stringtranslate.com

Берт Фогельштейн

Берт Фогельштейн (родился в 1949 году) — директор Центра Людвига, профессор онкологии и патологии им. Клейтона и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза в Медицинской школе Джонса Хопкинса и Комплексном онкологическом центре Сиднея Киммела . [4] Будучи пионером в области геномики рака , его исследования колоректального рака показали, что он является результатом последовательного накопления мутаций в онкогенах и генах-супрессорах опухолей . Эти исследования теперь формируют парадигму современных исследований рака и легли в основу понятия соматической эволюции рака.

Исследовать

В 1980-х годах Фогельштейн разработал новые экспериментальные подходы к изучению опухолей человека. [5] Его исследования различных стадий колоректального рака привели его к предложению в 1988 году конкретной модели опухолеобразования человека. В частности, он предположил, что «рак вызывается последовательными мутациями определенных онкогенов и генов-супрессоров опухолей». [6] [7] [8]

Первым геном-супрессором опухолей, подтверждающим эту гипотезу, был ген, кодирующий p53 . Белок p53 был открыт 10 годами ранее несколькими группами, включая группу Дэвида Лейна и Лайонела Кроуфорда , Арнольда Левина и Ллойда Олда . Но не было никаких доказательств того, что p53 играет важную роль в раке человека, и ген, кодирующий p53 (TP53), считался онкогеном, а не геном-супрессором опухолей. В 1989 году Фогельштейн и его студенты обнаружили, что TP53 не только играет роль в человеческом опухолеобразовании, но и является общим знаменателем человеческих опухолей, мутировав в большинстве из них. [9] [10] Затем он открыл механизм, посредством которого TP53 подавляет опухолеобразование. До этих исследований единственной биохимической функцией, приписываемой p53, было его связывание с белками теплового шока. Фогельштейн и его коллеги продемонстрировали, что p53 обладает гораздо более специфической активностью: он связывает ДНК специфичным для последовательности образом. Они точно определили его консенсусную последовательность распознавания и показали, что практически все мутации p53, обнаруженные в опухолях, привели к потере свойств транскрипционной активации p53, специфичных для последовательности. [11] [12] Впоследствии они обнаружили гены, которые напрямую активируются p53 для контроля за рождением и смертью клеток. [13] [14] Более поздние исследования его группы, изучавшие весь компендиум человеческих генов, показали, что ген TP53 чаще мутирует при раке, чем любой другой ген. [15] [16] [12] [17] [18] [19]

В 1991 году Фогельштейн и его давний коллега Кеннет В. Кинзлер , работая с Юсукэ Накамурой в Японии, открыли еще один ген-супрессор опухолей. Этот ген, названный APC , был ответственен за семейный аденоматозный полипоз (FAP), синдром, связанный с развитием многочисленных небольших доброкачественных опухолей, некоторые из которых прогрессируют в рак. [20] [21] Этот ген был независимо открыт группой Рэя Уайта в Университете Юты. Фогельштейн и Кинзлер впоследствии показали, что ненаследственные (соматические) мутации APC инициируют большинство случаев рака толстой и прямой кишки. Они также показали, как функционирует APC — путем связывания с бета-катенином и стимуляции его деградации. [22] [23]

Фогельштейн и Кинзлер работали с Альбертом де ла Шапелем и Лаури Аалтоненом в Хельсинкском университете, чтобы идентифицировать гены, ответственные за наследственный неполипозный колоректальный рак ( HNPCC ), другую основную форму наследуемого колоректального опухолеобразования. Они были первыми, кто локализовал один из основных причинных генов в определенном хромосомном локусе с помощью исследований сцепления. Эта локализация вскоре привела их и другие группы к идентификации генов репарации, таких как MSH2 и MLH1, которые ответственны за большинство случаев этого синдрома. [24] [25] [26] [27]

