stringtranslate.com

Гепоксилин-эпоксидгидролаза

В энзимологии , гепоксилин-эпоксидгидролаза ( EC 3.3.2.7) является ферментом , который катализирует превращение метаболитов эпоксиспирта арахидоновой кислоты , гепоксилина A3 и гепоксилина B3 в их тригидроксильные продукты, триоксолин A3 и триоксилин B3, соответственно. Эти реакции в целом инактивируют два биологически активных гепоксилина. [1]

Активность ферментов

Гепоксилин-эпоксидгидролаза преобразует эпоксидный остаток в гепоксилинах A3 и B3 в вицинальные (химические) диолы , как показано в следующей ферментативной реакции метаболизма гепоксилина A3 в триоксилин A3:

8-гидрокси-11 S ,12 S эпокси-(5 Z ,8 Z ,14 Z )-эйкозатриеновая кислота + H 2 O 8,11,12-тригидрокси-(5 Z ,9 E ,14 Z )-эйкозатриеновая кислота

Субстратами этого фермента являются 8-гидрокси-11 S ,12 S эпокси-(5 Z ,8 Z ,14 Z )-эйкозатриеновая кислота, т . е. гепоксилин A3 и H 2 O , тогда как его продуктом является 8,11,12-тригидрокси-(5 Z ,9 E ,14 Z )-эйкозатриеновая кислота, т. е. триол, триоксилин A3. [1]

Эпоксидгидролазы

Эпоксидгидролазы представляют собой группу ферментов, которые преобразуют различные типы эпоксидов в вицинальные диолы. Несколько членов этой группы обладают этой метаболической активностью в отношении эпоксидов жирных кислот, включая микросомальную эпоксидгидролазу (т. е. эпоксидгидролазу 1 или EH1), растворимую эпоксидгидролазу (т. е. эпоксидгидролазу 2 или EH2), эпоксидгидролазу 3 (EH3), эпоксидгидролазу 4 (EH4) и гидролазу лейкотриена А4 (см. эпоксидгидролаза ). Систематическое название этого класса ферментов — (5Z,9E,14Z)-(8xi,11R,12S)-11,12-эпокси-8-гидроксиикоза-5,9,14-триеноат гидролаза. Другие названия, которые широко используются, включают гепоксилинэпоксидгидролазу, гепоксилингидролазу и гепоксилинА3 гидролазу. Поскольку гепоксилины являются метаболитами арахидоновой кислоты , гепоксилин-эпоксидгидролаза участвует в метаболизме арахидоновой кислоты .

Идентификация гепоксилин-эпоксидгидролазы

Исследования показали, что растворимая эпоксидгидролаза (т. е. эпоксидгидролаза 2 или EH2) легко метаболизирует а) гепоксилин A3 (8-гидрокси-11 S ,12 S эпокси-(5 Z ,8 Z ,14 Z )-эйкозатриеновую кислоту) в триоксилин A3 (8,11,12-тригидрокси-(5 Z ,9 E ,14 Z )-эйкозатриеновую кислоту) и б) гепоксилин B3 (10-гидрокси-11 S ,12 S эпокси-(5 Z ,9 E ,14 Z )-эйкозатриеновую кислоту) в триокслин B3 (10,11,12-тригидрокси-(5 Z ,9 E ,14 Z )-эйкозатриеновую кислоту. Растворимая эпоксидгидролаза (т. е. эпоксидгидролаза 2 или EH2) sEH также появляется быть гепоксилингидролазой, которая отвечает за инактивацию эпоксиспиртовых метаболитов арахидоновой кислоты, гепоксилина A3 и гепоксиина B3. Растворимая эпоксидгидролаза широко экспрессируется в различных тканях человека и других млекопитающих и, следовательно, является гепоксилингидролазой, ответственной за инактивацию гепоксилина A3 и B3 (см. растворимая эпоксидгидролаза#Функция и эпоксидгидролаза#Гепоксилин-эпоксидгидролаза ). [1] [2] Способность EH1, EH3, EH4 и гидролазы лейкотриена A4 метаболизировать гепоксилины в триоксилины пока не сообщалась.

Функция

Гепоксилины обладают несколькими видами активности (см. гепоксилин#Физиологические эффекты ) [3] , тогда как их продукты триоксилины, как правило, считаются неактивными. [1] Соответственно, считается, что метаболический путь растворимой эпоксидгидролазы функционирует in vivo, инактивируя или ограничивая активность гепоксилинов. [1] [3] [4] Другие эпоксидгидролазы жирных кислот, упомянутые в разделе «Эпоксидгидролазы» (выше), не были зарегистрированы для гепоксилин-эпоксидгидролазной активности, возможно, могли бы ее проявлять и, следовательно, способствовать инактивации гепоксилинов.

Ссылки

  1. ^ abcde Pace-Asciak, CR (2015). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 383–96. doi :10.1016/j.bbalip.2014.09.007. PMID  25240838.
  2. ^ Кронин, А.; Деккер, М.; Аранд, М. (2011). «Растворимая эпоксидгидролаза млекопитающих идентична гепоксилингидролазе печени». Журнал исследований липидов . 52 (4): 712–9. doi : 10.1194/jlr.M009639 . PMC 3284163. PMID  21217101 . 
  3. ^ ab Pace-Asciak, CR (2009). «Гепоксилины и некоторые аналоги: обзор их биологии». British Journal of Pharmacology . 158 (4): 972–81. doi : 10.1111/j.1476-5381.2009.00168.x. PMC 2785520. PMID  19422397. 
  4. ^ Муньос-Гарсия, А.; Томас, К.П.; Кини, Д.С.; Чжэн, И.; Браш, А.Р. (2014). «Значение пути липоксигеназы-гепоксилина в эпидермальном барьере млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 401–8. doi :10.1016/j.bbalip.2013.08.020. PMC 4116325. PMID  24021977 .