Гинзенозиды или панаксозиды — это класс природных стероидных гликозидов и тритерпеновых сапонинов . Соединения этого семейства встречаются почти исключительно в растении рода Panax (женьшень), которое имеет долгую историю использования в традиционной медицине , что привело к изучению фармакологических эффектов соединений женьшеня. Как класс, гинзенозиды демонстрируют большое разнообразие тонких и трудно охарактеризовать биологических эффектов при изучении в изоляции. [1]
Гинзенозиды могут быть выделены из различных частей растения, хотя обычно из корней, и могут быть очищены с помощью колоночной хроматографии . [2] Химические профили видов Panax различны; хотя азиатский женьшень, Panax ginseng , был наиболее широко изучен из-за его использования в традиционной китайской медицине , существуют гинзенозиды, уникальные для американского женьшеня ( Panax quinquefolius ) и японского женьшеня ( Panax japonicus ). Содержание гинзенозидов также значительно варьируется из-за воздействия окружающей среды. [3]
Гинзенозиды названы в соответствии с их фактором удерживания в тонкослойной хроматографии (ТСХ). Их можно в целом разделить на две группы на основе углеродных скелетов их агликонов : семейство четырехкольцевых даммаранов , которое содержит большинство известных гинзенозидов, и семейство олеанан . Даммараны далее подразделяются на 2 основные группы, протопанаксадиолы и протопанаксатриолы , [4] с другими более мелкими группами, такими как псевдогинзенозид типа окотиллола F11 и его производные. [3]
Большинство известных гинсенозидов классифицируются как члены семейства даммарановых . Структура этих даммарановых гинсенозидов состоит из 4-кольцевой, стероидоподобной структуры. С каждым гинсенозидом связано по крайней мере 2 или 3 гидроксильных группы в положениях углерода-3 и -20 или положениях углерода-3, -6 и -20 соответственно. В протопанаксадиолах группы сахаров присоединяются к положению 3 углеродного скелета, тогда как в протопанаксатриолах группы сахаров присоединяются к положению углерода-6. Хорошо известные протопанаксадиолы включают Rb1, Rb2, Rg3, Rh2 и Rh3. Хорошо известные протопанаксатриолы включают Rg1, Rg2 и Rh1. [5]
Гинзенозиды, входящие в семейство олеананов , являются пентациклическими и состоят из пятикольцевого углеродного скелета. [6]
Биосинтетический путь гинзенозидов не полностью охарактеризован, хотя как стероиды они происходят из путей, которые ведут к синтезу изопреновых единиц. Предложенный путь преобразует сквален в 2,3-оксидосквален посредством действия скваленэпоксидазы , в результате чего даммараны могут быть синтезированы через даммарендиолсинтазу , олеананы через бета-амиринсинтазу , а другой класс молекул, фитостерины , через циклоартенолсинтазу . [4]
В предлагаемом пути сквален синтезируется из сборки двух молекул фарнезилдифосфата (ФФП). Каждая молекула ФФП, в свою очередь, является продуктом двух молекул диметилаллилдифосфата и двух молекул изопентенилдифосфата (ИПП). ИПП вырабатывается мевалоновым путем в цитозоле растительной клетки женьшеня и метилэритритолфосфатным путем в пластиде растения . [7]
Гинзенозиды, вероятно, служат механизмами защиты растений . [7] [8] Было обнаружено, что гинзенозиды обладают как антимикробными , так и противогрибковыми свойствами. Молекулы гинзенозидов имеют горький вкус и отпугивают насекомых и других животных от употребления растения. [7]
Женьшень обычно употребляется перорально в качестве пищевой добавки , и, таким образом, его компоненты гинзенозиды могут метаболизироваться кишечной флорой . Например, гинзенозиды Rb1 и Rb2 преобразуются в 20-bO-глюкопиранозил-20(S)-протопанаксадиол или 20(S)-протопанаксадиол кишечными бактериями человека. [9] Известно, что этот процесс значительно различается у разных людей. [10] В некоторых случаях метаболиты гинзенозидов могут быть биологически активными соединениями. [8]
Большинство исследований биологических эффектов гинзенозидов проводились на клеточных культурах или животных моделях , поэтому их значимость для биологии человека неизвестна. Сообщалось о влиянии на сердечно-сосудистую систему, центральную нервную систему и иммунную систему , в первую очередь на грызунах . Также были описаны антипролиферативные эффекты. [1] [8]
Многие исследования предполагают, что гинзенозиды обладают антиоксидантными свойствами. Было обнаружено, что гинзенозиды увеличивают внутренние антиоксидантные ферменты и действуют как поглотители свободных радикалов. [5] Было обнаружено, что гинзенозиды Rg3 и Rh2 в клеточных моделях оказывают ингибирующее действие на рост различных раковых клеток, в то время как исследования на животных моделях предполагают, что гинзенозиды обладают нейропротекторными свойствами и могут быть полезны при лечении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона . [5]
Было предложено два широких механизма действия для активности гинзенозидов, основанных на их сходстве со стероидными гормонами . Они амфифильны и могут взаимодействовать с клеточными мембранами и изменять их свойства . [1] Было также показано, что некоторые гинзенозиды являются частичными агонистами рецепторов стероидных гормонов . Неизвестно, как эти механизмы приводят к зарегистрированным биологическим эффектам гинзенозидов. Молекулы как класс имеют низкую биодоступность из-за метаболизма и плохого всасывания в кишечнике. [8]
{{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )