Бургхардт Виттиг (родился в 1947 году в Целле , Германия ) является председателем MolBio2Math и профессором биохимии и молекулярной биологии в Свободном университете Берлина в Берлине (FUB), Германия. [1] Его исследования сосредоточены на областях регуляции генов , структурах ДНК , индуцированных торсионной деформацией , структуре хроматина , передаче сигнала, опосредованной G-белком , а также терапевтических применениях генетических исследований и вакцинах на основе ДНК . Его исследования были опубликованы во многих ведущих научных журналах, включая Cell , Nature , PNAS и Science .
Ранний период жизни
Виттиг родился в Целле, Германия , где он посещал классическую "Gymnasium Ernestinum". Он окончил немецкий Abitur осенью 1966 года, после чего два года служил в немецкой армии. [1]
Карьера и исследования
Виттиг поступил в Freie Universitaet Berlin в 1968 году, чтобы изучать медицину . Во время учебы в медицинской школе он также получил образование инженера, специализирующегося на слуховых аппаратах ( аудиолога ), и окончил немецкий Gesellenpruefung. Во время учебы в Freie Universitaet Berlin Виттиг присоединился к лабораториям Института молекулярной биологии и биохимии и Института молекулярной генетики Макса Планка, чтобы проводить эксперименты для своей диссертации на степень доктора медицины . Его главным наставником был Хуберт Готтшлинг, но он также получал дополнительные советы от VA Erdmann, O. Pongs, H.-J. Risse, H. Tiedemann и HG Wittmann. Завершив медицинское обучение в 1975 году, Виттиг в 1976 году успешно защитил диссертацию на тему «Очистка и характеристика четырех лизин-специфичных переносных рибонуклеиновых кислот из куриных эмбрионов» (нем. Reinigung und Charakterisierung der vier lysinspezifischen Transfer-Ribonukleinsäuren aus Hühnerembyronen ). Он остался в Свободном университете в качестве сотрудника доктор до 1978 г. и доцент с 1978 по 1987 г. [1]
С 1976 по 1986 год Виттиг посещал различные курсы по физике в дополнение к своей основной работе в качестве исследователя. Эти занятия привели его в качестве приглашенного студента в Технический университет Берлина , Калифорнийский технологический институт ( Caltech ) и Массачусетский технологический институт ( MIT ). Он не получил официальной степени по этим курсам. [1]
В 1980 году Виттиг получил степень доктора наук по специальности «Биохимия и молекулярная биология» и, таким образом, официально получил право на должность профессора в Германии. В течение цикла 1982/83 Виттиг был удостоен стипендии Гейзенберга Немецкого научно-исследовательского общества ; он продолжал работать в качестве стипендиата программы до 1989 года. В это время он проводил время в лабораториях Эдварда Трифонова в Институте науки Вейцмана в Реховоте и Коки Хорикоши в Рикене . [1]
С 1984 по 1986 год Виттиг работал приглашенным профессором в лаборатории Александра Рича в Массачусетском технологическом институте , где он также сотрудничал с Александром Варшавским . Позже Виттиг описал эти годы как «самые определяющие карьеру годы в [его] жизни». [2]
В 1987 году Freie Universitaet Berlin присудил Виттигу должность внештатного профессора. Он продолжал работать приглашенным профессором в лаборатории Александра Рича до 1989 года, когда он стал профессором Schering (S-C4, полный срок полномочий) в Freie Universitaet Berlin. В 1988 году он стал полноправным основателем кафедры и руководителем отдела молекулярной биологии и биоинформатики в Институте молекулярной биологии и биохимии Freie Universitaet. После изменения соответствующих законов земли Берлин части Freie Universitaet и Humboldt Universitaet были объединены в Charité – Universitaetsmedizin , Виттиг стал директором его недавно основанного Института молекулярной биологии и биоинформатики. [1]
Начиная с 1994 года, Виттиг сосредоточил свои исследования на проектировании, разработке и клиническом подтверждении концепции ковалентно замкнутых ДНК-конструкций для лечения рака и ДНК-вакцин против инфекционных заболеваний . [1] Два класса ДНК-молекул развивались в ходе теоретических и экспериментальных процессов отбора и стали ключевыми технологиями: MIDGE (минималистичная, иммуногенетически определенная экспрессия генов) и dSLIM для иммуномодуляции на основе ДНК. [3]
Руководствуясь целью содействия независимому переходу от фундаментальных исследований к клиническим препаратам на основе ДНК, Виттиг основал Mologen AG в 1998 году . В том же году фирма провела IPO на немецкой фондовой бирже . [4] Он занимал пост генерального директора Mologen AG до 2007 года, продолжая работать в качестве профессора в частно-государственном партнерстве.
