stringtranslate.com

Дефицит витамина В12

Дефицит витамина B 12 , также известный как дефицит кобаламина , является заболеванием, при котором кровь и ткани имеют более низкий, чем обычно, уровень витамина B 12 . [5] Симптомы могут варьироваться от нулевых до тяжелых. [1] Легкий дефицит может иметь несколько или отсутствовать симптомы. [1] При умеренном дефиците может возникнуть чувство усталости , головные боли , болезненность языка , язвы во рту , одышка, чувство обморока , учащенное сердцебиение , низкое кровяное давление , бледность, выпадение волос, снижение способности мыслить и сильные боли в суставах и начало неврологических симптомов, включая ненормальные ощущения, такие как покалывание , онемение и шум в ушах. [1] Тяжелый дефицит может включать симптомы снижения функции сердца , а также более серьезные неврологические симптомы, включая изменения рефлексов , плохую мышечную функцию, проблемы с памятью, нечеткое зрение , раздражительность, атаксию , снижение обоняния и вкуса , снижение уровня сознания , депрессию, беспокойство, чувство вины и психоз . [1] Если не лечить, некоторые из этих изменений могут стать постоянными. [1] [6] Может возникнуть временное бесплодие , обратимое при лечении. [1] [7] Часто, но не всегда, присутствует поздно обнаруживаемый тип анемии, известный как мегалобластная анемия . [2] У младенцев, находящихся исключительно на грудном вскармливании от матерей- веганок , необнаруженный и нелеченный дефицит может привести к плохому росту , плохому развитию и трудностям с движением . [2]

Причины обычно связаны с состояниями, которые приводят к нарушению всасывания витамина B 12 , в частности, аутоиммунным гастритом при злокачественной анемии . [8] Другие состояния, приводящие к нарушению всасывания, включают хирургическое удаление желудка , хроническое воспаление поджелудочной железы , кишечных паразитов , некоторые лекарства, такие как длительное использование ингибиторов протонной помпы , блокаторов H2-рецепторов и метформина , а также некоторые генетические нарушения . [1] [9] Дефицит также может быть вызван недостаточным потреблением пищи, например, при диете вегетарианцев и веганов , а также у истощенных людей . [1] [10] Дефицит может быть вызван повышенными потребностями организма, например, у людей с ВИЧ/СПИДом , и сокращенной продолжительностью жизни эритроцитов . [1] Диагноз обычно основывается на уровне витамина B 12 в крови ниже 148–185 пмоль/л (от 200 до 250 пг/мл) у взрослых. [2] Диагностика не всегда проста, поскольку уровни сыворотки могут быть ложно высокими или нормальными. [11] Повышенные уровни метилмалоновой кислоты также могут указывать на дефицит. [2] У людей с низкими или пограничными значениями витамина B 12 в диапазоне 148–221 пмоль/л (200–300 пг/мл) могут не быть классических неврологических или гематологических признаков или симптомов. [2]

Лечение заключается в приеме добавок витамина B 12 , перорально или в виде инъекций. [3] Первоначально в высоких ежедневных дозах, затем реже в более низких дозах по мере улучшения состояния. [3] Если обнаружена обратимая причина, ее следует устранить, если это возможно. [12] Если обратимая причина не обнаружена или если она обнаружена, ее невозможно устранить, обычно рекомендуется пожизненный прием витамина B 12. [13] Также доступен назальный спрей. [2] Дефицит витамина B 12 можно предотвратить с помощью добавок, которые рекомендуются беременным вегетарианкам и веганам, и не вредны для других. [2] Риск токсичности из-за витамина B 12 низок. [2]

По оценкам, дефицит витамина B12 в США и Великобритании наблюдается примерно у 6 процентов людей в возрасте до 60 лет и у 20 процентов людей старше 60 лет. [4] В Латинской Америке , по оценкам, страдают около 40 процентов, а в некоторых частях Африки и Азии этот показатель может достигать 80 процентов . [1] Пограничный дефицит встречается гораздо чаще и может наблюдаться у 40% населения Запада. [2]

Признаки, симптомы и осложнения

Возможное оральное проявление дефицита витамина B 12 : эритема и депапилляция языка у пациента. Из Kim et al., 2016. [14]

Дефицит витамина B 12 проявляется медленно и ухудшается со временем, и его часто можно спутать с другими состояниями. [15] Часто он может оставаться незамеченным, поскольку организм привыкает к плохому самочувствию.

Дефицит витамина B12 может привести к анемии, неврологическим и пищеварительным дисфункциям. [16] [17] [18] Легкий дефицит может не вызывать никаких заметных симптомов, но при уровнях, умеренно ниже нормы, может возникнуть ряд симптомов, таких как чувство усталости , слабость, головокружение, головные боли, головокружение, учащенное дыхание, учащенное сердцебиение, холодные руки и ноги, субфебрильная температура , тремор, непереносимость холода , легкое появление синяков и кровотечений, бледность кожи , низкое кровяное давление, болезненность языка , расстройство желудка , потеря аппетита, потеря веса, запор , диарея , сильная боль в суставах , чувство ненормальных ощущений , включая онемение или покалывание (покалывание) в пальцах рук и ног, а также шум в ушах. [19] [20] [21] [22] Широкий спектр сопутствующих симптомов может включать угловой хейлит , язвы во рту, кровоточивость десен, выпадение и истончение волос, преждевременное поседение, усталый вид и темные круги вокруг глаз , а также ломкость ногтей. [6]

Тяжелый дефицит витамина B12 может повредить нервные клетки. [7] Если это происходит, дефицит витамина B12 может привести к потере чувств, потере чувствительности в ногах, трудностям при ходьбе , плохому равновесию, нечеткости зрения, изменению рефлексов, мышечной слабости , снижению обоняния и вкуса, снижению уровня сознания , изменениям настроения, потере памяти, депрессии, раздражительности, тревожности, неуклюжести, дезориентации, психозу и, в тяжелых случаях, слабоумию. [23] [24] Дефицит тканей может негативно влиять на нервные клетки , костный мозг и кожу. [5]

Еще одним осложнением тяжелого дефицита является неврологический комплекс, известный как подострая комбинированная дегенерация спинного мозга . [25] [26] также миелоз фуникулярный , [27] или фуникулярный миелоз . [26] Этот комплекс состоит из следующих симптомов:

  1. Нарушение восприятия глубокого прикосновения, давления и вибрации, потеря осязания, очень неприятные и постоянные парестезии
  2. Атаксия по типу задних столбов
  3. Снижение или потеря глубоких мышечно-сухожильных рефлексов
  4. Патологические рефлексы – Бабинского , Россолимо и др., а также выраженные парезы .

Наличие периферических сенсорно-моторных симптомов или подострой комбинированной дегенерации спинного мозга настоятельно предполагает наличие дефицита B 12 вместо дефицита фолиевой кислоты. Метилмалоновая кислота, если она не обрабатывается должным образом B 12 , остается в миелиновой оболочке , вызывая хрупкость. Деменция и депрессия также связаны с этим дефицитом, возможно, из-за недостаточного производства метионина из-за неспособности преобразовывать гомоцистеин в этот продукт. Метионин является необходимым кофактором в производстве нескольких нейротрансмиттеров . Каждый из этих симптомов может возникать как отдельно, так и вместе с другими. Витамин B 12 необходим для развития мозга. Его дефицит может вызвать проблемы с развитием нервной системы, которые могут быть частично обратимы при раннем лечении. [28] Было обнаружено, что только небольшая подгруппа случаев деменции обратима при терапии витамином B 12. [29] Шум в ушах может быть связан с дефицитом витамина B 12. [30]

Дефицит витамина B12 может сопровождать некоторые расстройства пищевого поведения или ограничительные диеты. [31]

Пернициозная анемия

Пернициозная анемия — это заболевание, вызванное аутоиммунным ответом , при котором вырабатываются антитела , атакующие париетальные клетки слизистой оболочки желудка , не давая им вырабатывать внутренний фактор, необходимый для усвоения витамина B12 . [ 1] [2] Это основная и наиболее распространенная причина анемии, вызванной дефицитом витамина B12 , в развитых странах [2] и характеризуется триадой симптомов :

  1. Анемия с промегалобластозом костного мозга ( мегалобластная анемия ). Это связано с угнетением синтеза ДНК (в частности, пуринов и тимидина).
  2. Желудочно-кишечные симптомы: изменение моторики кишечника, например, легкая диарея или запор, а также потеря контроля над мочевым пузырем или кишечником. [32] Это может быть связано с дефектным синтезом ДНК, подавляющим репликацию в месте с высоким оборотом клеток. Это также может быть результатом аутоиммунной атаки на париетальные клетки желудка. Существует связь с « арбузным желудком » ( GAVE ) и пернициозной анемией. [33] [34]
  3. Неврологические симптомы: сенсорные или двигательные нарушения (отсутствие рефлексов, снижение вибрации или тактильной чувствительности), подострая комбинированная дегенерация спинного мозга или судороги. [35] [36] Симптомы дефицита у детей включают задержку развития, регресс , раздражительность , непроизвольные движения и гипотонию . [37]

У младенцев неврологические симптомы могут возникать из-за недоедания или пернициозной анемии у матери. К ним относятся плохой рост, апатия, отсутствие желания есть и регресс развития. Хотя большинство симптомов разрешаются с помощью добавок, некоторые проблемы развития и когнитивные проблемы могут сохраняться. [38] [39]

Метаболический риск у потомства

Витамин B 12 является критически важным микроэлементом, необходимым для поддержки растущих метаболических потребностей плода во время беременности. [40] Дефицит B 12 у беременных женщин встречается все чаще [41] и, как было показано, связан с серьезными последствиями для здоровья матери, включая повышенное ожирение, [41] более высокий индекс массы тела (ИМТ), [42] резистентность к инсулину, [40] гестационный диабет и диабет 2 типа (СД2) в более позднем возрасте. [43] Исследование, проведенное среди беременной белой популяции, не страдающей диабетом, в Англии, показало, что на каждый 1% увеличения ИМТ наблюдалось 0,6% снижение циркулирующего B 12. [40] Кроме того, исследование на животных, проведенное на овцах, показало, что диета с ограничением B 12 , фолиевой кислоты и метионина в период зачатия привела к появлению потомства с более высоким уровнем ожирения, артериального давления и резистентности к инсулину, что может быть объяснено измененными моделями метилирования ДНК. [44]

И витамин B 12 , и фолат участвуют в одноуглеродном цикле метаболизма. В этом цикле витамин B 12 является необходимым кофактором для метионинсинтазы, фермента, участвующего в метилировании гомоцистеина в метионин. [45] Метилирование ДНК участвует в функционировании генов и является важным эпигенетическим механизмом контроля у млекопитающих. Это метилирование зависит от доноров метила, таких как витамин B 12 из рациона. [46] Дефицит витамина B 12 может влиять на паттерны метилирования в ДНК, помимо других эпигенетических модуляторов, таких как микро (РНК), что приводит к измененной экспрессии генов. [47] [48] Следовательно, измененная экспрессия генов может, возможно, опосредовать нарушение роста плода и программирование неинфекционных заболеваний. [49] [47]

Витамин B 12 и статус фолата во время беременности связаны с повышением риска низкого веса при рождении, [41] [50] преждевременных родов, [50] резистентности к инсулину и ожирения [40] [42] у потомства. Кроме того, это было связано с неблагоприятными исходами для плода и новорожденного, включая дефекты нервной трубки (NTDs) [51] [52] [53] [54] и задержку миелинизации или демиелинизации. [39] [55] Статус B 12 у матери может быть важен для определения последующего здоровья ребенка, как показано в исследовании питания матерей в Пуне, проведенном в Индии. В этом исследовании было обнаружено, что дети, рожденные от матерей с высокой концентрацией фолата и низкой концентрацией витамина B 12, имели более высокую степень ожирения и резистентности к инсулину в возрасте 6 лет. В том же исследовании более 60% беременных женщин имели дефицит витамина B 12 , что, как считалось, увеличивает риск гестационного и последующего диабета у матерей. [42] Для понимания механизмов, связывающих витамин B12 с метаболическими результатами, а также для потенциального предложения мер по улучшению здоровья матери и ребенка необходимы дополнительные продольные когортные исследования или рандомизированные контролируемые испытания . [ 56]

