stringtranslate.com

Пит Борст

Пит Борст CBE (родился 5 июля 1934 года в Амстердаме ) — почетный профессор клинической биохимии и молекулярной биологии в Амстердамском университете (UVA), до 1999 года — директор по исследованиям и председатель совета директоров Нидерландского института рака и Института Антони ван Левенгукзикенхейса (NKI-AVL). Он продолжал работать в NKI-AVL в качестве штатного сотрудника и руководителя группы до 2016 года.

Карьера

Пит Борст изучал медицину в Амстердаме с 1952 по 1958 год и проходил стажировку в 1961-1962 годах. Он получил докторскую степень за исследование митохондрий опухолей (руководитель Эдвард Слейтер ).

Затем он переехал в Нью-Йорк, где работал с коллегой-постдоком Чарльзом Вайсманном над репликацией бактериофагов в лаборатории лауреата Нобелевской премии Северо Очоа в Медицинской школе Нью-Йоркского университета . В 1965 году он стал профессором биохимии в Амстердамском университете и главой секции медицинской энзимологии и молекулярной биологии кафедры биохимии. С 1972 по 1980 год Борст также был по совместительству директором Института физиологии животных Амстердамского университета, где он создал первое подразделение молекулярной биологии в биологическом кампусе.

В 1983 году Борст перешел в Нидерландский онкологический институт — больницу Антони ван Левенгука , где стал директором по исследованиям, а в 1987 году также председателем. Он сохранил почетную профессорскую должность в Амстердамском университете. После своего обязательного выхода на пенсию в 1999 году Борст стал штатным сотрудником и продолжил управлять своей лабораторией, изучая механизмы устойчивости к химиотерапии в раковых клетках, физиологические функции переносчиков лекарств, а также биосинтез и функцию основания ДНК J — нового основания в ДНК, которое было обнаружено в трипаносомах его исследовательской группой.

Борст внес вклад в дискуссии о науке и научной политике в Нидерландах: в семидесятые годы он был представителем науки в довольно ожесточенных дискуссиях об экспериментах с рекомбинантной ДНК ; будучи директором онкологического института, он регулярно сообщал о достижениях в области исследований и лечения рака в прессе, на радио и телевидении; он был членом Инновационной платформы, небольшого аналитического центра премьер-министра Нидерландов; и в течение 23 лет он писал ежемесячную колонку в ведущей интеллектуальной ежедневной газете NRC Handelsblad .

Среди его аспирантов — Ян Хеймейкерс .

