Говард Мартин Темин (10 декабря 1934 — 9 февраля 1994) — американский генетик и вирусолог . Он открыл обратную транскриптазу в 1970-х годах [2] в Университете Висконсин-Мэдисон , за что разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1975 года с Ренато Дульбекко и Дэвидом Балтимором . [3] [4]
Темин родился в Филадельфии, штат Пенсильвания , в семье евреев , Аннет (Леман), активистки, и Генри Темина, адвоката. [5] Будучи учеником средней школы Центральной средней школы в Филадельфии, он участвовал в летней студенческой программе лаборатории Джексона в Бар-Харборе, штат Мэн . Директор программы СиСи Литтл сказал своим родителям, что Темин был «несомненно лучшим ученым из пятидесяти семи студентов, посещавших программу с самого начала... Я не могу не чувствовать, что этому мальчику суждено стать действительно великий человек в области науки». [5] Темин сказал, что именно опыт работы в Лаборатории Джексона изначально заинтересовал его в науке. [6]
Родители Темина воспитали в своей семье ценности, связанные с социальной справедливостью и независимым мышлением, что было очевидно на протяжении всей его жизни. На бар-мицву Темина семья пожертвовала деньги, которые должны были быть потрачены на вечеринку, местному лагерю для перемещенных лиц. Темин также выступил с прощальной речью в своем классе и посвятил свою речь актуальным для того времени вопросам, включая недавнюю деятельность по созданию водородной бомбы и новости об отправке человека на Луну. [5]
Темин получил степень бакалавра в Суортмор-колледже в 1955 году по специальности биология по программе с отличием. Он получил докторскую степень по вирусологии животных в Калифорнийском технологическом институте в 1960 году. [6]
Первое знакомство Темина с экспериментальной наукой произошло во время его пребывания в Калифорнийском технологическом институте в качестве аспиранта в лаборатории профессора Ренато Дульбекко . [6] Первоначально Темин изучал эмбриологию в Калифорнийском технологическом институте, но примерно через полтора года он переключился на вирусологию животных . Он заинтересовался лабораторией Дульбекко после случайной стычки с Гарри Рубином , научным сотрудником лаборатории Дульбекко. В лаборатории Темин изучал вирус саркомы Рауса , вызывающий опухоли вирус, поражающий кур. [5] Во время своих исследований вируса он заметил, что мутации в вирусе приводят к изменениям в структурных характеристиках инфицированной клетки – таким образом, происходит интеграция в геном клетки. В рамках своей докторской диссертации Темин заявил, что вирус саркомы Рауса имеет «какую-то тесную связь с геномом инфицированной клетки». [5] После получения докторской степени Темин продолжил работать в лаборатории Дульбекко в качестве постдокторанта.
В 1960 году Лаборатория исследования рака Макардла в Университете Висконсин-Мэдисон наняла Темина на должность вирусолога ; эту должность было трудно занять, поскольку в то время вирусология не считалась имеющей отношение к исследованиям рака. Несмотря на то, что Темин знал, что он будет полностью независимым в Мэдисоне, из-за отсутствия исследований, связанных с вирусологией и онкологией вместе, Темин заявил, что он «в высшей степени самоуверен». [6] Когда он впервые приехал в Мэдисон в 1960 году, он обнаружил в подвале ветхого здания неподготовленную лабораторию с офисом, который можно было считать чуланом. Пока не удалось подготовить более подходящую лабораторию, он продолжал свои исследования с RSV в лаборатории друга в Университете Иллинойса . Позже в том же году он вернулся в Мэдисон, продолжил исследования RSV в собственной лаборатории и занял должность доцента. [6]
Изучая вирус саркомы Рауса в Университете штата Вашингтон в Мэдисоне, Темин начал называть генетический материал, который вирус вносил в клетки, «провирусом » . Используя антибиотик актиномицин D , который ингибирует экспрессию ДНК, он определил, что провирус представляет собой ДНК или находится в ДНК клетки. [7] [8] [9] Эти результаты подразумевали, что заражающий вирус саркомы Рауса каким-то образом генерировал комплементарную двухцепочечную ДНК. Описание Темина того, как опухолевые вирусы действуют на генетический материал клетки посредством обратной транскрипции, было революционным. Это опрокинуло широко распространенное в то время мнение о популяризированной версии «центральной догмы» молекулярной биологии , выдвинутой нобелевским лауреатом Фрэнсисом Криком , одним из соавторов структуры ДНК (наряду с Джеймсом Уотсоном и Розалиндой Франклин ). Крик утверждал только, что информация о последовательности не может перетекать из белка в ДНК или РНК, но его обычно интерпретировали как утверждение, что информация передается исключительно от ДНК к РНК и к белку . Многие уважаемые учёные проигнорировали его работу и объявили её невозможной. Несмотря на отсутствие поддержки со стороны научного сообщества, Темин продолжал искать доказательства в поддержку своей идеи. В 1969 году Темин и его научный сотрудник Сатоши Мизутани начали поиск фермента, ответственного за феномен переноса вирусной РНК в провирусную ДНК. [5] Позже в том же году Темин показал, что некоторые опухолевые вирусы обладают ферментативной способностью обращать поток информации от РНК обратно к ДНК с помощью обратной транскриптазы . Обратная транскриптаза была также независимо и одновременно обнаружена в связи с вирусом мышиного лейкоза Дэвидом Балтимором в Массачусетском технологическом институте . [10] В 1975 году Балтимор и Темин разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине. [11] Оба учёных завершили свою первоначальную работу с РНК-зависимой ДНК-полимеразой вируса саркомы Рауса .