Результаты кардиометаболических заболеваний

В ходе многочисленных исследований изучалась связь между витамином B 12 и последствиями метаболических заболеваний, таких как ожирение , резистентность к инсулину и развитие сердечно-сосудистых заболеваний . [57] [58] [59] Долгосрочное исследование, в котором витамин B 12 добавлялся в течение 10 лет, привело к снижению уровня набора веса у лиц с избыточным весом или ожирением (p < 0,05). [60]

Существует несколько механизмов, которые могут объяснить связь между ожирением и снижением статуса витамина B 12. Витамин B 12 является основным диетическим донором метильной группы, участвующим в одноуглеродном цикле метаболизма , и недавний анализ геномной ассоциации (GWA) показал, что повышенное метилирование ДНК связано с повышенным ИМТ у взрослых, [61] следовательно, дефицит витамина B 12 может нарушить метилирование ДНК и увеличить риск неинфекционных заболеваний. Витамин B 12 также является коферментом, который превращает метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА в одноуглеродном цикле . Если эта реакция не может произойти, уровни метилмалонил-КоА повышаются, ингибируя фермент, ограничивающий скорость окисления жирных кислот (CPT1 – карнитин пальмитоил трансфераза ), что приводит к липогенезу и резистентности к инсулину. [62] Кроме того, считается, что снижение концентрации витамина B12 у людей с ожирением является результатом повторяющихся краткосрочных ограничительных диет и повышенной потребности в витамине B12 из -за увеличения роста и площади поверхности тела. [57] [63] Также была выдвинута гипотеза, что низкие концентрации витамина B12 у людей с ожирением являются результатом неправильных привычек питания, когда люди потребляют пищу с низким содержанием микроэлементов . [64] Наконец, витамин B12 участвует в производстве эритроцитов , а дефицит витамина B12 может привести к анемии, которая вызывает усталость и отсутствие мотивации к физическим упражнениям . [60]

Исследования взаимосвязи между сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и витамином B12 были ограниченными, и до сих пор существуют разногласия относительно того, приведет ли первичное вмешательство с витамином B12 к снижению сердечно-сосудистых заболеваний. [65] Дефицит витамина B12 может нарушить реметилирование гомоцистеина в цикле метионина и привести к повышению уровня гомоцистеина. [66] Существует много доказательств, связывающих повышенные концентрации гомоцистеина с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, [67] и лечение, снижающее уровень гомоцистеина, привело к улучшению сердечно-сосудистой реактивности и факторов коагуляции. [68] У взрослых с метаболическим синдромом люди с низким уровнем витамина B12 имели более высокий уровень гомоцистеина по сравнению со здоровыми субъектами. [69] Таким образом, возможно, что дефицит витамина B12 повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у людей, страдающих ожирением. [57] С другой стороны, низкий уровень витамина B12 может повышать уровень провоспалительных белков, которые могут вызывать ишемический инсульт. [70] [71]

Важно проводить скрининг дефицита витамина B 12 у людей с ожирением из-за его важности в энергетическом обмене, а также связи с гомоцистеином и его потенциала модулировать увеличение веса. [64] Необходимы дополнительные исследования для проверки причинно-следственной связи витамина B 12 и ожирения с использованием генетических маркеров. [72] Несколько исследований также сообщили об отсутствии дефицита витамина B 12 у людей с ожирением. [73] [74] [75] [76] Наконец, недавний обзор литературы, проведенный на основе 19 исследований, не нашел никаких доказательств обратной связи между ИМТ и циркулирующим витамином B 12. [72 ]

Предыдущие клинические и популяционные исследования показали, что дефицит витамина B12 распространен среди взрослых с диабетом 2 типа. [77] [78] Кайя и др. провели исследование среди женщин с синдромом поликистозных яичников и обнаружили, что у женщин с ожирением и резистентностью к инсулину были более низкие концентрации витамина B12 по сравнению с теми, у кого не было резистентности к инсулину. [79] Аналогичным образом, в исследовании, проведенном среди европейских подростков, была обнаружена связь между высокой степенью ожирения и более высокой чувствительностью к инсулину с концентрацией витамина B12 . Лица с более высоким индексом жировой массы и более высокой чувствительностью к инсулину (высокий индекс оценки гомеостатической модели [HOMA]) имели более низкие концентрации витамина B12 в плазме. [ 80] Кроме того, недавнее исследование, проведенное в Индии, показало, что средний уровень витамина B12 снижался с повышением уровня толерантности к глюкозе, например, у лиц с диабетом 2 типа были самые низкие значения витамина B12 , за которыми следовали лица с преддиабетом и нормальной толерантностью к глюкозе соответственно. [81] Однако уровни B 12 у женщин среднего возраста с метаболическим синдромом и без него [82] не показали никакой разницы в уровнях витамина B 12 между людьми с резистентностью к инсулину (ИР) и людьми без него. Считается, что нарушение всасывания витамина B 12 у пациентов с диабетом связано с приемом метформина (сенсибилизатор инсулина, используемый для лечения диабета 2 типа). [83] Кроме того, у тучных людей с диабетом 2 типа может развиться гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [84] и они принимают ингибиторы протонной помпы, что еще больше увеличивает риск дефицита витамина B 12. [72]

Недавний обзор литературы, проведенный по семи исследованиям, показал, что существует ограниченное количество доказательств того, что низкий уровень витамина B12 увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета . [85] Однако обзор не выявил никаких связей между витамином B12 и сердечно-сосудистыми заболеваниями в оставшихся четырех исследованиях. [85] В настоящее время нет данных, подтверждающих эффективность приема добавок витамина B12 для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. В метаанализе зависимости «доза-реакция» пяти проспективных когортных исследований было сообщено, что риск ишемической болезни сердца (ИБС) существенно не изменился при увеличении потребления витамина B12 с пищей . [ 86] Из этих пяти исследований три исследования указали на незначительную положительную связь, а два исследования продемонстрировали обратную связь между приемом добавок витамина B12 и ишемической болезнью сердца (только одно из исследований было значимым). [86]

Анемия

Дефицит витамина B 12 является одной из основных причин анемии . [17] В странах, где дефицит B 12 распространен, обычно предполагается, что существует больший риск развития анемии. Однако общий вклад дефицита витамина B 12 в глобальную заболеваемость анемией может быть незначительным, за исключением пожилых людей, вегетарианцев , случаев мальабсорбции и некоторых генетических нарушений. [87] Анемия определяется как состояние, при котором не хватает эритроцитов , поскольку ткани и органы тела не получают достаточного количества кислорода. Мегалобластная анемия , вызванная дефицитом витамина B 12 , характеризуется эритроцитами, которые больше нормы и не способны доставлять кислород к органам тела. [7] [8] Клинический случай указывает на измененный синтез ДНК, при котором витамин B 12 необходим для производства и созревания эритроцитов в костном мозге . [8] Взрослые пациенты часто обращаются к врачу с симптомами, связанными с анемией, такими как чувство усталости и слабости, одышка, непереносимость физических нагрузок , чувство слабости, головные боли, бледность, сухость губ и нарушение вкуса. [8]

Пернициозная анемия является наиболее распространенной причиной анемии, связанной с дефицитом витамина B12 у взрослых, которая возникает из-за мальабсорбции витамина B12 из -за отсутствия или потери внутреннего фактора . [2] [8] Существует относительно немного исследований, которые оценивали влияние гематологических мер в ответ на добавление витамина B12. В одном исследовании с участием 184 недоношенных детей сообщалось, что у лиц, которым ежемесячно делали инъекции витамина B12 ( 100 мкг) или которые принимали добавки витамина B12 и фолиевой кислоты (100 мкг/день), наблюдались более высокие концентрации гемоглобина через 10–12 недель по сравнению с теми, кто принимал только фолиевую кислоту или не принимал инъекции витамина B12 . [ 88] У взрослых мексиканских женщин и дошкольников с дефицитом было обнаружено, что добавление витамина B12 не влияло ни на какие гематологические параметры. [89] [90]

Старение

У пожилых людей дефицит витамина B12 связан с развитием макулярной дегенерации и риском слабости. [91] Макулярная дегенерация является основной причиной тяжелой необратимой потери зрения у пожилых людей. [92] [93] Несколько факторов риска связаны с макулярной дегенерацией, включая семейный анамнез, генетику, гиперхолестеринемию, гипертонию, воздействие солнечного света и образ жизни (курение и диета). [94] [95] [96] Было показано, что ежедневный прием добавок витамина B12 , B6 и фолиевой кислоты в течение семи лет может снизить риск возрастной макулярной дегенерации на 34% у женщин с повышенным риском сосудистых заболеваний (n=5204). [97] Однако в другом исследовании не удалось обнаружить связь между возрастной макулярной дегенерацией и статусом витамина B12 в выборке из 3828 человек, представляющих неинституционализированное население США. [98]

Дряхлость — это гериатрическое состояние, которое характеризуется снижением выносливости, силы и снижением физиологических функций, что увеличивает риск смертности человека и мешает человеку вести независимый образ жизни. [99] Дряхлость связана с повышенной уязвимостью к переломам, падениям с высоты, снижением когнитивных функций и более частой госпитализацией. [100] Распространенность дряхлости среди гериатрической популяции во всем мире составляет 13,9%, [101] поэтому существует острая необходимость в устранении любых факторов риска, связанных со дряхлостью. Было показано, что низкий уровень витамина B связан с повышенным риском дряхлости. В двух поперечных исследованиях сообщалось, что дефицит витамина B 12 был связан с продолжительностью пребывания в больнице, что наблюдалось по концентрациям витамина B 12 в сыворотке и концентрациям метилмалоновой кислоты (ММА). [102] Кроме того, другое исследование пожилых женщин показало, что определенные генетические варианты, связанные со статусом витамина B 12 (танскобаламин II), могут способствовать снижению энергетического обмена, что, в свою очередь, способствует слабости. [103] Учитывая, что существует ограниченное количество исследований, оценивающих связь между витамином B 12 и статусом слабости, необходимы дополнительные продольные исследования для выяснения этой связи.

Неврологический спад

Тяжелый дефицит витамина B 12 связан с подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга , которая включает демиелинизацию задних и боковых столбов спинного мозга. [104] Симптомы включают в себя нарушение памяти и когнитивных функций, потерю чувствительности, двигательные нарушения, изменения личности, дезориентацию, раздражительность, деменцию, потерю функций задних столбов и нарушения проприоцепции . [ 105] [106] [107] На поздних стадиях дефицита витамина B 12 наблюдались случаи психоза, паранойи и тяжелой депрессии, которые могут привести к постоянной инвалидности, если их не лечить. [104] [105] [106] Исследования показали быстрое исчезновение неврологических симптомов дефицита витамина B 12 после лечения высокими дозами добавок витамина B 12 ; что свидетельствует о важности быстрого лечения для устранения неврологических проявлений. [108]

Снижение когнитивных способностей

В настоящее время пожилые люди оцениваются по статусу витамина B 12 во время процесса скрининга на деменцию. Исследования, изучающие связь между концентрацией витамина B 12 и когнитивным статусом, дали неубедительные результаты. [91] [109] [110] Было показано, что повышенные концентрации MMA связаны с уменьшением снижения когнитивных функций и болезнью Альцгеймера . [111] Кроме того, низкое потребление витамина B 12 и фолиевой кислоты показало связь с гипергомоцистеинемией , которая связана с цереброваскулярными заболеваниями , снижением когнитивных функций и повышенным риском деменции в проспективных исследованиях. [112]

Существует ограниченное количество исследований с вмешательством, в которых изучалось влияние приема добавок витамина B 12 на когнитивные функции. Обзор Cochrane , анализирующий два исследования, не обнаружил никакого влияния приема добавок витамина B 12 на когнитивные показатели пожилых людей. [113] [ требуется обновление ] Недавнее продольное исследование среди пожилых людей показало, что у людей был более высокий риск потери объема мозга в течение 5-летнего периода, если у них были более низкие уровни витамина B 12 и holoTC и более высокие уровни tHcy и MMA в плазме. [114] Необходимы дополнительные исследования с вмешательством, чтобы определить изменяемые эффекты приема добавок витамина B 12 на когнитивные функции. [91]

Остеопороз

Растет интерес к влиянию низких концентраций витамина B 12 в сыворотке на здоровье костей. [115] [116] Исследования обнаружили связь между повышенным уровнем tHcy в плазме и повышенным риском переломов костей, но неизвестно, связано ли это с повышенным уровнем tHcy или с уровнем витамина B 12 (который участвует в метаболизме гомоцистеина). [117] Результаты третьего исследования NHANES, проведенного в Соединенных Штатах, показали, что у людей была значительно более низкая плотность костной массы (BMD) и более высокие показатели остеопороза с каждым более высоким квартилем сывороточного MMA (n = 737 мужчин и 813 женщин). [118] Учитывая, что плохая минерализация костей была обнаружена у людей с пернициозной анемией , [119] и что содержание витамина B 12 в костных клетках в культуре, как было показано, влияет на функционирование клеток, формирующих кость (остеобластов); [120] возможно, что дефицит витамина B 12 причинно связан с плохим здоровьем костей.