В 2010 году институт Виттига вернулся в Freie Universitaet Berlin в качестве некоммерческого фонда с Freie Universitaet в качестве попечителя. Он был председателем этого недавно созданного Фонда Института молекулярной биологии и биоинформатики до 2017 года.
В конце 2019 года Виттиг основал MolBio2Math, некоммерческий фонд под попечительством Gentechnologiestiftung - Dr. Georg und Ingeburg Scheel Stiftung, председателем которого он в настоящее время является [5]
Избранные публикации
- Wittig, B; Reuter, S; Gottschling, H (1973). «Очистка четырех лизинспецифичных рибонуклеиновых кислот переноса из куриных эмбрионов». Biochim. Biophys. Acta . 331 (2): 221–230. doi :10.1016/0005-2787(73)90435-8. PMID 4774407.
- Олфри В.Г., Арнотт С., Брэдбери Э.М., Баев А., Шамбон П., Крик ФХК, Фельзенфельд Г., Мирзабеков А.Т., Нолл М., Стерн Х., ван Холде К.Е., Виттиг Б., Захау Х.Г. и Цвайдлер А. (1976) «Структура Хроматин» в: Организация и экспрессия хромосом: Отчет Dahlem Konferenzen Life Sciences Research Report, 4; Олфри А.Г., Баутц Э.К.Ф., Маккарти Б.Дж., Шимке Р.Т., Тиссьер А. (ред.), стр. 19–27; ISBN 3820012052 / ISBN 9783820012057 , Абакон Верлагсгезельшафт, Берлин .
- Wittig, B; Wittig, S (1979). «Фазовая связь связывает структурные генные последовательности тРНК с ядрами нуклеосом». Cell . 18 (4): 1173–1183. doi :10.1016/0092-8674(79)90230-7. PMID 519765. S2CID 8811309.
- Wittig, B; Wittig, S (1982). «Функция промотора гена тРНК зависит от положения нуклеосомы». Nature . 297 (5861): 31–38. Bibcode :1982Natur.297...31W. doi :10.1038/297031a0. PMID 7070532. S2CID 4247235.
- Wittig, B; Dorbic, T; Rich, A (1991). ""Транскрипция связана с образованием Z-ДНК в метаболически активных, пермеабилизованных ядрах клеток млекопитающих" (PDF)". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (6): 2259–2263. doi : 10.1073/pnas.88.6.2259 . PMC 51210 . PMID 2006166.
- Kleuss, C; Hescheler, J; Ewel, C; Rosenthal, W; Schultz, G; Wittig, B (1991). «Присвоение подтипов G-белка специфическим рецепторам, вызывающим ингибирование кальциевых токов». Nature . 353 (6339): 43–48. Bibcode :1991Natur.353...43K. doi :10.1038/353043a0. PMID 1679199. S2CID 4238414.
- Kleuss, C; Scherübl, H; Hescheler, J; Schultz, G; Wittig, B (1993). "Селективность в передаче сигнала, определяемая гамма-субъединицами гетеротримерных G-белков". Science . 259 (832–834): 832–4. Bibcode :1993Sci...259..832K. doi :10.1126/science.8094261. PMID 8094261.
- Мюллер, В.; Такея, М.; Брендель, С.; Виттиг, Б.; Рич, А. (1996). «Сайты формирования Z-ДНК в кластере генов b-глобина человека». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (2): 780–784. Bibcode :1996PNAS...93..780M. doi : 10.1073/pnas.93.2.780 . PMC 40132 . PMID 8570634.
- Möller, P; Sun, Y; Dorbic, T; Alijagic, S; Makki, A; Jurgovsky, K; Schroff, M; Henz, BM; Wittig, B; Schadendorf, D (1998). «Вакцинация аутологичными клетками меланомы, модифицированными геном IL-7, может усилить антимеланомную литическую активность в периферической крови пациентов с хорошим клиническим статусом: клиническое исследование фазы I». British Journal of Cancer . 77 (11): 1907–1916. doi :10.1038/bjc.1998.317. PMC 2150323 . PMID 9667667.
- Wittig, B; Märten, A; Dorbic, T; Weineck, S; Min, H; Niemitz, S; Trojaneck, B; Flieger, D; Kruopis, S; Albers, A; Löffel, J; Neubauer, A; Albers, P; Müller, S; Sauerbruch, T; Bieber, T; Huhn, D; Schmidt-Wolf, IGH (2001). «Терапевтическая вакцинация против метастатической карциномы с помощью экспрессионно-модулированных и иммуномодифицированных аутологичных опухолевых клеток: первое клиническое испытание фазы I/II». Human Gene Therapy . 12 (3): 267–278. doi :10.1089/10430340150218404. PMID 11177563.