В начале 2000-х годов Фогельштейн и Кинзлер, работая с Виктором Велкулеску , Аманом Амер Закаром, Мустаком Акбаром Закаром, Бишвасом Банерджи, Кармен Флохлар, Коулин Мазерс, Фархин Зубер Мохмед Патель, Николасом Пападопулосом и другими членами своей группы, начали проводить масштабные эксперименты по выявлению мутаций по всему геному. Они должны были провести «экзомное секвенирование», то есть определение последовательности каждого гена, кодирующего белок, в геноме человека. Первые проанализированные опухоли включали опухоли толстой кишки, молочной железы, поджелудочной железы и мозга. Эти исследования обрисовали ландшафты геномов рака человека, позднее подтвержденные массовым параллельным секвенированием многих различных типов опухолей лабораториями по всему миру. [28] В процессе анализа всех генов, кодирующих белки в раковых клетках, Фогельштейн и его коллеги обнаружили несколько новых генов, которые играют важную роль в развитии рака, такие как PIK3CA , [29] IDH1, [30] IDH2, [30] ARID1A, [31] ARID2, ATRX, [32] DAXX, [32] MLL2, MLL3, CIC и RNF43. [33] [34] [35] [36]

Фогельштейн был пионером идеи о том, что соматические мутации представляют собой уникальные специфические биомаркеры рака, создав область, которая сейчас называется «жидкой биопсией». Работая с постдокторантом Дэвидом Сидрански в начале 1990-х годов, он показал, что такие соматические мутации можно обнаружить в стуле пациентов с колоректальным раком и моче пациентов с раком мочевого пузыря. [37] [38] Для этой цели они разработали «цифровую ПЦР», в которой молекулы ДНК исследуются одна за другой, чтобы определить, являются ли они нормальными или мутированными. [39] Один из методов, которые они изобрели для цифровой ПЦР, называется « BEAMing », в котором ПЦР проводится на магнитных шариках в водно-масляных эмульсиях. [40] BEAMing в настоящее время является одной из основных технологий, используемых в некоторых инструментах для секвенирования с массовым параллельным секвенированием следующего поколения. Совсем недавно они разработали метод на основе цифровой ПЦР под названием SafeSeqS, в котором каждая молекула-шаблон ДНК распознается уникальным молекулярным штрихкодом. SafeSeqS значительно расширяет возможности идентификации редких вариантов среди последовательностей ДНК, позволяя обнаруживать такие варианты, когда они присутствуют только в 1 из более чем 10 000 молекул ДНК. [41] [42] [43] [44] [45]

В середине 2019 года Фогельштейн начал сотрудничать с группой Мартина Новака из Гарвардского университета . Вместе со своими группами они разработали математические модели для объяснения эволюции резистентности к таргетной терапии. [46] Они показали, что последовательное введение нескольких таргетных препаратов исключает любые шансы на излечение — даже когда нет возможных мутаций, которые могут вызывать перекрестную резистентность к обоим препаратам. Таким образом, одновременное сочетание таргетных терапий (в отличие от последовательного) является предпочтительной стратегией, поскольку существует, по крайней мере, потенциал для излечения. [47]

Цитаты

Фогельштейн опубликовал около 600 научных работ. Научные работы Фогельштейна цитировались более 430 000 раз. [48]

В 2016 году программа Semantic Scholar AI включила Фогельштейна в свой список десяти самых влиятельных исследователей в области биомедицины. [49]

