Глюкуронирование часто участвует в метаболизме лекарственных веществ, таких как лекарства , загрязняющие вещества, билирубин , андрогены , эстрогены , минералокортикоиды , глюкокортикоиды , производные жирных кислот , ретиноиды и желчные кислоты . Эти связи включают гликозидные связи . [1]
Глюкуронирование заключается в переносе компонента глюкуроновой кислоты дифосфата уридина глюкуроновой кислоты на субстрат любым из нескольких типов UDP-глюкуронозилтрансферазы . UDP-глюкуроновая кислота (глюкуроновая кислота, связанная через гликозидную связь с дифосфатом уридина ) является промежуточным продуктом в этом процессе и образуется в печени . Одним из примеров является N-глюкуронирование ароматического амина , 4-аминобифенила , с помощью UGT1A4 или UGT1A9 из печени человека, крысы или мыши. [2]
Вещества, образующиеся в результате глюкуронирования, известны как глюкурониды (или глюкуронозиды) и, как правило, гораздо более растворимы в воде , чем не содержащие глюкуроновую кислоту вещества, из которых они изначально синтезировались. Человеческий организм использует глюкуронирование, чтобы сделать большое количество веществ более водорастворимыми и, таким образом, обеспечить их последующее выведение из организма через мочу или кал (через желчь из печени). Гормоны глюкуронируются, чтобы облегчить транспортировку по организму. Фармакологи связали лекарства с глюкуроновой кислотой, чтобы обеспечить более эффективную доставку широкого спектра потенциальных терапевтических средств. Иногда токсичные вещества также становятся менее токсичными после глюкуронирования.
Конъюгация молекул ксенобиотиков с гидрофильными молекулярными видами, такими как глюкуроновая кислота, известна как фаза II метаболизма .
Глюкуронирование происходит в основном в печени , хотя фермент, ответственный за его катализ , UDP-глюкуронилтрансфераза , был обнаружен во всех основных органах тела (например, кишечнике , почках , мозге , надпочечниках , селезенке и тимусе ). [3] [4]
Различные факторы влияют на скорость глюкуронирования, что в свою очередь влияет на выведение этих молекул из организма. Как правило, повышенная скорость глюкуронирования приводит к потере эффективности целевых препаратов или соединений.
На многие лекарственные препараты, являющиеся субстратами для глюкуронирования в ходе их метаболизма, существенное влияние оказывают ингибиторы или индукторы их специфических типов глюкуронилтрансфераз:
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )