stringtranslate.com

Экстрамаммарная болезнь Педжета

Экстрамаммарная болезнь Педжета ( ЭМБП ) — редкая и медленно растущая злокачественная опухоль, которая возникает в эпителии [1] и составляет 6,5% всех случаев болезни Педжета . [2] Клинические проявления этого заболевания схожи с характеристиками молочной болезни Педжета (МПД). [3] Однако, в отличие от МБП, которая возникает в крупных млечных протоках, а затем распространяется на эпидермис, [3] ЭМБП возникает в железистых областях, богатых апокриновыми секретами за пределами молочных желез. [4] Заболеваемость ЭМБП увеличивается на 3,2% каждый год, поражая гормонально-ориентированные ткани, такие как вульва и мошонка. [5] У женщин 81,3% случаев ЭМБП связаны с вульвой, тогда как у мужчин 43,2% проявлений присутствуют на мошонке. [5]

Заболевание можно классифицировать как первичное или вторичное в зависимости от наличия или отсутствия связанных злокачественных новообразований. [6] ЭМПД проявляется типичными симптомами, такими как шелушащиеся, эритематозные, экзематозные поражения, сопровождающиеся зудом. [6] В дополнение к этому, 10% пациентов часто не имеют симптомов. [7] Как следствие, ЭМПД имеет высокий уровень ошибочных диагнозов и поздних диагнозов. [8] Существует множество вариантов лечения, но большинство из них безуспешны. При раннем выявлении и лечении прогноз, как правило, благоприятный.

Презентация

У пациентов с ЭМПД наблюдаются типичные симптомы, похожие на симптомы МПД, [3], такие как сильный зуд (также называемый зудом), сыпь, образование бляшек, ощущение жжения, боль и болезненность. [7] Эти симптомы часто путают с дерматитом или экземой. [8] У 10% пациентов симптомы отсутствуют, что приводит к поздней диагностике. [7] В редких случаях также может наблюдаться кровотечение. [9]

Симптомы экстрамаммарной болезни Педжета [7]

Кожа -

Увольнять -

Сенсация -

Заболевание вульвы

Болезнь Педжета вульвы поражает женщин и проявляется в виде эритематозных (красных), экзематозных поражений. [10] Она зудит, а иногда и болит пораженная область. [10] В большинстве случаев поражение четко отделено от нормальной кожи, а иногда могут присутствовать разбросанные участки белых чешуек, что придает вид «клубники со сливками». [11]

Вовлечение может быть обширным, включая перианальную область, генитокруральные и паховые складки. Клиническое обследование должно определить наличие периуретральных и перианальных поражений. [12] В этих случаях может возникнуть вовлечение кожи некожной внутренней опухолью. [12]

Патофизиология

Микрофотография, окрашенная гематоксилином и эозином, при экстрамаммарной болезни Педжета, на которой видны клетки Педжета, инфильтрирующие эпидермис.

ЭМПД возникает из-за проникновения в эпидермис клеток Педжета. [2] Причина заболевания все еще обсуждается, и недавние исследования указывают на то, что заболевание может быть связано с клетками Токера. [13]

Заболевание вульвы

Возникает из местных органов, таких как бартолиновая железа , уретра или прямая кишка . [14] Склонность к женщинам в постменопаузе . [14]

Метастатическое заболевание

Метастазирование клеток Педжета из эпидермиса в отдаленные регионы представляет собой многоступенчатый процесс, включающий:

  1. Поражение местных лимфатических узлов и венозной системы [4]
  2. Движение из лимфатических узлов и венозной системы [4]
  3. Распространение на новом месте [4]

Белковые молекулы HER2 и mTOR, экспрессируемые в клетках Педжета, отвечают за обеспечение характеристик пролиферации и выживания. [4]

Диагноз

Из-за редкости ЭМПД и отсутствия клинических знаний заболевание диагностируется нечасто. [8] Пациентам часто ставят неправильный диагноз экземы или дерматита [8] , и ожидается задержка в 2 года с момента появления симптомов до постановки окончательного диагноза. [8]

