stringtranslate.com

Бутирфентанил

Бутирфентанил или бутирилфентанил — это мощный синтетический опиоидный анальгетик короткого действия . Он является аналогом фентанила, обладающим примерно одной четвертью его силы. Одно из первых упоминаний этого препарата можно найти в документе, написанном Колледжем по проблеме наркотической зависимости, где он упоминается как аналог фентанила N -бутирамида. [1] В этом документе также говорится, что статья, описывающая его клинические эффекты (анальгетические исследования, связывание с μ-, δ-, κ-опиоидными рецепторами и in vitro измерения эффективности препарата, антиноцицептивных и наркотических свойств), была опубликована в 1987 году. Он является агонистом μ-опиоидных рецепторов . [2]

Бутирфентанил в настоящее время не имеет законного клинического применения; однако он продается как дизайнерский наркотик . [3]

Побочные эффекты аналогов фентанила схожи с побочными эффектами самого фентанила, включая зуд , тошноту и потенциально серьезную дыхательную недостаточность , которая может быть опасна для жизни. Аналоги фентанила убили сотни людей по всей Европе и бывшим советским республикам с тех пор, как последний всплеск их использования начался в Эстонии в начале 2000-х годов, и новые производные продолжают появляться. [4]

Фармакокинетика

Бутирфентанил связывается с опиоидным рецептором. Во время исследований in vitro ингибирования специфического связывания [3H] фентанила с опиоидным рецептором порядок аналогов был следующим: (±)- цис -3-метилфентанил > фентанил = альфа-метилфентанил > бутирилфентанил > бензилфентанил. [2] Исследования ингибирования по связывающей аффинности достигли того же порядка аналогов. Это означает, что бутирфентанил является менее мощным опиоидным агонистом, чем фентанил. С другой стороны, во время исследований in vitro перекрестной реактивности с антителом к ​​фентанилу между фентанилом и исследованными аналогами фентанила был выявлен порядок: фентанил = бутирилфентанил > (±)- цис - 3-метилфентанил > бензилфентанил > альфа-метилфентанил. [2] Высокая перекрестная реактивность может быть следствием формы молекулы — форма бутирфентанила наиболее близка к исходной молекуле фентанила, что позволяет антителам к фентанилу легко ее связывать.

Сродство фентанила и его аналогов к опиоидным рецепторам определялось по их ингибирующей активности в анализе связывания с [3H] фентанилом в качестве радиолиганда. Значение Ki для бутирфентанила составило 32 ± 4,1 нМ. По сравнению с Ki фентанила (1,06 ± 0,15 нМ) способность бутирфентанила вытеснять [3H] фентанил низкая, и для этого требуются высокие концентрации препарата. [2]

Исследования по выделению с мочой показали, что почти весь введенный бутирфентанил был выведен или метаболизирован в течение первых 3 часов после инъекции, и только очень низкие концентрации все еще обнаруживались через 3 часа. [2] Концентрации бутирилфентанила в моче у животных, которым вводили 15 мкг/кг и 45 мкг/кг внутривенно, измеряли двумя методами: радиорецепторным анализом и газовой хроматографией/масс-спектрометрией ( ГХ/МС ).

Правовой статус

Комиссия ООН по наркотическим средствам (КНС) обсуждала предложение о включении бутирфентанила в Список 1 Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года, которая была принята 16 марта 2017 года. [5]

Великобритания

Бутирфентанил является незаконным в Соединенном Королевстве, поскольку является модификацией фентанила «путем замены N-пропионильной группы другой ацильной группой».

Соединенные Штаты

По состоянию на май 2016 года бутирфентанил входит в Список I контролируемых веществ в Соединенных Штатах. [6]

Китай

По состоянию на октябрь 2015 года бутирфентанил является контролируемым веществом в Китае. [7]

Швейцария

Бутирфентанил является незаконным в Швейцарии с декабря 2015 года. [8]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Коллегия по проблеме наркотической зависимости" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 декабря 2013 г., Предисловие к Комитету по оценке лекарственных средств (DEC) Индексы анальгетиков, стимуляторов и депрессантов
  2. ^ abcde Alburges ME (июнь 1988). Использование радиорецепторного анализа для анализа аналогов фентанила в моче (PDF) (диссертация на соискание степени доктора философии). Университет Юты. Архивировано из оригинала (PDF) 19 декабря 2013 г.
  3. ^ McIntyre IM, Trochta A, Gary RD, Wright J, Mena O (март 2016 г.). «Смертельный исход от острого бутир-фентанила: отчет о случае с посмертными концентрациями». Журнал аналитической токсикологии . 40 (2): 162–166. doi : 10.1093/jat/bkv138 . PMID  26683128.
  4. ^ Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (июль 2015 г.). «Фентанилы: упускаем ли мы признаки? Сильнодействующие и на подъеме в Европе». Международный журнал по наркополитике . 26 (7): 626–631. doi :10.1016/j.drugpo.2015.04.003. PMID  25976511.
  5. ^ «Включение бутирфентанила в Список I Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года с поправками, внесенными Протоколом 1972 года» (PDF) .
  6. ^ «Списки контролируемых веществ: Временное размещение бутирилфентанила и бета-гидрокситиофентанил в Списке I» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками . 12 мая 2016 г.
  7. ^ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" [Уведомление о введении мер по включению и контролю немедицинских наркотических средств и психотропных средств Вещества] (на китайском языке). Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая. 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
  8. ^ «Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, Psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien» [Регулирование EDI в списках наркотических средств, психотропных веществ, веществ-прекурсоров и вспомогательных химикатов] (на немецком языке). Дер Бундесрат.

Дальнейшее чтение