Гранулезоклеточные опухоли — это опухоли , которые возникают из гранулезных клеток . Это эстроген-секретирующие опухоли, которые представляют собой большие, сложные массы яичников. Эти опухоли являются частью опухолей стромы полового тяжа и гонад или неэпителиальной группы опухолей. Хотя гранулезоклеточные опухоли обычно встречаются только в яичниках , гранулезоклеточные опухоли встречаются как в яичниках, так и в яичниках (см. рак яичников и рак яичек ). Эти опухоли следует считать злокачественными и лечить так же, как и другие злокачественные опухоли яичников. Заболевание яичников имеет две формы: ювенильную и взрослую, обе характеризуются вялым ростом [1] и, следовательно, имеют высокие показатели выздоровления. [2] [3] Система стадий для этих опухолей такая же, как и для эпителиальных опухолей, и большинство из них имеют стадию I. [4] Пиковый возраст, в котором они возникают, составляет 50–55 лет, но они могут возникнуть в любом возрасте.
Ювенильная гранулезоклеточная опухоль — похожая, но гистологически отличная редкая опухоль. Она также встречается как в яичнике, так и в яичке. В яичке она встречается крайне редко и не была зарегистрирована как злокачественная. [5] Хотя эта опухоль обычно встречается у детей (отсюда и ее название), она была зарегистрирована и у взрослых. [6]
Презентация
Эстрогены вырабатываются функционирующими опухолями, а клиническая картина зависит от возраста и пола пациента. [ необходима цитата ]
Если пациентка находится в репродуктивном возрасте, у нее может возникнуть менометроррагия . Однако в некоторых случаях у нее может полностью прекратиться овуляция.
Если у пациента не наступило половое созревание , может наблюдаться раннее начало полового созревания.
эти опухоли имеют тенденцию к поздним рецидивам (даже через 30 лет)
Используя секвенирование ДНК следующего поколения , было обнаружено, что 97% взрослых гранулезоклеточных опухолей содержат идентичную мутацию в гене FOXL2 [1]. Это соматическая мутация, то есть она обычно не передается потомкам. Мутация c.402C>G в последовательности FOXL2 приводит к замене аминокислоты p. C134W. Считается, что эта мутация может быть причиной гранулезоклеточных опухолей. [ необходима цитата ]
Ювенильные гранулезоклеточные опухоли
Два недавних исследования показывают, что фермент AKT1 участвует в опухолях ювенильных гранулезных клеток. Внутрирамочные дупликации в домене плекстрин-гомологии белка были обнаружены в более чем 60% опухолей ювенильных гранулезных клеток, возникающих у девочек в возрасте до 15 лет. Опухоли без дупликаций несли точечные мутации, затрагивающие высококонсервативные остатки. Мутировавшие белки, несущие дупликации, демонстрировали недикое типическое субклеточное распределение с заметным обогащением на плазматической мембране, что приводило к сильной активации AKT1. [8] Анализ с помощью РНК-секвенирования выявил ряд дифференциально экспрессируемых генов, которые участвуют в передаче сигналов цитокинов и гормонов и процессах, связанных с делением клеток. Дальнейшие анализы указали на возможный процесс дедифференциации и предположили, что большинство транскриптомных нарушений регуляции могут быть опосредованы ограниченным набором факторов транскрипции, нарушенных активацией AKT1. Эти результаты указывают на соматические мутации AKT1 как на вероятные движущие события в патогенезе ювенильных гранулезоклеточных опухолей. [9]
Диагноз
Внешний вид
Опухоли различаются по размеру, от крошечных пятен до больших масс, в среднем 10 см в диаметре. Опухоли овальные и мягкие по консистенции. На разрезе гистология выявляет ретикулярные, трабекулярные области с интерстициальным кровоизлиянием и тельцами Колла-Экснера — небольшие кистоподобные пространства, вкрапленные в Граафов пузырь . [ требуется ссылка ]
Маркер опухоли
Ингибин , гормон, использовался в качестве биомаркера гранулезоклеточных опухолей. [10]
Гистология
Гистопатология гранулезоклеточной опухоли взрослого человека из яичка. Она образует гнездо и тяж, состоящие из мелких клеток со скудной цитоплазмой и типичными бороздчатыми, похожими на кофейные зерна ядрами, напоминающими ее яичниковый аналог. (Окраска гематоксилином и эозином). [11]
Ювенильные гранулезоклеточные опухоли можно отличить от взрослых гранулезоклеточных опухолей при гистологическом исследовании по их обильной эозинофильной цитоплазме; примитивным, высоко митотическим ядрам в полигональных клетках; и дезорганизованным фолликулам. [12] [13]
У животных
В яичниках стареющих беличьих обезьян (Saimiri sciureus) наблюдаются скопления гранулезных клеток, которые напоминают опухоли из гранулезных клеток у людей. [14] Это, по-видимому, является нормальным изменением с возрастом у этого вида. [ необходима цитата ]
^ «Прогностические факторы при гранулезе у взрослых».
