Гендицин

Гендицин — это генотерапевтический препарат, используемый для лечения пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, связанным с мутациями в гене TP53 . Он состоит из рекомбинантного аденовируса, разработанного для кодирования белка p53 (rAd-p53), и производится компанией Shenzhen SiBiono GeneTech.

Гендицин стал первым продуктом генной терапии, получившим одобрение регулирующих органов для клинического применения на людях ^[1] после того, как Государственное управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами Китая одобрило его в 2003 году. ^[2] По состоянию на 2024 год гендицин не был одобрен для использования в Соединенных Штатах и Европейском союзе .

Механизм действия

Гендицин проникает в опухолевые клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза и начинает сверхэкспрессировать гены, кодирующие белок p53, необходимый для борьбы с опухолью. ^[3] Ad-p53, по-видимому, действует, стимулируя апоптотический путь в опухолевых клетках, что увеличивает экспрессию генов-супрессоров опухолей и факторов иммунного ответа (таких как способность естественных клеток-киллеров (NK) оказывать эффекты «свидетелей»). Он также снижает экспрессию генов множественной лекарственной устойчивости , фактора роста эндотелия сосудов и матриксной металлопротеиназы-2 и блокирует транскрипционные сигналы выживания.

Статус мутации p53 опухолевых клеток и ответ на лечение Ad-p53 не тесно коррелируют. ^[4] Ad-p53, по-видимому, действует синергически с традиционными методами лечения, такими как химио- и радиотерапия . Эта синергия все еще существует у пациентов с опухолями, устойчивыми к химиотерапии и радиотерапии. Гендицин вызывает меньше побочных эффектов, чем традиционная терапия.

Сопутствующее развитие

Contusugene ladenovec (Advexin), аналогичная генная терапия, разработанная Introgene , которая также использует аденовирус для доставки гена p53, была отклонена FDA в 2008 году ^[5] и вскоре после этого отозвана производителем из одобрения EMA. ^[6]

Ссылки

^ Zhang WW, Li L, Li D, Liu J, Li X, Li W и др. (февраль 2018 г.). «Первый одобренный продукт генной терапии рака Ad-p53 (гендицин): 12 лет в клинике». Human Gene Therapy . 29 (2): 160–179. doi : 10.1089/hum.2017.218 . PMID 29338444.
^ Pearson S, Jia H, Kandachi K (январь 2004 г.). «Китай одобряет первую генную терапию». Nature Biotechnology . 22 (1): 3–4. doi :10.1038/nbt0104-3. PMC 7097065. PMID 14704685 .
^ Пэн З (1 мая 2004 г.). «Происхождение гендицина: история первой генной терапии». Biopharm International . BioPharm International-05-01-2004. 17 (5).
^ Peng Z (сентябрь 2005 г.). «Текущий статус гендицина в Китае: рекомбинантный человеческий агент Ad-p53 для лечения рака». Human Gene Therapy . 16 (9): 1016–1027. doi :10.1089/hum.2005.16.1016. PMID 16149900.
^ Osborne R (октябрь 2008 г.). «Ковчег плывет по лодке генной терапии, пока». Nature Biotechnology . 26 (10): 1057–1059. doi :10.1038/nbt1008-1057. PMID 18846056. S2CID 74421879.
^ "Advexin: Отзыв заявки на получение разрешения на продажу". Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 февраля 2009 г. Получено 9 августа 2020 г.