stringtranslate.com

Гвенделин Дж. Рэндольф

Гвенделин Дж. Рэндольф — американский иммунолог , заслуженный профессор имени Эмиля Р. Унануэ на кафедре иммунологии и патологии в Медицинской школе Вашингтонского университета , где она в настоящее время является содиректором Программы аспирантуры по иммунологии. Во время своей постдокторской работы Рэндольф охарактеризовала дифференциацию моноцитов в дендритные клетки и макрофаги и добилась прогресса в нашем понимании трафика дендритных клеток и судьбы моноцитов, привлеченных к местам воспаления. Ее лаборатория внесла вклад в проект «Иммунологический геном», охарактеризовав экспрессию генов макрофагов. Сейчас ее работа сосредоточена на иммунологических механизмах, управляющих атеросклерозом и воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), путем изучения лимфатической функции и трафика липопротеинов.

Ранняя жизнь и образование

Рэндольф, урожденная Гвенделин Уилсон, родилась в небольшом фермерском городке Харт, штат Техас . [1] Она выросла, помогая родителям на их ферме по выращиванию кукурузы и хлопка, занимаясь прополкой сорняков и помогая собирать урожай. [1] В средней школе Харта она проявила раннюю страсть к дизайну и текстилю, [2] получив награды и финансирование для поездок в Нью-Йорк и Лос-Анджелес за свои достижения в шитье. [1] Она приняла спортивную стипендию, чтобы играть в баскетбол в Университете Уэйленда Баптист в Плейнвью, штат Техас , в 1987 году и специализировалась на биологии. [2]

В 1989 году она вышла замуж за Кейта Рэндольфа; они переехали на восточное побережье, где она продолжила обучение в Университете Темпл в Филадельфии, штат Пенсильвания . [2] Она окончила его со степенью бакалавра наук в области биологических наук в 1991 году. [1] Она получила докторскую степень в области иммунологии и патологии в 1995 году в Университете штата Нью-Йорк в Стоуни-Брук . [3] Работая под руководством Марты Б. Фьюри, она изучала миграцию эритроцитов. [4]

Рэндольф осталась в Нью-Йорке для прохождения постдокторской подготовки в Рокфеллеровском университете и Медицинском колледже Вейля Корнелльского университета на кафедрах клеточной иммунологии и патологии. [1] Она работала под руководством Билла Мюллера , сосудистого биолога, и Ральфа Штейнмана , изучая созревание и миграцию дендритных клеток. [1]

Созревание и миграция дендритных клеток

Постдокторская работа Рэндольф в сотрудничестве со Штейнманом и Мюллером была посвящена исследованию дифференциации дендритных клеток и их миграции в лимфатические узлы с периферии. [5] Она разработала in vitro модель для оценки дифференциации моноцитов в дендритные клетки (ДК) или макрофаги. [6] Они обнаружили, что воздействие эндотелиальных клеток на моноциты имеет решающее значение для дифференциации ДК, и что воздействие фагоцитарных частиц заставляет клетки, которые ранее подверглись обратной трансмиграции, полностью демонстрировать фенотип, подобный ДК, с точки зрения внутриклеточных и внеклеточных маркеров, а также сильно разветвленный фенотип. [6] Рэндольф также показала, что моноциты также могут дифференцироваться в макрофаги, если они остаются в субэндотелиальном матриксе. [6] За этой работой последовала проверка этих результатов in vivo, опубликованная год спустя в журнале Immunity . [7]

Карьера и исследования

В 1998 году Рэндольф стала преподавателем на кафедре патологии в Вейл Корнелле, а также внештатным преподавателем на кафедре клеточной физиологии и иммунологии Рокфеллеровского университета. [1] В 2000 году она присоединилась к Медицинской школе Маунт-Синай , где провела 11 лет на факультете кафедры генной и клеточной медицины. [8] В Маунт-Синай ее лаборатория изучала судьбу и дифференциацию моноцитов , а также их перемещение из воспаленных тканей через лимфатические сосуды. [8] Одной из целей было определить, могут ли макрофаги мигрировать из органов через лимфатические сосуды или кровь в здоровых или больных состояниях; лаборатория пришла к выводу, что они этого не делают. [9] [10] Ее лаборатория была среди первых лабораторий, которые идентифицировали моноциты крови у мышей, разрабатывая универсальный метод для этого с использованием экспрессии CD115 , вытеснив гораздо менее селективный CD11b, используемый для идентификации миелоидных клеток в более общем плане. [11] Ее лаборатория провела сравнение подгрупп моноцитов мыши и человека и создала универсальную классификационную номенклатуру миелоидных клеток. [12]

