Берзосертиб

Химическое соединение

Берзосертиб ( VE-822 , VX-970 , M6620 ) — это препарат, изначально изобретенный Vertex Pharmaceuticals и лицензированный Merck KGaA, Дармштадт, Германия , для разработки. Он действует как мощный ингибитор фермента атаксии-телеангиэктазии и Rad3-связанного (ATR) и с меньшей эффективностью как ингибитор серин/треониновой киназы ATM (ATM). Оба эти фермента участвуют в обнаружении повреждений ДНК как части контрольных точек клеточного цикла во время деления клеток . Ингибируя их активность, берзосертиб препятствует способности быстро делящихся клеток обнаруживать повреждения ДНК, и это делает его полезным в качестве потенциального лечения некоторых форм рака , вызывая накопление повреждений ДНК в раковых клетках и, таким образом, снижая их жизнеспособность. Он продвинулся дальше всего в испытаниях по лечению рака яичников , хотя также проявляет активность против множества других типов рака. ^{[1] [2] [3]}

Результаты испытаний фазы 1 показывают многообещающие результаты в первом клиническом испытании класса препаратов. Новое исследование, разработанное для проверки безопасности препарата, показало, что у половины пациентов, которым давали новый препарат либо отдельно, либо с платиновой химиотерапией, рак прекратил расти, а у двух пациентов опухоли уменьшились или полностью исчезли. ^{[4] [5]}

В исследовании, проведенном Калифорнийским университетом в Лос-Анджелесе , берзосертиб продемонстрировал многообещающие результаты в лечении COVID-19 . ^[6]

Ссылки

1. Karnitz LM, Zou L (ноябрь 2015 г.). «Молекулярные пути: нацеливание ATR в терапии рака». Clinical Cancer Research . 21 (21): 4780–5. doi :10.1158/1078-0432.CCR-15-0479. PMC  4631635. PMID  26362996 .
2. Lecona E, Fernandez-Capetillo O (сентябрь 2018 г.). «Нацеливание ATR при раке». Nature Reviews. Cancer . 18 (9): 586–595. doi :10.1038/s41568-018-0034-3. PMID  29899559. S2CID  49189972.
3. Gorecki L, Andrs M, Rezacova M, Korabecny J (июнь 2020 г.). «Открытие ингибитора киназы ATR берзосертиба (VX-970, M6620): клинический кандидат для терапии рака». Фармакология и терапия . 210 : 107518. doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107518. PMID  32109490. S2CID  211564796.
4. «Новый класс прецизионной медицины лишает рак защиты ДНК». www.laboratoryequipment.com . 23 июня 2020 г. Получено 24.06.2020 .
5. Константинопулос ПА, Ченг СК, Ванер Хендриксон AE, Пенсон РТ, Шумер СТ, Дойл ЛА и др. (Июль 2020 г.). «Берзосертиб плюс гемцитабин против гемцитабина в одиночку при платинорезистентном серозном раке яичников высокой степени злокачественности: многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование фазы 2». The Lancet. Онкология . 21 (7): 957–968. doi :10.1016/S1470-2045(20)30180-7. PMC 8023719. PMID  32553118 . 
6. Годдард, Джек (25 марта 2021 г.). «Merck и UCLA нашли нового кандидата на лечение COVID-19». Pharmafile . Получено 01.05.2021 .