Основные международные организационные функции

Королевские отличия

Научные награды

Членство в академических кругах

Открытия Борста и соавторов

  1. Малат-аспартатный челнок («цикл Борста»), новый основной маршрут транспортировки восстановительных эквивалентов из цитозоля в митохондрии (1).
  2. Репликаза РНК бактериофага разделяет матрицу и дочернюю цепь во время синтеза РНК; дуплексная РНК не является промежуточным звеном в синтезе РНК, а представляет собой артефакт изоляции (2).
  3. Митохондриальная ДНК млекопитающих состоит из небольших дуплексных колец (3), которые идентичны по последовательности, как доказано количественными экспериментами по ренатурации ДНК (4). Из этого следует, что основная часть митохондриальных белков не кодируется в митохондриальной ДНК, а должна быть импортирована.
  4. Разработка электрофореза этидия-агарозы (5) (для разделения топоизомеров ДНК); доказательство того, что линейные молекулы ДНК движутся через гель подобно змеям (5).
  5. Гликосома — новая пероксисомоподобная органелла, содержащая систему гликолитических ферментов в трипаносомах и родственных им одноклеточных паразитах (6).
  6. Митохондриальные гены дрожжей Saccharomyces могут содержать интроны (7) (8).
  7. Механизм транспозиции ДНК для антигенной изменчивости у африканских трипаносом (9) (10) (11) (12).
  8. Транссплайсинг как важный этап синтеза всех мРНК трипаносом (13) (14) (15) (16, 17).
  9. Рост и сокращение концов хромосом, теломер (18); теломеры трипаносом заканчиваются повторами (GGGTTA)n (19), которые позже также были обнаружены в теломерах человека.
  10. Внедрение электрофореза ПФГ для разделения молекул ДНК размером с хромосому нескольких простейших (20) (21).
  11. Первый пренатальный тест на синдром Цельвегера — смертельно опасную врожденную ошибку биосинтеза пероксисом (22).
  12. Защитные физиологические функции P-гликопротеинов, транспортирующих лекарственные средства (ABCB1), в частности, в гематоэнцефалическом барьере (23) и в кишечнике (пероральная доступность лекарственных средств) (24) (25).
  13. Доказательство того, что P-гликопротеин Mdr2/MDR3 (ABCB4) является транслокатором фосфатидилхолина, необходимым для образования желчи (26).
  14. Идентификация первого ABC-транспортера у простейшего паразита Leishmania, гена PGP-A (теперь LtpgpA). Этот ген-транспортер связан с устойчивостью к арсениту и окружен прямыми и инвертированными повторами ДНК, облегчающими амплификацию гена (27) (28) (29). Это был первый представитель класса транспортеров ABCC. Позже Уэллетт показал в своей лаборатории, что LtpgpA является транспортером арсенита-GSH, участвующим в устойчивости к сурьме у пациентов.
  15. J, новое основание в ДНК трипаносом и родственных паразитов (30) (31).
  16. Изменения в рецепторе трансферрина позволяют африканским трипаносомам эффективно поглощать трансферрин у ряда млекопитающих, несмотря на быструю эволюцию трансферринов млекопитающих (32) (33).
  17. Биосинтез основания J (34) и идентификация J как важного сигнала терминации в синтезе РНК у Leishmania (35).
  18. Семейство MRP (ABCC) переносчиков лекарств имеет несколько членов (36) (37) (38). Идентификация новых эндогенных субстратов для MRP3 (ABCC3) и BCRP (ABCG2): конъюгаты фитоэстрогенов (39) (40); MRP4 (ABCC4): простагландины (41); и MRP5 (ABCC5): N-лактоил-аминокислоты, новые метаболиты млекопитающих (42), и конъюгаты глутамата (43).
  19. Первая модель опухоли мыши, пригодная для изучения механизмов первичной и приобретенной резистентности к препаратам, используемым для лечения онкологических больных (44) (45) (46).
  20. Выявление новых факторов, ингибирующих резекцию концов ДНК, REV7 (47) и HELB (48), способствующих лекарственной устойчивости в модели опухоли молочной железы у мышей.
  21. Выявление анионного канала регуляции объема как фактора, способствующего поглощению противораковых препаратов на основе Pt в клетках (49).
  22. Псевдоксантома эластическая, врожденная ошибка кальцификации из-за отсутствия MRP6 (ABCC6) в печени, вызвана низким уровнем пирофосфата плазмы (PPi). MRP6 опосредует экспорт АТФ из клеток, и он быстро преобразуется в PPi (связывающий кальций) эктонуклеотидазами (50, 51).