Открытие обратной транскриптазы является одним из наиболее важных в современную эпоху медицины, поскольку обратная транскриптаза является центральным ферментом при некоторых широко распространенных вирусных заболеваниях , таких как СПИД и гепатит В. Обратная транскриптаза также является важным компонентом нескольких важных методов молекулярной биологии, таких как полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией и диагностическая медицина.
Темин был наставником некоторых аспирантов, в том числе Эдварда Ф. Фрича , соавтора самой цитируемой книги всех времен. [12]
Темин был членом Американской академии искусств и наук (1973 г.), [13] Национальной академии наук США (1974 г.) и Американского философского общества (1978 г.). [14] В 1992 году Темин получил Национальную медаль науки . Темин был избран иностранным членом Королевского общества (ForMemRS) в 1988 году . [1] [15]
После получения Нобелевской премии Темин сосредоточил свои исследования главным образом на изучении вирусных последовательностей, которые контролируют упаковку вирусной РНК, разработке новой вакцины против ВИЧ и изучении механизмов ретровирусной вариации. [6]
После получения Нобелевской премии в 1975 году Темин прошел путь от бунтовщика в научном сообществе до весьма уважаемого исследователя. Темин начал получать международное признание за свою работу и использовал свою вновь обретенную известность для улучшения мира. Примером этого был октябрь 1976 года; Темин помогал ученым в Советском Союзе , на которых преследовался КГБ, тайная полиция Советского Союза. Еврейских советских учёных лишили работы и подвергли репрессиям после того, как они потребовали визы для эмиграции в Израиль. Темин поставил перед собой задачу лично посетить ученых и их семьи. Он дарил им подарки, которые можно было перепродать, чтобы помочь им материально, а также дарил ученым копии научных журналов, запрещенных КГБ. [16] Однажды Говард Темин прочитал лекцию некоторым советским еврейским ученым в чьем-то доме. На следующее утро почти все ученые, присутствовавшие на лекции, были арестованы. После того, как их освободили, Темин записал на магнитофон один из рассказов ученого об этом событии и передал пленку газетам в Соединенных Штатах, чтобы ситуация, с которой столкнулись еврейские ученые, была предана огласке. [5]
Еще один пример попыток Темина улучшить мир был на приеме Нобелевской премии . После получения Нобелевской премии от короля Швеции Карла Густава; Темин обратился к курильщикам в аудитории, в том числе к королеве Дании , заявив, что он «возмущен тем, что одна из основных мер, доступных для предотвращения большого количества случаев рака, а именно отказ от курения, не получила более широкого распространения». Он также настоял на том, чтобы убрали пепельницу, стоящую на столе лауреатов. [5]
После получения Нобелевской премии Темин также стал более активным в научном сообществе, помимо исследований. Он участвовал в более чем 14 научных журналах. В 1979 году он стал консультативным членом директора Национального института здравоохранения (NIH) и членом подгруппы генной терапии человека консультативного комитета по рекомбинантной ДНК. Он также был членом Национального консультативного совета по раку и председателем подкомитета по СПИДу. В Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) он был председателем консультативной группы по генетическим вариациям по развитию СПИДа и был членом консультативного совета по вакцинам. В Национальной академии наук (НАН) он был членом комитета по присуждению премии Ваксмана и комитета по рассмотрению отчетов. В 1986 году Темин стал членом комитета Института медицины (МОМ)/НАН по национальной стратегии по вопросам государственной политики, связанным со СПИДом. Последним комитетом, в котором работал Темин, был Консультативный совет Всемирной организации здравоохранения . [6]
В 1981 году Темин стал одним из основателей Всемирного культурного совета . [17]
Темин преподавал и проводил исследования в UW-Madison, пока не умер от рака легких 9 февраля 1994 года. [1] У него остались жена Райла, генетик из UW-Madison, две дочери и два брата, Питер Темин . также академик, и Михаил Темин, юрист.