Рандомизированные интервенционные испытания, изучающие связь между добавлением витамина B 12 и здоровьем костей, дали неоднозначные результаты. Одно исследование, проведенное на пациентах с риском остеопороза и гипергомоцистеинемией, обнаружило положительное влияние добавления витаминов группы B на МПКТ. [121] Однако в группе здоровых пожилых людей не наблюдалось улучшения МПКТ. [122] Кроме того, необходимы контролируемые испытания для подтверждения влияния и механизмов дефицита витамина B 12 на минерализацию костей. [123]

Причины

Дефицит витамина B12 может быть вызван нарушением всасывания , недостаточным питанием или повышенной потребностью. [1] Нарушение всасывания объясняет большинство случаев дефицита витамина B12 , но он может быть вызван и другими факторами. [2]

Нарушение всасывания

Недостаточное потребление

Витамин B 12 не может вырабатываться организмом человека и должен поступать из пищи. [2] Обычно организм получает достаточное количество витамина B 12 из продуктов животного происхождения. [2] Недостаточное потребление продуктов животного происхождения, таких как яйца, мясо, молоко, рыба, птица (и некоторые виды съедобных водорослей), может привести к дефицитному состоянию. [136] Веганы и, в меньшей степени, вегетарианцы подвержены риску дефицита B 12 , если они не употребляют пищевые добавки или обогащенные витаминами продукты. Дети подвержены более высокому риску дефицита B 12 из-за недостаточного потребления пищи, так как у них меньше запасов витаминов и относительно большая потребность в витаминах на калорию потребляемой пищи. [137]

Повышенная потребность

Повышенные потребности организма могут возникнуть из-за СПИДа и гемолиза (распада эритроцитов), который стимулирует повышенную выработку эритроцитов. [1]

Механизм

МРТ-изображение головного мозга при дефиците витамина B12 , аксиальная проекция, показывающая «преконтрастное FLAIR-изображение »: обратите внимание на аномальные поражения (обведены кружком) в перивентрикулярной области, предполагающие патологию белого вещества.

Физиология

Общее количество витамина B 12, хранящегося в организме, составляет от двух до пяти миллиграммов у взрослых. Примерно 50% хранится в печени , но примерно 0,1% теряется каждый день из-за секреции в кишечнике — не весь витамин в кишечнике реабсорбируется. Хотя желчь является основным средством для выведения B 12 , большая его часть перерабатывается через энтерогепатическую циркуляцию . Благодаря чрезвычайной эффективности этого механизма печень может хранить от трех до пяти лет витамина B 12 при нормальных условиях и функционировании. [138] Однако скорость, с которой уровни B 12 могут меняться при низком потреблении пищи, зависит от баланса между несколькими переменными. [139]

Физиология активного всасывания витамина B 12 из пищи у человека сложная. Когда съедаются продукты, содержащие B 12 , витамин обычно связывается с белком и высвобождается протеазами , выделяемыми поджелудочной железой в тонком кишечнике . После высвобождения большая часть B 12 всасывается в подвздошной кишке , последней части тонкого кишечника, после связывания с белком, известным как внутренний фактор .

Патофизиология

Дефицит витамина B12 вызывает особые изменения в метаболизме двух клинически значимых веществ у человека:

  1. Гомоцистеин (превращение гомоцистеина в метионин, катализируемое метионинсинтазой), приводящее к гипергомоцистеинемии
  2. Метилмалоновая кислота (метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА, из которого метилмалонил-КоА образуется из метилмалоновой кислоты в предыдущей реакции)

Метионин активируется в S -аденозилметионин , который участвует в синтезе пуринов и тимидина, выработке миелина, производстве белков/нейротрансмиттеров/жирных кислот/фосфолипидов и метилировании ДНК. 5-метилтетрагидрофолат обеспечивает метильную группу, которая высвобождается в реакции с гомоцистеином, в результате чего образуется метионин. Для этой реакции требуется кобаламин в качестве кофактора. Создание 5-метилтетрагидрофолата является необратимой реакцией. Если B 12 отсутствует, прямая реакция гомоцистеина в метионин не происходит, концентрация гомоцистеина увеличивается, а пополнение тетрагидрофолата прекращается. [140] Поскольку B 12 и фолат участвуют в метаболизме гомоцистеина, гипергомоцистеинурия является неспецифическим маркером дефицита. Метилмалоновая кислота используется в качестве теста на дефицит B 12 , но имеет низкую специфичность.

Нервная система

Ранние изменения включают губчатое состояние нервной ткани, а также отек волокон и дефицит ткани. Миелин распадается вместе с аксиальными волокнами. На более поздних фазах возникает фиброзный склероз нервной ткани. Эти изменения происходят в дорсальных отделах спинного мозга и в пирамидальных путях в боковых канатиках и называются подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга . [141] Патологические изменения можно заметить также в задних корешках спинного мозга и, в меньшей степени, в периферических нервах.

В самом мозге изменения менее выражены: они проявляются в виде небольших очагов распада нервных волокон и скоплений астроцитов , обычно расположенных подкорково, а также округлых кровоизлияний с торусом глиальных клеток.

МРТ головного мозга может показать аномалии перивентрикулярного белого вещества. МРТ спинного мозга может показать линейную гиперинтенсивность в задней части шейного тракта спинного мозга с избирательным поражением задних столбов.

Диагноз

Диагноз дефицита витамина B 12 определяется при уровне в крови ниже 200 или 250 пикограмм на мл (148 или 185 пикомоль на литр). Измерение метилмалоновой кислоты в крови (ММА), метаболита, связанного с витамином B 12 , является широко используемым биомаркером . [2] Дефицит часто подозревают в первую очередь, так как диагностика обычно требует нескольких тестов. [2] [142] Не существует золотого стандарта анализа для подтверждения дефицита витамина B 12. [143]

Анализы крови могут показать низкий уровень витамина B12 , повышенный уровень метилмалоновой кислоты или гомоцистеина , а обычный общий анализ крови может показать анемию с повышенным средним объемом клеток . [142] Наличие антител к париетальным клеткам желудка и внутреннему фактору может указывать на злокачественную анемию . [2]

Дефицит может развиться без анемии или в пределах нормального уровня витамина B12 , что приводит к анализу на метилмалоновую кислоту или гомоцистеин. [2] [4] [144] [145] В некоторых случаях может быть использован мазок периферической крови ; который может позволить выявить макроциты и гиперсегментированные полиморфноядерные лейкоциты . [142] Нейропсихиатрические симптомы могут предшествовать гематологическим признакам и часто являются проявлением дефицита B12 . [ 146] Анемию можно предотвратить или замаскировать с помощью фолиевой кислоты , которая активирует тетрагидрофолат (ТГФ), необходимый для синтеза ДНК . [147]

Однако повышенные уровни метилмалоновой кислоты могут быть также связаны с метаболическими нарушениями, такими как метилмалоновая ацидемия . Если повышенные уровни метилмалоновой кислоты дополнительно сопровождаются повышенными уровнями малоновой кислоты, это может быть признаком комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии (CMAMMA). [148]

Если присутствует повреждение нервной системы и анализ крови не дает окончательных результатов, можно провести люмбальную пункцию для измерения уровня B- 12 в спинномозговой жидкости . [149] При аспирации или биопсии костного мозга обнаруживаются мегалобласты . [150]

Тест Шиллинга представлял собой радиоизотопный метод, ныне устаревший, для проверки на низкий уровень витамина B12 . [ 142] [151]

Уровни в сыворотке

Анализ крови показывает уровень витамина B 12 в крови. Дефицит витамина B 12 можно определить, но не всегда. [15] Это означает, что он измеряет формы витамина B 12 , которые являются «активными» и могут использоваться организмом, а также «неактивные» формы, которые не могут. [152] Дефицит витамина B 12 может быть обнаружен в пределах нормы, поэтому при постановке диагноза следует учитывать клинические симптомы. [2] Нормальным уровнем в крови считается уровень не менее 300 пг/мл у взрослых. [2] Некоторые исследователи предположили, что текущие стандарты уровня витамина B 12 слишком низкие. [153]

Уход

Инъекция гидроксокобаламина представляет собой прозрачный жидкий раствор красного цвета.

Лечение должно учитывать причину и тяжесть состояния. [6] Лечение проводится путем приема добавок витамина B12 , либо перорально, либо путем инъекций. [3] Первоначально в высоких ежедневных дозах, затем реже и более низкими дозами по мере улучшения состояния. [3] Если обнаружена обратимая причина, ее следует устранить, если это возможно. [12] Если обратимая причина не обнаружена или если она обнаружена, ее невозможно устранить, обычно рекомендуется пожизненный прием витамина B12 . [13] Более серьезный дефицит витамина B12 требует первоначально инъекций. [3] Исследование 2019 года показало, что пероральный прием B12 уступает инъекциям B12 в тяжелых случаях, поскольку «нет доказательств в крупных проспективных двойных слепых исследованиях, что пероральный прием добавок так же эффективен в уменьшении симптомов, связанных с дефицитом витамина B12, как и парентеральное лечение». [154]

Существует риск того, что фолиевая кислота, назначаемая лицам с нелеченным дефицитом витамина B12, может маскировать анемию, не решая при этом проблему, которая, если ее не лечить, может вызвать серьезные длительные побочные эффекты, влияющие на нервную систему и мозг. [155]

Измерение уровня витамина B12 во время или после лечения с целью оценки его эффективности бесполезно. [156]

Эпидемиология

Дефицит витамина B 12 распространен и встречается во всем мире. В США и Великобритании дефицит наблюдается примерно у 6 процентов населения в целом; среди людей старше шестидесяти лет дефицит наблюдается примерно у 20 процентов. В слаборазвитых странах показатели еще выше: в Латинской Америке дефицит наблюдается у 40 процентов; в некоторых частях Африки — у 70 процентов; а в некоторых частях Индии — от 70 до 80 процентов. [1]

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), дефицит витамина B12 можно считать глобальной проблемой общественного здравоохранения, затрагивающей миллионы людей. [157] Однако частота и распространенность дефицита витамина B12 во всем мире неизвестны из-за ограниченности имеющихся данных о населении (см. таблицу ниже).

Развитые страны, такие как США , Германия и Великобритания , имеют относительно постоянные средние концентрации витамина B12 . [ 158] Данные Национального обследования здоровья и питания (NHANES) сообщили о распространенности концентраций витамина B12 в сыворотке среди населения США в период с 1999 по 2002 год. [159] [160] Концентрация витамина B12 в сыворотке < 148 пмоль/л присутствовала у < 1% детей и подростков. У взрослых в возрасте 20–39 лет концентрации были ниже этого порогового значения у ≤ 3% людей. У пожилых людей (70 лет и старше) ≈ 6% людей имели концентрацию витамина B12 ниже порогового значения.

