stringtranslate.com

Дарио ДиФранческо

Дарио ДиФранческо (родился 10 февраля 1948 года) [1] — почетный профессор ( физиологии ) Миланского университета . В 1979 году он и его коллеги открыли так называемый «забавный» (или «пейсмекерный») ток в клетках водителя сердечного ритма , [2] новый механизм, участвующий в генерации спонтанной сердечной активности и автономной регуляции сердечного ритма . [3] Это положило начало новой области исследований сердца и мозга, где активируемые гиперполяризацией, циклические нуклеотид-зависимые (HCN) каналы , молекулярные компоненты «забавных» каналов, клонированные в конце 90-х годов, [4] сегодня известны как играющие фундаментальную роль в здоровье и болезнях. [5] Клинически значимое использование свойств «смешных» каналов привело к разработке блокатора каналов со специфическим действием, замедляющим сердечный ритм, ивабрадина , который выпускается для лечения ишемической болезни сердца , сердечной недостаточности и симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии . [6]

Дарио ДиФранческо является лауреатом Гран-при научного фонда Лефулон-Делаланд Института Франции в 2008 году . [7]

Биография

После окончания аспирантуры (1973, биофизика - биология , диплом с отличием ) в Миланском университете , ДиФранческо в 1976 году присоединился сначала к Физиологической лаборатории в Кембридже , а затем, с 1977 по 1980 год, к Оксфордской лаборатории физиологии, работая с командой Дениса Нобла . Здесь он и его коллеги впервые описали «забавный» (I f , или «пейсмекерный», или активируемый гиперполяризацией) ток , предложив новую теорию генерации спонтанной активности сердца и ускорения ритма, вызванного адреналином . [2] Открытие «забавного» тока и новое предложение модели кардиостимулятора вызвали живой интерес в научном сообществе и сопровождалось быстро растущим числом исследований, изучающих его свойства. [3] [8] [9] Эти исследования в конечном итоге привели к разработкам, имеющим фармакологическое и клиническое значение. [10] Так же как и в кардиомиоцитах , это открыло новую область исследований нейронов , где аналогичный ток (гиперполяризационный активированный Ih ) был описан вскоре после сердечного If . [5] [11]

Забавный ток и новая интерпретация кардиостимуляции

Выявив в 1979 году ток водителя ритма I f («funny») в синусовом узле , Дарио ДиФранческо бросил вызов господствующей теории и предложил новый механизм для объяснения происхождения сердечного ритма. Основываясь на открытии новых «funny» каналов , переносящих внутренний (смешанный Na + и K + ) ток и активирующихся при гиперполяризации , он изменил концепцию кардиостимуляции, продемонстрировав, что общепринятая в то время теория «пейсмекера», приписываемая дезактивации внешнего калиевого тока (I K2 ) в волокнах Пуркинье [12] , была неверной и должна была быть перевернута с ног на голову. Он показал, что I K2 неправильно интерпретировался в течение более десятилетия как чистый ток K + и вместо этого был замаскированным «funny» током, и кардиостимуляция была вызвана не дезактивацией внешнего I K2 , а активацией внутреннего I f . [13] Эти результаты показали, что механизм генерации пейсмекера в волокнах Пуркинье и в клетках синоатриального узла был одинаковым, что впервые позволило получить комплексное представление о создании ритма в сердце. [3] После открытия I f ДиФранческо опубликовал несколько исследований, демонстрирующих его проницаемость и характеристики пропускания, его участие в автономном контроле частоты, [14] [15] [16] и исследовал его одноканальные свойства, предоставив первые доказательства для канала с наименьшей проводимостью (1 пСм), зарегистрированного с помощью метода фиксации потенциала . [17] Используя технику макрофиксации потенциала, он впервые показал, что забавные каналы напрямую активируются внутриклеточным цАМФ , механизмом, ответственным за опосредованную I f автономную модуляцию частоты сердечных сокращений . [18] Тот же самый механизм модуляции был позже подтвержден в каналах HCN. [4] [19] [20] [21] [22] Эти экспериментальные исследования были дополнены математическим и модельным анализами, демонстрирующими роль I f в ритме водителя ритма. В 1985 году он совместно с Денисом Ноблом разработал теоретическую модель, включающую модель стимуляции ритма на основе I f и другие новые экспериментальные результаты. [23]Модель позволила интерпретировать все экспериментальные данные и представляла собой парадигму, из которой были разработаны последующие клеточные модели сердца. Модельная статья 1985 года была выбрана в 2015 году Королевским обществом в Лондоне как одна из 33 самых влиятельных статей, опубликованных Philosophical Transactions of the Royal Society за 350 лет с момента его основания в 1665 году. [24] [25] [26] [ 27]