Важно включить, что поражение связано с другим раком. Биопсия установит диагноз . Пункционная биопсия неэффективна для дифференциальной диагностики ЭМПД, и в результате берутся эксцизионные биопсии пораженной области [XX]. Положительный результат теста на ЭМПД показывает повышенное количество крупных полигональных клеток с бледно-голубоватой цитоплазмой, большим ядром и ядрышком, инфильтрирующих эпидермальный слой. [7] Эти неопластические клетки могут быть обнаружены как поодиночке, так и группами, называемыми гнездами. [7]

Клетки Педжета содержат муцин и цитокератины, которые могут быть использованы для диагностики ЭМПД [8] MUC5A2 обнаруживается при ЭМПД вульварной и мужской генитальной областей, тогда как MUC2 экспрессируется при перианальной ЭМПД. Потеря MUC5A2 может указывать на инвазивное распространение. [15] Иммуногистохимия (ИГХ) может использоваться для определения того, является ли ЭМПД первичным или вторичным. [15] Первичный ЭМПД дает положительный результат на CK7, но отрицательный на CK20, тогда как вторичный дает положительный результат на оба. [15] Отсутствие положительного результата на гормональные рецепторы и белок HER2 сверхэкспрессируются, что означает, что клетки быстро делятся и могут указывать на агрессивное и более рецидивирующее заболевание. [ необходима ссылка ]

Классификация

Первичный ЭМПД имеет кожное происхождение и обнаруживается в эпидермисе или лежащих под ним апокриновых железах. [1] Хотя он ограничен эпителием, он может распространяться и прогрессировать в инвазивную опухоль, метастазируя в местные лимфатические узлы и отдаленные органы. [6] Эта форма ЭМПД не связана с аденокарциномой. [1]

Вторичная форма возникает из-за распространения аденокарциномы на эпидермис. [15] Подобно первичной форме, если вторичная ЭМБП проникает в дерму, неопластические клетки могут метастазировать в лимфатические узлы и, в некоторых случаях, в дерму. [4]

Согласно системе подклассификации Уилкинсона и Брауна, существует три подтипа для каждой классификации. [16]

Уход

Было использовано много видов химиотерапии, однако результаты не желательны, поскольку прогноз остается неблагоприятным. [16] Хирургическое лечение остается предпочтительным методом выбора. Предлагается широкое локальное иссечение с краем 3 см и интраоперационное замороженное срезы из-за высокого риска локального расширения, несмотря на нормальный внешний вид ткани. В случаях, когда клетки Педжета проникли в дерму и дали метастазы, полное удаление часто оказывается безуспешным. Рецидив является обычным результатом. [15] Лимфаденэктомия часто выполняется в инфильтративных случаях. [16] Вместо хирургического вмешательства также может быть использована лучевая терапия, которая особенно предпочтительна для пожилых пациентов или в неоперабельных случаях, когда размер опухоли слишком велик. [6] Эта форма лечения также рассматривается как возможная адъювантная терапия после иссечения для борьбы с высокой частотой рецидивов. [2] Однако существуют побочные эффекты лучевой терапии, включая, помимо прочего: вульвит, постлучевую атрофию слизистых оболочек, стеноз влагалища и сексуальную дисфункцию. [2]

Лазерная терапия и фотодинамическая терапия также использовались в прошлом, но было обнаружено, что лазер на углекислом газе не проникает достаточно глубоко, и оба метода лечения приводили к высоким показателям рецидивов. [2]

Местная химиотерапия эффективна, и имиквимод показывает многообещающие результаты. [2] Однако общая выживаемость начинает снижаться через 10 месяцев после лечения химиотерапией. [4] Пациенты с метастатической ЭМБП выживают в среднем только 1,5 года, а показатель 5-летней выживаемости составляет 7%. [4]

