Арчибальд Вивиан Хилл CH OBE FRS [2] (26 сентября 1886 г. – 3 июня 1977 г.), более известный друзьям и коллегам как AV Hill , был британским физиологом , одним из основателей различных дисциплин биофизики и исследования операций . Он разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1922 года за свое объяснение выработки тепла и механической работы в мышцах . [3] [4]
Родился в Бристоле , получил образование в школе Бланделла и окончил Тринити-колледж в Кембридже в качестве третьего специалиста по математике , прежде чем обратиться к физиологии . Еще будучи студентом Тринити-колледжа, в 1909 году [5] он вывел то, что стало известно как уравнение Ленгмюра. [6]
Это тесно связано с кинетикой Михаэлиса-Ментен . В этой статье, первой публикации Хилла, он вывел как равновесную форму уравнения Ленгмюра, так и экспоненциальный подход к равновесию. Статья, написанная под руководством Джона Ньюпорта Лэнгли , является важной вехой в истории теории рецепторов , поскольку контекстом для вывода было связывание никотина и кураре с «рецептивным веществом» в нервно-мышечном соединении . [ необходима цитата ]
Будучи студентом, он поступил в Корпус подготовки офицеров ; он был метким стрелком. В 1914 году, в начале Первой мировой войны , Хилл стал офицером-мушкетером Кембриджширского полка . Британцы не предприняли никаких усилий, чтобы использовать своих ученых. [7] [8]
В конце 1915 года, когда он был дома в отпуске, Хорас Дарвин из Министерства боеприпасов попросил его приехать на день, чтобы дать совет по подготовке зенитчиков. На месте Хилл немедленно предложил простой метод двух зеркал для определения высоты самолетов. Переведенный в боеприпасы, он понял, что зеркала могут измерять, где взрываются дымовые снаряды, и если он подгонит эти данные к уравнениям, описывающим полет снаряда, они смогут предоставить точные таблицы дальности для зенитных орудий. Для измерений и вычислений он собрал Экспериментальную секцию противовоздушной обороны , команду мужчин, слишком старых для призыва, Ральфа Х. Фаулера (раненого офицера), и парней, слишком молодых для службы, включая Дугласа Хартри , Артура Милна и Джеймса Кроутера . Кто-то окрестил его разношерстную группу «Разбойниками Хилла», что они с гордостью приняли. Позже во время войны они также работали над определением местоположения вражеских самолетов по их звуку. Он мчался между их рабочими местами на своем любимом мотоцикле. В конце войны майор Хилл выдал сертификаты более чем сотне разбойников. Он был назначен офицером Ордена Британской империи (OBE). [7]
В 1923 году он сменил Эрнеста Старлинга на посту профессора физиологии в Университетском колледже Лондона , а несколько лет спустя стал профессором Королевского общества исследований, где и оставался до выхода на пенсию в 1951 году. В 1933 году он стал вместе с Уильямом Бевериджем и лордом Резерфордом одним из основателей и вице-президентом Совета академической помощи (который в 1936 году стал Обществом защиты науки и обучения). К началу Второй мировой войны организация спасла 900 ученых (18 из которых впоследствии стали лауреатами Нобелевской премии) от нацистских преследований. Он выставил в своей лаборатории игрушечную фигурку Адольфа Гитлера с поднятой в приветствии рукой, что, как он объяснил, было знаком благодарности всем ученым, которых Германия выслала, некоторые из которых теперь работали с ним. [9] Хилл считал, что «смех — лучшее моющее средство для глупостей». [10]
В 1935 году он работал с Патриком Блэкеттом и сэром Генри Тизардом в комитете, который дал жизнь радару . Он также был биологическим секретарем Королевского общества; Уильям Генри Брэгг был президентом. Оба были разочарованы задержкой с привлечением ученых к работе во время предыдущей войны. Королевское общество составило список ученых, а Хилл представлял Общество в Министерстве труда. Когда началась война, Хилл возглавил кампанию по освобождению беженцев-ученых, которые были интернированы. Он служил независимым членом парламента (МП) Кембриджского университета с 1940 по 1945 год. В 1940 году он был направлен в британское посольство в Вашингтоне для содействия военным исследованиям в все еще нейтральных Соединенных Штатах. Он был уполномочен обмениваться секретами с американцами, но это не могло работать: как можно ценить чужой секрет? Хилл увидел ответ и убедил британцев показать американцам все, над чем они работали (за исключением атомной бомбы). Мобилизация ученых союзников была одним из главных успехов в войне. [11]
Он посетил Индию в период с ноября 1943 по апрель 1944 года для обзора научных и технологических исследований. Его предложения повлияли на создание Индийских технологических институтов (ИИТ) в следующем десятилетии.
После войны он восстановил свою лабораторию в Университетском колледже и активно продолжил исследования. [12] В 1951 году его пропагандистская деятельность была вознаграждена созданием кафедры биофизики под его руководством.