Награды

Принадлежность

Ссылки

  1. ^ «Премия за прорыв – Лауреаты премии за прорыв в области естественных наук – Берт Фогельштейн». breakingprize.org .
  2. ^ ab "Трехгодичная премия имени Уоррена Массачусетской больницы общего профиля в честь Берта Фогелштейна, доктора медицины - Массачусетская больница общего профиля, Бостон, Массачусетс". Архивировано из оригинала 21.02.2015 . Получено 21.02.2015 .
  3. ^ Ландау, Мисия (1 января 2015 г.). «Интервью с Бертом Фогельштейном и Кеннетом Кинзлером». Клиническая химия . 61 (1): 9–20. doi : 10.1373/clinchem.2014.223271 . PMID  25550474 – через clinchem.aaccjnls.org.
  4. ^ "Интервью с Бертом Фогельштейном". Архивировано из оригинала 2013-06-03 . Получено 2010-04-30 .
  5. ^ Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, Feinberg AP (1985). «Использование полиморфизмов длины рестрикционных фрагментов для определения клонального происхождения опухолей человека». Science . 227 (4687): 642–5. Bibcode :1985Sci...227..642V. doi :10.1126/science.2982210. PMID  2982210.
  6. ^ Fearon ER, Hamilton SR, Vogelstein B (1987). «Клональный анализ опухолей прямой и толстой кишки человека». Science . 238 (4824): 193–7. Bibcode :1987Sci...238..193F. doi :10.1126/science.2889267. PMID  2889267.
  7. ^ Vogelstein B; Fearon ER; Hamilton SR; Kern SE; Preisinger AC; Leppert M; Nakamura Y; White R; Smits AM; Bos JL (1988). «Генетические изменения во время развития колоректальных опухолей». N Engl J Med . 319 (9): 525–32. doi :10.1056/NEJM198809013190901. PMID  2841597.
  8. ^ Fearon ER, Vogelstein B (июнь 1990). «Генетическая модель колоректального опухолегенеза». Cell . 61 (5): 759–67. doi : 10.1016/0092-8674(90)90186-i . PMID  2188735. S2CID  22975880.
  9. ^ Baker SJ, Fearon ER, Nigro JM и др. (апрель 1989 г.). «Делеции хромосомы 17 и мутации гена p53 при колоректальных карциномах». Science . 244 (4901): 217–21. Bibcode :1989Sci...244..217B. doi :10.1126/science.2649981. PMID  2649981.
  10. ^ Nigro JM, Baker SJ, Preisinger AC, Jessup JM, Hostetter R, Cleary K, Bigner SH, Davidson N, Baylin S, Devilee P (1989). «Мутации в гене p53 встречаются в различных типах опухолей человека». Nature . 342 (6250): 705–8. Bibcode :1989Natur.342..705N. doi :10.1038/342705a0. hdl : 2027.42/62925 . PMID  2531845. S2CID  4353980.
  11. ^ el-Deiry WS, Kern SE, Pietenpol JA, Kinzler KW, Vogelstein B (апрель 1992 г.). «Определение консенсусного сайта связывания для p53». Nature Genetics . 1 (1): 45–49. doi :10.1038/ng0492-45. PMID  1301998. S2CID  1710617.
  12. ^ аб Керн SE; Питенполь Ю.А.; Тиагалингам С; Сеймур А; Кинцлер К.В.; Фогельштейн Б. (май 1992 г.). «Онкогенные формы р53 ингибируют экспрессию генов, регулируемую р53». Наука . 256 (5058): 827–30. Бибкод : 1992Sci...256..827K. дои : 10.1126/science.1589764. ПМИД  1589764.
  13. ^ el-Deiry WS; Tokino T; Velculescu VE; Levy DB; Parsons R; Trent JM; Lin D; Mercer WE; Kinzler KW; Vogelstein B. (ноябрь 1993 г.). "WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53". Cell . 75 (4): 817–825. doi : 10.1016/0092-8674(93)90500-P . PMID  8242752.
  14. ^ Yu J; Zhang L; Hwang PM; Kinzler KW; Vogelstein B. (март 2001 г.). «PUMA вызывает быстрый апоптоз клеток колоректального рака». Mol Cell . 7 (3): 673–82. doi : 10.1016/s1097-2765(01)00213-1 . PMID  11463391.
  15. ^ Керн С.Е., Кинзлер К.В., Брускин А. и др. (июнь 1991 г.). «Идентификация p53 как специфичного для последовательности ДНК-связывающего белка». Science . 252 (5013): 1708–11. Bibcode :1991Sci...252.1708K. doi :10.1126/science.2047879. PMID  2047879. S2CID  19647885.