Кроме того, ≈ 14–16% взрослых и > 20% пожилых людей показали признаки предельного истощения витамина B 12 (сывороточный витамин B 12 : 148–221 пмоль/л). [159] [160] В Соединенном Королевстве было проведено Национальное исследование диеты и питания (NDNS) среди взрослых в возрасте от 19 до 64 лет в 2000–2001 годах [161] и среди пожилых людей (≥ 65 лет) в 1994–95 годах. [162] Шесть процентов мужчин ( n = 632) и 10% женщин ( n = 667) имели низкие концентрации сывороточного витамина B 12 , определяемые как < 150 пмоль/л. В подгруппе женщин репродуктивного возраста (от 19 до 49 лет) 11% имели низкие концентрации сывороточного B 12 < 150 пмоль/л ( n = 476). Распространенность дефицита витамина B 12 существенно возросла у пожилых людей, где у 31% пожилых людей уровень витамина B 12 был ниже 130 пмоль/л. В последнем исследовании NDNS, проведенном между 2008 и 2011 годами, уровень сывороточного витамина B 12 был измерен у 549 взрослых. [163] Средняя концентрация сывороточного витамина B 12 для мужчин (19–64 года) составила 308 пмоль/л, из которых 0,9% мужчин имели низкие концентрации сывороточного B 12 < 150 пмоль/л. У женщин в возрасте от 19 до 64 лет средняя концентрация витамина B 12 в сыворотке была немного ниже, чем у мужчин (298 пмоль/л), при этом 3,3% имели низкую концентрацию витамина B 12 < 150 пмоль/л. [163] В Германии в 1998 году было проведено национальное исследование среди 1266 женщин детородного возраста. Примерно у 14,7% этих женщин средняя концентрация витамина B 12 в сыворотке была < 148 пмоль/л. [164]

В немногих исследованиях сообщалось о статусе витамина B 12 на национальном уровне в незападных странах. [165] Из этих опубликованных исследований дефицит витамина B 12 был распространен среди детей школьного возраста в Венесуэле (11,4%), [166] детей в возрасте 1–6 лет в Мексике (7,7%), [167] женщин репродуктивного возраста во Вьетнаме (11,7%), [168] беременных женщин в Венесуэле (61,34%) [166] и среди пожилого населения (> 65 лет) в Новой Зеландии (12%). [169] В настоящее время нет общенациональных репрезентативных исследований для каких-либо африканских или южноазиатских стран. Однако очень немногие исследования, в которых изучался дефицит витамина B 12 в этих странах, были основаны на данных местного или районного уровня. Эти исследования выявили высокую распространенность дефицита витамина B 12 (< 150 пмоль/л) среди 36% детей, находящихся на грудном вскармливании, и 9% детей, не находящихся на грудном вскармливании ( n = 2482) в Нью-Дели [170] и 47% взрослых ( n = 204) [171] в Пуне, Махараштра, Индия. Кроме того, в Кении местное районное исследование в Эмбу ( n = 512) показало, что 40% детей школьного возраста в Кении имели дефицит витамина B 12. [172]

Получено из Таблицы 2, доступной на [173]

История

Между 1849 и 1887 годами Томас Аддисон описал случай пернициозной анемии , Уильям Ослер и Уильям Гарднер впервые описали случай невропатии, Хайем описал большие красные клетки в периферической крови при этом состоянии, которые он назвал «гигантскими кровяными тельцами» (теперь называемыми макроцитами ), Пол Эрлих идентифицировал мегалобласты в костном мозге, а Людвиг Лихтгейм описал случай миелопатии . [174] В 1920-х годах Джордж Уиппл обнаружил, что употребление большого количества печени , по-видимому, наиболее быстро излечивает анемию от потери крови у собак, и выдвинул гипотезу, что употребление печени может лечить пернициозную анемию. [175] Эдвин Кон приготовил экстракт печени, который был в 50–100 раз более эффективным при лечении пернициозной анемии, чем натуральные продукты печени. Уильям Касл продемонстрировал, что желудочный сок содержит «внутренний фактор», который в сочетании с употреблением мяса приводит к усвоению витамина при этом состоянии. [174] В 1934 году Джордж Уиппл разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1934 года с Уильямом П. Мерфи и Джорджем Майнотом за открытие эффективного лечения злокачественной анемии с использованием концентрата печени, который, как позже выяснилось, содержал большое количество витамина B 12 . [174] [176]

Другие животные

Жвачные животные , такие как крупный рогатый скот и овцы, усваивают витамин B12 , синтезируемый их кишечными бактериями . [177] Для того, чтобы происходил этот синтез витамина B12 , необходимо потреблять достаточное количество кобальта и меди . [178]

