stringtranslate.com

Барбитуровая кислота

Барбитуровая кислота или малонилмочевина или 6-гидроксиурацил представляет собой органическое соединение на основе пиримидинового гетероциклического скелета. Это порошок без запаха, растворимый в воде. Барбитуровая кислота является исходным соединением барбитуратов , хотя сама по себе барбитуровая кислота не является фармакологически активной. Соединение было впервые синтезировано Адольфом фон Байером .

Именование

Остается неясным, почему Байер решил назвать открытое им соединение «барбитуровой кислотой». В своем учебнике «Органическая химия» американский химик-органик Луи Фредерик Физер (1899–1977) первоначально предположил, что название произошло от немецкого слова Schlüsselbart (буквально — борода ( Bart , лат. barba ) ключа ( Schlüssel ), то есть , немного ключа), потому что Байер считал барбитуровую кислоту центральным (или «ключом») к пониманию мочевой кислоты и ее производных. Однако впоследствии Физер решил, что Байер назвал это соединение в честь молодой женщины, которую он встретил и которую звали «Барбара», следовательно, название «барбитуровая кислота» представляло собой комбинацию имени «Барбара» и «мочевая кислота». [2] [3] [4] Другие источники утверждают, что Байер назвал комплекс в честь Святой Варвары либо потому, что он обнаружил его в праздник Святой Варвары (4 декабря), либо потому, что он иногда обедал с артиллерийскими офицерами и Святой Варварой. является их покровителем. [5] [6]

Синтез

Барбитуровая кислота была впервые получена и названа в 1864 году немецким химиком Адольфом фон Байером путем восстановления того, что Байер назвал аллоксанбромидом ( аллоксандибромид , теперь: 5,5-дибромбарбитуровая кислота) синильной кислотой [ 7] , а затем путем восстановления дибромбарбитуровой кислоты с помощью смесь амальгамы натрия и йодистого водорода . [8] В 1879 году французский химик Эдуард Гримо синтезировал барбитуровую кислоту из малоновой кислоты , мочевины и оксихлорида фосфора (POCl 3 ). [9] Малоновая кислота с тех пор была заменена диэтилмалонатом , [10] [11], поскольку использование сложного эфира позволяет избежать проблемы кислотности карбоновой кислоты и ее нереакционноспособного карбоксилата .

Синтез барбитуровой кислоты из малоновой кислоты и мочевины.

Характеристики

α-углерод имеет реакционноспособный атом водорода и является весьма кислым (pKa = 4,01) даже для разновидностей дикетона (ср. димедона с pKa 5,23 и ацетилацетона с pKa 8,95) из-за дополнительной ароматической стабилизации карбаниона.

Ароматическая стабилизация барбитурата карбаниона

Использование

Используя реакцию конденсации Кнёвенагеля , барбитуровая кислота может образовывать большое количество барбитуратов , которые действуют как депрессанты центральной нервной системы . По состоянию на 2007 год было синтезировано более 2550 барбитуратов и родственных соединений, из которых от 50 до 55 в настоящее время используются в клинической практике во всем мире. Первым, который использовался в медицине, был барбитал (веронал), начиная с 1903 года, а вторым, фенобарбитал , впервые появился на рынке в 1912 году. [12]

Барбитуровая кислота является химическим строительным элементом в лабораторном синтезе рибофлавина (витамина B 2 ) и в способе производства фармацевтического препарата миноксидил . [13] Это один из четырех ингредиентов в синтезе рибофлавина. До того, как барбитуровая кислота была заменена при синтезе рибофлавина, синтезировать рибофлавин было слишком дорого.