  16. ^ Эль-Дейри В.С., Керн С.Е., Питенполь Дж.А., Кинцлер К.В., Фогельштейн Б. (1992). «Определение консенсусного сайта связывания p53». Нат Жене . 1 (1): 45–9. дои : 10.1038/ng0492-45. PMID  1301998. S2CID  1710617.
  17. ^ Эль-Дейри В.С., Токино Т., Велкулеску В.Е. и др. (ноябрь 1993 г.). «WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53». Клетка . 75 (4): 817–25. дои : 10.1016/0092-8674(93)90500-П . ПМИД  8242752.
  18. ^ Waldman T, Kinzler KW, Vogelstein B (1995). "p21 необходим для p53-опосредованной остановки G1 в человеческих раковых клетках". Cancer Res . 55 (22): 5187–90. PMID  7585571.
  19. ^ Yu J, Wang Z, Kinzler KW, Vogelstein B, Zhang L (февраль 2003 г.). «PUMA опосредует апоптотический ответ на p53 в клетках колоректального рака». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (4): 1931–6. Bibcode :2003PNAS..100.1931Y. doi : 10.1073/pnas.2627984100 . PMC 149936 . PMID  12574499. 
  20. ^ Kinzler KW, Nilbert MC, Su LK и др. (август 1991 г.). «Идентификация генов локуса FAP из хромосомы 5q21». Science . 253 (5020): 661–5. Bibcode :1991Sci...253..661K. doi :10.1126/science.1651562. PMID  1651562.
  21. ^ Nishisho I, Nakamura Y, Miyoshi Y и др. (август 1991 г.). «Мутации генов хромосомы 5q21 у пациентов с FAP и колоректальным раком». Science . 253 (5020): 665–9. Bibcode :1991Sci...253..665N. doi :10.1126/science.1651563. PMID  1651563.
  22. ^ Powell SM, Zilz N, Beazer-Barclay Y, Bryan TM, Hamilton SR, Thibodeau SN, Vogelstein B, Kinzler KW (1992). "Мутации APC происходят рано во время колоректального туморогенеза". Nature . 359 (6392): 235–7. Bibcode :1992Natur.359..235P. doi :10.1038/359235a0. PMID  1528264. S2CID  4277817.
  23. ^ Su LK, Vogelstein B, Kinzler KW (декабрь 1993 г.). «Связь белка-супрессора опухолей APC с катенинами». Science . 262 (5140): 1734–7. Bibcode :1993Sci...262.1734S. doi :10.1126/science.8259519. PMID  8259519.
  24. ^ Пелтомяки П., Аалтонен Л.А., Систонен П., Пюлкканен Л., Меклин Дж.П., Ярвинен Х., Грин Дж.С., Ясс Дж.Р., Вебер Дж.Л., Лич Ф.С. (1993). «Генетическое картирование локуса, предрасполагающего к колоректальному раку человека». Наука . 260 (5109): 810–2. Бибкод : 1993Sci...260..810P. дои : 10.1126/science.8484120. ПМИД  8484120.
  25. ^ Лич Ф.С., Николаидес Н.К., Пападопулос Н., Лю Б., Джен Дж., Парсонс Р., Пелтомяки П., Систонен П., Аалтонен Л.А., Нюстрем-Лахти М (1993). «Мутации гомолога mutS при наследственном неполипозном колоректальном раке». Клетка . 75 (6): 1215–25. дои : 10.1016/0092-8674(93)90330-с . PMID  8261515. S2CID  23321982.
  26. ^ Papadopoulos N, Nicolaides NC, Wei YF и др. (март 1994 г.). «Мутация гомолога mutL при наследственном раке толстой кишки». Science . 263 (5153): 1625–9. Bibcode :1994Sci...263.1625P. doi :10.1126/science.8128251. PMID  8128251.
  27. ^ Nicolaides NC, Papadopoulos N, Liu B, et al. (сентябрь 1994 г.). «Мутации двух гомологов PMS при наследственном неполипозном раке толстой кишки». Nature . 371 (6492): 75–80. Bibcode :1994Natur.371...75N. doi :10.1038/371075a0. PMID  8072530. S2CID  4244907.
  28. ^ Wood LD, Parsons DW, Jones S, et al. (Ноябрь 2007). «Геномные ландшафты рака молочной железы и колоректального рака человека». Science . 318 (5853): 1108–13. Bibcode :2007Sci...318.1108W. CiteSeerX 10.1.1.218.5477 . doi :10.1126/science.1145720. PMID  17932254. S2CID  7586573. 