В начале 20-го века, во время освоения для сельского хозяйства вулканического плато Северного острова Новой Зеландии, у крупного рогатого скота было то, что называлось «кустарниковой болезнью». В 1934 году было обнаружено, что вулканические почвы не содержат солей кобальта, необходимых для синтеза витамина B 12 их кишечными бактериями. [179] [178] Было обнаружено, что « береговая болезнь » овец в прибрежных песчаных дюнах Южной Австралии в 1930-х годах возникла из-за дефицита питательных веществ в виде микроэлементов , кобальта и меди. Дефицит кобальта был преодолен путем разработки «кобальтовых пуль», плотных гранул оксида кобальта, смешанных с глиной, которые давались перорально, а затем сохранялись в рубце животного . [178] [180]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopq Хант А., Харрингтон Д., Робинсон С. (сентябрь 2014 г.). «Дефицит витамина B12» (PDF) . BMJ . 349 : g5226. doi :10.1136/bmj.g5226. PMID  25189324. S2CID  28782021. Архивировано из оригинала (PDF) 12 марта 2017 г.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx «Витамин B12 — информационный бюллетень для специалистов здравоохранения». Национальные институты здравоохранения, Управление пищевых добавок. 22 декабря 2022 г. Получено 28 февраля 2023 г.
  3. ^ abcdef Wang H, Li L, Qin LL, Song Y, Vidal-Alaball J, Liu TH (март 2018 г.). «Пероральный прием витамина B12 по сравнению с внутримышечным приемом витамина B12 при дефиците витамина B12». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (3): CD004655. doi :10.1002/14651858.CD004655.pub3. PMC 5112015. PMID  29543316. 
  4. ^ abc Langan RC, Goodbred AJ (сентябрь 2017 г.). «Дефицит витамина B12: распознавание и лечение». American Family Physician . 96 (6): 384–389. PMID  28925645.
  5. ^ ab Herrmann W (2011). Витамины в профилактике заболеваний человека. Берлин: Walter de Gruyter. стр. 245. ISBN 978-3-11-021448-2.
  6. ^ abc "Клиническая картина пернициозной анемии: история, физикальное обследование". 14 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 14 сентября 2017 г. Получено 28 ноября 2021 г.
  7. ^ abc "Витамин B12 или фолиеводефицитная анемия – Осложнения". NHS UK . 18 ноября 2021 г.
  8. ^ abcde Azzini E, Raguzzini A, Polito A (сентябрь 2021 г.). «Краткий обзор дефицита витамина B12 с учетом некоторых отчетов об исследованиях случаев у взрослых». Международный журнал молекулярных наук . 22 (18): 9694. doi : 10.3390/ijms22189694 . PMC 8471716. PMID  34575856 . 
  9. ^ Miller JW (июль 2018 г.). «Ингибиторы протонной помпы, антагонисты H2-рецепторов, метформин и дефицит витамина B-12: клинические последствия». Advances in Nutrition . 9 (4): 511S–518S. doi :10.1093/advances/nmy023. PMC 6054240. PMID  30032223 . 
  10. ^ Pawlak R, Parrott SJ, Raj S, Cullum-Dugan D, Lucus D (февраль 2013 г.). «Насколько распространен дефицит витамина B(12) среди вегетарианцев?». Nutrition Reviews . 71 (2): 110–117. doi : 10.1111/nure.12001 . PMID  23356638.
  11. ^ Гамильтон М.С., Блэкмор С., Ли А. (14 мая 2022 г.). «Дальнейшие случаи ложнонормальных анализов B12 – интерференция антител внутреннего фактора как возможный механизм?». BMJ .
  12. ^ ab Hankey GJ , Wardlaw JM (2008). Клиническая неврология. Лондон: Manson. стр. 466. ISBN 978-1-84076-518-2.
  13. ^ ab Schwartz W (2012). 5-минутная педиатрическая консультация (6-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 535. ISBN 978-1-4511-1656-4.
  14. ^ Kim J, Kim MJ, Kho HS (май 2016 г.). «Проявления в полости рта у пациентов с дефицитом витамина B12 с гастрэктомией в анамнезе или без нее». BMC Oral Health . 16 (1): 60. doi : 10.1186/s12903-016-0215-y . PMC 4884371 . PMID  27234214. 
  15. ^ аб Скарпа Э, Кандиотто Л, Сартори Р, Радосси П, Маскио Н, Тагариелло Дж (октябрь 2013 г.). «Необнаруженный дефицит витамина B12 из-за ложнонормальных результатов анализов». Переливание крови = Trasfusione del Sangue . 11 (4): 627–629. дои : 10.2450/2012.0183-12. ПМЦ 3827408 . ПМИД  23356970. 
  16. ^ «Дефицит витамина B12 – Расстройства питания». MSD Manual Consumer Version . Получено 15 октября 2021 г.
  17. ^ ab "Дефицит витамина B12: причины, симптомы и лечение". 28 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2021 г. Получено 13 сентября 2021 г.
  18. ^ Reynolds EH (2014). «Неврология дефицита фолиевой кислоты». В Biller J, Ferro JM (ред.). Неврологические аспекты системных заболеваний . Справочник по клинической неврологии. Том 120. С. 927–943. doi :10.1016/B978-0-7020-4087-0.00061-9. ISBN 978-0-7020-4087-0. PMID  24365361.
  19. ^ "Анемия, вызванная дефицитом витамина B12 | Michigan Medicine". www.uofmhealth.org . Получено 8 октября 2021 г. .
  20. ^ «Как дефицит витамина B влияет на артериальное давление». Livestrong.comlanguage=en . Получено 13 сентября 2021 г. .
  21. ^ "Витамин B12 или фолиеводефицитная анемия". HSE.ie . Получено 5 декабря 2021 г. .
  22. ^ "Статьи". Cedars-Sinai . Архивировано из оригинала 30 мая 2020 г. Получено 13 сентября 2021 г.
  23. ^ Harvard Health Publishing Staff (10 января 2013 г.). «Дефицит витамина B12 может быть скрытым и вредным». Harvard Health . Получено 11 марта 2022 г. .
  24. ^ Ли К, Маккей Г (март 2000 г.). «Изображения в клинической медицине. Ишемическая ретинопатия, вызванная тяжелой мегалобластной анемией». The New England Journal of Medicine . 342 (12): 860. doi :10.1056/NEJM200003233421205. PMID  10727590.
  25. ^ Qudsiya Z, De Jesus O (2022). «Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга». StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  32644742 . Получено 19 февраля 2022 г. .
  26. ^ ab Цориев А. "Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга (фуникулярный миелоз) | Случай из рентгенологии | Radiopaedia.org". Radiopaedia . Получено 5 февраля 2022 г.
  27. ^ Дудорова Е.Ю., Дамулин ИВ., Хатьков И.Е. (2015). "[Неврологические осложнения вследствие дефицита витаминов после бариатрической хирургии]". Терапевтический архив . 87 (12): 117–121. doi : 10.17116/terarkh20158712117-121 . PMID  27035000.
  28. ^ Hasbaoui BE, Mebrouk N, Saghir S, Yajouri AE, Abilkassem R, Agadr A (2021). «Дефицит витамина B12: отчет о случае и обзор литературы». The Pan African Medical Journal . 38 : 237. doi : 10.11604 / pamj.2021.38.237.20967 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMC 8140678. PMID  34046142. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link)
  29. ^ Мур Э., Мандер А., Эймс Д., Карн Р., Сандерс К., Уоттерс Д. (апрель 2012 г.). «Когнитивные нарушения и витамин B12: обзор». Международная психогериатрия . 24 (4): 541–556. doi :10.1017/S1041610211002511. PMID  22221769. S2CID  206300763.
  30. ^ Земплени Дж., Сатти Дж.В., Грегори III Дж.Ф., Стовер П.Дж., ред. (2014). Справочник витаминов (Пятое изд.). Хобокен: CRC Press. п. 477. ИСБН 978-1-4665-1557-4. Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года.
  31. ^ O'Gorman P, Holmes D, Ramanan AV, Bose-Haider B, Lewis MJ, Will A (июнь 2002 г.). «Диетический дефицит витамина B12 у белого мальчика-подростка». Журнал клинической патологии . 55 (6): 475–476. doi :10.1136/jcp.55.6.475. PMC 1769668. PMID  12037034 . 
  32. ^ Briani C, Dalla Torre C, Citton V, Manara R, Pompanin S, Binotto G и др. (ноябрь 2013 г.). «Дефицит кобаламина: клиническая картина и радиологические данные». Nutrients . 5 (11): 4521–4539. doi : 10.3390/nu5114521 . PMC 3847746 . PMID  24248213. 
  33. ^ "Арбузный желудок | Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Получено 18 февраля 2022 г. .
  34. ^ Amarapurka DN, Patel ND (сентябрь 2004 г.). "Gastric Antral Vascular Ectasia (GAVE) Syndrome" (PDF) . Журнал Ассоциации врачей Индии . 52 : 757. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г.
  35. ^ Matsumoto A, Shiga Y, Shimizu H, Kimura I, Hisanaga K (апрель 2009 г.). «[Энцефаломиелопатия, вызванная дефицитом витамина B12 с судорогами как преобладающим симптомом]». Rinsho Shinkeigaku = Clinical Neurology . 49 (4): 179–185. doi : 10.5692/clinicalneurol.49.179 . PMID  19462816.
  36. ^ Kumar S (март 2004 г.). «Повторяющиеся припадки: необычное проявление дефицита витамина B12». Neurology India . 52 (1): 122–123. PMID  15069260. Архивировано из оригинала 23 января 2011 г.
  37. ^ Kliegman RM, Stanton BF, St Geme J (2016). Kliegman RM, Stanton B, St Geme J, Schor NF (ред.). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). Elsevier Health Sciences. стр. 2319–2326. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  38. ^ Дрор ДК, Аллен ЛХ (май 2008). «Влияние дефицита витамина В12 на развитие нервной системы у младенцев: современные знания и возможные механизмы». Nutrition Reviews . 66 (5): 250–255. doi : 10.1111/j.1753-4887.2008.00031.x . PMID  18454811.
  39. ^ ab Black MM (июнь 2008 г.). «Влияние дефицита витамина B12 и фолата на развитие мозга у детей». Food and Nutrition Bulletin . 29 (2 Suppl): S126–S131. doi :10.1177/15648265080292S117. PMC 3137939. PMID  18709887 . 
  40. ^ abcd Knight BA, Shields BM, Brook A, Hill A, Bhat DS, Hattersley AT и др. (19 августа 2015 г.). Sengupta S (ред.). «Низкий уровень циркулирующего B12 связан с более высоким ожирением и резистентностью к инсулину во время беременности у недиабетического белого британского населения». PLOS ONE . 10 (8): e0135268. Bibcode : 2015PLoSO..1035268K. doi : 10.1371/journal.pone.0135268 . PMC 4545890. PMID  26288227 . 
  41. ^ abc "Erratum for Sukumar N et al. Prevalence of vitamin B-12 insufficiency during pregnancy and its effect on the childspring weight: a systemic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr 2016; 103:1232–1251". The American Journal of Clinical Nutrition . 105 (1): 241.1–241. Январь 2017. doi : 10.3945/ajcn.116.148585 . PMID  28049667.
  42. ^ abc Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, Refsum H, Rao S, Fisher DJ и др. (январь 2008 г.). «Концентрация витамина B12 и фолата во время беременности и резистентность к инсулину у потомства: исследование питания матерей в Пуне». Diabetologia . 51 (1): 29–38. doi :10.1007/s00125-007-0793-y. PMC 2100429 . PMID  17851649. 
  43. ^ Krishnaveni GV, Hill JC, Veena SR, Bhat DS, Wills AK, Karat CL и др. (ноябрь 2009 г.). «Низкий уровень витамина B12 в плазме во время беременности связан с гестационным «диабетом» и последующим диабетом». Diabetologia . 52 (11): 2350–2358. doi : 10.1007/s00125-009-1499-0 . PMC 3541499 . PMID  19707742. 
  44. ^ Sinclair KD, Allegrucci C, Singh R, Gardner DS, Sebastian S, Bispham J, et al. (декабрь 2007 г.). «Метилирование ДНК, резистентность к инсулину и артериальное давление у потомства определяются материнским периконцепциональным статусом витамина B и метионина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (49): 19351–19356. Bibcode : 2007PNAS..10419351S. doi : 10.1073/pnas.0707258104 . PMC 2148293. PMID  18042717 . 
  45. ^ Finer S, Saravanan P, Hitman G, Yajnik C (март 2014 г.). «Роль одноуглеродного цикла в происхождении диабета 2 типа и ожирения». Diabetic Medicine . 31 (3): 263–272. doi :10.1111/dme.12390. PMID  24344881. S2CID  36014480.
  46. ^ Krikke GG, Grooten IJ, Vrijkotte TG, van Eijsden M, Roseboom TJ, Painter RC (февраль 2016 г.). «Витамин B12 и статус фолата на ранних сроках беременности и кардиометаболические факторы риска у потомства в возрасте 5–6 лет: результаты исследования многоэтнической группы новорожденных ABCD». BJOG . 123 (3): 384–392. doi :10.1111/1471-0528.13574. PMID  26810674. S2CID  1822164.
  47. ^ ab Adaikalakoteswari A, Vatish M, Alam MT, Ott S, Kumar S, Saravanan P (ноябрь 2017 г.). «Низкий уровень витамина B12 во время беременности связан с циркулирующими miR, полученными из жировой ткани, нацеленными на PPARγ и резистентность к инсулину». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (11): 4200–4209. doi : 10.1210/jc.2017-01155 . PMID  28938471.
  48. ^ Чанго А., Погрибный ИП (апрель 2015 г.). «Рассмотрение модуляторов питания матери для эпигенетической регуляции и программирования эпигенома плода». Питательные вещества . 7 (4): 2748–2770. doi : 10.3390/nu7042748 . PMC 4425171. PMID  25875118 . 