Каналы HCN

После их клонирования [4] [28] ДиФранческо внес вклад в молекулярно-биологическую характеристику семейства каналов, активируемых гиперполяризацией, управляемых циклическими нуклеотидами (HCN), ответственных за IF , проанализировав их биохимические и фармакологические регуляции. [9] [29] Блокатор каналов funny/HCN ( ивабрадин ), одобренный в 2005 году, оказался эффективным при лечении ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности за счет снижения частоты сердечных сокращений (и, следовательно, метаболической потребности). [6] [29] [30] Каналы HCN также были идентифицированы как потенциальные лекарственные мишени в нервной системе , что может помочь в разработке новых лекарственных препаратов на основе ивабрадина для лечения неврологических заболеваний, таких как эпилепсия , воспалительные и невропатические боли . [31] [32] [33] Помимо сердца и мозга, каналы HCN на самом деле экспрессируются в гораздо большем количестве систем/органов, чем считалось ранее, где их действие все еще изучается [34] и где разработка препаратов, специфичных для изоформ HCN, может помочь прояснить их функциональные роли.

Карьера

Публикации

Список публикаций Дарио ДиФранческо включает более 380 статей в академических журналах [35], включая Nature , Science , Journal of Physiology , Journal of General Physiology , PNAS , Progress in Biophysics & Molecular Biology , Circulation , Circulation Research , New England Journal of Medicine , Journal of Molecular and Cellular Cardiology , European Heart Journal и другие. [36]

Индекс Хирша ДиФранческо составляет 78, а количество цитирований превышает 22000 (Google Scholar, 07/2022). [35] Он выступил с более чем 220 докладами на приглашенных презентациях/конгрессах/лекциях. [37] Он является членом Academia Europaea , Istituto Lombardo- Accademia di Scienze e Lettere и членом IUPS Academy . [38] [39] [40]