^ Young RH, Dickersin GR, Scully RE (1984). «Ювенильная гранулезоклеточная опухоль яичника. Клинический патологический анализ 125 случаев. Медицинский центр Beth Israel Deaconess, Бостон». American Journal of Surgical Pathology . 8 (8): 575–596. doi :10.1097/00000478-198408000-00002. PMID 6465418. S2CID 25845267.
^ «Программа по гинекологической медицинской онкологии, Медицинский центр Beth Israel Deaconess, Бостон».
^ Дудани Р., Джордано Л., Султания П., Джа К., Флоренс А., Джозеф Т. (апрель 2008 г.). «Ювенильная гранулезоклеточная опухоль яичек: описание случая и обзор литературы». Американский журнал перинатологии . 25 (4): 229–231. doi :10.1055/s-2008-1066878. PMID 18548396.
^ Lin KH, Lin SE, Lee LM (июль 2008 г.). «Ювенильная гранулезоклеточная опухоль яичек у взрослых: отчет о случае». Урология . 72 (1): 230.e11–3. doi :10.1016/j.urology.2007.11.126. PMID 18313118.
^ - Vaidya, SA; Kc, S; Sharma, P; Vaidya, S (2014). «Спектр опухолей яичников в специализированной больнице в Непале». Журнал патологии Непала . 4 (7): 539–543. doi : 10.3126/jpn.v4i7.10295 . ISSN 2091-0908. - Незначительная корректировка для зрелых кистозных тератом (риск рака яичников от 0,17 до 2%): Мандал, Шрамана; Бадхе, Бхавана А. (2012). «Злокачественная трансформация зрелой тератомы с метастатическими отложениями в сальнике: отчет о клиническом случае». Отчеты о клинических случаях в патологии . 2012 : 1–3. doi : 10.1155/2012/568062 . ISSN 2090-6781. PMC 3469088. PMID 23082264 .
^ Бессьер Л., Тодескини А.Л., Огюст А., Сарнаки С., Флаттерс Д., Легуа Б., Султан С., Калфа Н., Гальмиш Л., Вейтиа Р.А. (март 2015 г.). «Горячая точка внутрикадровой дупликации активирует онкопротеин AKT1 в ювенильных гранулезно-клеточных опухолях». Электронная биомедицина . 2 (5): 421–431. doi :10.1016/j.ebiom.2015.03.002. ПМЦ 4485906 . ПМИД 26137586.
^ Огюст А, Бессьер Л, Тодескини А.Л., Кабюре С., Сарнаки С., Прат Дж., Д'Анджело Е., Де Ла Гранж П., Арист О., Лемуан Ф., Легуа Б., Султан С., Зидер А., Гальмиш Л., Калфа Н., Вейтия РА (декабрь 2015 г.). «Молекулярный анализ ювенильных гранулезоклеточных опухолей, несущих мутации AKT1, дает представление о биологии опухолей и терапевтических возможностях». Молекулярная генетика человека . 24 (23): 6687–6698. дои : 10.1093/hmg/ddv373 . ПМИД 26362254.
^ Ричард Э. Лаппён; Генри Г. Бургер; Шутка Боума; Мохан Банга; Миндерт Кранс; Хенк В.А. Де Брейн (21 сентября 1989 г.). «Ингибин как маркер гранулезоклеточных опухолей». N Engl J Med . 321 (12): 790–793. дои : 10.1056/NEJM198909213211204.
^ Schubert TE, Stoehr R, Hartmann A, Schöne S, Löbelenz M, Mikuz G (2014). «Гранулозоклеточная опухоль яичка взрослого типа с гетерологичным саркоматозным компонентом: отчет о клиническом случае и обзор литературы». Diagn Pathol . 9 : 107. doi : 10.1186/1746-1596-9-107 . PMC 4100032. PMID 24894598 .{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )- Рисунок 2 - «Эта статья лицензирована в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International»
^ Цукерман, Андреа Л.; Пурвазири, Али; Эбб, Дэвид Х.; Бойраз, Барис (24.08.2023). Кэбот, Ричард К.; Розенберг, Эрик С.; Дудзински, Дэвид М.; Баггетт, Меридейл В.; Тран, Кэти М.; Сгрой, Деннис К.; Шепард, Джо-Энн О.; Макдональд, Эмили К.; Корпус, Тара (ред.). «Случай 26-2023: 15-летняя девочка с болью в животе и опухолью яичника». New England Journal of Medicine . 389 (8): 750–758. doi : 10.1056/NEJMcpc2211422. ISSN 0028-4793.
^ Young, RH; Dickersin, GR; Scully, RE (август 1984). «Ювенильная гранулезоклеточная опухоль яичника. Клинико-патологический анализ 125 случаев». Американский журнал хирургической патологии . 8 (8): 575–596. doi :10.1097/00000478-198408000-00002. ISSN 0147-5185. PMID 6465418.
