Галофантрин — это препарат, используемый для лечения малярии . Структура галофантрина содержит замещенный фенантрен и связана с противомалярийными препаратами хинином и люмефантрином . Продаваемый как Халфан , галофантрин никогда не использовался для профилактики малярии, и его способ действия неизвестен, хотя кристаллографическое исследование показало, что он связывается с гематином in vitro , что предполагает возможный механизм действия. [1] Также было показано, что галофантрин связывается с плазмепсином , ферментом, разрушающим гемоглобин, уникальным для малярийных паразитов. [2]
Галофантрин был разработан в SRI International для Военного научно-исследовательского института Уолтера Рида с 1965 по 1975 год группой под руководством медицинского химика Уильяма Колвелла. [3]
Галофантрин может вызвать боль в животе, диарею , рвоту, сыпь, головную боль, зуд и повышение уровня печеночных ферментов.
Он может быть связан с кардиотоксичностью . [4] Наиболее опасным побочным эффектом являются сердечные аритмии : галофантрин вызывает значительное удлинение интервала QT , [5] и этот эффект наблюдается даже при стандартных дозах. Поэтому препарат не следует назначать пациентам с дефектами сердечной проводимости и не следует сочетать с мефлохином . Исследование, проведенное в 2009 году, показывает, что препарат безопасен при правильном применении. [6]
Употребление грейпфрута в сочетании с некоторыми лекарствами может вызвать серьезные побочные эффекты , даже смерть. Галофантрин в сочетании с этим фруктом или грейпфрутовым соком опасен. Механизм действия заключается в ингибировании CYP3A4 , который необходим для метаболизма препарата и его выведения из организма. Без CYP3A4 уровень препарата станет токсичным в организме.
Механизм действия галофантрина неизвестен. Всасывание галофантрина неустойчиво, но увеличивается при приеме с жирной пищей. Из-за опасений токсичности из-за повышенного уровня галофантрина в крови галофантрин следует принимать натощак.
Уровень препарата в плазме достигает пика через 16 часов, а период полувыведения составляет около 4 дней.
Галофантрин используется только для лечения малярии. Он не используется для предотвращения малярии ( профилактики ) из-за риска токсичности и ненадежного всасывания.
Доза для взрослых: три дозы по 500 мг с интервалом в шесть часов. Галофантрин следует принимать натощак.
Halfan ( GlaxoSmithKline ) доступен в виде таблеток по 250 мг. Полный курс лечения (6 таблеток) стоит 1,40 долл. США в развивающихся странах. Halofantrine недоступен в Великобритании и США.