Гемосидероз — это форма заболевания, связанного с перегрузкой железом, приводящая к накоплению гемосидерина .
Типы включают в себя:
Пораженные органы:
Гемосидерин может откладываться при заболеваниях, связанных с перегрузкой железом. Эти заболевания обычно являются заболеваниями, при которых хроническая потеря крови требует частых переливаний крови , например, серповидноклеточная анемия и талассемия , хотя бета-талассемия малая была связана с отложениями гемосидерина в печени у людей с неалкогольной жировой болезнью печени независимо от каких-либо переливаний. [5] [6]
Перегрузка железом происходит, когда потребление железа увеличивается в течение длительного периода времени из-за регулярного переливания цельной крови и эритроцитов или из-за повышенного всасывания железа через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).
Оба эти явления наблюдаются при талассемиях , при этом переливание крови является основной причиной перегрузки железом при большой талассемии, а повышенная абсорбция в ЖКТ имеет более важное значение у пациентов с промежуточной талассемией, которым переливания проводятся нечасто.
Каждая единица крови содержит около 200 мг железа. После переливания 50 единиц или раньше у детей развивается сидероз с повышенной пигментацией кожи, подверженной воздействию света и восприимчивостью к инфекциям, снижением роста и задержкой полового развития и полового созревания (24) . Рекомендуемая схема переливания эритроцитов для пациентов с β-талассемией составляет 116–232 мг железа на кг веса в год (0,32–0,64 мг/кг/день).
В организме человека отсутствует механизм выведения избытка железа. Накопление железа токсично для многих тканей, вызывая сердечную недостаточность , цирроз , рак печени , задержку роста и эндокринные нарушения. При отсутствии регулярной терапии хелатированием железа скорости загрузки железа варьируются. Мониторинг перегрузки переливаемым железом необходим для эффективного и безопасного хелатирования железа, адаптированного к индивидуальным потребностям человека.
Также следует проводить оценку сывороточного ферритина (СФ), измеряемого не реже одного раза в 3 месяца (в настоящее время принятое целевое значение составляет от 500 до 1000 мг/л), а также концентрации железа в печени (КЖП), определяемой с использованием проверенной и стандартизированной методики МРТ, и железа в миокарде, измеряемого методами, основанными на МРТ, с использованием специального программного обеспечения T2*.
Для мониторинга перегрузки трансфузионным железом, других функций органов и повреждений, вызванных железом, рекомендуется наблюдение за пациентом на предмет диабета , гипотиреоза , гипопаратиреоза и гипогонадотропного гипогонадизма .
Существует несколько методов диагностики и мониторинга гемосидероза, в том числе:
Сывороточный ферритин — это недорогой, легкодоступный и минимально инвазивный метод оценки запасов железа в организме. Однако основная проблема с его использованием в качестве индикатора гемосидероза заключается в том, что он может быть повышен при ряде других медицинских состояний, не связанных с уровнем железа, включая инфекцию, воспаление, лихорадку, заболевания печени, заболевания почек и рак.
Хотя биопсия печени обеспечивает прямое измерение концентрации железа в печени, малый размер выборки относительно размера печени может привести к ошибкам выборки, учитывая неоднородность концентрации железа в печени. Кроме того, инвазивный характер биопсии печени и связанные с ней риски осложнений (которые могут варьироваться от боли, кровотечения, перфорации желчного пузыря и других заболеваний до смерти примерно в 1 из 10 000 случаев) не позволяют использовать ее в качестве регулярного инструмента мониторинга.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) становится альтернативным методом измерения содержания железа в печени, поскольку она неинвазивна , безопаснее и, как правило, дешевле в выполнении, чем биопсия печени; не страдает от проблем с изменчивостью выборки; и может использоваться чаще, чем выполнение биопсии печени. [8]
Лечение гемосидерина направлено на ограничение эффектов основного заболевания, приводящего к постоянному отложению. При гемохроматозе это влечет за собой частые флеботомии гранулематоз, требуется подавление иммунитета. Ограничение переливаний крови и назначение терапии хелатирования железа при обнаружении перегрузки железом важны при лечении серповидноклеточной анемии и других хронических гемолитических анемий .
Цели терапии хелатированием железа включают (a) профилактическую терапию для минимизации риска возникновения осложнений, связанных с железом, (b) терапию спасения для удаления накопленного железа и (c) экстренную терапию в случае развития сердечной недостаточности или при наличии тенденции к снижению функции левого желудочка (ЛЖ) , требующей госпитализации, с использованием непрерывного внутривенного введения десфериоксамина (ДФО), возможно, в сочетании с деферипроном (ДФП). Она направлена на то, чтобы сбалансировать скорость накопления железа из переливания крови путем увеличения экскреции железа с мочой и калом с помощью хелаторов.
В настоящее время существует три лицензированных хелатора железа: DFO, DFP и Deferasirox (DFX). Руководство по лечению трансфузионно-зависимой талассемии (TDT), выпущенное Международной федерацией талассемии (публикация TIF №23, 2017 г.), содержит подробную информацию о корректировке дозы и режима терапии хелаторами железа, приверженности терапии и использовании комбинированной терапии, а также мониторинге хелаторной терапии в особых случаях, таких как беременность, почечная недостаточность, и краткие рекомендации.
8. Руководство по лечению талассемии, зависимой от переливания крови (TDT), 3-е издание, редакторы Каппеллини МД, Коэн А, Портер Дж, Тахер А, Випракасит В, опубликовано и выпущено Международной федерацией талассемии (издание TIF № 23, 2017 г.)