Прогноз

Прогноз, как правило, благоприятный, но необходимо учитывать такие факторы, как глубина инвазии и продолжительность заболевания. [16] При первичной ЭМБП, если инвазия в подлежащие ткани отсутствует или минимальна, варианты лечения, скорее всего, будут эффективными, однако, если есть признаки того, что заболевание дало метастазы, прогноз, как правило, неблагоприятный. [3]

Эпидемиология

ЭМПД наиболее распространена среди женщин европеоидной расы и мужчин азиатской расы старше 60 лет. [9] Инвазивная форма встречается у 5–25% всех пациентов с ЭМПД, и в 17–30% случаев наблюдается наличие аденокарциномы. [16] 10–20% ЭМПД имеют вторичную форму. [16] Примерно у 10% пациентов развивается инвазивная аденокарцинома, которая может прогрессировать до метастатического заболевания. [17]

Заболевание поражает области, богатые апокриновыми секретами. [4] 65% ЭМПД возникает на вульве, [15] затем следуют 15% на перианальных областях и 14% на мужских половых органах. [2] Что касается вульвы, то чаще всего поражаются большие половые губы, за ними следуют малые половые губы, клитор и промежность. [16] ЭМПД, возникающая на вульве, может распространяться на верхнюю слизистую оболочку влагалища и шейку матки. [16] Другие области, где можно обнаружить ЭМПД, хотя и очень редко, включают: подмышечные впадины, веки, наружный слуховой проход, пупочную область, туловище и конечности. [2]

История

Первый случай болезни Педжета был описан Джеймсом Педжетом в 1874 году. [3] Затем Рэдклифф Крокер в 1889 году описал ЭМБП после наблюдения за пациентом с мочеполовой карциномой, поражающей половой член и мошонку, [18] демонстрируя симптомы, которые были почти идентичны симптомам МБП, описанным Педжетом. [6] Позднее, в 1893 году, Дарье и Кулио описали перианальную локализацию ЭМБП. [6]