  49. ^ Yajnik CS, Deshmukh US (июнь 2012 г.). «Программирование плода: питание матери и роль одноуглеродного метаболизма». Обзоры в Endocrine & Metabolic Disorders . 13 (2): 121–127. doi :10.1007/s11154-012-9214-8. PMID  22415298. S2CID  11186195.
  50. ^ ab Rogne T, Tielemans MJ, Chong MF, Yajnik CS, Krishnaveni GV, Poston L и др. (февраль 2017 г.). «Связь концентрации витамина B12 у матери во время беременности с рисками преждевременных родов и низкого веса при рождении: систематический обзор и метаанализ данных отдельных участников». American Journal of Epidemiology . 185 (3): 212–223. doi :10.1093/aje/kww212. PMC 5390862 . PMID  28108470. 
  51. ^ Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC и др. (март 2009 г.). «Статус витамина B12 у матерей и риск дефектов нервной трубки в популяции с высокой распространенностью дефектов нервной трубки и отсутствием обогащения фолиевой кислотой». Pediatrics . 123 (3): 917–923. doi :10.1542/peds.2008-1173. hdl :2262/34511. PMC 4161975 . PMID  19255021. 
  52. ^ Ray JG, Wyatt PR, Thompson MD, Vermeulen MJ, Meier C, Wong PY и др. (май 2007 г.). «Витамин B12 и риск дефектов нервной трубки у населения, получающего фолиевую кислоту». Эпидемиология . 18 (3): 362–366. doi : 10.1097/01.ede.0000257063.77411.e9 . PMID  17474166. S2CID  21094981.
  53. ^ «Фолат материнской плазмы и витамин B12 являются независимыми факторами риска дефектов нервной трубки». QJM: Международный журнал медицины . 86 (11): 703–708. Ноябрь 1993. doi : 10.1093/oxfordjournals.qjmed.a068749. ISSN  1460-2393.
  54. ^ Габер, К. Р. и др., Материнский витамин B12 и риск дефектов нервной трубки плода у египетских пациентов. Clin Lab, 2007. 53(1–2): стр. 69–75.
  55. ^ Lövblad K, Ramelli G, Remonda L, Nirkko AC, Ozdoba C, Schroth G (февраль 1997 г.). «Задержка миелинизации из-за дефицита витамина B12 в рационе: результаты краниальной МРТ» (PDF) . Детская радиология . 27 (2): 155–158. doi :10.1007/s002470050090. PMID  9028851. S2CID  25039442.
  56. ^ Li Z, Gueant-Rodriguez RM, Quilliot D, Sirveaux MA, Meyre D, Gueant JL и др. (октябрь 2018 г.). «Статус фолата и витамина B12 связан с резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом при патологическом ожирении». Clinical Nutrition . 37 (5): 1700–1706. doi :10.1016/j.clnu.2017.07.008. PMID  28780990. S2CID  28557054.
  57. ^ abc Пинхас-Хамиэль О, Дорон-Пануш Н, Райхман Б, Ницан-Калуски Д, Шалитин С, Гева-Лернер Л (сентябрь 2006 г.). «Дети и подростки с ожирением: группа риска низкой концентрации витамина B12». Архив педиатрии и подростковой медицины . 160 (9): 933–936. дои : 10.1001/archpedi.160.9.933. ПМИД  16953016.
  58. ^ MacFarlane AJ, Greene-Finestone LS, Shi Y (октябрь 2011 г.). «Витамин B-12 и статус гомоцистеина в популяции, насыщенной фолатами: результаты канадского обследования показателей здоровья». Американский журнал клинического питания . 94 (4): 1079–1087. doi : 10.3945/ajcn.111.020230 . PMID  21900461.
  59. ^ Madan AK, Orth WS, Tichansky DS, Ternovits CA (май 2006 г.). «Уровни витаминов и микроэлементов после лапароскопического желудочного шунтирования». Obesity Surgery . 16 (5): 603–606. doi :10.1381/096089206776945057. PMID  16687029. S2CID  31410788.
  60. ^ ab Nachtigal MC, Patterson RE, Stratton KL, Adams LA, Shattuck AL, White E (октябрь 2005 г.). «Диетические добавки и контроль веса у людей среднего возраста». Журнал альтернативной и комплементарной медицины . 11 (5): 909–915. doi : 10.1089/acm.2005.11.909 . PMID  16296926.
  61. ^ Dick KJ, Nelson CP, Tsaprouni L, Sandling JK, Aïssi D, Wahl S, et al. (Июнь 2014). «Метилирование ДНК и индекс массы тела: анализ всего генома». Lancet . 383 (9933): 1990–1998. doi : 10.1016/S0140-6736(13)62674-4 . PMID  24630777. S2CID  18026508.
  62. ^ Adaikalakoteswari A, Jayashri R, Sukumar N, Venkataraman H, Pradeepa R, Gokulakrishnan K, et al. (сентябрь 2014 г.). «Дефицит витамина B12 связан с неблагоприятным липидным профилем у европейцев и индийцев с диабетом 2 типа». Cardiovascular Diabetology . 13 (1): 129. doi : 10.1186/s12933-014-0129-4 . PMC 4189588 . PMID  25283155. 
  63. ^ Уолл, С., Рекомендации по питанию и пищевым продуктам для здоровых подростков. Министерство здравоохранения. Веллингтон, Новая Зеландия, 1998.
  64. ^ ab Thomas-Valdés S, Tostes MD, Anunciação PC, da Silva BP, Sant'Ana HM (октябрь 2017 г.). «Связь между дефицитом витаминов и нарушениями обмена веществ, связанными с ожирением». Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 57 (15): 3332–3343. doi :10.1080/10408398.2015.1117413. PMID  26745150. S2CID  19077356.
  65. ^ Debreceni B, Debreceni L (июнь 2014 г.). «Роль витаминов группы В, снижающих уровень гомоцистеина, в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний». Cardiovascular Therapeutics . 32 (3): 130–138. doi : 10.1111/1755-5922.12064 . PMID  24571382.
  66. ^ Selhub J (июль 1999). «Обмен гомоцистеина». Annual Review of Nutrition . 19 (1): 217–246. doi :10.1146/annurev.nutr.19.1.217. PMID  10448523.
  67. ^ Wald DS, Law M, Morris JK (ноябрь 2002 г.). «Гомоцистеин и сердечно-сосудистые заболевания: доказательства причинности из метаанализа». BMJ . 325 (7374): 1202–1206. doi :10.1136/bmj.325.7374.1202. PMC 135491 . PMID  12446535. 
  68. ^ Setola E, Monti LD, Galluccio E, Palloshi A, Fragasso G, Paroni R и др. (октябрь 2004 г.). «Инсулинорезистентность и эндотелиальная функция улучшаются после терапии фолиевой кислотой и витамином B12 у пациентов с метаболическим синдромом: связь между уровнями гомоцистеина и гиперинсулинемией». European Journal of Endocrinology . 151 (4): 483–489. doi : 10.1530/eje.0.1510483 . PMID  15476449.
  69. ^ Guven A, Inanc F, Kilinc M, Ekerbicer H (ноябрь 2005 г.). «Уровни гомоцистеина и липопротеина (a) в плазме у турецких пациентов с метаболическим синдромом». Сердце и сосуды . 20 (6): 290–295. doi :10.1007/s00380-004-0822-4. PMID  16314912. S2CID  19304098.
  70. ^ Danesh J, Lewington S, Thompson SG, Lowe GD, Collins R, Kostis JB и др. (октябрь 2005 г.). «Уровень фибриногена в плазме и риск основных сердечно-сосудистых заболеваний и несосудистой смертности: метаанализ отдельных участников» (PDF) . JAMA . 294 (14): 1799–1809. doi :10.1001/jama.294.14.1799. PMID  16219884. S2CID  6128916.
  71. ^ Welsh P, Lowe GD, Chalmers J, Campbell DJ, Rumley A, Neal BC и др. (август 2008 г.). «Связь провоспалительных цитокинов с риском повторного инсульта». Stroke . 39 (8): 2226–2230. doi : 10.1161/STROKEAHA.107.504498 . PMID  18566306.
  72. ^ abc Wiebe N, Field CJ, Tonelli M (ноябрь 2018 г.). «Систематический обзор триады витамина B12, фолата и гомоцистеина в индексе массы тела». Obesity Reviews . 19 (11): 1608–1618. doi :10.1111/obr.12724. PMID  30074676. S2CID  51908596.
  73. ^ Махабир С., Эттингер С., Джонсон Л., Бэр Д.Дж., Клевиденс Б.А., Хартман Т.Дж. и др. (май 2008 г.). «Измерения ожирения и распределения жира в организме в зависимости от уровня фолиевой кислоты в сыворотке у женщин в постменопаузе в исследовании питания». Европейский журнал клинического питания . 62 (5): 644–650. doi :10.1038/sj.ejcn.1602771. PMC 3236439. PMID  17457338 . 
  74. ^ Рейтман А., Фридрих И., Бен-Амоц А., Леви И. (август 2002 г.). «Низкие уровни антиоксидантов в плазме и нормальные уровни витаминов группы В и гомоцистеина в плазме у пациентов с тяжелым ожирением». Журнал Израильской медицинской ассоциации . 4 (8): 590–593. PMID  12183861.
  75. ^ Zhu W, Huang X, Li M, Neubauer H (май 2006 г.). «Повышенный уровень гомоцистеина в плазме у школьников с ожирением и ранним атеросклерозом». European Journal of Pediatrics . 165 (5): 326–331. doi :10.1007/s00431-005-0033-8. PMID  16344991. S2CID  24549104.
  76. ^ Аасхайм Э.Т., Хофсё Д., Хьельмесет Дж., Биркеланд К.И., Бемер Т. (февраль 2008 г.). «Витаминный статус у пациентов с морбидным ожирением: перекрестное исследование». Американский журнал клинического питания . 87 (2): 362–369. дои : 10.1093/ajcn/87.2.362 . ПМИД  18258626.
  77. ^ Дамиан КП, Родригес А.О., Пиньейру М.Ф., Круз Р.А., Кардозу Г.П., Табоада Г.Ф. и др. (3 июня 2016 г.). «Распространенность дефицита витамина B12 у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих метформин: перекрестное исследование». Медицинский журнал Сан-Паулу = Revista Paulista de Medicina . 134 (6): 473–479. дои : 10.1590/1516-3180.2015.01382111 . ПМЦ 11448733 . ПМИД  28076635. 
  78. ^ Akabwai GP, Kibirige D, Mugenyi L, Kaddu M, Opio C, Lalitha R и др. (декабрь 2015 г.). «Дефицит витамина B12 среди взрослых пациентов с диабетом в Уганде: связь с гликемическим контролем и концентрацией гемоглобина». Журнал диабета и метаболических расстройств . 15 (1): 26. doi : 10.1186/s40200-016-0250-x . PMC 4962419. PMID  27468410 . 
  79. ^ Kaya C, Cengiz SD, Satiroğlu H (ноябрь 2009 г.). «Ожирение и резистентность к инсулину, связанные с более низким содержанием витамина B12 в плазме при СПКЯ». Reproductive Biomedicine Online . 19 (5): 721–726. doi :10.1016/j.rbmo.2009.06.005. PMID  20021721.
  80. ^ Иглесиа I, Гонсалес-Гросс М, Хайбрехтс I, Де Мигель-Этайо П, Мольнар Д, Маниос Ю и др. (июнь 2017 г.). «[Связь между резистентностью к инсулину и тремя витаминами группы B у европейских подростков: исследование HELENA]». Нутрицион Госпиталария . 34 (3): 568–577. doi : 10.20960/nh.559 (неактивен 1 ноября 2024 г.). hdl : 1854/LU-8731273 . ПМИД  28627191.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link)
  81. ^ Jayashri R, Venkatesan U, Rohan M, Gokulakrishnan K, Shanthi Rani CS, Deepa M и др. (декабрь 2018 г.). «Распространенность дефицита витамина B 12 у жителей Южной Индии с разной степенью толерантности к глюкозе». Acta Diabetologica . 55 (12): 1283–1293. doi :10.1007/s00592-018-1240-x. PMID  30317438. S2CID  52977621.
  82. ^ Vayá A, Rivera L, Hernández-Mijares A, de la Fuente M, Solá E, Romagnoli M и др. (2012). «Уровни гомоцистеина у пациентов с патологическим ожирением: их связь с окружностью талии и резистентностью к инсулину». Клиническая гемореология и микроциркуляция . 52 (1): 49–56. doi :10.3233/CH-2012-1544. PMID  22460264.
  83. ^ Reinstatler L, Qi YP, Williamson RS, Garn JV, Oakley GP (февраль 2012 г.). «Связь биохимического дефицита B₁₂ с терапией метформином и добавками витамина B₁₂: Национальное обследование здоровья и питания, 1999–2006 гг.». Diabetes Care . 35 (2): 327–333. doi :10.2337/dc11-1582. PMC 3263877 . PMID  22179958. 
  84. ^ Hampel H, Abraham NS, El-Serag HB (август 2005 г.). «Метаанализ: ожирение и риск гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ее осложнений». Annals of Internal Medicine . 143 (3): 199–211. doi :10.7326/0003-4819-143-3-200508020-00006. PMID  16061918. S2CID  15540274.
  85. ^ ab Rafnsson SB, Saravanan P, Bhopal RS, Yajnik CS (март 2011 г.). «Является ли низкий уровень витамина B12 в крови фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета? Систематический обзор когортных исследований». European Journal of Nutrition . 50 (2): 97–106. doi :10.1007/s00394-010-0119-6. PMID  20585951. S2CID  28405065.
  86. ^ ab Jayedi A, Zargar MS (8 сентября 2019 г.). «Прием витамина B6, фолата и витамина B12 и риск ишемической болезни сердца: систематический обзор и метаанализ зависимости «доза-реакция» проспективных когортных исследований». Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 59 (16): 2697–2707. doi : 10.1080/10408398.2018.1511967. PMID  30431328. S2CID  53430399.
  87. ^ Metz J (июнь 2008 г.). «Высокая распространенность биохимических признаков дефицита витамина B12 или фолиевой кислоты не приводит к сопоставимой распространенности анемии». Бюллетень пищевых продуктов и питания . 29 (2 Suppl): S74–S85. doi :10.1177/15648265080292S111. PMID  18709883. S2CID  24852101.
  88. ^ Эдельштейн Т., Стивенс К., Баумслаг Н., Мец Дж. (февраль 1968 г.). «Добавки фолиевой кислоты и витамина B12 во время беременности у населения, живущего на неоптимальной диете». Журнал акушерства и гинекологии Британского Содружества . 75 (2): 133–137. doi :10.1111/j.1471-0528.1968.tb02022.x. PMID  5641006. S2CID  45266873.