Здоровье и безопасность

Передозировка барбитуратов может вызвать угнетение дыхания и смерть. [14] [15] [16] [17] Барбитураты вызывают зависимость, и резкое прекращение приема высоких доз может привести к очень серьезному с медицинской точки зрения, даже летальному синдрому отмены. Производные барбитуровой кислоты считаются веществами, контролируемыми DEA Список III. [18]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Хейнс, Уильям М., изд. (2016). Справочник CRC по химии и физике (97-е изд.). ЦРК Пресс . стр. 5–89. ISBN 978-1498754286.
  2. ^ Леви, Лео (1957) «Барбитуровые кислоты, их химическая структура, синтез и номенклатура», Организация Объединенных Наций: Управление по наркотикам и преступности.
  3. ^ Фислер, Л.Ф., Органическая химия (Бостон, Массачусетс: DC Heath and Company, 1944), с. 247.
  4. ^ См. также:
    • Вильштеттер, Рихард Мартин, Aus meinen Leben: von Arbeit, Muse und Freunden [Из моей жизни: о работе, отдыхе и друзьях] (Вайнхайм, Германия: Артур Столл, 1949). Английский перевод: Вильштеттер Р. с Л.С. Хорнигом, пер., Из моей жизни: Мемуары Рихарда Вильштеттера (Нью-Йорк, Нью-Йорк: В.А. Бенджамин, 1965), «Воспоминания об Адольфе фон Байере», стр. 119.
    • Коэн, WAT (1943) «Chemisch-Historische Aanteekenigen: De nomenclatur van enkeleorganische zuren» (Химико-исторические заметки: номенклатура некоторых органических кислот), Chemisch Weekblad , 40 : 176.
    • Кауфман, Джордж Б. (1980) «Адольф фон Байер и название барбитуровой кислоты», Journal of Chemical Education , 57 : 222–223.
  5. ^ Цзе Джек Ли, Веселый газ, виагра и липитор: человеческие истории, стоящие за наркотиками, которые мы используем (Оксфорд, Англия: Oxford University Press, 2006), стр. 204.
  6. ^ Алекс Никон, Эрнест Ф. Сильверсмит, Органическая химия: Игра в имена: современные термины и их происхождение (Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pergamon Press, 1987), стр. 133–134.
  7. ^ Байер, Адольф (1863) «Untersuchungen über die Harnsäuregruppe» (Исследования группы мочевой кислоты), Annalen der Chemie , 127 : 1–27 '199–236', см. особенно страницы 231–235. Байер называет барбитуровую кислоту на странице 3: «Man wird sehen, wie sich diese Materialien in einfachster Weise um die Substanz N 2 C 4 O 3 H 4 , die ich Barbitursäure nennen will, gruppieren lassen und wie также die Frage nach der Konstitution der Harnsäure» und ihrer Derivate auf die Untersuchung dieser Substanz zurückgekehrt ist." (Можно увидеть, как проще всего эти материалы можно сгруппировать вокруг вещества N 2 C 4 O 3 H 4 , которое я назову «барбитуровой кислотой», и, таким образом, как вопрос о строении мочевой кислоты и ее производных прослеживается до к исследованию этого вещества.)
  8. ^ Байер, Адольф (1864) «Untersuchungen über die Harnsäuregruppe» (Исследования группы мочевой кислоты), Annalen der Chemie , 130 : 129–175; п. 136.
  9. ^ Гримо, Эдуард (1879) «Synthèse des dérivés uriques de la série de l'alloxane» (Синтез производных мочевой кислоты аллоксанового ряда), Bulletin de la Société chimique de Paris , 2-я серия, 31 : 146–149.
  10. ^ Майкл, Артур (1887) «Ueber neue Reactionen mit Natriumacetessig- und Natriummalonsäureäthern» (О новых реакциях с эфирами ацетоуксусной и малоновой кислоты натрия), Journal für Praktische Chemie , 2-я серия, 35 : 449-459; п. 456.
  11. ^ Дж. Б. Дики и А. Р. Грей (1943). «Барбитуровая кислота». Органические синтезы; Сборник томов , т. 2, с. 60.
  12. ^ Лопес-Муньос, Франциско; Уча-Удабе, Роналду; Аламо, Сесилио (декабрь 2005 г.). «История барбитуратов спустя столетие после их клинического внедрения». Нервно-психические заболевания и лечение . 1 (4): 329–343. ISSN  1176-6328. ПМК 2424120 . ПМИД  18568113. 
  13. ^ Патент США 3 461 461.
  14. ^ Бойд Э.М., Перл М. Может ли гидрохлорид налорфина предотвратить угнетение дыхания и смерть от передозировки барбитуратов? [J]. Журнал Канадской медицинской ассоциации, 1955, 73(1):35-8.
  15. ^ Коппани Т., Фазекас Дж. Ф. Анализ острого отравления барбитуратами и оценка современной терапии [J]. Американский журнал медицинских наук, 1950, 220(5):559-576.
  16. ^ Шульман А., Шоу Ф.Х., Касс Н.М. и др. Новое лечение интоксикации барбитуратами [J]. Британский медицинский журнал, 1955, 1(4924):1238-44.
  17. ^ Бейтман CH. Отравление барбитуратами [J]. Ланцет, 1963, 282(7303):357.
  18. ^ Раздел 21, подраздел I, часть B §812. Списки контролируемых веществ https://www.deadiversion.usdoj.gov/21cfr/21usc/812.htm. Архивировано 4 ноября 2021 г. в Wayback Machine.

Внешние ссылки