- López-Fuertes, L; Pérez-Jiménez, E; Vila-Coro, AJ; Sack, F; Moreno, S; Konig, SA; Junghans, C; Wittig, B; Timón, M; Esteban, M (2002). «ДНК-вакцинация с линейными минималистичными векторами (MIDGE) обеспечивает защиту от инфекции Leishmania major у мышей». Vaccine . 21 (3–4): 247–57. doi :10.1016/s0264-410x(02)00450-4. PMID 12450700.
- Weihrauch, MR; Ansen, S; Jurkiewicz, E; Geisen, C; Xia, Z; Anderson, KS; Gracien, E; Schmidt, M; Wittig, B; Diehl, V; Wolf, J; Bohlen, H; Nadler, LM (2005). «Комбинированная химиоиммунотерапия фазы I/II с использованием пептида CAP-1, полученного из карциноэмбрионального антигена и ограниченного HLA-A2, и иринотекана, 5-фторурацила и лейковорина у пациентов с первичным метастатическим колоректальным раком». Clin Cancer Res . 11 (16): 5993–6001. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-05-0018 . PMID 16115944. S2CID 11221907.
- Kneipp, J; Kneipp, H; Wittig, B; Kneipp, K (2007). «Оптическое зондирование pH с возбуждением одним и двумя фотонами для клеток с использованием поверхностно-усиленных Рамановских и гиперрамановских наносенсоров». Nano Lett . 7 (9): 2819–23. Bibcode : 2007NanoL...7.2819K. doi : 10.1021/nl071418z. PMID 17696561.
- Endmann, A; Baden, M; Weisermann, E; Kapp, K; Schroff, M; Kleuss, C; Wittig, B; Juhls, C (2010). «Иммунный ответ, вызванный линейным вектором ДНК: влияние дозы, формулы и пути инъекции». Vaccine . 28 (21): 3642–9. doi :10.1016/j.vaccine.2010.03.034. PMID 20362204.
- Капп, К; Клейсс, К; Шрофф, М; Виттиг, Б (2014). «Истинная иммуномодуляция с dSLIM». Mol Ther Nucleic Acids . 3 (6): e170. doi :10.1038/mtna.2014.28. PMC 4078763 . PMID 24959843.
- Wittig, B; Schmidt, M; Scheithauer, W; Schmoll, HJ (2015). «MGN1703, иммуномодулятор и агонист толл-подобного рецептора 9 (TLR-9): от скамьи до постели больного». Crit Rev Oncol Haematol . 94 (1): 31–44. doi : 10.1016/j.critrevonc.2014.12.002 . PMID 25577571.
- Volz, B; Schmidt, M; Heinrich, K; Kapp, K; Schroff, M; Wittig, B (2015). «Разработка и характеристика противоопухолевой вакцины MGN1601, аллогенных четырехкратно модифицированных геном клеток вакцины в сочетании с агонистом TLR-9». Mol Ther Oncolytics . 3 : 15023. doi :10.1038/mto.2015.23. PMC 4824560 . PMID 27119114.
- Чжан, С.; Виттиг, Б. (2015). «Александр Рич: 1924–2015». Nature Biotechnology . 33 (6): 593–598. doi :10.1038/nbt.3262. PMID 26057974. S2CID 562909.
- Вибхольм, Л; Шлейман, М.Х.; Хёйен, Дж. Ф.; Бенфилд, Т; Офферсен, Р; Расмуссен, К; Олесен, Р; Диге, А; Агнхольт, Дж; Грау, Дж; Бузон, М; Виттиг, Б; Лихтерфельд, М; Петерсен, AM; Дэн, X; Абдель-Мохсен, М; Пиллаи, СК; Рутсарт, С; Трипстин, В; Де Шпигеларе, Ж; Вандекерчов, Л; Остергаард, Л; Расмуссен, Т; Дентон, ПВ; Толструп, М; Согаард, ОС (2017). «Кратковременное лечение агонистами Toll-подобного рецептора 9 влияет на врожденный иммунитет и плазменную виремию у людей с инфекцией вируса иммунодефицита человека». Клин Инфекционный Дис . 64 (12): 1686–1695. doi : 10.1093/cid / cix201. PMC 5849129. PMID 28329286.