Публикации

  1. Борст П. Транспорт водорода и транспортные метаболиты. В: Карлссон П., редактор. Спрингер Верлаг. Функциональная и морфологическая организация целле; 1963. Гейдельберг, 1963. п. 137-62.
  2. Борст П., Вайсман К. Репликация вирусной РНК, 8. Исследования ферментативного механизма репликации РНК MS2. Proc Natl Acad Sci US A. 1965;54:982-7.
  3. Ван Брюгген Э.Ф., Борст П., Руттенберг Г.Дж., Грубер М., Крун А.М. Кольцевая митохондриальная ДНК. Биохим Биофиз Акта. 1966;119:437-9.
  4. Борст П., Руттенберг Г. Дж. Ренатурация митохондриальной ДНК. Biochim Biophys Acta. 1966;114:645-7.
  5. Aaij C, Borst P. Гель-электрофорез ДНК. Biochim Biophys Acta. 1972;269:192-200.
  6. Opperdoes FR, Borst P. Локализация девяти гликолитических ферментов в органелле, похожей на микротельце, в Trypanosoma brucei: гликосома. FEBS Lett. 1977;80:360-4.
  7. Heyting C, Meijlink FC, Verbeet MP, Sanders JP, Bos JL, Borst P. Тонкая структура области рибосомальной РНК 21S на ДНК митохондрий дрожжей. I. Построение физической карты и локализация цистрона для рибосомальной РНК 21S митохондрий. Молекулярная и общая генетика. 1979;168:231-46.
  8. Bos JL, Osinga KA, Van der Horst G, Hecht NB, Tabak HF, Van Ommen GJ, Borst P. Последовательность точки сплайсинга и транскрипты промежуточной последовательности в митохондриальном гене рибосомальной РНК 21S дрожжей. Cell. 1980;20:207-14.
  9. Hoeijmakers JH, Frasch AC, Bernards A, Borst P, Cross GAM. Новые связанные с экспрессией копии генов для вариантов поверхностных антигенов в трипаносомах. Nature. 1980;284:78-80.
  10. Бутройд Дж. К., Кросс ГА, Хоймейкерс Дж. Х., Борст П. Вариант поверхностного гликопротеина Trypanosoma brucei, синтезированный с С-концевым гидрофобным «хвостом», отсутствующим у очищенного гликопротеина. Nature. 1980;288:624-6.
  11. Бернардс А., Ван дер Плёг Л. Х., Фраш А. К., Борст П., Бутройд Дж. К., Коулман С., Кросс ГА. Активация генов гликопротеинов поверхности трипаносомы включает дупликацию-транспозицию, приводящую к изменению 3'-конца. Cell. 1981;27:497-505.
  12. Де Ланге Т., Борст П. Геномная среда связанных с экспрессией дополнительных копий генов поверхностных антигенов Trypanosoma brucei напоминает конец хромосомы. Nature. 1982;299:451-3.
  13. Van der Ploeg LH, Liu AY, Michels PA, De Lange TD, Borst P, Majumder HK, Weber H, Veeneman GH, Van Boom J. Сплайсинг РНК необходим для создания матричной РНК для варианта поверхностного антигена в трипаносомах. NAR. 1982;10:3591-604.
  14. Кутер Дж. М., Де Ланге Т., Борст П. Прерывистый синтез мРНК в трипаносомах. EMBO J. 1984;3:2387-92.
  15. Де Ланге Т., Михельс П.А., Вирман Х.Дж., Корнелиссен А.В., Борст П. Многие информационные РНК трипаносом имеют общую 5'-концевую последовательность. НАР. 1984;12:3777-90.
  16. Кутер Дж. М., Борст П. Нечувствительная к альфа-аманитину транскрипция вариантных поверхностных гликопротеиновых генов предоставляет дополнительные доказательства прерывистой транскрипции в трипаносомах. NuclAcids Res. 1984;12:9457-72.
  17. Laird PW, Kooter JM, Loosbroek N, Borst P. Зрелые мРНК Trypanosoma brucei обладают 5'-кэпом, приобретенным в результате прерывистого синтеза РНК. NAR. 1985;13:4253-66.
  18. Бернардс А., Михельс ПА., Линке К.Р., Борст П. Рост хромосом заканчивается размножением трипаносом. Природа. 1983;303:592-7.
  19. Ван дер Плёг Л. Х. Т., Лю А. Ю. Ч., Борст П. Структура растущих теломеров трипаносом. Cell. 1984;36:459-68.