Награды и почести

Ссылки

  1. ^ «Дарио ДиФранческо: Биографическая справка» (PDF) .
  2. ^ ab Brown, HF; Difrancesco, D.; Noble, SJ (июль 1979). «Как адреналин ускоряет сердце?». Nature . 280 (5719): 235–236. Bibcode : 1979Natur.280..235B. doi : 10.1038/280235a0. PMID  450140. S2CID  4350616.
  3. ^ abc Noble, D (1 августа 1984 г.). «Удивительное сердце: обзор последних достижений в области электрофизиологии сердца». Журнал физиологии . 353 : 1–50. doi : 10.1113/jphysiol.1984.sp015320. PMC 1193291. PMID 6090637.  S2CID 27189462  . 
  4. ^ abc Санторо, Бина; Лю, Дэвид Т; Яо, Хуан; Барч, Душан; Кандель, Эрик Р; Сигельбаум, Стивен А; Тиббс, Гарет Р (май 1998 г.). «Идентификация гена, кодирующего активируемый гиперполяризацией кардиостимуляторный канал мозга». Cell . 93 (5): 717–729. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81434-8 . ISSN  0092-8674. PMID  9630217. S2CID  10265917.
  5. ^ ab Робинсон, Ричард Б.; Сигельбаум, Стивен А. (1 марта 2003 г.). «Катионные токи, активируемые гиперполяризацией: от молекул к физиологической функции». Annual Review of Physiology . 65 : 453–480. doi :10.1146/annurev.physiol.65.092101.142734. PMID  12471170.
  6. ^ ab DiFrancesco, Dario; Camm, John A. (1 августа 2004 г.). «Снижение частоты сердечных сокращений путем специфического и селективного ингибирования тока If с помощью ивабрадина». Drugs . 64 (16): 1757–1765. doi :10.2165/00003495-200464160-00003. PMID  15301560. S2CID  8484872.
  7. ^ аб "Accueil". Фонд Лефулон-Делаланд (на французском языке) . Проверено 1 июля 2022 г.
  8. ^ ДиФранческо, Д. (1993). «Механизмы кардиостимулятора в сердечной ткани». Annual Review of Physiology . 55 : 455–472. doi :10.1146/annurev.ph.55.030193.002323. ISSN  0066-4278. PMID  7682045.
  9. ^ ab Noble, Denis (ноябрь 2021 г.). «Возвращение к удивительному сердцу: ранняя история забавного течения с современными уроками». Progress in Biophysics and Molecular Biology . 166 : 3–11. doi :10.1016/j.pbiomolbio.2020.07.010. ISSN  1873-1732. PMID  32861776. S2CID  221383480.
  10. ^ ДиФранческо, Дарио (2010-02-19). «Роль забавного тока в активности водителя ритма». Circulation Research . 106 (3): 434–446. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.109.208041 . ISSN  1524-4571. PMID  20167941. S2CID  2722490.
  11. ^ Pape, HC (1996). «Странный ток и водитель ритма: катионный ток в нейронах, активируемый гиперполяризацией». Annual Review of Physiology . 58 : 299–327. doi : 10.1146/annurev.ph.58.030196.001503. ISSN  0066-4278. PMID  8815797.
  12. ^ Noble, D.; Tsien, RW (март 1968). «Кинетика и выпрямительные свойства медленного калиевого тока в сердечных волокнах Пуркинье». Журнал физиологии . 195 (1): 185–214. doi :10.1113/jphysiol.1968.sp008454. ISSN  0022-3751. PMC 1557911. PMID 5639799  . 
  13. ^ ДиФранческо, Д. (май 1981 г.). «Новая интерпретация тока водителя ритма в волокнах Пуркинье голени». Журнал физиологии . 314 : 359–376. doi :10.1113/jphysiol.1981.sp013713. ISSN  0022-3751. PMC 1249439. PMID 6273533  . 
  14. ^ ДиФранческо, Д. (май 1981 г.). «Исследование ионной природы тока водителя ритма в волокнах Пуркинье голени». Журнал физиологии . 314 : 377–393. doi :10.1113/jphysiol.1981.sp013714. ISSN  0022-3751. PMC 1249440. PMID  6273534 . 