  29. ^ Сэмюэлс Y , Ван Z, Барделли A и др. (апрель 2004 г.). «Высокая частота мутаций гена PIK3CA при раке человека». Science . 304 (5670): 554. doi :10.1126/science.1096502. PMID  15016963. S2CID  10147415.
  30. ^ аб Ян Х, Парсонс Д.В., Джин Г. и др. (февраль 2009 г.). «Мутации IDH1 и IDH2 в глиомах». Н. англ. Дж. Мед . 360 (8): 765–73. doi : 10.1056/NEJMoa0808710. ПМЦ 2820383 . ПМИД  19228619. 
  31. ^ Джонс С., Ван Т.Л., Ши ИеМ Мао Т.Л., Накаяма К., Роден Р., Глас Р., Сламон Д., Диас Л.А. младший, Фогельштейн Б., Кинцлер К.В., Велкулеску В.Е., Пападопулос Н. (2010). «Частые мутации гена ремоделирования хроматина ARID1A при светлоклеточной карциноме яичника». Наука . 330 (6001): 228–31. Бибкод : 2010Sci...330..228J. дои : 10.1126/science.1196333. ПМК 3076894 . ПМИД  20826764. 
  32. ^ ab Jiao Y, Shi C, Edil BH и др. (март 2011 г.). «Гены путей DAXX/ATRX, MEN1 и mTOR часто изменяются при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы». Science . 331 (6021): 1199–203. Bibcode :2011Sci...331.1199J. doi :10.1126/science.1200609. PMC 3144496 . PMID  21252315. 
  33. ^ Jones S, Zhang X, Parsons DW и др. (сентябрь 2008 г.). «Основные сигнальные пути при раке поджелудочной железы у человека, выявленные с помощью глобального геномного анализа». Science . 321 (5897): 1801–6. Bibcode :2008Sci...321.1801J. doi :10.1126/science.1164368. PMC 2848990 . PMID  18772397. 
  34. ^ Parsons DW, Jones S, Zhang X и др. (сентябрь 2008 г.). «Интегрированный геномный анализ мультиформной глиобластомы человека». Science . 321 (5897): 1807–12. Bibcode :2008Sci...321.1807P. doi :10.1126/science.1164382. PMC 2820389 . PMID  18772396. 
  35. ^ Jones S, Hruban RH, Kamiyama M и др. (апрель 2009 г.). «Экзомное секвенирование идентифицирует PALB2 как ген восприимчивости к раку поджелудочной железы». Science . 324 (5924): 217. Bibcode :2009Sci...324..217J. doi :10.1126/science.1171202. PMC 2684332 . PMID  19264984. 
  36. ^ Беттегоуда С, Агравал Н, Цзяо Ю, Саусен М, Вуд Л.Д., Хрубан Р.Х., Родригес Ф.Дж., Кэхилл Д.П., МакЛендон Р., Риггинс Г., Велкулеску В.Е., Оба-Синдзё С.М., Мари СК, Фогельштейн Б., Бигнер Д., Ян Х. , Пападопулос Н., Кинцлер К.В. (2011). «Мутации в CIC и FUBP1 способствуют развитию олигодендроглиомы человека». Наука . 333 (6048): 1453–5. Бибкод : 2011Sci...333.1453B. дои : 10.1126/science.1210557. ПМК 3170506 . ПМИД  21817013. 
  37. ^ Sidransky D, Von Eschenbach A, Tsai YC, Jones P, Summerhayes I, Marshall F, Paul M, Green P, Hamilton SR, Frost P и др. (май 1991 г.). «Идентификация мутаций гена p53 при раке мочевого пузыря и образцах мочи». Science . 252 (5006): 706–709. Bibcode :1991Sci...252..706S. doi :10.1126/science.2024123. PMID  2024123.
  38. ^ Сидранский Д.; Токино Т.; Гамильтон СР.; Кинзлер К.В.; Левин Б.; Фрост П.; Фогельштейн Б. (март 2001 г.). «Идентификация мутаций онкогена ras в стуле пациентов с излечимыми колоректальными опухолями». Science . 7 (5053): 102–105. doi :10.1126/science.1566048. PMID  1566048.
  39. ^ Vogelstein B, Kinzler KW (август 1999). "Цифровая ПЦР". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (16): 9236–41. Bibcode :1999PNAS...96.9236V. doi : 10.1073/pnas.96.16.9236 . PMC 17763 . PMID  10430926. 
  40. ^ Dressman D, Yan H, Traverso G, Kinzler KW, Vogelstein B (июль 2003 г.). «Преобразование отдельных молекул ДНК в флуоресцентные магнитные частицы для обнаружения и подсчета генетических вариаций». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (15): 8817–22. Bibcode : 2003PNAS..100.8817D. doi : 10.1073/pnas.1133470100 . PMC 166396. PMID  12857956 . 