  20. Ван дер Плог Л.Х., Корнелиссен А.В., Михельс П.А., Борст П. Хромосомные перестройки у Trypanosoma brucei. Клетка. 1984;39:213-21.
  21. Ван дер Плог Л.Х., Корнелиссен А.В., Барри Дж.Д., Борст П. Хромосомы кинетопластид. ЭМБО Дж. 1984;3:3109-15.
  22. Heymans HS, Schutgens RB, Tan R, van den Bosch H, Borst P. Тяжелый дефицит плазмалогена в тканях младенцев без пероксисом (синдром Цельвегера). Nature. 1983;306:69-70.
  23. Шинкель А.Х., Смит Дж.Дж.М., Ван Теллинген О., Бейнен Дж.Х., Вагенаар Э., Ван Димтер Л., Мол CAAM, Ван дер Валк М.А., Робанус-Маандаг EC, Те Риле HPJ, Бернс AJM, Борст П. Нарушение мышиного mdr1a P- ген гликопротеина приводит к дефициту гематоэнцефалического барьера и к повышенной чувствительности к лекарствам. Клетка. 1994;77:491-502.
  24. Майер Ю, Вагенаар Э, Бейнен Дж.Х., Смит Дж.В., Мейер Д.К.Ф., Ван Асперен Дж., Борст П., Шинкель А.Х. Значительное выведение дигоксина через слизистую оболочку кишечника и предотвращение длительного накопления дигоксина в головном мозге с помощью P-гликопротеина mdr1a. Бр Джей Фармакол. 1996;119:1038-44.
  25. Шинкель А.Х., Майер У., Вагенаар Э., Мол СААМ, Ван Димтер Л., Смит Дж.Дж.М., Ван дер Валк М.А., Вордоув А.К., Спитс Х., Ван Теллинген О., Зийлманс Дж.М.Дж.М., Фиббе В.Е., Борст П. Нормальная жизнеспособность и измененная фармакокинетика у мышей отсутствуют P-гликопротеины типа mdr1 (переносящие лекарства). Proc Natl Acad Sci US A. 1997;94:4028-33.
  26. Смит Дж.Дж.М., Шинкель А.Х., Оуде Эльферинк Р.П.Дж., Гроен А.К., Вагенаар Е., Ван Деемтер Л., Мол CAAM, Оттенхоф Р., Ван дер Лугт Н.М.Т., Ван Роон М., Ван дер Валк М.А., Офферхаус Г.Дж.А., Бернс А.Дж.М., Борст П. Гомозиготный нарушение гена Р-гликопротеина mdr2 мыши приводит к полному отсутствию фосфолипидов из желчи и к заболеваниям печени. Клетка. 1993;75:451-62.
  27. Крозатье М., Ван дер Плог Л.Х., Джонсон П.Дж., Гоммерс-Ампт Дж., Борст П. Структура теломерного сайта экспрессии вариантов специфических поверхностных антигенов у Trypanosoma brucei. Молекулярная и биохимическая паразитология. 1990;42:1-12.
  28. Уэллетт М., Хеттема Э., Вюст Д., Фейс-Фаулер Ф., Борст П. Прямые и инвертированные повторы ДНК, связанные с амплификацией гена P-гликопротеина у лейшманий, устойчивых к лекарственным препаратам. EMBO J. 1991;10:1009-16.
  29. Уэллетт М., Борст П. Устойчивость к лекарствам и амплификация гена P-гликопротеина у простейшего паразита Leishmania. Res Microbiol. 1991;142:737-46.
  30. Gommers-Ampt JH, Van Leeuwen F, de Beer AL, Vliegenthart JF, Dizdaroglu M, Kowalak JA, Crain PF, Borst P. бета-D-глюкозил-гидроксиметилурацил: новое модифицированное основание, присутствующее в ДНК паразитического простейшего T. brucei. Cell. 1993;75:1129-36.
  31. Van Leeuwen F, Taylor MC, Mondragon A, Moreau H, Gibson W, Kieft R, Borst P. Бета-D-глюкозил-гидроксиметилурацил является консервативной модификацией ДНК у кинетопластидных простейших и широко распространен в их теломерах. Proc Natl Acad Sci US A. 1998;95:2366-71.
  32. Биттер В., Герритс Х., Кифт Р., Борст П. Роль вариации рецептора трансферрина в диапазоне хозяев Trypanosoma brucei. Природа. 1998;391:499-502.
  33. Van Luenen HGAM, Kieft R, Mussmann R, Engstler M, ter Riet B, Borst P. Трипаносомы изменяют экспрессию рецепторов трансферрина, чтобы обеспечить эффективное поглощение трансферрина хозяина. Mol Microbiol. 2005;58:151-65.