Рэндольф перевела свою лабораторию в Вашингтонский университет в Сент-Луисе в 2011 году, изучая роль перемещения холестерина при таких заболеваниях, как атеросклероз и, совсем недавно, болезнь Крона . [13] С 2015 по 2017 год она была заведующей отделением иммунобиологии в Вашингтонском университете. В настоящее время она является почетным профессором имени Эмиля Р. Унануэ на кафедре патологии и иммунологии в Вашингтонском университете. В 2017 году она стала директором аспирантуры по иммунологии в Школе медицины и содиректором в 2020 году. [1]

Проект «Иммунологический геном» и разнообразие макрофагов

Лаборатория Рэндольф внесла свой вклад в проект «Иммунологический геном» , цель которого — изучить, как экспрессия генов связана с функцией иммунной системы у мышей. [14] Она возглавляла раннюю работу по экспрессии генов макрофагов мышей, и ее статья, опубликованная в рамках проекта Immgen, является самой цитируемой статьей проекта. [15]

Лимфатическая сосудистая система и транспорт холестерина

Фокус Рэндольфа изменился в сторону последствий иммунного трафика и лимфатической сосудистой сети в процессах заболевания после перехода в Вашингтонский университет. [16] Они показали, что лимфатические сосуды имеют решающее значение для мобилизации холестерина для выведения и что усиление лимфатической функции может быть терапевтическим при атеросклерозе. [17] Затем ее лаборатория показала, что собирательные лимфатические сосуды (CLV) участвуют в иммунном ответе, выступая в качестве места для макрофагов и дендритных клеток для поглощения антигенов. Результаты подчеркнули, что CLV играют важную роль в координации иммунных реакций, окружающих жировые отложения. [18]  В 2018 году ее команда обнаружила, что иммунные реакции, вызванные кожей, могут вызывать системные изменения, которые влияют на способность холестерина поглощаться тканями, тем самым способствуя образованию бляшек в артериях вокруг сердца. [19] В частности, они обнаружили, что клетки Th17 запускают коллаген-опосредованные изменения, наблюдаемые при экспериментальном псориазе, и что блокирование IL17 спасает транспорт холестерина и снижает жесткость сосудов. [19]

В 2015 году Рэндольф был награжден премией 2015 Pioneer Award директора Национального института здравоохранения за проведение исследований с высоким риском и высокой наградой для изучения роли лимфатических сосудов и клеточного транспорта при воспалительном заболевании кишечника [16] в сотрудничестве с гастроэнтерологом Жаном-Фредериком Коломбелем, . [16] [1] Чтобы понять, может ли повреждение лимфатических собирательных сосудов способствовать заболеванию человека, как это было показано у мышей, лаборатория Рэндольфа разработала трехмерный подход к визуализации для изучения аномалий лимфатической сосудистой сети в мезентериальной ткани человека. [20] Этот новый подход позволил им идентифицировать новые третичные лимфоидные органы вдоль собирательных лимфатических сосудов, которые, вероятно, участвуют в аномальной доставке лимфы в лимфатические узлы. [20]

Личная жизнь

Сейчас Рэндольф женат на Германе Кириченко и имеет двоих детей. [1]