  41. ^ Diehl F; Li M; Dressman D; He Y; Shen D; Szabo S; Diaz LA Jr; Goodman SN; David KA; Juhl H; Kinzler KW; Vogelstein B. (ноябрь 2005 г.). «Обнаружение и количественная оценка мутаций в плазме пациентов с колоректальными опухолями». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 102 (45): 16368–73. Bibcode : 2005PNAS..10216368D. doi : 10.1073 /pnas.0507904102 . PMC 1283450. PMID  16258065. 
  42. ^ Фархин Сара Мохмед Патель; Шмидт К; Чоти МА; Романс К; Гудман С; Аман Амер Закар; Торнтон К; Агравал Н; Соколл Л; Сабо СА; Кинзлер КВ; Фогельштейн Б; Диас ЛА младший (сентябрь 2018 г.). «Циркулирующая мутантная ДНК для оценки динамики опухоли». Nat. Med . 14 (9): 985–90. doi :10.1038/nm.1789. PMC 2820391. PMID  18670422 . 
  43. ^ Кинде I; Беттегоуда С; Ван Ю; Ву Дж; Агравал Н; Ши ИЭМ; Курман Р; Дао Ф; Левин Д.А.; Джунтоли Р; Роден Р; Эшлеман-младший; Карвальо Ж.П.; Мари СК; Пападопулос Н; Кинцлер К.В.; Фогельштейн Б; Диас Л.А. младший (январь 2013 г.). «Оценка ДНК с помощью теста Папаниколау для выявления рака яичников и эндометрия». Научный перевод Мед . 5 (167): 167. doi :10.1126/scitranslmed.3004952. ПМЦ 3757513 . ПМИД  23303603. 
  44. ^ Беттегоуда С; Саусен М; Лири Р.Дж.; Киндэ я; Ван Ю; Агравал Н; Бартлетт БР; Ван Х; Любер Б; Алани Р.М.; Антонаракис Э.С.; Азад Н.С.; Барделли А; Брем Х; Кэмерон Дж.Л.; Ли СиСи; Фехер Л.А.; Галлия ГЛ; Гиббс П; Вел; Джунтоли Р.Л.; Гоггинс М; Хогарти, доктор медицины; Холдхофф М; Хун С.М.; Цзяо Ю; Джул ХХ; Ким Джей Джей; Сиравенья Г; Лахеру Д.А.; Лауриселла С; Лим М; Липсон Э.Дж.; Мари СК; Нетто Дж.Дж.; Олинер КС; Оливи А; Олссон Л; Риггинс Дж.Дж.; Сарторе-Бьянки А; Шмидт К; Ши ЛМ; Оба-Синдзё С.М.; Сиена С; Теодореску Д; Галстук J; Harkins TT; Veronese S; Wang TL; Weingart JD; Wolfgang CL; Wood LD; Xing D; Hruban RH; Wu J; Allen PJ; Schmidt CM; Choti MA; Velculescu VE; Kinzler KW; Vogelstein B; Papadopoulos N; Diaz LA Jr. (февраль 2014 г.). «Обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК на ранних и поздних стадиях злокачественных новообразований человека». Sci Transl Med . 6 (224): 224ra24. doi :10.1126/scitranslmed.3007094. PMC 4017867. PMID  24553385 . 
  45. ^ Tie J; Wang Y; Tomasetti C; Li L; Springer S; Farheen Zuber Mohmed Patel; Silliman N; Tacey M; Wong HL; Christie M; Kosmider S; Skinner I; Wong R; Steel M; Tran B; Desai J; Jones I; Haydon A; Hayes T; Price TJ; Strausberg RL; Diaz LA Jr; Farheen Sarah Mohmed Patel; Kinzler KW; Vogelstein B; Gibbs P. (июль 2016 г.). «Анализ циркулирующей опухолевой ДНК обнаруживает минимальную остаточную болезнь и предсказывает рецидив у пациентов со стадией II рака толстой кишки». Sci Transl Med . 8 (346): 346ra92. doi :10.1126/scitranslmed.aaf6219. PMC 5346159 . PMID  27384348. 
  46. ^ Диас и др. (28 июня 2012 г.). «Молекулярная эволюция приобретенной устойчивости к целевой блокаде EGFR при колоректальном раке». Nature . 486 (7404): 537–540. Bibcode :2012Natur.486..537D. doi :10.1038/nature11219. PMC 3436069 . PMID  22722843. 
  47. ^ Божич; Рейтер; Фархин Зубер Мохмед Патель; и др. (25 июня 2017 г.). «Эволюционная динамика рака в ответ на таргетную комбинированную терапию». eLife . 2 (e00747): e00747. doi : 10.7554/eLife.00747 . PMC 3691570 . PMID  23805382. 
  48. ^ "1360 высокоцитируемых исследователей (h>100) согласно их публичным профилям цитирования Google Scholar" . Получено 1 февраля 2017 г.