  34. Yu Z, Genest PA, ter Riet B, Sweeney K, DiPaolo C, Kieft R, Christodoulou E, Perrakis A, Simmons JM, Hausinger RP, Van Luenen HGAM, Rigden DJ, Sabatini R, Borst P. Белок, который связывается с основанием ДНК J у трипаносоматид, имеет характеристики тимидингидроксилазы. Nucleic Acids Res. 2007;35:2107-15.
  35. van Luenen H, Farris C, Jan S, Genest PA, Tripathi P, Velds A, Kerkhoven RM, Nieuwland M, Haydock A, Ramasamy G, Vainio S, Heidebrecht T, Perrakis A, Pagie L, van Steensel B, Myler P, Borst P. Глюкозилированный гидроксиметилурацил (основание ДНК J) предотвращает транскрипционное считывание в Leishmania. Cell. 2012;150(5):909-21.
  36. Кул М., Де Хаас М., Шеффер Г.Л., Шепер Р.Дж., Ван Эйк М.Дж.Т., Джуйн Дж.А., Баас Ф., Борст П. Анализ экспрессии cMOAT (MRP2), MRP3, MRP4 и MRP5, гомологов белка, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью ген (MRP1) в линиях раковых клеток человека. Рак Рез. 1997;57:3537-47.
  37. Кул М., Ван дер Линден М., Де Хаас М., Шеффер Г.Л., Де Ври Дж.М.Л., Смит А.Дж., Янсен Г., Петерс Г.Дж., Понне Н., Шепер Р.Дж., Оуде Эльферинк Р.П.Дж., Баас Ф., Борст П. MRP3, переносчик органических анионов способный транспортировать противораковые препараты. Proc Natl Acad Sci US A. 1999;96:6914-9.
  38. Вейнхолдс Дж., Мол СААМ, Ван Димтер Л., Де Хаас М., Шеффер Г.Л., Баас Ф., Бейнен Дж.Х., Шепер Р.Дж., Хаце С., Де Клерк Э., Балзарини Дж., Борст П. Белок 5 с множественной лекарственной устойчивостью представляет собой мультиспецифический переносчик органических анионов. способны транспортировать аналоги нуклеозидов. Proc Natl Acad Sci US A. 2000;97:7476-81.
  39. Ван де Ветеринг К., Феддема В., Хелмс Дж. Б., Брауэрс Дж. Ф., Борст П. Целевая метаболомика идентифицирует глюкурониды пищевых фитоэстрогенов как основной класс субстратов MRP3 in vivo. Гастроэнтерол. 2009;137:1725-35.
  40. Крампочова П., Сапту С., Брауэрс Дж. Ф., Де Хаас М., де Вос Р., Борст П., Ван де Ветеринг К. Транспортомика: скрининг субстратов транспортеров ABC в жидкостях организма с использованием анализов везикулярного транспорта. ФАСЭБ Дж. 2012;26(2):738-47.
  41. Рид Г., Вилинга П., Зельцер Н., Ван дер Хейден И., Куил А., Де Хаас М., Вейнхолдс Дж., Борст П. Белок множественной лекарственной устойчивости человека MRP4 функционирует как переносчик оттока простагландинов и ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами. Proc Natl Acad Sci US A. 2003;100(16):9244-9.
  42. Янсен Р. А., Мерккс Р., Фиш А., Махакена С., Блейервельд О., Алтелаар М., Ийлст Л., Вандерс Р., Борст П. и Ван де Ветеринг Дж. К. N-лактоиламинокислоты представляют собой повсеместные метаболиты, образующиеся в результате CNDP2-опосредованного обратного протеолиза лактата и аминокислот. Proc Natl Acad Sci US A. 2015;112(21):6601-6.
  43. Янсен РС, Махакена С, де Хаас М, Борст П, ван де Ветеринг К. Член 5 подсемейства АТФ-связывающих кассет C (ABCC5) функционирует как эффлюксный транспортер конъюгатов и аналогов глутамата. J Biol Chem. 2015;290(51):30429-40.
  44. Роттенберг С., Нюгрен А.О.Х., Пажич М., Ван Леувен Ф.В.Б., Ван дер Хейден И., Ван де Ветеринг К., Лю Х, де Виссер К.Е., Гилхейс К.Г., Ван Теллинген О., Схоутен Дж.П., Джонкерс Дж., Борст П. Селективная индукция химиотерапии резистентность опухолей молочной железы в условной мышиной модели наследственного рака молочной железы. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104:12117-22.