В 1952 году он стал главой Британской ассоциации содействия развитию науки и генеральным секретарем Международного совета научных союзов . Он был президентом Морской биологической ассоциации с 1955 по 1960 год. В 1967 году он вышел на пенсию и переехал в Кембридж, где постепенно утратил способность ходить. Он умер «в величайшей любви более чем сотни научных потомков по всему миру». [13]
Хотя работа Хилла в области мышечной физиологии, вероятно, является наиболее важной и, безусловно, принесла ему Нобелевскую премию, он также очень хорошо известен в биохимии благодаря уравнению Хилла , которое используется для количественной оценки связывания кислорода с гемоглобином , записанному здесь в виде кинетического уравнения: [14]
Здесь — скорость реакции при концентрации субстрата, — скорость при насыщении, — значение , которое дает , а показатель степени — параметр, выражающий степень отклонения от кинетики Михаэлиса-Ментен : положительная кооперативность для , отсутствие кооперативности для и отрицательная кооперативность для . Обратите внимание, что нет никакого намека на то, что является целым числом, и в большинстве экспериментальных случаев, за исключением тривиального случая , это не так. Хотя многие авторы используют или вместо , эти символы вводят в заблуждение, если их воспринимать как подразумевающие, что они показывают количество участков связывания на белке . Сам Хилл избегал любой такой интерпретации.
Уравнение можно переписать следующим образом:
Это показывает, что когда уравнение Хилла выполняется точно (что обычно не так), график дает прямую линию наклона . Это называется графиком Хилла .
Хилл провел множество точных измерений тепла, выделяемого при сокращении и расслаблении скелетных мышц. Ключевым открытием было то, что тепло выделяется во время сокращения, которое требует вложения химической энергии, но не во время расслабления, которое является пассивным. [2] Его самые ранние измерения использовали оборудование, оставленное шведским физиологом Магнусом Бликсом , Хилл измерил повышение температуры всего на 0,003 °C. После публикации он узнал, что немецкие физиологи уже сообщали о тепле и сокращении мышц , и он отправился в Германию, чтобы больше узнать об их работе. Он постоянно совершенствовал свой аппарат, чтобы сделать его более чувствительным и сократить временную задержку между теплом, выделяемым препаратом, и его регистрацией его термопарой .
Хилл, наряду с Германом Гельмгольцем , считается одним из основоположников биофизики .
Хилл ненадолго вернулся в Кембридж в 1919 году, прежде чем занять кафедру физиологии в Университете Виктории в Манчестере в 1920 году, став преемником Уильяма Стерлинга . Используя себя в качестве объекта — он бегал каждое утро с 7:15 до 10:30 — он показал, что бег на короткие дистанции зависит от запасов энергии, которые впоследствии пополняются за счет повышенного потребления кислорода . Параллельно с работой немца Отто Фрица Мейерхофа , Хилл объяснил процессы, посредством которых механическая работа производится в мышцах. Они оба разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1922 года за эту работу. [15] Хилл ввел понятия максимального потребления кислорода и кислородного долга в 1922 году . [16] [17]
В 1913 году он женился на Маргарет Невилл Кейнс (1885-1974), дочери экономиста Джона Невилла Кейнса и сестре экономиста Джона Мейнарда Кейнса и хирурга Джеффри Кейнса . У них было два сына и две дочери:
9 сентября 2015 года на бывшем доме Хилла, 16 Bishopswood Road, Highgate , где он жил с 1923 по 1967 год, была установлена табличка English Heritage Blue. С тех пор дом был разделен на квартиры и принадлежал Highgate School , где Хилл был губернатором с 1929 по 1960 год. Теперь он был продан, перестроен и переименован в Hurstbourne. Во времена Хилла, по словам его внука Николаса Хамфри , постоянными гостями дома были 18 изгнанных лауреатов Нобелевской премии, его зять, экономист Джон Мейнард Кейнс , а также такие разные и неожиданные друзья, как Зигмунд Фрейд [25] и Стивен Хокинг , с которыми он познакомился в течение своей долгой и необычной жизни. [26] [27] [28] Послеобеденные беседы в гостиной неизбежно включали страстные дебаты о науке или политике. «Каждое воскресенье мы должны были посещать чаепитие в доме дедушки, и помимо того, что он развлекал некоторых необычных гостей, он придумывал для нас несколько замечательных игр, таких как лягушачьи бега в саду или наблюдение через линзу (препарированного) овечьего глаза». Сэр Ральф Кон, член Королевского общества , который предложил Голубую табличку, сказал: «Нобелевский лауреат А. В. Хилл внес огромный вклад в наше понимание мышечной физиологии. Его работа нашла широкое применение в спортивной медицине. Как выдающийся гуманист и парламентарий, он был бескомпромиссен в своем осуждении нацистского режима за преследование ученых и других лиц. [29] А. В. Хилл сыграл решающую роль в оказании помощи и спасении многих беженцев, чтобы они могли продолжить свою работу в этой стране». [30] [28] [31]