  49. ^ «Кто самый влиятельный биомедицинский ученый? Компьютерная программа, управляемая искусственным интеллектом, говорит, что знает». Наука | AAAS . 17 октября 2017 г. . Получено 16 июня 2021 г. .
  50. ^ "Bristol Myers Squibb Award" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2012-11-14 . Получено 2015-04-02 .
  51. ^ "Прошлые лауреаты / Берт Фогельштейн". Веб-сайт премии Гэрднера в Канаде .
  52. ^ "Команда BCPS: создание культуры преднамеренного совершенства, Baltimore County Public Schools". Архивировано из оригинала 20-09-2017 . Получено 02-04-2015 .
  53. ^ "Открыт прием заявок на Международную премию Pezcoller Foundation–AACR за исследования в области рака 2010 года". www.newswise.com .
  54. ^ "Премия Ричарда Лоунсбери". Национальная академия наук . Получено 17 октября 2022 г.
  55. ^ Премия Бакстера
  56. ^ "Премия Берта Фогельштейна Эрнста Шеринга 1994" . Фонд Шеринга . Проверено 17 октября 2022 г.
  57. ^ "Passano Award". Архивировано из оригинала 2016-02-09 . Получено 2015-04-02 .
  58. ^ "Премия и лекция Говарда Т. Рикеттса -". biologicalsciences.uchicago.edu . Чикагский университет . Получено 17 октября 2022 г. .
  59. ^ Премия памяти Дэвида А. Карнофски
  60. ^ «Премия AACR-GHA Clowes за выдающиеся фундаментальные исследования в области рака: лауреаты прошлых лет».
  61. ^ Премия Уильяма Бомонта
  62. ^ "Лауреаты Золотой пластины Американской академии достижений". www.achievement.org . Американская академия достижений .
  63. ^ "Лауреаты премии Хорвица". cuimc.columbia.ed . Колумбийский университет. 20 июня 2018 г. Получено 17 октября 2022 г.
  64. ^ "Лауреаты премии Пауля Эрлиха и Людвига Дармштедтера" (PDF) . Фонд Пауля Эрлиха . Получено 17 октября 2022 г. .
  65. ^ "Прошлые лауреаты премии - Премия Уильяма Аллана". ASHG . Американское общество генетики человека . Получено 17 октября 2022 г.
  66. ^ "Harvey Prize". Technion Web Development Group . Получено 17 октября 2022 г.
  67. ^ «Почетные награды Ассоциации молекулярной патологии».
  68. ^ "Лауреаты премии Джона Скотта". Архивировано из оригинала 2010-07-01.
  69. ^ «Премия принца Астурийского за технические и научные исследования 2004 года».
  70. ^ "Cancer Research Prize". Фонд Шарля Родольфа Брупбахера. Архивировано из оригинала 2015-04-03.
  71. ^ "Breakthrough Prize – Life Sciences Breakthrough Prize Laureates – Bert Vogelstein". BreakThroughPrize . Получено 17 октября 2022 г. .
  72. ^ Премия Уоррена Триеннале
  73. ^ "Берт Фогельштейн, доктор медицины, выиграл премию доктора Пола Янссена 2015 года". UAB "JOHNSON & JOHNSON". 17 июня 2015 г. Получено 17 октября 2022 г.
  74. ^ "Американские исследователи получили премию Дэна Дэвида за выдающиеся исследования рака". The Jerusalem Post | JPost.com . 8 февраля 2018 г. Получено 21 апреля 2020 г.
  75. ^ "Май 2018: Лауреаты премии Дэна Дэвида в области персонализированной медицины". physics.tau.ac.il . Получено 21.04.2020 .
  76. ^ "Премия Грубера по генетике 2019 года". Фонд Грубера . Получено 17 октября 2022 г.
  77. ^ "Медицинский центр Олбани объявляет победителей премии в области медицины". WAMC Northeast Public Radio. 24 сентября 2019 г. Получено 17 октября 2022 г.
  78. ^ Франклин-Уоллис, Оливер (23 мая 2020 г.). «От пандемий до рака: список научной мощи». The Times . ISSN  0140-0460 . Получено 26.05.2020 .
  79. ^ «Фонд премии Японии». www.japanprize.jp .
  80. ^ "История членства в APS". search.amphilsoc.org . Получено 2021-12-16 .

Внешние ссылки