскрипции NF-κB.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Frisch SM, Screaton RA (октябрь 2001 г.). «Механизмы аноикиса». Current Opinion in Cell Biology . 13 (5): 555–62. doi :10.1016/S0955-0674(00)00251-9. PMID  11544023.
  2. ^ Фриш, SM.; Фрэнсис, H. (февраль 1994 г.). «Нарушение взаимодействия эпителиальных клеток и матрикса вызывает апоптоз». J Cell Biol . 124 (4): 619–26. doi :10.1083/jcb.124.4.619. PMC 2119917. PMID 8106557  . 
  3. ^ Mawji IA, Simpson CD, Gronda M, et al. (сентябрь 2007 г.). «Химический скрининг идентифицирует анизомицин как сенсибилизатор аноикиса, который действует путем снижения синтеза белка FLIP». Cancer Research . 67 (17): 8307–15. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1687 . PMID  17804746.
  4. ^ Mawji IA, Simpson CD, Hurren R и др. (май 2007 г.). «Критическая роль ингибиторного белка, подобного домену смерти Fas, подобного интерлейкин-1-превращающему ферменту, в устойчивости к аноикису и формировании отдаленных опухолей». Журнал Национального института рака . 99 (10): 811–22. doi : 10.1093/jnci/djk182 . PMID  17505076.
  5. ^ Паоли П., Джаннони Э., Кьяруги П. (2013). «Молекулярные пути Аноикиса и его роль в прогрессировании рака». Биохим Биофиз Акта . 1833 (12): 3481–3498. дои : 10.1016/j.bbamcr.2013.06.026 . ПМИД  23830918.

Дальнейшее чтение