stringtranslate.com

Астемизол

Астемизол (продаваемый под торговой маркой Hismanal , код разработки R43512) представлял собой антигистаминный препарат второго поколения с длительным действием. Астемизол был открыт компанией Janssen Pharmaceutica в 1977 году. Он был отозван с мирового рынка в 1999 году из-за редких, но потенциально фатальных побочных эффектов ( удлинение интервала QTc и связанные с этим аритмии из-за блокады канала hERG ). [2] [3]

Фармакология

Астемизол – антагонист гистаминовых H1-рецепторов . Оказывает антихолинергическое и противозудное действие.

Астемизол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и конкурентно связывается с участками гистаминовых H1- рецепторов в желудочно-кишечном тракте, матке, кровеносных сосудах и бронхиальных мышцах. Это подавляет образование отеков и зуда (вызванных гистамином).

Несмотря на некоторые более ранние сообщения о том, что астемизол не проникает через гематоэнцефалический барьер , несколько исследований [4] [5] показали высокую проницаемость и высокую степень связывания с белковыми складками, связанными с болезнью Альцгеймера .

Астемизол может также действовать на гистаминовые H3 - рецепторы , вызывая тем самым побочные эффекты. [ нужна цитата ]

Астемизол также действует как ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [6]

Астемизол исследовался как средство лечения болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ). [7]

Токсичность

Пероральная ЛД 50 астемизола составляет примерно 2052 мг/кг (у мышей).

Рекомендации

  1. ^ Мацумото С., Ямадзоэ Ю. (февраль 2001 г.). «Участие нескольких человеческих цитохромов P450 в микросомальном метаболизме астемизола в печени и сравнение с терфенадином». Британский журнал клинической фармакологии . 51 (2): 133–142. дои : 10.1111/j.1365-2125.2001.01292.x. ПМК  2014443 . ПМИД  11259984.
  2. ^ Чжоу З, Ворпериан В.Р., Гонг К, Чжан С., январь, Коннектикут (июнь 1999 г.). «Блокировка калиевых каналов HERG антигистаминным астемизолом и его метаболитами десметиластемизолом и норастемизолом». Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии . 10 (6): 836–843. doi :10.1111/j.1540-8167.1999.tb00264.x. PMID  10376921. S2CID  25655101.
  3. ^ Чарльз О, Онакпоя I, Бенипал С, Вудс Х, Бали А, Аронсон Дж. К. и др. (2019). «Изъятые лекарства включены в списки жизненно необходимых лекарств 136 стран». ПЛОС ОДИН . 14 (12): e0225429. Бибкод : 2019PLoSO..1425429C. дои : 10.1371/journal.pone.0225429 . ПМК 6887519 . ПМИД  31791048. 
  4. ^ Рохо Л.Е., Альзате-Моралес Дж., Сааведра И.Н., Дэвис П., Макчиони Р.Б. (2010). «Селективное взаимодействие лансопразола и астемизола с тау-полимерами: потенциальное новое клиническое применение в диагностике болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 19 (2). IOS Press: 573–589. дои : 10.3233/JAD-2010-1262. ПМЦ 2951486 . ПМИД  20110603. 
  5. ^ Ди Л., Кернс Э.Х., Фан К., МакКоннелл О.Дж., Картер Г.Т. (март 2003 г.). «Высокопроизводительный анализ проницаемости искусственных мембран для определения гематоэнцефалического барьера». Европейский журнал медицинской химии . 38 (3): 223–232. дои : 10.1016/S0223-5234(03)00012-6. ПМИД  12667689.
  6. ^ Корнхубер Дж., Мюльбахер М., Трапп С., Пехманн С., Фридл А., Райхель М. и др. (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». ПЛОС ОДИН . 6 (8): e23852. Бибкод : 2011PLoSO...623852K. дои : 10.1371/journal.pone.0023852 . ПМК 3166082 . ПМИД  21909365. 
  7. ^ Карапетян Ю.Е., Сферрацца Г.Ф., Чжоу М., Оттенберг Г., Спайсер Т., Чейз П. и др. (Апрель 2013). «Уникальный подход к скринингу прионных заболеваний идентифицирует такролимус и астемизол как антиприонные агенты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (17): 7044–7049. Бибкод : 2013PNAS..110.7044K. дои : 10.1073/pnas.1303510110 . ПМЦ 3637718 . ПМИД  23576755. 

Внешние ссылки