Ссылки

  1. ^ abc Isrow D, Oregel KZ, Cortes J, Gomez H, Milikowski C, Feun L, Silva O (2014-07-06). "Прогрессивная экстрамаммарная болезнь Педжета паха, полового члена и мошонки". Clinical Medicine Insights: Oncology . 8 : 87–90. doi :10.4137/CMO.S13107. PMC  4116380. PMID  25089091 .
  2. ^ abcdefgh Вагнер Г., Саксе М.М. (июнь 2011 г.). «Экстрамаммарная болезнь Педжета - клиника, патогенез, лечение». Журнал Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 9 (6): 448–54. дои : 10.1111/j.1610-0387.2010.07581.x . ПМИД  21205169.
  3. ^ abcde Lloyd J, Flanagan AM (октябрь 2000 г.). «Молочная и экстрамаммарная болезнь Педжета». Журнал клинической патологии . 53 (10): 742–9. doi : 10.1136/jcp.53.10.742. PMC 1731095. PMID  11064666. 
  4. ^ abcdefghi Фукуда К, Фунакоши Т (2018-02-16 ) . "Метастатическая экстрамаммарная болезнь Педжета: патогенез и новый терапевтический подход". Frontiers in Oncology . 8 : 38. doi : 10.3389/fonc.2018.00038 . PMC 5820294. PMID  29503810. 
  5. ^ ab Zhou S, Zhong W, Mai R, Zhang G (2017). «Молочная и экстрамаммарная болезнь Педжета представлена ​​различным паттерном экспрессии рецепторов стероидных гормонов». BioMed Research International . 2017 : 3768247. doi : 10.1155/2017/3768247 . PMC 5610822. PMID  29082243 . 
  6. ^ abcdef Лопес Филью ЛЛ, Лопес ИМ, Лопес ЛР, Энокихара ММ, Мичалани А.О., Мацунага Н. (апрель 2015 г.). «Молочная и экстрамаммарная болезнь Педжета». Анаис Бразилейрос де Дерматологии . 90 (2): 225–31. дои : 10.1590/abd1806-4841.20153189. ПМЦ 4371672 . ПМИД  25830993. 
  7. ^ abcdef Konda S, Chen W, Minus HR (март 2015 г.). «Какой у вас диагноз? Экстрамаммарная болезнь Педжета». Cutis . 95 (3): 132, 135–6, 142. PMID  25844784.
  8. ^ abcde Hsu LN, Shen YC, Chen CH, Sung MT, Chiang PH (март 2013 г.). «Экстрамаммарный синдром Педжета с инвазивной аденокарциномой пеноскротума: отчет о клиническом случае и систематический обзор». Urological Science . 24 (1): 30–33. doi : 10.1016/j.urols.2013.01.003 . ISSN  1879-5226.
  9. ^ ab Kang Z, Zhang Q, Zhang Q, Li X, Hu T, Xu X, Wu Z, Zhang X, Wang H, Xu J, Xu F, Guan M (2015). «Клинические и патологические характеристики экстрамаммарной болезни Педжета: отчет о 246 китайских пациентах-мужчинах». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 8 (10): 13233–40. PMC 4680468. PMID  26722523 . 
  10. ^ ab Антон С, Луис А.В., Карвалью FM, Баракат EC, Карвальо JP (июнь 2011 г.). «Клиническое лечение болезни вульвы Педжета: описание случая». Клиники . 66 (6): 1109–11. дои : 10.1590/S1807-59322011000600033. ПМК 3129957 . ПМИД  21808885. 
  11. ^ Bolognia J, Jorizzo JL, Schaffer JV (2012). Дерматология . Bolognia, Jean., Jorizzo, Joseph L., Schaffer, Julie V. (3-е изд.). [Филадельфия]: Elsevier Saunders. ISBN 9780702051821. OCLC  802040381.
  12. ^ ab Preti M, Micheletti L, Massobrio M, Ansai S, Wilkinson EJ (апрель 2003 г.). «Заболевание вульвы Педжета: столетие спустя после первого сообщения». Журнал заболеваний нижних отделов генитального тракта . 7 (2): 122–35. doi :10.1097/00128360-200304000-00009. hdl : 2318/39322 . PMID  17051057. S2CID  41852226.
  13. ^ Макдэниел, Брианна; Крейн, Джонатан С. (2018), «Болезнь Педжета, Экстрамаммарная», StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  29630276 , получено 09.06.2018
  14. ^ ab Fanning J, Lambert L, Hale TM, Morris PC, Schuerch C (1999). «Болезнь Педжета вульвы: распространенность ассоциированной карциномы вульвы, инвазивная болезнь Педжета и рецидив после хирургического удаления». Am J Obstet Gynecol . 180 (1 Pt 1): 24–7. doi :10.1016/s0002-9378(99)70143-2. ​​PMID  9914572.
  15. ^ abcdef Lam C, Funaro D (октябрь 2010 г.). «Экстрамаммарный синдром Педжета: сводка современных знаний». Dermatologic Clinics . 28 (4): 807–26. doi :10.1016/j.det.2010.08.002. PMID  20883922.
  16. ^ abcdefghi Лондеро AP, Бертоцци С, Сальвадор С, Фрускальцо А, Д'Айетти В, Грасси Т, Дриул Л, Мариуцци Л, Марчезони Д (апрель 2013 г.). «Обзор экстрамаммарной болезни Педжета: клиническая картина, диагностика, лечение и прогноз». Журнал медицины и медицинских наук . 4 (4): 134–148.
  17. ^ "Международная классификация онкологических заболеваний". codes.iarc.fr . Получено 2018-06-09 .
  18. ^ Marques-Costa JC, Cuzzi T, Carneiro S, Parish LC, Ramos-e-Silva M (май–июнь 2012 г.). «Болезнь Педжета молочной железы». Skinmed . 10 (3): 160–5, тест 165. PMID  22779098.

Внешние ссылки