  45. Роттенберг С., Ясперс Дж., Керсберген А., Ван дер Бург Э., Нигрен А.О.Х., Зандер С., Дерксен П.В., де Брюин М., Зевенховен Дж., Лау А., Боултер Р., Крэнстон А., О'Коннор М.Дж., Мартин Н.М.Б., Борст П., Джонкерс Дж. Высокая чувствительность опухолей молочной железы с дефицитом BRCA1 к ингибитору PARP AZD2281 отдельно и в сочетании с препаратами платины. ProcNatl AcadSciUSA. 2008;105:17079-84.
  46. Роттенберг С., Воллеберг М.А., де Хун Б., де Ронд Дж., Схаутен П.С., Керсберген А., Зандер С.А., Пажич М., Ясперс Дж.Э., Джонкерс М., Лоден М., Сол В., ван дер Бург Е., Весселинг Дж., Жилле Дж.П., Готтесман ММ, Грибнау Дж., Весселс Л., Линн С.С., Джонкерс Дж., Борст П. Влияние межопухолевой гетерогенности на прогнозирование ответа на химиотерапию опухолей молочной железы с дефицитом BRCA1. Рак Рез. 2012;72(9):2350-61.
  47. Сюй Дж., Чепмен Дж.Р., Брандсма И., Юань Дж., Мистрик М., Бауман П., Барткова Дж., Гогола Е., Вармердам Д., Баразас М., Джасперс Дж.Э., Ватанабе К., Питерс М., Керсберген А., Сол В., Сели П.Х., Схоутен ПК. , ван ден Брук Б., Салман А., Ньюланд М., де Ринк I, де Ронд Дж., Джалинк К., Боултон С.Дж., Чен Дж., ван Гент Д.С., Бартек Дж., Джонкерс Дж., Борст П., Роттенберг С. REV7 противодействует двойному ДНК резекцию разрыва цепи и влияет на ингибирование PARP. Природа. 2015;521(7553):541-4.
  48. Tkac J, Xu G, Adhikary H, Young JT, Gallo D, Escribano-Diaz C, Krietsch J, Orthwein A, Munro M, Sol W, Al-Hakim A, Lin ZY, Jonkers J, Borst P, Brown GW, Gingras AC, Rottenberg S, Masson JY, Durocher D. HELB — ингибитор обратной связи резекции концов ДНК. Mol Cell. 2016.
  49. Planells-Cases R, Lutter D, Guyader C, Gerhards NM, Ullrich F, Elger DA, Kucukosmanoglu A, Xu G, Voss FK, Reincke SM, Stauber T, Blomen VA, Vis DJ, Wessels LF, Brummelkamp TR, Borst P, Rottenberg S, Jentsch TJ. Субъединичный состав каналов VRAC определяет субстратную специфичность и клеточную устойчивость к противораковым препаратам на основе Pt. EMBO J. 2015;34(24):2993-3008.
  50. Янсен Р.С., Кукукосманоглу А., де Хаас М., Сапту С., Отеро Дж.А., Хегман И.Е., Берген А.А., Горгельс Т.Г., Борст П., ван де Ветеринг К. ABCC6 предотвращает эктопическую минерализацию, наблюдаемую при эластической псевдоксантоме, индуцируя высвобождение клеточных нуклеотидов. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110(50):20206-11.
  51. Jansen RS, Duijst S, Mahakena S, Sommer D, Szeri F, Varadi A, Plomp A, Bergen AA, Oude Elferink RP, Borst P, van de Wetering K. ABCC6-опосредованная секреция АТФ печенью является основным источником ингибитора минерализации неорганического пирофосфата в системном кровообращении - краткий отчет. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(9):1985-9.

Ссылки

  1. ^ "'Wetenschapsjunk' werkt verder" . NRC (на голландском языке). НРК Хандельсблад. 20 ноября 1999 года . Проверено 21 мая 2020 г.
  2. ^ "Hoogleraar Piet Borst ontvangt Britseridderorde" (на голландском языке). Траув. 18 апреля 2007 года . Проверено 21 мая 2020 г.
  3. ^ Премия Ласкера-Кошланда за особые достижения в области медицинской науки 2023 г.
  4. ^ "Piet Borst". Королевская Нидерландская академия искусств и наук. Архивировано из оригинала 12 мая 2016 года.
  5. ^ "Piet Borst". Королевское общество. Архивировано из оригинала 26 октября 2016 года.
  6. ^ "Пит Борст". Academia Europaea. Архивировано из оригинала 28 марта 2019 года.
  7. ^ "P. Borst". Национальная академия наук. Архивировано из оригинала 24 марта 2019 года.
  8. ^ "Dr. Piet Borst". Американская академия искусств и наук. Архивировано из оригинала 21 мая 2020 года.

Внешние ссылки