stringtranslate.com

Вальноктамид

Вальноктамид ( INN , USAN ) использовался во Франции как седативно - снотворное средство с 1964 года. [2] Он является структурным изомером вальпромида , пролекарства вальпроевой кислоты ; однако, в отличие от вальпромида , вальноктамид не трансформируется в свою гомологичную кислоту , вальноктовую кислоту, in vivo . [3]

Показания

Помимо того, что валноктамид является седативным средством, его также исследовали на предмет использования при эпилепсии . [4] [5] [6]

В 2005 году Винклер и др. изучали его при нейропатической боли , и результаты оказались хорошими: препарат оказывал минимальное влияние на координацию движений и бдительность при эффективных дозах и оказался столь же эффективным, как габапентин . [7]

Р. Х. Белмейкер, Юлий Берсудский и Алекс Мишори начали клиническое исследование вальноктамида для профилактики мании вместо гораздо более тератогенной вальпроевой кислоты или ее солей. [8]

Побочные эффекты

Побочные эффекты вальноктамида в основном незначительны и включают сонливость и легкие двигательные нарушения, упомянутые выше.

Взаимодействия

Известно, что валноктамид повышает уровень карбамазепина -10,11-эпоксида, активного метаболита карбамазепина , в сыворотке крови , иногда до токсических уровней. [9]

Химия

Вальноктамид представляет собой рацемическое соединение с четырьмя стереоизомерами , [10] все из которых, как было показано, более эффективны, чем вальпроевая кислота в животных моделях эпилепсии, и один из них [(2S , 3S ] -валноктамид) был сочтен Изохерраненом и др. хорошим кандидатом на противосудорожное средство в августе 2003 года. [11]

Бутабарбитал может быть гидролизован до Вальноктамида. [12]

Ссылки

  1. ^ "valnoctamide - Compound Summary". PubChem Compound . США: Национальный центр биотехнологической информации. 26 марта 2005 г. Идентификация и связанные с ней записи . Получено 20 февраля 2012 г.
  2. ^ Harl, FM (март 1964 г.). «[Клиническое исследование вальноктамида на 70 пациентах нейропсихиатрической клиники, проходящих амбулаторное лечение]». La Presse Médicale (на французском языке). 72 : 753–754. PMID  14119722.
  3. ^ Хадж-Йехия, Абдулла; Меир Биалер (август 1989). «Структурно-фармакокинетические связи в ряде производных вальпромида с противоэпилептической активностью». Pharmaceutical Research . 6 (8): 683–689. doi :10.1023/A:1015934321764. PMID  2510141. S2CID  21531402.
  4. ^ Mattos Nda, S. (май 1969). "[Использование Valnoctamide (nirvanil) у олигофренических эретиков и эпилептиков]". Больница (Рио-Джон) (на португальском языке). 75 (5): 1701–1704. PMID  5306499.
  5. ^ Линдекенс, Х.; Ильзе Смолдерс; Гоус М. Хан; Мейр Биалер; Гай Эбингер; Иветт Мишотт (ноябрь 2000 г.). «Исследование in vivo эффекта вальпромида и вальноктамида в модели фокальной эпилепсии у крыс с пилокарпином». Pharmaceutical Research . 17 (11): 1408–1413. doi :10.1023/A:1007559208599. PMID  11205735. S2CID  24229165.
  6. ^ Рогавски, МА (2006). «Различные механизмы противоэпилептических препаратов в разработке». Epilepsy Res . 69 (3): 273–294. doi :10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526. PMID 16621450  . 
  7. ^ Винклер, Илан; Симха Блотник; Якоб Шимшони; Борис Яген; Маршалл Девор; Меир Биалер (сентябрь 2005 г.). «Эффективность противоэпилептических изомеров вальпроевой кислоты и вальпромида в модели нейропатической боли у крыс». British Journal of Pharmacology . 146 (2): 198–208. doi :10.1038/sj.bjp.0706310. PMC 1576263 . PMID  15997234. 
  8. ^ RH Belmaker; Юлий Берсудский; Алекс Мишори; Beersheva Mental Health Center (2005). "Valnoctamide in Mania". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения США . Получено 25 февраля 2006 г. .
  9. ^ Pisani, F; Fazio, A; Artesi, C; Oteri, G; Spina, E; Tomson, T; Perucca, E (1992). «Нарушение элиминации карбамазепина-10, 11-эпоксида вальноктамидом, изомером вальпромида, у здоровых субъектов». British Journal of Clinical Pharmacology . 34 (1): 85–87. doi :10.1111/j.1365-2125.1992.tb04114.x. PMC 1381382 . PMID  1352988. 
  10. ^ Шимон Барель, Борис Яген, Фолькер Шуриг, Стефан Собак, Франческо Пизани, Эмилио Перукка и Меир Биалер (1997). «Стереоселективный фармакокинетический анализ вальноктамида у здоровых субъектов и пациентов с эпилепсией». Клиническая фармакология и терапия . 61 (4): 442–449. doi :10.1016/S0009-9236(97)90194-6. PMID  9129561.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  11. ^ Isoherranen, Nina; H. Steve White; Brian D. Klein; Michael Roeder; José H. Woodhead; Volker Schurig; Борис Яген; Meir Bialer (август 2003 г.). «Фармакокинетические-фармакодинамические отношения (2S,3S)-валноктамида и его стереоизомера (2R,3S)-валноктамида в моделях эпилепсии на грызунах». Pharmaceutical Research . 20 (8): 1293–1301. doi :10.1023/A:1025069519218. PMID  12948028. S2CID  20755032.
  12. ^ Фрайфельдер, Моррис; Гейслер, Адольф О.; Стоун, Джордж Р. (1961). «Гидролиз 5,5-дизамещенных барбитуровых кислот». Журнал органической химии . 26 (1): 203–206. doi :10.1021/jo01060a048. ISSN  0022-3263.