  15. ^ DiFrancesco, D.; Ferroni, A.; Mazzanti, M.; Tromba, C. (август 1986 г.). «Свойства гиперполяризующего-активируемого тока (if) в клетках, изолированных из синоатриального узла кролика». Журнал физиологии . 377 : 61–88. doi :10.1113/jphysiol.1986.sp016177. ISSN  0022-3751. PMC 1182823. PMID 2432247  . 
  16. ^ ДиФранческо, Д.; Дюкуре, П.; Робинсон, Р.Б. (1989-02-03). «Мускариновая модуляция сердечного ритма при низких концентрациях ацетилхолина». Science . 243 (4891): 669–671. Bibcode :1989Sci...243..669D. doi :10.1126/science.2916119. ISSN  0036-8075. PMID  2916119.
  17. ^ ДиФранческо, Д. (4–10 декабря 1986 г.). «Характеристика отдельных каналов водителя ритма в клетках синоатриального узла сердца». Nature . 324 (6096): 470–473. Bibcode :1986Natur.324..470D. doi :10.1038/324470a0. ISSN  0028-0836. PMID  2431323. S2CID  6180447.
  18. ^ ДиФранческо, Д.; Тортора, П. (1991-05-09). «Прямая активация каналов кардиостимулятора внутриклеточным циклическим АМФ». Nature . 351 (6322): 145–147. Bibcode :1991Natur.351..145D. doi :10.1038/351145a0. ISSN  0028-0836. PMID  1709448. S2CID  4326191.
  19. ^ Viscomi, C.; Altomare, C.; Bucchi, A.; Camatini, E.; Baruscotti, M.; Moroni, A.; DiFrancesco, D. (2001-08-10). "Контроль напряжения и цАМФ-зависимых гиперполяризационных активируемых циклических нуклеотид-зависимых каналов, опосредованный C-термином". Журнал биологической химии . 276 (32): 29930–29934. doi : 10.1074/jbc.M103971200 . ISSN  0021-9258. PMID  11397812.
  20. ^ Wainger, BJ; DeGennaro, M.; Santoro, B.; Siegelbaum, SA; Tibbs, GR (2001-06-14). "Молекулярный механизм модуляции цАМФ пейсмекерных каналов HCN". Nature . 411 (6839): 805–810. Bibcode :2001Natur.411..805W. doi :10.1038/35081088. ISSN  0028-0836. PMID  11459060. S2CID  575481.
  21. ^ Accili, EA; Proenza, C.; Baruscotti, M.; DiFrancesco, D. (февраль 2002 г.). «От забавного тока до каналов HCN: 20 лет возбуждения». Новости физиологических наук . 17 : 32–37. doi :10.1152/physiologyonline.2002.17.1.32. ISSN  0886-1714. PMID  11821534. S2CID  6389152.
  22. ^ Биль, Мартин; Валь-Шотт, Кристиан; Михалакис, Стилианос; Зонг, Сянган (июль 2009 г.). «Катионные каналы, активируемые гиперполяризацией: от генов к функции». Physiological Reviews . 89 (3): 847–885. doi :10.1152/physrev.00029.2008. ISSN  0031-9333. PMID  19584315.
  23. ^ ДиФранческо, Д.; Нобл, Д. (1985-01-10). «Модель электрической активности сердца, включающая ионные насосы и изменения концентрации». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Серия B, Биологические науки . 307 (1133): 353–398. Bibcode : 1985RSPTB.307..353D. doi : 10.1098/rstb.1985.0001. ISSN  0962-8436. PMID  2578676.
  24. ^ "История философских трудов | Королевское общество". royalsociety.org . Получено 2022-07-18 .
  25. ^ "Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences: Vol 370, No 1666". Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . Получено 2022-07-18 .
  26. ^ Дибб, Кэтрин; Траффорд, Эндрю; Чжан, Хэнгуй; Эйснер, Дэвид (2015-04-19). "Модель модели: комментарий к работе ДиФранческо и Нобла (1985) 'Модель электрической активности сердца, включающей ионные насосы и изменения концентрации'". Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 370 (1666): 20140316. doi :10.1098/rstb.2014.0316. PMC 4360121 . PMID  25750236. 
  27. ^ "беседа с Дарио Дифранческо и Денисом Ноблем".