Избранные публикации

Ссылки

  1. ^ abcdefghij "Washington People: Gwen Randolph". Медицинская школа Вашингтонского университета в Сент-Луисе . 2019-09-17 . Получено 2020-12-31 .
  2. ^ abc Williams, Neoma; Корреспондент, Herald (2017-09-22). "Выпускница Харта доктор Гвен Уилсон — выдающийся профессор медицинской школы". Plainview Herald . Получено 31 декабря 2020 г. {{cite web}}: |last2=имеет общее название ( помощь )
  3. ^ "Сопредседатель Inflammation 2020". www.navbo.org . Получено 2020-12-31 .[ постоянная мертвая ссылка ]
  4. ^ «Мононуклеарные фагоциты выходят из сосудистой стенки in vitro путем миграции через эндотелий в базально-апикальном направлении: роль межклеточной адгезионной молекулы 1 и интегринов CD11/CD18» (PDF) . core.ac.uk/ . Февраль 1996 г. . Получено 31 декабря 2020 г. .
  5. ^ Рэндольф, Гвендалин Дж.; Анджели, Вероник; Шварц, Мелоди А. (август 2005 г.). «Транспортировка дендритных клеток в лимфатические узлы через лимфатические сосуды». Nature Reviews Immunology . 5 (8): 617–628. doi :10.1038/nri1670. ISSN  1474-1741. PMID  16056255. S2CID  28795897.
  6. ^ abc Рэндольф, Гвендалин Дж.; Болье, Сильви; Лебек, Серж; Штейнман, Ральф М.; Мюллер, Уильям А. (1998-10-16). «Дифференциация моноцитов в дендритные клетки в модели трансэндотелиального трафика». Science . 282 (5388): 480–483. Bibcode :1998Sci...282..480R. doi :10.1126/science.282.5388.480. ISSN  0036-8075. PMID  9774276.
  7. ^ Рэндольф, Гвендалин Дж.; Инаба, Кайо; Роббиани, Давиде Ф.; Штейнман, Ральф М.; Мюллер, Уильям А. (1999-12-01). «Дифференциация фагоцитарных моноцитов в дендритные клетки лимфатических узлов in vivo». Иммунитет . 11 (6): 753–761. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80149-1 . ISSN  1074-7613. PMID  10626897.
  8. ^ ab "NIH VideoCast - Макрофаги и лимфатические сосуды: хранители тканевой микросреды". videocast.nih.gov . 21 февраля 2018 г. Получено 31 декабря 2020 г.
  9. ^ Potteaux, Stephane; Gautier, Emmanuel L.; Hutchison, Susan B.; van Rooijen, Nico; Rader, Daniel J.; Thomas, Michael J.; Sorci-Thomas, Mary G.; Randolph, Gwendalyn J. (май 2011 г.). «Подавленное привлечение моноцитов приводит к удалению макрофагов из атеросклеротических бляшек у мышей Apoe-/- во время регрессии заболевания». The Journal of Clinical Investigation . 121 (5): 2025–2036. doi :10.1172/JCI43802. ISSN  1558-8238. PMC 3083793 . PMID  21505265. 
  10. ^ Готье, Эммануэль Л.; Иванов, Стоян; Лесник, Филипп; Рэндольф, Гвендалин Дж. (2013-10-10). «Локальный апоптоз опосредует очистку макрофагов от разрешающегося воспаления у мышей». Кровь . 122 (15): 2714–2722. doi :10.1182/blood-2013-01-478206. ISSN  1528-0020. PMC 3795463 . PMID  23974197. 
  11. ^ Ку, Чунфэн; Эдвардс, Эммерсон В.; Таке, Франк; Анджели, Вероник; Ллодра, Хайме; Санчес-Шмитц, Гусман; Гарин, Александр; Хак, Насрин С.; Питерс, Венди; ван Ройен, Нико; Санчес-Торрес, Кармен (15.11.2004). «Роль CCR8 и других хемокиновых путей в миграции дендритных клеток, полученных из моноцитов, в лимфатические узлы». Журнал экспериментальной медицины . 200 (10): 1231–1241. doi :10.1084/jem.20032152. ISSN  0022-1007. PMC 2211916. PMID 15534368  . 
  12. ^ Циглер-Хейтброк, Лемс; Анкута, Петронела; Кроу, Сюзанна; Далод, Марк; Грау, Вероника; Харт, Дерек Н.; Линен, Питер Дж. М.; Лю, Юн-Цзюнь; Макферсон, Гордон; Рэндольф, Гвендалин Дж.; Шерберих, Юрген (21 октября 2010 г.). «Номенклатура моноцитов и дендритных клеток крови». Кровь . 116 (16): е74–е80. doi : 10.1182/blood-2010-02-258558. hdl : 11379/41075 . ISSN  0006-4971. PMID  20628149. S2CID  1570404.
  13. ^ "Рэндольф получит премию Pioneer Award директора NIH | The Source | Университет Вашингтона в Сент-Луисе". The Source . 2015-10-06 . Получено 2020-12-31 .
  14. ^ Агилар, Стефани Варгас; Агилар, Оскар; Аллан, Рис; Амир Эль Ад Давид; Анджели, Вероника; Артёмов Максим Н.; Асиновский, Наташа; Астарита, Джилиан; Остин, К. Франк; Баджпай, Гитика; Барретт, Нора (июль 2020 г.). «ИммГен в 15». Природная иммунология . 21 (7): 700–703. дои : 10.1038/s41590-020-0687-4 . ISSN  1529-2916. PMID  32577013. S2CID  219988250.