- Краруп, Арканзас; Абдель-Мохсен, М; Шлейман, М.Х.; Вибхольм, Л; Энген, Пенсильвания; Диге, А; Виттиг, Б; Шмидт, М; Грин, С.Дж.; Накиб, А; Кешаварзян А; Дэн, X; Олесен, Р; Петерсен, AM; Бенфилд, Т; Остергаард, Л; Расмуссен, Т.А.; Агнхольт, Дж; Ниенгаард, младший; Ландей, А; Согаард, ОС; Пиллаи, СК; Толструп, М; Дентон, PW (2018). «Агонист TLR9 MGN1703 вызывает мощный ответ интерферона I типа в сигмовидной кишке». Мукозальный иммунол . 11 (2): 449–461. doi : 10.1038/mi.2017.59. PMC 5796873. PMID 28766555 .
- Thomas, M; Ponce-Aix, S; Navarro, A; Riera-Knorrenschild, J; Schmidt, M; Wiegert, E; Kapp, K; Wittig, B; Mauri, C; Dómine Gómez, M; Kollmeier, J; Sadjadian, P; Fröhling, KP; Huber, RM; Wolf, M (2018). «Иммунотерапевтическая поддерживающая терапия с использованием агониста толл-подобного рецептора 9 лефитолимода у пациентов с обширной стадией мелкоклеточного рака легкого: результаты разведочного, контролируемого, рандомизированного, международного исследования II фазы IMPULSE». Annals of Oncology . 29 (10): 2076–2084. doi :10.1093/annonc/mdy326. PMC 6225892. PMID 30137193 .
- Капп, К; Фольц, Б; Освальд, Д; Виттиг, Б; Бауманн, М; Шмидт, М (2019). «Полезная модуляция микроокружения опухоли и генерация противоопухолевых ответов агонистом TLR9 лефитолимодом отдельно и в сочетании с ингибиторами контрольных точек». Онкоиммунология . 8 (12): e1659096. doi :10.1080/2162402X.2019.1659096. PMC 6844329. PMID 31741757. S2CID 203820145 .
- Шлейман, М.Х.; Кобберё, ML; Вибхольм, ЛК; Кьер, К; Хирон, LB; Бусман-Сахай, К; Чан, Китай; Некорчук М; Шмидт, М; Виттиг, Б; Дамсгаард, TE; Альбург, П; Хеллфрич, МБ; Зувала, К; Ротемейер, Ф.Х.; Олесен, Р; Шоммерс, П; Кляйн, Ф; Двип, Х; Косенков А; Ниенгаард, младший; Эстес, доктор медицинских наук; Абдель-Мохсен, М; Остергаард, Л; Толструп, М; Согаард, ОС; Дентон, PW (2019). «Агонист TLR9 MGN1703 усиливает дифференцировку и функцию B-клеток в лимфатических узлах». Электронная биомедицина . 45 : 328–340. doi :10.1016/j.ebiom.2019.07.005. PMC 6642412 . PMID 31300344.
- Шмидт М., Шрофф М., Виттиг Б. (2020) «Использование терапевтического потенциала дендритных клеток» в: Клеточная и генная терапия второго поколения, стр. 183–202; Ален А. Вертес, Девин М. Смит, Насиб Куреши, Натан Дж. Доуден (ред.) ISBN 978-0-12-812034-7 , Academic Press, Лондон
- O'Halloran, JA; et al. (2022). «Инфликсимаб для лечения взрослых, госпитализированных с умеренной или тяжелой формой COVID-19». medRxiv 10.1101/2022.09.22.22280245 .
Ссылки
- ^ abcdefg "Бургхардт Виттиг". www.fu-berlin.de . 2012-06-04 . Получено 2018-07-09 .
- ^ Чжан, Шугуан; Виттиг, Бургхардт (2015). «Александр Рич 1924–2015». Nature Biotechnology . 33 (6): 593–598. doi :10.1038/nbt.3262. ISSN 1087-0156. PMID 26057974. S2CID 562909.
- ^ "dSLIMming иммунная система". BioCentury . Получено 2018-07-09 .
- ^ «Биотехнологии и фармацевтика». Cluster Gesundheitswirtschaft Берлин-Бранденбург (на немецком языке) . Проверено 9 июля 2018 г.
- ^ "– Исследователи – Молекулярная биология и интегральная биоматика". molbio2math.org . Получено 2021-06-12 .
Внешние ссылки
- Бургхардт Виттиг на исследовательской площадке
- патенты Бургхардта Виттига на patents.justia.com
- Сайт Mologen AG
- Статья выпускников FUB о Mologen AG
- Отчет Google Scholar
- Бургхардт Виттиг на сайте MolBio2Math - Молекулярная биология и интегральная биоматика Архивировано 25.03.2020 на Wayback Machine