stringtranslate.com

ДНК-полимераза мю

ДНК-полимераза мю — это фермент полимеразы, обнаруженный у эукариот . У людей этот белок кодируется геном POLM . [5]

Функция

Pol μ является членом семейства ДНК -полимераз X. Он участвует в ресинтезе поврежденных или отсутствующих нуклеотидов во время пути негомологичного соединения концов (NHEJ) репарации ДНК . [6] Pol μ взаимодействует с Ku и ДНК-лигазой IV , которые также участвуют в NHEJ. [7] Он структурно и функционально связан с pol λ , и, как и pol λ, pol μ имеет домен BRCT, который, как полагают, опосредует взаимодействия с другими белками репарации ДНК. [8] Однако, в отличие от pol λ, pol μ обладает уникальной способностью добавлять основание к тупому концу, шаблоном которого является выступ на противоположном конце двухцепочечного разрыва. [9] Pol μ также тесно связана с терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой (TdT) , специализированной ДНК-полимеразой, которая добавляет случайные нуклеотиды к концам ДНК во время рекомбинации V(D)J , процесса, посредством которого в иммунной системе позвоночных генерируется разнообразие рецепторов В- клеток и Т-клеток . Как и TdT, pol μ участвует в рекомбинации V(D)J, но только во время перестроек легких цепей. [10] Это отличается от pol λ, которая участвует в перестройках тяжелых цепей. [11]

Мутантные мыши POLM

У мышей с мутацией полимеразы мю развитие кроветворных клеток является дефектным в нескольких популяциях периферических и костномозговых клеток с примерно 40%-ным уменьшением числа клеток костного мозга, включая несколько кроветворных линий. [12] Потенциал расширения кроветворных клеток-предшественников также снижен. Эти характеристики коррелируют с пониженной способностью восстанавливать двухцепочечные разрывы в кроветворной ткани. Гамма-облучение всего тела мышей с мутацией полимеразы мю указывает на то, что полимераза мю также играет роль в восстановлении двухцепочечных разрывов в других тканях, не связанных с кроветворной тканью. Таким образом, полимераза мю играет важную роль в поддержании генетической стабильности в кроветворной и некроветворной ткани.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000122678 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000020474 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Ген Энтреза: полимераза POLM (ДНК-направленная), мю".
  6. ^ Daley JM, Laan RL, Suresh A, Wilson TE (август 2005 г.). «Зависимость ДНК от действия полимеразы семейства pol X при негомологичном соединении концов». J. Biol. Chem . 280 (32): 29030–7. doi : 10.1074/jbc.M505277200 . PMID  15964833.
  7. ^ Махаджан КН, Ник МакЭлхинни СА, Митчелл BS, Рамсден ДА (июль 2002 г.). «Связь ДНК-полимеразы мю (pol mu) с Ku и лигазой IV: роль pol mu в репарации двухцепочечных разрывов с помощью соединения концов». Mol. Cell. Biol . 22 (14): 5194–202. doi :10.1128/MCB.22.14.5194-5202.2002. PMC 139779. PMID 12077346  . 
  8. ^ Nick McElhinny SA, Ramsden DA (август 2004 г.). «Соперничество между братьями и сестрами: конкуренция между членами семейства Pol X в рекомбинации V(D)J и общей репарации двухцепочечных разрывов». Immunol. Rev. 200 : 156–64. doi :10.1111/j.0105-2896.2004.00160.x. PMID  15242403. S2CID  36516952.
  9. ^ Nick McElhinny SA, Havener JM, Garcia-Diaz M и др. (август 2005 г.). «Градиент зависимости от шаблона определяет различные биологические роли полимераз семейства X в негомологичном соединении концов». Mol. Cell . 19 (3): 357–66. doi : 10.1016/j.molcel.2005.06.012 . PMID  16061182.
  10. ^ Bertocci B, De Smet A, Berek C, Weill JC, Reynaud CA (август 2003 г.). «Перестройка гена легкой цепи иммуноглобулина каппа нарушена у мышей с дефицитом ДНК-полимеразы мю». Immunity . 19 (2): 203–11. doi : 10.1016/S1074-7613(03)00203-6 . PMID  12932354.
  11. ^ Bertocci B, De Smet A, Weill JC, Reynaud CA (июль 2006 г.). «Неперекрывающиеся функции ДНК-полимераз мю, лямбда и терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы во время рекомбинации иммуноглобулина V(D)J in vivo» (PDF) . Иммунитет . 25 (1): 31–41. doi : 10.1016/j.immuni.2006.04.013 . PMID  16860755.
  12. ^ Lucas D, Escudero B, Ligos JM, Segovia JC, Estrada JC, Terrados G, Blanco L, Samper E, Bernad A (февраль 2009 г.). «Измененный гемопоэз у мышей, лишенных ДНК-полимеразы мю, вызван неэффективной репарацией двухцепочечных разрывов». PLOS Genet . 5 (2): e1000389. doi : 10.1371/journal.pgen.1000389 . PMC 2638008. PMID  19229323 . 

Внешние ссылки


  • в
  • т
  • е