  15. ^ ab Gautier, Emmanuel L.; Shay, Tal; Miller, Jennifer; Greter, Melanie; Jakubzick, Claudia; Ivanov, Stoyan; Helft, Julie; Chow, Andrew; Elpek, Kutlu G.; Gordonov, Simon; Mazloom, Amin R. (ноябрь 2012 г.). «Профили экспрессии генов и пути регуляции транскрипции, лежащие в основе идентичности и разнообразия макрофагов тканей мышей». Nature Immunology . 13 (11): 1118–1128. doi :10.1038/ni.2419. ISSN  1529-2916. PMC 3558276 . PMID  23023392. 
  16. ^ abc Health (2015-11-13). «Путь от новатора к пионеру». Фонд Кеннета Рейнина . Получено 2020-12-31 .
  17. ^ Мартел, Кэтрин; Ли, Вэньцзюнь; Фулп, Брайан; Платт, Эндрю М.; Готье, Эммануэль Л.; Вестертерп, Марит; Биттман, Роберт; Талл, Алан Р.; Чен, Шу-Ся; Томас, Майкл Дж.; Крайсель, Дэниел (апрель 2013 г.). «Лимфатическая сосудистая система опосредует обратный транспорт холестерина макрофагами у мышей». Журнал клинических исследований . 123 (4): 1571–1579. doi :10.1172/JCI63685. ISSN  1558-8238. PMC 3613904. PMID 23524964  . 
  18. ^ ab Kuan, Emma L.; Ivanov, Stoyan; Bridenbaugh, Eric A.; Victora, Gabriel; Wang, Wei; Childs, Ed W.; Platt, Andrew M.; Jakubzick, Claudia V.; Mason, Robert J.; Gashev, Anatoliy A.; Nussenzweig, Michel (2015-06-01). "Сбор проницаемости лимфатических сосудов способствует воспалению жировой ткани и распределению антигена в дендритных клетках жировой ткани, направляющихся в лимфатические узлы". Journal of Immunology . 194 (11): 5200–5210. doi :10.4049/jimmunol.1500221. ISSN  1550-6606. PMC 4433841 . PMID  25917096. 
  19. ^ ab "Связь между аутоиммунными заболеваниями и заболеваниями сердца объяснена на мышах". Медицинская школа Вашингтонского университета в Сент-Луисе . 2018-11-08 . Получено 2020-12-31 .
  20. ^ ab Randolph, Gwendalyn J.; Bala, Shashi; Rahier, Jean-François; Johnson, Michael W.; Wang, Peter L.; Nalbantoglu, ILKe; Dubuquoy, Laurent; Chau, Amélie; Pariente, Benjamin; Kartheuser, Alex; Zinselmeyer, Bernd H. (декабрь 2016 г.). «Лимфоидные агрегаты ремоделируют лимфатические собирающие сосуды, обслуживающие брыжеечные лимфатические узлы при болезни Крона». The American Journal of Pathology . 186 (12): 3066–3073. doi :10.1016/j.ajpath.2016.07.026. ISSN  1525-2191. PMC 5225286. PMID 27746181  . 
  21. ^ Хуан, Ли-Хао; Цинсельмейер, Бернд Х.; Чанг, Чи-Хао; Сондерс, Брайан Т.; Элвингтон, Эндрю; Баба, Осаму; Брёкельманн, Томас Дж.; Ци, Лина; Рув, Джозеф С.; Шварц, Мелоди А.; Ким, Брайан С. (5 февраля 2019 г.). «Интерлейкин-17 стимулирует интерстициальное защемление тканевых липопротеинов при экспериментальном псориазе». Клеточный метаболизм . 29 (2): 475–487.e7. doi :10.1016/j.cmet.2018.10.006. ISSN  1932-7420. PMC 6365189. PMID 30415924  . 
  22. ^ Якубзик, Клаудия; Готье, Эммануэль Л.; Гиббингс, Софи Л.; Сойка, Дороти К.; Шлитцер, Андреас; Джонсон, Теодор Э.; Иванов, Стоян; Дуань, Цяонань; Бала, Шаши; Кондон, Трейси; ван Ройен, Нико (19 сентября 2013 г.). «Минимальная дифференциация классических моноцитов, поскольку они исследуют ткани в устойчивом состоянии и транспортируют антиген в лимфатические узлы». Иммунитет . 39 (3): 599–610. doi :10.1016/j.immuni.2013.08.007. ISSN  1097-4180. ПМК 3820017 . ПМИД  24012416. 
  23. ^ Рэндольф, Гвендалин Дж.; Санчес-Шмитц, Гузман; Либман, Рональд М.; Шекель, Кнут (19 августа 2002 г.). «Подмножество CD16(+) (FcgammaRIII(+)) моноцитов человека преимущественно становится мигрирующими дендритными клетками в модельной ткани». Журнал экспериментальной медицины . 196 (4): 517–527. doi :10.1084/jem.20011608. ISSN  0022-1007. PMC 2196052. PMID 12186843  . 
  24. ^ Рэндольф, ГДж; Фьюри, МБ (1996-02-01). «Мононуклеарные фагоциты выходят из in vitro модели сосудистой стенки, мигрируя через эндотелий в базально-апикальном направлении: роль межклеточной адгезионной молекулы 1 и интегринов CD11/CD18». Журнал экспериментальной медицины . 183 (2): 451–462. doi :10.1084/jem.183.2.451. ISSN  0022-1007. PMC 2192453. PMID  8627158 .