  89. ^ Шахаб-Фердоус, С., Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование добавок витамина B12 у сельских мексиканских женщин с дефицитом: базовая оценка, генотип транскобаламина и реакция биохимических и функциональных маркеров на добавки. 2007: Калифорнийский университет, Дэвис.
  90. ^ Рейд, Э.Д. и др., Гематологические и биохимические реакции сельских мексиканских дошкольников на одно железо или железо с микроэлементами . Т. 15. 2001. A731.
  91. ^ abc O'Leary F, Samman S (март 2010 г.). «Витамин B12 в здоровье и болезни». Nutrients . 2 (3): 299–316. doi : 10.3390/nu2030299 . PMC 3257642 . PMID  22254022. 
  92. ^ Форан С., Ванг Дж. Дж., Митчелл П. (октябрь 2003 г.). «Причины нарушения зрения в двух пожилом населении поперечных срезов: исследование глаза Голубых гор». Офтальмологическая эпидемиология . 10 (4): 215–225. doi :10.1076/opep.10.4.215.15906. PMID  14628964. S2CID  29358674.
  93. ^ Pennington KL, DeAngelis MM (декабрь 2016 г.). «Эпидемиология возрастной макулярной дегенерации (AMD): ассоциации с фенотипами сердечно-сосудистых заболеваний и липидными факторами». Eye and Vision . 3 (1): 34. doi : 10.1186/s40662-016-0063-5 . PMC 5178091 . PMID  28032115. 
  94. ^ Al-Zamil WM, Yassin SA (август 2017 г.). «Последние разработки в области возрастной макулярной дегенерации: обзор». Clinical Interventions in Aging . 12 : 1313–1330. doi : 10.2147/CIA.S143508 . PMC 5573066. PMID  28860733 . 
  95. ^ Камбуроглу Г., Гумус К., Кадаифджилар С., Элдем Б. (май 2006 г.). «Уровень гомоцистеина в плазме, витамина B12 и фолиевой кислоты при возрастной дегенерации желтого пятна». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе = Albrecht von Graefes Archiv für Klinische und Experimentelle Ophthalmologie . 244 (5): 565–569. дои : 10.1007/s00417-005-0108-2. PMID  16163497. S2CID  25236215.
  96. ^ Rochtchina E, Wang JJ, Flood VM, Mitchell P (февраль 2007 г.). «Повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке, низкий уровень витамина B12 в сыворотке, фолата и возрастная дегенерация желтого пятна: исследование Blue Mountains Eye». American Journal of Ophthalmology . 143 (2): 344–346. doi :10.1016/j.ajo.2006.08.032. PMID  17258528.
  97. ^ Christen WG, Glynn RJ, Chew EY, Albert CM, Manson JE (февраль 2009 г.). «Комбинированное лечение фолиевой кислотой, пиридоксином и цианокобаламином и возрастная дегенерация желтого пятна у женщин: исследование антиоксидантов и фолиевой кислоты в кардиоваскулярной сфере у женщин». Архивы внутренней медицины . 169 (4): 335–341. doi :10.1001/archinternmed.2008.574. PMC 2648137. PMID 19237716  . 
  98. ^ Heuberger RA, Fisher AI, Jacques PF, Klein R, Klein BE, Palta M и др. (октябрь 2002 г.). «Связь гомоцистеина крови и его пищевых детерминант с возрастной макулопатией в третьем Национальном исследовании здоровья и питания». Американский журнал клинического питания . 76 (4): 897–902. doi : 10.1093/ajcn/76.4.897 . PMID  12324306.
  99. ^ Морли Дж.Э., Веллас Б., ван Кан Г.А., Анкер С.Д., Бауэр Дж.М., Бернабей Р. и др. (июнь 2013 г.). «Консенсус по слабости: призыв к действию». Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 14 (6): 392–397. дои : 10.1016/j.jamda.2013.03.022. ПМК 4084863 . ПМИД  23764209. 
  100. ^ Vermeiren S, Vella-Azzopardi R, Beckwée D, Habbig AK, Scafoglieri A, Jansen B, et al. (декабрь 2016 г.). «Хрупкость и прогнозирование отрицательных результатов для здоровья: метаанализ». Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 17 (12): 1163.e1–1163.e17. doi :10.1016/j.jamda.2016.09.010. PMID  27886869.
  101. ^ Soysal P, Stubbs B, Lucato P, Luchini C, Solmi M, Peluso R и др. (ноябрь 2016 г.). «Воспаление и слабость у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». Ageing Research Reviews . 31 : 1–8. doi : 10.1016/j.arr.2016.08.006 . hdl : 10447/463258 . PMID  27592340. S2CID  460021.
  102. ^ O'Leary F, Flood VM, Petocz P, Allman-Farinelli M, Samman S (июнь 2011 г.). «Статус витамина B, диетическое потребление и продолжительность пребывания в выборке пожилых пациентов, проходящих реабилитацию». Журнал питания, здоровья и старения . 15 (6): 485–489. doi : 10.1007/s12603-010-0330-4 . PMID  21623471. S2CID  23887493.
  103. ^ Matteini AM, Walston JD, Fallin MD, Bandeen-Roche K, Kao WH, Semba RD и др. (май 2008 г.). «Маркеры дефицита витамина B и слабости у пожилых женщин». Журнал питания, здоровья и старения . 12 (5): 303–308. doi :10.1007/BF02982659. PMC 2739594. PMID  18443711 . 
  104. ^ ab Hunt A, Harrington D, Robinson S (сентябрь 2014 г.). «Дефицит витамина B12». BMJ . 349 (sep04 1): g5226. doi :10.1136/bmj.g5226. PMID  25189324. S2CID  28782021.
  105. ^ ab Quadros EV (январь 2010 г.). «Достижения в понимании усвоения и метаболизма кобаламина». British Journal of Haematology . 148 (2): 195–204. doi :10.1111/j.1365-2141.2009.07937.x. PMC 2809139. PMID  19832808 . 
  106. ^ ab Gröber U, Kisters K, Schmidt J (декабрь 2013 г.). «Нейроусиление с недооцененной неврологической значимостью витамина B12». Nutrients . 5 (12): 5031–5045. doi : 10.3390/nu5125031 . PMC 3875920 . PMID  24352086. 
  107. ↑ Holmes JM (15 декабря 1956 г.). «Церебральные проявления дефицита витамина B12». Br Med J . 2 (5006): 1394–1398. doi :10.1136/bmj.2.5006.1394. ISSN  0007-1447. PMC 2035923 . PMID  13374343. 
  108. ^ Ralapanawa DM, Jayawickreme KP, Ekanayake EM, Jayalath WA (сентябрь 2015 г.). «Дефицит B12 с неврологическими проявлениями при отсутствии анемии». BMC Research Notes . 8 (1): 458. doi : 10.1186/s13104-015-1437-9 . PMC 4575440. PMID  26385097 . 
  109. ^ Rosenberg IH (июнь 2008 г.). «Влияние фолата и витамина B12 на когнитивные функции у взрослых и пожилых людей». Food and Nutrition Bulletin . 29 (2 Suppl): S132–S142. doi : 10.1177/15648265080292S118 . PMID  18709888. S2CID  1509549.
  110. ^ Смит AD, Рефсум H (февраль 2009). «Витамин B-12 и когнитивные функции у пожилых людей». Американский журнал клинического питания . 89 (2): 707S–711S. doi : 10.3945/ajcn.2008.26947D . PMID  19116332.
  111. ^ Льюис М.С., Миллер Л.С., Джонсон М.А., Дольче Э.Б., Аллен Р.Х., Стэблер С.П. (14 апреля 2005 г.). «Повышенный уровень метилмалоновой кислоты связан с когнитивными нарушениями у пожилых людей, включенных в программу питания для пожилых людей». Журнал питания для пожилых людей . 24 (3): 47–65. doi :10.1300/J052v24n03_05. PMID  15911524. S2CID  37997967.
  112. ^ McCully KS (ноябрь 2007 г.). «Гомоцистеин, витамины и профилактика сосудистых заболеваний». Американский журнал клинического питания . 86 (5): 1563S–1568S. doi : 10.1093/ajcn/86.5.1563S . PMID  17991676.
  113. ^ Malouf R, Areosa Sastre A, et al. (The Cochrane Collaboration) (21 июля 2003 г.). «Витамин B12 для познания». База данных систематических обзоров Cochrane (3). Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd: CD004326. doi :10.1002/14651858.cd004326. PMID  12918012.
  114. ^ Vogiatzoglou A, Refsum H, Johnston C, Smith SM, Bradley KM, de Jager C и др. (сентябрь 2008 г.). «Статус витамина B12 и скорость потери объема мозга у пожилых людей, проживающих в обществе». Neurology . 71 (11): 826–832. doi :10.1212/01.wnl.0000325581.26991.f2. PMID  18779510. S2CID  22192911.
  115. ^ Dhonukshe-Rutten RA, Pluijm SM, de Groot LC, Lips P, Smit JH, van Staveren WA (июнь 2005 г.). «Уровень гомоцистеина и витамина B12 связан с маркерами метаболизма костной ткани, затуханием широкополосного ультразвука и переломами у здоровых пожилых людей». Journal of Bone and Mineral Research . 20 (6): 921–929. doi :10.1359/JBMR.050202. PMID  15883631. S2CID  11881415.
  116. ^ Tucker KL, Hannan MT, Qiao N, Jacques PF, Selhub J, Cupples LA и др. (январь 2005 г.). «Низкий уровень витамина B12 в плазме связан с более низкой МПКТ: исследование остеопороза во Фрамингеме». Journal of Bone and Mineral Research . 20 (1): 152–158. doi :10.1359/JBMR.041018. PMID  15619681. S2CID  33994229.
  117. ^ Herrmann M, Peter Schmidt J, Umanskaya N, Wagner A, Taban-Shomal O, Widmann T и др. (1 января 2007 г.). «Роль гипергомоцистеинемии, а также дефицита фолиевой кислоты, витамина B(6) и B(12) при остеопорозе: систематический обзор». Клиническая химия и лабораторная медицина . 45 (12): 1621–1632. doi :10.1515/CCLM.2007.362. PMID  18067447. S2CID  7641257.
  118. ^ Моррис М.С., Жак П.Ф., Селхуб Дж. (август 2005 г.). «Связь между показателями уровня гомоцистеина и витамина В и минеральной плотностью костей у пожилых американцев». Bone . 37 (2): 234–242. doi :10.1016/j.bone.2005.04.017. PMID  15950558.
  119. ^ Carmel R, Lau KH, Baylink DJ, Saxena S, Singer FR (июль 1988). «Кобаламин и остеобласт-специфические белки». The New England Journal of Medicine . 319 (2): 70–75. doi :10.1056/NEJM198807143190202. PMID  3260008.
  120. ^ Kim GS, Kim CH, Park JY, Lee KU, Park CS (декабрь 1996 г.). «Влияние витамина B12 на пролиферацию клеток и активность клеточной щелочной фосфатазы в стромальных остеопрогениторных клетках костного мозга человека и остеобластических клетках UMR106». Метаболизм . 45 (12): 1443–1446. doi :10.1016/S0026-0495(96)90171-7. PMID  8969275.
  121. ^ Herrmann M, Umanskaya N, Traber L, Schmidt-Gayk H, Menke W, Lanzer G, et al. (1 января 2007 г.). «Влияние витаминов группы B на биохимические маркеры костного метаболизма и плотность костной ткани у пациентов с остеопорозом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 1 год». Клиническая химия и лабораторная медицина . 45 (12): 1785–1792. doi :10.1515/CCLM.2007.352. PMID  18020969. S2CID  36679018.
  122. ^ Green TJ, McMahon JA, Skeaff CM, Williams SM, Whiting SJ (февраль 2007 г.). «Снижение уровня гомоцистеина с помощью витаминов группы B не оказывает влияния на биомаркеры метаболизма костной ткани у пожилых людей: двухлетнее рандомизированное контролируемое исследование». The American Journal of Clinical Nutrition . 85 (2): 460–464. doi : 10.1093/ajcn/85.2.460 . PMID  17284744.
  123. ^ Allen LH, Rosenberg IH, Oakley GP, Omenn GS (март 2010 г.). «Рассмотрение вопроса об обогащении муки витамином B12». Бюллетень пищевых продуктов и питания . 31 (1 Suppl): S36–S46. doi :10.1177/15648265100311S104. PMID  20629351. S2CID  25738026.
  124. ^ Banka S, Ryan K, Thomson W, Newman WG (июнь 2011 г.). «Злокачественная анемия — генетические идеи». Autoimmunity Reviews . 10 (8): 455–459. doi :10.1016/j.autrev.2011.01.009. ISSN  1873-0183. PMID  21296191.
  125. ^ Грин Р., Аллен Л.Х., Бьёрке-Монсен А.Л., Брито А., Геант Дж.Л., Миллер Дж.В. и др. (июнь 2017 г.). « Дефицит витамина В 12 ». Обзоры природы. Праймеры по болезням . 3 : 17040. дои : 10.1038/nrdp.2017.40. PMID  28660890. S2CID  205479529.
  126. ^ Rojas Hernandez CM, Oo TH (март 2015). «Достижения в механизмах, диагностике и лечении пернициозной анемии». Discovery Medicine . 19 (104): 159–168. PMID  25828519.
  127. ^ Марцинотто I, Доттори Л, Бальдаро Ф, Дилаги Э, Бригатти С, Базцигалуппи Э и др. (2021). «Аутоантитела к внутреннему фактору с помощью люминесцентной системы иммунопреципитации у пациентов с атрофическим гастритом тела». Журнал трансляционного аутоиммунитета . 4 : 100131. doi : 10.1016/j.jtauto.2021.100131. ISSN  2589-9090. ПМЦ 8716657 . ПМИД  35005595. 
  128. ^ ab "Синдром слепой петли: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 28 июля 2018 г. . Получено 16 февраля 2022 г. .
  129. ^ abc Baik HW, Russell RM (1999). «Дефицит витамина B12 у пожилых людей». Annual Review of Nutrition . 19 : 357–377. doi :10.1146/annurev.nutr.19.1.357. PMID  10448529.
  130. ^ Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA (декабрь 2013 г.). «Использование ингибитора протонной помпы и антагониста рецептора гистамина 2 и дефицит витамина B12». JAMA . 310 (22): 2435–2442. doi : 10.1001/jama.2013.280490 . PMID  24327038.
  131. ^ «Болезнь и симптомы | Лямблии | Паразиты | CDC». www.cdc.gov . 2 марта 2021 г. . Получено 18 февраля 2022 г. .
  132. ^ Ulasoglu C, Temiz HE, Sağlam ZA (2019). «Связь серопозитивности гена А, ассоциированного с цитотоксином, с дефицитом витамина B12 у пациентов с положительным результатом на Helicobacter pylori». BioMed Research International . 2019 : 1450536. doi : 10.1155/2019/1450536 . PMC 6925818. PMID  31886171 . 