  28. ^ Moroni, A.; Gorza, L.; Beltrame, M.; Gravante, B.; Vaccari, T.; Bianchi, ME; Altomare, C.; Longhi, R.; Heurteaux, C.; Vitadello, M.; Malgaroli, A. (2001-08-03). "Гиперполяризационно-активируемый циклический нуклеотид-управляемый канал 1 является молекулярным детерминантом тока кардиостимулятора I(f)". Журнал биологической химии . 276 (31): 29233–29241. doi : 10.1074/jbc.M100830200 . hdl : 11577/1349322 . ISSN  0021-9258. PMID  11328811.
  29. ^ ab DIFRANCESCO, D (май 2006). «Забавные каналы в контроле сердечного ритма и способ действия селективных блокаторов». Pharmacological Research . 53 (5): 399–406. doi :10.1016/j.phrs.2006.03.006. ISSN  1043-6618. PMID  16638640.
  30. ^ Bucchi, Annalisa; Baruscotti, Mirko; DiFrancesco, Dario (2002-06-10). "Ток-зависимая блокада каналов сино-предсердного узла кролика с помощью ивабрадина". Журнал общей физиологии . 120 (1): 1–13. doi :10.1085/jgp.20028593. ISSN  1540-7748. PMC 2238187. PMID 12084770  . 
  31. ^ ДиФранческо, Якопо К.; ДиФранческо, Дарио (2015-03-10). "Дисфункциональные ионные каналы HCN при неврологических заболеваниях". Frontiers in Cellular Neuroscience . 6 : 174. doi : 10.3389/fncel.2015.00071 . ISSN  1662-5102. PMC 4354400. PMID 25805968  . 
  32. ^ Эмери, Эдвард К.; Янг, Гарет Т.; Беррокосо, Эстер М.; Чен, Любин; Макнотон, Питер А. (2011-09-09). «Ионные каналы HCN2 играют центральную роль в воспалительной и нейропатической боли». Science . 333 (6048): 1462–1466. Bibcode :2011Sci...333.1462E. doi :10.1126/science.1206243. ISSN  1095-9203. PMID  21903816. S2CID  38379083.
  33. ^ Пости, Отилия; Биль, Мартин (18.11.2011). «Исследование каналов HCN как новых лекарственных целей». Nature Reviews. Drug Discovery . 10 (12): 903–914. doi :10.1038/nrd3576. ISSN  1474-1784. PMID  22094868. S2CID  5586933.
  34. ^ Бензони, Патриция; Бертоли, Джорджия; Джаннетти, Федерика; Пиантони, Кьяра; Миланези, Рафаэлла; Пеккьяри, Маттео; Барбути, Андреа; Барускотти, Мирко; Бучки, Анналиса (ноябрь 2021 г.). «Забавное течение: еще смешнее, чем 40 лет назад. Неканоническое выражение и роль каналов HCN/f по всему телу». Прогресс биофизики и молекулярной биологии . 166 : 189–204. doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2021.08.007 . HDL : 2434/863839 . ISSN  1873-1732. PMID  34400215. S2CID  237147712.
  35. ^ ab "Дарио ДиФранческо". scholar.google.it . Получено 2022-07-18 .
  36. ^ "Университа Дельи Студи ди Милано". Pacelab.it . Проверено 14 октября 2022 г.
  37. ^ "PaceLab – Лаборатория молекулярной физиологии и нейробиологии |". pacelab.it . Получено 2022-07-18 .
  38. ^ ab "Академия Европы: Acad Main". www.ae-info.org . Получено 01.07.2022 .
  39. ^ ab "Istituto Lombardo - Accademia di Scienze e Lettere" (на итальянском языке) . Проверено 1 июля 2022 г.
  40. ^ ab "IUPS Academy of Physiology". Международный союз физиологических наук . Получено 2022-07-01 .
  41. ^ "Palmarès". ARMB (на французском) . Получено 2022-07-01 .
  42. ^ "Лекции Магнеса « Израильское общество физиологии и фармакологии" . Получено 2022-07-01 .
  43. ^ "Американское физиологическое общество". По умолчанию . Получено 2022-07-01 .
  44. ^ "Рабочая группа ESC по клеточной электрофизиологии сердца". www.escardio.org . Получено 01.07.2022 .
  45. ^ itineris_76er8RU. "Домашняя страница". Физиологическое общество . Получено 01.07.2022 .{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  46. ^ "дом | Università degli Studi di Milano Statale" . www.unimi.it . Проверено 1 июля 2022 г.