  133. ^ Ting RZ, Szeto CC, Chan MH, Ma KK, Chow KM (октябрь 2006 г.). «Факторы риска дефицита витамина B(12) у пациентов, принимающих метформин». Архивы внутренней медицины . 166 (18): 1975–1979. doi :10.1001/archinte.166.18.1975. PMID  17030830.
  134. ^ Yeomans ND, Hanson RG, Smallwood RA, Mihaly GW, Louis WJ (июль 1982 г.). «Влияние хронического лечения ранитидином на секрецию внутреннего фактора». British Medical Journal . 285 (6337): 264. doi :10.1136/bmj.285.6337.264. PMC 1499627 . PMID  6124297. 
  135. ^ Kondo H, Osborne ML, Kolhouse JF, Binder MJ, Podell ER, Utley CS и др. (май 1981 г.). «Закись азота оказывает множественное пагубное воздействие на метаболизм кобаламина и вызывает снижение активности обоих млекопитающих кобаламин-зависимых ферментов у крыс». Журнал клинических исследований . 67 (5): 1270–1283. doi :10.1172/JCI110155. PMC 370693. PMID  6112240 . 
  136. ^ Croft MT, Lawrence AD, Raux-Deery E, Warren MJ, Smith AG (ноябрь 2005 г.). «Водоросли приобретают витамин B12 через симбиотические отношения с бактериями». Nature . 438 (7064): 90–93. Bibcode :2005Natur.438...90C. doi :10.1038/nature04056. PMID  16267554. S2CID  4328049.
  137. ^ Rasmussen SA, Fernhoff PM, Scanlon KS (январь 2001 г.). «Дефицит витамина B12 у детей и подростков». Журнал педиатрии . 138 (1): 10–17. doi :10.1067/mpd.2001.112160. PMID  11148506.
  138. ^ Voet D, Voet JG (2010). Биохимия . Нью-Йорк: Дж. Уайли и сыновья. п. 957. ИСБН 978-0-470-57095-1.
  139. ^ Kazuhiro Y (2013). «Кобальт: его роль в здоровье и болезнях». В Sigel A, Sigel H, Sigel RK (ред.). Взаимосвязи между ионами основных металлов и болезнями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том 13. Springer. стр. 295–320. doi :10.1007/978-94-007-7500-8_9. ISBN 978-94-007-7499-5. PMID  24470095.
  140. ^ Шейн Б., Стокстад Э.Л. (1985). «Взаимоотношения витамина B12 и фолата». Annual Review of Nutrition . 5 : 115–141. doi :10.1146/annurev.nu.05.070185.000555. PMID  3927946.
  141. ^ "Витамин B12 / Текст по патофизиологии". LifeSave.org. стр. 215. Архивировано из оригинала 6 февраля 2013 г. Получено 31 декабря 2013 г.
  142. ^ abcd Snow CF (июнь 1999). «Лабораторная диагностика дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты: руководство для врача общей практики». Архивы внутренней медицины . 159 (12): 1289–1298. doi :10.1001/archinte.159.12.1289. PMID  10386505.
  143. ^ Herbert V, Colman N, Palat D, Manusselis C, Drivas G, Block E и др. (ноябрь 1984 г.). «Существует ли «золотой стандарт» для анализа сывороточного витамина B12 человека?». Журнал лабораторной и клинической медицины . 104 (5): 829–841. ISSN  0022-2143. PMID  6387014.
  144. ^ Hvas AM, Nexo E (ноябрь 2006 г.). «Диагностика и лечение дефицита витамина B12 — обновление». Haematologica . 91 (11): 1506–1512. PMID  17043022.
  145. ^ Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM (август 2014 г.). «Руководство по диагностике и лечению нарушений, связанных с кобаламином и фолатом». British Journal of Haematology . 166 (4). Wiley: 496–513. doi : 10.1111/bjh.12959 . PMID  24942828. S2CID  5772424.
  146. ^ Lindenbaum J, Healton EB, Savage DG, Brust JC, Garrett TJ, Podell ER и др. (июнь 1988 г.). «Нейропсихиатрические расстройства, вызванные дефицитом кобаламина при отсутствии анемии или макроцитоза». The New England Journal of Medicine . 318 (26): 1720–1728. doi :10.1056/NEJM198806303182604. PMID  3374544.
  147. ^ Kliegman RM, Nelson WE, ред. (2016). Учебник педиатрии Нельсона: получите полный доступ и больше на ExpertConsult.com (20-е изд., [международное изд.] ред.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier, Saunders. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  148. ^ де Сайн-ван дер Фельден М.Г., ван дер Хам М., Янс Дж.Дж., Виссер Г., Принсен Х.К., Верховен-Дуиф Н.М. и др. (2016). Морава Э., Баумгартнер М., Паттерсон М., Рахман С. (ред.). «Новый подход к быстрой метаболической диагностике при CMAMMA». Отчеты JIMD . 30 . Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg: 15–22. дои : 10.1007/8904_2016_531. ISBN 978-3-662-53680-3. PMC  5110436 . PMID  26915364.
  149. ^ Devalia V (август 2006 г.). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основе анализа сывороточного B-12». BMJ . 333 (7564): 385–386. doi :10.1136/bmj.333.7564.385. PMC 1550477 . PMID  16916826. 
  150. ^ «Какова роль аспирации костного мозга в диагностике мегалобластной анемии?». www.medscape.com . Получено 15 октября 2021 г. .
  151. ^ Nickoloff E (1988). «Тест Шиллинга: физиологическая основа и использование в качестве диагностического теста». Критические обзоры в клинических лабораторных науках . 26 (4): 263–276. doi :10.3109/10408368809105892. PMID  3077032.
  152. ^ «Анемия, вызванная дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты – Диагностика». nhs.uk . 20 октября 2017 г. . Получено 12 ноября 2022 г. .
  153. ^ Goodman M, Chen XH, Darwish D (октябрь 1996 г.). «Являются ли нижние пределы нормы B12 в США слишком низкими?». Журнал Американского гериатрического общества . 44 (10): 1274–1275. doi : 10.1111/j.1532-5415.1996.tb01389.x . PMID  8856015. S2CID  34014860.
  154. ^ Вольффенбюттель Б.Х., Воутерс Х.Дж., Хайнер-Фоккема М.Р., ван дер Клау М.М. (июнь 2019 г.). «Многоликий дефицит кобаламина (витамина B12)». Труды клиники Мэйо: инновации, качество и результаты . 3 (2): 200–214. дои : 10.1016/j.mayocpiqo.2019.03.002. ISSN  2542-4548. ПМК 6543499 . ПМИД  31193945. 
  155. ^ Malouf R, Grimley Evans J (8 октября 2008 г.). «Фолиевая кислота с витамином B12 или без него для профилактики и лечения здоровых пожилых и слабоумных людей». База данных систематических обзоров Cochrane (4): CD004514. doi :10.1002/14651858.CD004514.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  18843658.
  156. ^ "Подводные камни диагностики и лечения – Институт B12" . Получено 5 апреля 2023 г.
  157. ^ de Benoist B (июнь 2008 г.). «Выводы технической консультации ВОЗ по дефициту фолиевой кислоты и витамина B12». Бюллетень пищевых продуктов и питания . 29 (2 Suppl): S238–S244. doi : 10.1177/15648265080292S129 . PMID  18709899.
  158. ^ Stabler SP, Allen RH (14 июля 2004 г.). «Дефицит витамина B12 как всемирная проблема». Annual Review of Nutrition . 24 (1): 299–326. doi :10.1146/annurev.nutr.24.012003.132440. PMID  15189123.
  159. ^ ab Pfeiffer CM, Johnson CL, Jain RB, Yetley EA, Picciano MF, Rader JI и др. (сентябрь 2007 г.). «Тенденции в концентрации фолиевой кислоты и витамина B-12 в крови в Соединенных Штатах, 1988–2004 гг.». Американский журнал клинического питания . 86 (3): 718–727. doi : 10.1093/ajcn/86.3.718 . PMID  17823438.
  160. ^ ab Pfeiffer CM, Caudill SP, Gunter EW, Osterloh J, Sampson EJ (август 2005 г.). «Биохимические показатели статуса витамина B у населения США после обогащения фолиевой кислотой: результаты Национального обследования здоровья и питания 1999–2000 гг.». Американский журнал клинического питания . 82 (2): 442–450. doi : 10.1093/ajcn/82.2.442 . PMID  16087991.
  161. ^ Ruston D, Henderson L, Gregory J, Bates CJ, Prentice A, Birch M и др. (2004). «Национальное исследование диеты и питания: взрослые в возрасте от 19 до 64 лет». Пищевой статус (антропометрия и анализы крови), артериальное давление и физическая активность . 4. Канцелярия.
  162. ^ Смитерс Г., Финч С., Дойл В., Лоу К., Бейтс К.Дж., Прентис А. и др. (июнь 1998 г.). «Национальное исследование диеты и питания: люди в возрасте 65 лет и старше». Nutrition & Food Science . 98 (3): 133–134. doi :10.1108/00346659810209791.
  163. ^ ab Bates B, Prentice A, Bates C, Swan G (2011). Национальное исследование диеты и питания: основные результаты 1, 2 и 3 годов (объединенных) Программы 2008/09 – 2010/11 (отчет).
  164. ^ Thamm M, Mensink GB, Thierfelder W (декабрь 1999 г.). "[Прием фолиевой кислоты женщинами детородного возраста]". Gesundheitswesen (на немецком языке). 61 Spec No: S207–S212. PMID  10726422.
  165. ^ Маклин Э., де Бенуа Б., Аллен Л. Х. (июнь 2008 г.). «Обзор масштабов дефицита фолата и витамина В12 во всем мире». Бюллетень пищевых продуктов и питания . 29 (2 Suppl): S38–S51. doi :10.1177/15648265080292S107. PMID  18709880. S2CID  5562175.
  166. ^ ab García-Casal MN, Osorio C, Landaeta M, Leets I, Matus P, Fazzino F, et al. (сентябрь 2005 г.). «Высокая распространенность дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 у младенцев, детей, подростков и беременных женщин в Венесуэле». European Journal of Clinical Nutrition . 59 (9): 1064–1070. doi :10.1038/sj.ejcn.1602212. PMID  16015269. S2CID  2453114.
  167. ^ Куэвас-Насу Л., Мундо-Росас В., Шамах-Леви Т., Мендес-Гомес Хумаран I, Авила-Аркос М.А., Реболлар-Кампос М. и др. (апрель 2012 г.). «Распространенность дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 у мексиканских детей в возрасте от 1 до 6 лет по данным популяционного исследования». Salud Publica de Mexico . 54 (2): 116–124. дои : 10.1590/S0036-36342012000200007 . ПМИД  22535170.
  168. ^ Laillou A, Pham TV, Tran NT, Le HT, Wieringa F, Rohner F и др. (17 апреля 2012 г.). Smith B (ред.). «Дефицит микронутриентов по-прежнему является проблемой общественного здравоохранения среди женщин и детей младшего возраста во Вьетнаме». PLOS ONE . ​​7 (4): e34906. Bibcode :2012PLoSO...734906L. doi : 10.1371/journal.pone.0034906 . PMC 3328495 . PMID  22529954. 
  169. ^ Green TJ, Venn BJ, Skeaff CM, Williams SM (февраль 2005 г.). «Концентрация витамина B12 в сыворотке и атрофический гастрит у пожилых новозеландцев». European Journal of Clinical Nutrition . 59 (2): 205–210. doi :10.1038/sj.ejcn.1602059. PMID  15483636. S2CID  31599027.
  170. ^ Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM и др. (ноябрь 2007 г.). «Статус кобаламина и фолата у младенцев и детей младшего возраста в сообществе с низким и средним доходом в Индии». Американский журнал клинического питания . 86 (5): 1302–1309. doi : 10.1093/ajcn/86.5.1302 . PMID  17991639.
  171. ^ Refsum H, Yajnik CS, Gadkari M, Schneede J, Vollset SE, Orning L, et al. (Август 2001). «Гипергомоцистеинемия и повышенный уровень метилмалоновой кислоты указывают на высокую распространенность дефицита кобаламина у азиатских индийцев». The American Journal of Clinical Nutrition . 74 (2): 233–241. doi : 10.1093/ajcn/74.2.233 . PMID  11470726.
  172. ^ Siekmann JH, Allen LH, Bwibo NO, Demment MW, Murphy SP, Neumann CG (ноябрь 2003 г.). «У кенийских школьников наблюдается множественный дефицит микроэлементов, но повышенный уровень витамина B-12 в плазме является единственным обнаруживаемым ответом на добавление мяса или молока». Журнал питания . 133 (11 Suppl 2): ​​3972S–3980S. doi : 10.1093/jn/133.11.3972S . PMID  14672298.
  173. ^ Смит AD, Уоррен MJ, Рефсум H (2018). "Глава шестая – Витамин B 12 ". В Eskin NA (ред.). Достижения в области исследований пищевых продуктов и питания . Том 83. Academic Press. С. 215–279. doi :10.1016/bs.afnr.2017.11.005. ISBN 978-0-12-811803-0. PMID  29477223.
  174. ^ abc Greer JP (2014). Клиническая гематология Wintrobe, тринадцатое издание . Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7268-3.Глава 36: Мегалобластные анемии: расстройства, связанные с нарушением синтеза ДНК Ральфа Кармеля
  175. ^ "Джордж Х. Уиппл – Биографический". www.nobelprize.org . Получено 10 октября 2017 г. .
  176. ↑ Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 г., Nobelprize.org , Nobel Media AB 2014. Получено 2 декабря 2015 г.
  177. ^ Gille D, Schmid A (февраль 2015 г.). «Витамин B12 в мясе и молочных продуктах». Nutrition Reviews . 73 (2): 106–115. doi : 10.1093/nutrit/nuu011 . PMID  26024497.
  178. ^ abc McDowell LR (2008). Витамины в питании животных и человека (2-е изд.). Хобокен: John Wiley & Sons. стр. 525. ISBN 978-0-470-37668-3. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  179. ^ "Soils". Университет Вайкато. Архивировано из оригинала 25 января 2012 г. Получено 16 января 2012 г.
  180. ^ "Хедли Ральф Марстон 1900–1965". Биографические воспоминания умерших членов . Австралийская академия наук. Архивировано из оригинала 6 декабря 2006 года . Получено 12 мая 2013 года .

Дальнейшее чтение